亚星游戏官网-www.yaxin868.com

山东亚星游戏官网机床有限公司铣床官方网站今天是:2025-06-05切换城市[全国]-网站地图
推荐产品 :
推荐新闻
技术文章当前位置:技术文章>

一种r-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法

时间:2023-06-13    作者: 管理员

一种r-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法
【专利摘要】本发明属于医药化工【技术领域】,具体涉及一种R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法。本发明的R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法,包括(a)样品的制备,(b)供试品溶液制备,(c)色谱条件准备及检测步骤。该方法采用柱前衍生手性色谱法测定(R)-3-奎宁环醇光学纯度的方法,具体是利用柱前衍生化法,使(RS)-3-奎宁环醇消旋体与对甲苯磺酰氯反应生成(RS)-3-奎宁环醇对甲基苯磺酰氯衍生物即3-对甲基苯磺酸奎宁环酯,再利用手性色谱法进行光学纯度测定,创新性地解决了(R)-3-奎宁环醇光学纯度测定这一技术难题。
【专利说明】一种R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法

【技术领域】
[0001]本发明属于医药化工【技术领域】,具体涉及一种R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法。

【背景技术】
[0002](R)-3_奎宁环醇化学名为1-氮杂环[2.2.2]辛(R) _3_醇,是合成多种毒蕈碱受体拮抗药如索利那新、瑞伐托酯、他沙利定等的重要中间体,R-3-奎宁环醇结构式如下:
#0
[0003](R)-3-奎宁环醇的合成是以3-奎宁环酮为原料经羰基还原生成(RS)-3-奎宁环醇后,再经拆分得到(R)-3-奎宁环醇,拆分后(R)-3-奎宁环醇的纯度均通过测定旋光度,计算ee值进行描述。测旋光度计算ee的方法值法测定(R) _3_奎宁环醇光学纯度有较大的误差,首先必须知道实验条件下纯对映体的比旋值,其次旋光度测量除了受偏振光波长、溶剂及溶液的浓度、温度等因素影响外,还受旋光性杂质的影响。
[0004]随着手性液相色谱分离技术的发展,高效液相色谱法已成为能准确可靠测量对映体光学纯度的方法,但(R)-3-奎宁环醇的手性分离方法至今尚未建立。究其原因,一方面由于(R)-3-奎宁环醇没有紫外吸收,不适用于常规的液相色谱法检测;另一方面由于其手性中心缺乏能与手性色谱柱填料产生氢键、偶极-偶极作用、作用或空间作用的基团,难以进行手性色谱法分离。


【发明内容】

[0005]为了解决上述的技术问题,本发明提供了一种R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法。该方法采用柱前衍生手性色谱法测定(R)-3-奎宁环醇光学纯度的方法,具体是利用柱前衍生化法,使(RS)-3-奎宁环醇消旋体与对甲苯磺酰氯反应生成(RS)-3-奎宁环醇对甲基苯磺酰氯衍生物即3-对甲基苯磺酸奎宁环酯,再利用手性色谱法进行光学纯度测定,创新性地解决了(R) -3-奎宁环醇光学纯度测定这一技术难题。
[0006]本发明是通过下述的技术方案来实现的:
一种R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法,包括如下步骤:
(a)样品的制备:
(al) (RS)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯的制备:
在10mL反应瓶中加入DCM 30mL,3-奎宁环醇5g和TEA 11.5g,降温至(TC,搅拌下0_5°C缓慢滴加对甲基苯磺酰氯Ilg和DCM 30mL的溶液,滴毕缓慢升至室温,继续搅拌反应,直至TLC检测反应完全,降温至0°C下,在搅拌下缓慢加入30mL 7jC,分层,有机层用50mL水洗一次,饱和氯化钠溶液50mL洗一次,干燥,过滤,滤液浓缩至无液体滴出,柱层析纯化得微黄色固体,即为(RS)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯,共制得8g,收率68% ;
(a2) (R)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯样品的制备:在10mL反应瓶中加入DCM 30mL, (R) _3_奎宁环醇5g和TEA 11.5g,降温至(TC,搅拌下0-5°C缓慢滴加对甲基苯磺酰氯Ilg和DCM 30mL的溶液,滴毕缓慢升至室温,继续搅拌反应,直至TLC检测反应完全,降温至0°C下,在搅拌下缓慢加入30mL水,分层,有机层用50mL水洗一次,饱和氯化钠溶液50mL洗一次,干燥,过滤,滤液浓缩至无液体滴出,柱层析纯化得微黄色固体,即为(R)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯样品共制得Sg,收率68% ;
3-奎宁环醇对甲基苯磺酰氯衍生化工艺流程反应式如下:

【权利要求】
1.一种R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法,包括如下步骤: (a)样品的制备: (al) (RS)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯的制备: 在10mL反应瓶中加入DCM 30mL,3-奎宁环醇5g和TEA 11.5g,降温至(TC,搅拌下0_5°C缓慢滴加对甲基苯磺酰氯Ilg和DCM 30mL的溶液,滴毕缓慢升至室温,继续搅拌反应,直至TLC检测反应完全,降温至0°C下,在搅拌下缓慢加入30mL水,分层,有机层用50mL水洗一次,饱和氯化钠溶液50mL洗一次,干燥,过滤,滤液浓缩至无液体滴出,柱层析纯化得微黄色固体,即为(RS)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯,共制得8g,收率68% ; (b)供试品溶液制备: 准确称取(RS)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯消旋体、(R)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯对照品、(R)_3-对甲基苯磺酸奎宁环酯样品适量,加乙醇溶解后分别制备成浓度为0.2mg/ml的溶液,作为供试品溶液; (c)色谱条件准备及检测: (cl) (RS)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯纯度测定:色谱系统为高效液相色谱仪,色谱柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶,流动相为乙腈:缓冲盐30: 70,流速为l.0ml/min,柱温为35°C,检测波长为232nm,进样量20μ 1,面积归一化法计算纯度; (c2) (R)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯样品光学纯度测定:色谱系统为高效液相色谱仪,色谱柱填料为纤维素-三(3,5_ 二甲苯基氨基甲酸酯);流动相为正己烷:乙醇:二乙胺85: 15: 0.1;流速0.51111/1^11,检测波长为23211111,进样量为为2(^1,首先对0?)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯消旋体、(R)-3-对甲基苯磺酸奎宁环酯分别进样分析,进行系统适应性试验,然后进行(R)_3-对甲基苯磺酸奎宁环酯样品光学纯度测定,面积归一化法计算样品光学纯度。
2.根据权利要求1所述的R-3-奎宁环醇纯度的测定方法,其特征在于,所述步骤(Cl)中色谱柱规格为250_X4.6_,5 μ m,色谱柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶。
3.根据权利要求1所述的R-3-奎宁环醇纯度的测定方法,其特征在于,所述步骤(Cl)中缓冲盐为0.02mol乙酸铵,氨水调节PH7.51。
4.根据权利要求1所述的R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法,其特征在于,所述步骤(c2)中色谱柱规格为250mmX4.6mm, 5 μ m,色谱柱填料为纤维素-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)。
5.根据权利要求1所述的R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法,其特征在于,所述步骤(Cl)和(c2)中流动性配制后需要配制后经有机滤膜过滤,超声脱气。
6.根据权利要求5所述的R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法,其特征在于,所述步骤(c2)中有机滤膜为有机微孔滤膜,其孔径为0.45 μ m。
7.根据权利要求5所述的R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法,其特征在于,所述步骤中超声频率为40 KHz0
8.根据权利要求5所述的R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法,其特征在于,所述步骤中超声时间为5-20min。
【文档编号】G01N30/02GK104133018SQ201410383111
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年8月6日 优先权日:2014年8月6日
【发明者】彭立增, 李冬梅, 孙建林 申请人:济南爱思医药科技有限公司

  • 专利名称:一种地基单天线观测月球亮温度数据的处理方法技术领域:本发明涉及一种数据处理方法,尤其涉及一种地基单天线观测月球亮温度数据处 理方法。背景技术:月球是距离地球最近的天体,地月中心平均距离为384400km;其直径约为 3476km,
  • 专利名称:一种转盘式机械快门同步时序控制方法及其应用的制作方法技术领域:本发明涉及一种转盘式机械快门同步时序控制方法,与高重复频率高精度转盘式机械快门装置配套使用,在脉冲激光发射同步接收光电系统中控制脉冲激光器的发射时序和光电探测器的曝光时
  • 专利名称:温度无关压力传感器及其相关方法技术领域:本发明涉及用于检测压力的传感器和方法,以及更具体来说,涉及用于与温度无关地检测压力的传感器和方法。背景技术:射频识别(RFID)标签可适用于跟踪各种资产。RFID标签的应用示例包括产品认证、
  • 专利名称:钕玻璃包边剩余反射的检测装置及检测方法技术领域:本发明涉及钕玻璃检测技术,尤其是一种钕玻璃包边剩余反射检测装置及检测方法。背景技术:钕玻璃作为激光材料应用非常广泛,具有吸收光谱范围大,吸收系数大,荧光寿命高,受激发射截面大,并且为
  • 专利名称:激光整平仪的制作方法技术领域:本实用新型涉及一种应用在工程测量上的激光整平仪。 背景技术:激光整平仪用于对工程测量的水平度进行检测。激光整平仪的主要部件之一是整 平系统,整平系统包括旋转部件、支撑部件及传感器等。激光整平仪在使用过
  • 专利名称:一种外挂油桶式整车油耗测试装置的制作方法技术领域:本实用新型涉及一种发动机油耗测试装置,特别涉及一种外挂油桶式整车油耗测I式O背景技术:国内汽车行业进行整车油耗测试一般采用油耗测试仪或普通的外挂油桶式。油耗 测试仪虽然准确,但价格
山东亚星游戏官网机床有限公司
全国服务热线:13062023238
电话:13062023238
地址:滕州市龙泉工业园68号
关键词:铣床数控铣床龙门铣床
公司二维码
Copyright 2010-2024 版权所有 All rights reserved 鲁ICP备19044495号-12
【网站地图】【sitemap】