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一种r-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法

时间:2023-06-13    作者: 管理员

一种r-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法
【专利摘要】本发明属于医药化工【技术领域】,具体涉及一种R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法。本发明的R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法,包括(a)样品的制备,(b)供试品溶液制备,(c)色谱条件准备及检测步骤。该方法采用柱前衍生手性色谱法测定(R)-3-奎宁环醇光学纯度的方法,具体是利用柱前衍生化法,使(RS)-3-奎宁环醇消旋体与对甲苯磺酰氯反应生成(RS)-3-奎宁环醇对甲基苯磺酰氯衍生物即3-对甲基苯磺酸奎宁环酯,再利用手性色谱法进行光学纯度测定,创新性地解决了(R)-3-奎宁环醇光学纯度测定这一技术难题。
【专利说明】一种R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法

【技术领域】
[0001]本发明属于医药化工【技术领域】,具体涉及一种R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法。

【背景技术】
[0002](R)-3_奎宁环醇化学名为1-氮杂环[2.2.2]辛(R) _3_醇,是合成多种毒蕈碱受体拮抗药如索利那新、瑞伐托酯、他沙利定等的重要中间体,R-3-奎宁环醇结构式如下:
#0
[0003](R)-3-奎宁环醇的合成是以3-奎宁环酮为原料经羰基还原生成(RS)-3-奎宁环醇后,再经拆分得到(R)-3-奎宁环醇,拆分后(R)-3-奎宁环醇的纯度均通过测定旋光度,计算ee值进行描述。测旋光度计算ee的方法值法测定(R) _3_奎宁环醇光学纯度有较大的误差,首先必须知道实验条件下纯对映体的比旋值,其次旋光度测量除了受偏振光波长、溶剂及溶液的浓度、温度等因素影响外,还受旋光性杂质的影响。
[0004]随着手性液相色谱分离技术的发展,高效液相色谱法已成为能准确可靠测量对映体光学纯度的方法,但(R)-3-奎宁环醇的手性分离方法至今尚未建立。究其原因,一方面由于(R)-3-奎宁环醇没有紫外吸收,不适用于常规的液相色谱法检测;另一方面由于其手性中心缺乏能与手性色谱柱填料产生氢键、偶极-偶极作用、作用或空间作用的基团,难以进行手性色谱法分离。


【发明内容】

[0005]为了解决上述的技术问题,本发明提供了一种R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法。该方法采用柱前衍生手性色谱法测定(R)-3-奎宁环醇光学纯度的方法,具体是利用柱前衍生化法,使(RS)-3-奎宁环醇消旋体与对甲苯磺酰氯反应生成(RS)-3-奎宁环醇对甲基苯磺酰氯衍生物即3-对甲基苯磺酸奎宁环酯,再利用手性色谱法进行光学纯度测定,创新性地解决了(R) -3-奎宁环醇光学纯度测定这一技术难题。
[0006]本发明是通过下述的技术方案来实现的:
一种R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法,包括如下步骤:
(a)样品的制备:
(al) (RS)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯的制备:
在10mL反应瓶中加入DCM 30mL,3-奎宁环醇5g和TEA 11.5g,降温至(TC,搅拌下0_5°C缓慢滴加对甲基苯磺酰氯Ilg和DCM 30mL的溶液,滴毕缓慢升至室温,继续搅拌反应,直至TLC检测反应完全,降温至0°C下,在搅拌下缓慢加入30mL 7jC,分层,有机层用50mL水洗一次,饱和氯化钠溶液50mL洗一次,干燥,过滤,滤液浓缩至无液体滴出,柱层析纯化得微黄色固体,即为(RS)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯,共制得8g,收率68% ;
(a2) (R)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯样品的制备:在10mL反应瓶中加入DCM 30mL, (R) _3_奎宁环醇5g和TEA 11.5g,降温至(TC,搅拌下0-5°C缓慢滴加对甲基苯磺酰氯Ilg和DCM 30mL的溶液,滴毕缓慢升至室温,继续搅拌反应,直至TLC检测反应完全,降温至0°C下,在搅拌下缓慢加入30mL水,分层,有机层用50mL水洗一次,饱和氯化钠溶液50mL洗一次,干燥,过滤,滤液浓缩至无液体滴出,柱层析纯化得微黄色固体,即为(R)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯样品共制得Sg,收率68% ;
3-奎宁环醇对甲基苯磺酰氯衍生化工艺流程反应式如下:

【权利要求】
1.一种R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法,包括如下步骤: (a)样品的制备: (al) (RS)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯的制备: 在10mL反应瓶中加入DCM 30mL,3-奎宁环醇5g和TEA 11.5g,降温至(TC,搅拌下0_5°C缓慢滴加对甲基苯磺酰氯Ilg和DCM 30mL的溶液,滴毕缓慢升至室温,继续搅拌反应,直至TLC检测反应完全,降温至0°C下,在搅拌下缓慢加入30mL水,分层,有机层用50mL水洗一次,饱和氯化钠溶液50mL洗一次,干燥,过滤,滤液浓缩至无液体滴出,柱层析纯化得微黄色固体,即为(RS)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯,共制得8g,收率68% ; (b)供试品溶液制备: 准确称取(RS)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯消旋体、(R)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯对照品、(R)_3-对甲基苯磺酸奎宁环酯样品适量,加乙醇溶解后分别制备成浓度为0.2mg/ml的溶液,作为供试品溶液; (c)色谱条件准备及检测: (cl) (RS)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯纯度测定:色谱系统为高效液相色谱仪,色谱柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶,流动相为乙腈:缓冲盐30: 70,流速为l.0ml/min,柱温为35°C,检测波长为232nm,进样量20μ 1,面积归一化法计算纯度; (c2) (R)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯样品光学纯度测定:色谱系统为高效液相色谱仪,色谱柱填料为纤维素-三(3,5_ 二甲苯基氨基甲酸酯);流动相为正己烷:乙醇:二乙胺85: 15: 0.1;流速0.51111/1^11,检测波长为23211111,进样量为为2(^1,首先对0?)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯消旋体、(R)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯分别进样分析,进行系统适应性试验,然后进行(R)_3-对甲基苯磺酸奎宁环酯样品光学纯度测定,面积归一化法计算样品光学纯度。
2.根据权利要求1所述的R-3-奎宁环醇纯度的测定方法,其特征在于,所述步骤(Cl)中色谱柱规格为250_X4.6_,5 μ m,色谱柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶。
3.根据权利要求1所述的R-3-奎宁环醇纯度的测定方法,其特征在于,所述步骤(Cl)中缓冲盐为0.02mol乙酸铵,氨水调节PH7.51。
4.根据权利要求1所述的R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法,其特征在于,所述步骤(c2)中色谱柱规格为250mmX4.6mm, 5 μ m,色谱柱填料为纤维素-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)。
5.根据权利要求1所述的R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法,其特征在于,所述步骤(Cl)和(c2)中流动性配制后需要配制后经有机滤膜过滤,超声脱气。
6.根据权利要求5所述的R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法,其特征在于,所述步骤(c2)中有机滤膜为有机微孔滤膜,其孔径为0.45 μ m。
7.根据权利要求5所述的R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法,其特征在于,所述步骤中超声频率为40 KHz0
8.根据权利要求5所述的R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法,其特征在于,所述步骤中超声时间为5-20min。
【文档编号】G01N30/02GK104133018SQ201410383111
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年8月6日 优先权日:2014年8月6日
【发明者】彭立增, 李冬梅, 孙建林 申请人:济南爱思医药科技有限公司

  • 专利名称:一种湿敏元件的制作方法技术领域:本发明涉及一种电阻式湿敏元件及其制备方法,尤其涉及一种掺杂碱金属离子的电阻式湿敏元件及其制备方法。背景技术:湿敏元件的发展在传感器行业中占有重要的位置,湿敏元件及传感器属于传感器技术领域。湿度传感器
  • 专利名称:精确测量树木胸径生长的装置的制作方法技术领域:本实用新型涉及一种精确测量树木胸径生长的装置。背景技术:目前国内外测量树木胸径有两种装置一是胸径卡尺,另一种是皮尺或钢卷尺,前者直接测出其胸径,后者通常均为等宽的软质可弯曲的不易拉伸的
  • 专利名称:电源及使用该电源的半导体测试装置的制作方法技术领域:本公开涉及电源以及使用该电源的半导体测试装置,尤其涉及能够处理四象限操 作并且具有高效率的电源以及使用该电源的半导体测试装置。背景技术:图2是示出了普通的步降同步整流变换器的示例
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  • 专利名称:一种制冷系统脏堵检测装置的制作方法技术领域:本发明涉及一种制冷系统脏堵检测装置,属于传感器检测装置技术领域。 背景技术:制冷系统中含有杂质时很容易造成脏物堵塞,此时制冷系统中的制冷剂循环不 畅,影响制冷效果,堵塞严重时甚至不制冷。
  • 专利名称:管端感应磁粉探伤机的制作方法技术领域:本实用新型涉及一种无损检测机械,尤其涉及一种管端感应磁粉探伤机。 背景技术:目前,管道端内外壁一直没有同时进行磁粉探伤的检测设备,传统的管端磁粉探伤机无法使管状工件在一种状态下同时受到纵向磁化
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