专利名称：用于荧光光谱测定的光纤光学组件的制作方法
技术领域：
本发明一般地涉及用于增强样品中的分析物的光谱检测的改进光学几何的设备和方法。更特别地，本发明涉及用于朊病毒(prion)和其它低水平的分析物的超灵敏检测的设备和方法。
背景技术：
执行激光诱导荧光以及其它类型的光谱测量(诸如红外、UV-vis (紫外线-可见光)、磷光等)的传统方法是使用小的透明试管来包含待分析的样品。标准的试管具有大约IcmX Icm的尺寸并且高度大约为3. 5cm且底部是密封的。试管通常由熔融石英或光学性能的硼硅玻璃制成，是光学抛光的并且可具有防反射覆层。试管从上部开口端填充，该上部开口端可配备有塞子。为了执行测量，试管填充有待研究的液体，然后利用通过试管面之一而聚焦的激光照射该试管。透镜被放置成与试管面之一成直线，该试管面之一被设置与输入窗口成九十度，以收集激光诱导荧光，以便减少来自激光自身以及来自其它噪声的干扰。实际上仅试管的一小部分被激光照射，并且产生可检测的光谱发射。输出信号由于以下事实而显著减少透镜由于立体角的原因而仅拾取大约百分之十的光谱发射。这种一般系统已使用了至少七十五年。2006年12月7日提交的美国专利申请11 /634，546中描述的先前开发将输出信号量相对于当时已知的现有技术增加了大约十倍，从而导致荧光化合物的检测的微摩尔极限。本发明在该技术的基础上进一步进行了改进，并且可导致荧光化合物的埃摩尔 (attomole)量的检测。
发明内容
以下描述本发明的一些非限制性实施例。根据本发明的一个实施例，提供了一种用于检测样品中所关注的分析物的存在的系统，所述系统包括用于样品的细长透明容器；与样品进行光连通的激励源，其中，来自激励源的辐射沿样品的长度方向，并且其中，辐射诱发从样品发射的信号；以及，至少两个在样品架(sample holder)周围布置的线性阵列，每个线性阵列包括多根具有第一端和第二端的光纤，其中，光纤的第一端沿容器的长度并且在该容器附近布置；每个阵列中的光纤的第二端成束在一起以形成单个末端端口 ；以及多根光纤接收信号并且将信号从光纤的第一端传送到包括光纤的第二端的末端端口 ；以及末端端口组件，其光学耦合到单个末端端口以及检测器。根据本发明的另一实施例，提供了一种用于检测样品中所关注的分析物的存在的系统，所述系统包括用于样品的细长透明容器；与样品进行光连通的激励源，其中，来自激励源的辐射沿样品的长度方向，并且其中，辐射诱发从样品发射的荧光信号；以及，至少四个在样品架周围按照平面阵列布置的线性阵列，并且其中，相邻的线性阵列相对于彼此以90度定向，每个线性阵列包括多根具有第一端和第二端的光纤，其中，光纤的第一端沿容器的长度并且在该容器附近布置；每个阵列的光纤的第二端成束在一起以形成单个末端端口 ；并且多根光纤接收信号并且将信号从光纤的第一端传送到包括光纤的第二端的末端端口 ；以及末端端口组件，其光学耦合到单个末端端口以及检测器，其中，末端端口组件包括至少一个透镜。根据本发明的另一实施例，提供了一种用于检测样品中所关注的分析物的存在的方法，所述方法包括设置用于样品的细长透明容器；设置与样品进行光连通的激励源，其中，来自激励源的辐射沿样品的长度方向，并且其中，辐射诱发从样品发射的信号；以及设置至少两个在样品架周围布置的线性阵列，每个线性阵列包括多根具有第一端和第二端的光纤，其中，光纤的第一端沿容器的长度并且在该容器附近布置；每个阵列的光纤的第二端成束在一起以形成单个末端端口 ；多根光纤接收信号并且将信号从光纤的第一端传送到包括光纤的第二端的末端端口 ；以及设置光学耦合到单个末端端口以及检测器的末端端口组件。根据本发明的又一实施例，提供了一种用于检测样品中所关注的分析物的存在的方法，所述方法包括设置用于样品的细长透明容器；设置与样品进行光连通的激励源，其中，来自激励源的辐射沿样品的长度方向，并且其中，辐射诱发从样品发射的荧光信号；以及设置至少四个在样品架周围按照平面阵列布置的线性阵列，并且其中，相邻的线性阵列相对于彼此以90度定向，每个线性阵列包括多根具有第一端和第二端的光纤，其中，光纤的第一端沿容器的长度并且在该容器附近布置；每个阵列的光纤的第二端成束在一起以形成单个末端端口 ；并且多根光纤接收信号并且将信号从光纤的第一端传送到包括光纤的第二端的末端端口 ；以及设置光学耦合到单个末端端口以及检测器的末端端口组件，其中，末端端口组件包括至少一个透镜。
图1是示出本发明的系统的一个实施例的示意表示。图2是示出本发明的末端端口组件的一个实施例的侧视图的示意表示。图3是本发明的样品容器的一个实施例的示意表示。图4是从一侧观看的、图3的样品容器的示意表示。图5是从上部观看的、图3的样品容器的示意表示。
具体实施例方式本发明描述了一种用于检测样品中所关注的分析物的存在的系统。所关注的分析物可以是生物或化学性质的，并且仅作为示例可包括化学组成部分(chemical moiety) (毒素、代谢物、药物以及药物残留物)、肽、蛋白质、细胞成分、病毒及其组合。所关注的分析物可以在流体中，或者例如在诸如凝胶的支持介质(supporting media)中。在一个实施例中，所关注的分析物是朊病毒，其是细胞型朊蛋白(I^Pg)的构造改变形式(PrPse), 其具有不同的生理化学和生物化学特性，例如聚合、不溶性、抗消化蛋白酶以及富含β片 (β-sheet-rich) 二级结构。这里，“朊病毒”被理解为表示在引起可传播性海绵样脑病 (TSE)或朊病毒疾病时涉及的蛋白质类感染因子的异常异构体(例如，PrPse),并且此处理解为包括但不限于人类疾病克雅氏病(CJD)、格斯特曼综合症(GSS)、致死性家族性失眠症 (FFI)和苦鲁�。约凹膊〉亩镄问脚：Ｃ嘧茨圆�(BSE，通常被称为疯牛病)、慢性消耗性疾病(CWD)(在麋鹿和鹿中)以及痒病(在羊中)。应理解，“蛋白质类(proteinaceous)，， 表示朊病毒可包括蛋白质以及其它生物化学实体，因此不旨在暗示朊病毒仅包括蛋白质。通过与样品307(图幻进行光连通的激励源来照射样品。来自激励源的辐射可沿样品的长度方向。激励源可包括但不限于激光、闪光灯、弧光灯、发光二极管等。优选地，激励源是激光。适当的激光的一个非限制性示例是532nm、倍频Nd: YAG激光。对样品的照射使样品发射信号。该信号可选自如下组荧光、磷光、紫外线辐射、可见光辐射、红外辐射、喇曼散射(Raman scattering)及其组合。在一个实施例中，信号是荧光信号。可通过本领域技术人员容易想到的方法，将发射的信号与样品中的分析物的浓度关联。图1描绘了本发明的系统100。在该实施例中，4个线性阵列101从样品架102延伸到末端端口 103，样品架102容纳细长透明的样品容器306。末端端口的远端104插入末端端口组件200中。线性阵列包括多根具有第一端和第二端的光纤，多根光纤可选地由保护鞘和/或绝缘鞘包围。光纤的数量可变化，并且在一个实施例中，光纤的数量为从大约10 到大约100，替选地从大约25到大约75，以及替选地为大约50。线性阵列的数量可变化，并且至少是2个。线性阵列的最大数量取决于样品架的尺寸，因为样品架必须足够大以为光纤的第一端提供充足的空间，以包围样品容器并且紧紧靠近(例如，从大约Imm到大约1cm) 样品容器。在一个实施例中，线性阵列的数量为从2到10，替选地从大约4到6，并且替选地为4。在一个实施例中，线性阵列按照平面阵列来布置，其中相邻的线性阵列彼此等距地定向并且围绕样品架。当线性阵列的数量是4时，相邻的线性阵列相对于彼此以90度的角度定向。线性阵列的长度可变化很大，并且取决于光纤的数量和性质。长度必须足以允许来自每个线性阵列的光纤的成束而不会牺牲光纤的完整性。原理上，光纤的长度不存在上限，这将允许样品远离用于分析样品的诊断设备而设置。光纤的第一端可沿包括样品的容器的长度以基本线性的方式来布置。光纤的第二端被成束在一起以形成单个末端端口。换言之，来自每个线性阵列的光纤的给定长度的第二端被混合以形成单个束。优选地，来自每个线性阵列的光纤的第二端随机地散置在束内。 多根光纤接收从所关注的分析物发射的信号，并且将信号从光纤的第一端传送到包括光纤的第二端的末端端口。光纤具有高数值孔径(NA)，其对应于sine θ/2，其中θ是所接受的入射光的角度(光接受角)。在本发明中，NA可从大约0.20到大约0.25而变化，并且光接受角为从大约20度到大约45度。光接受角被选择为使得基本上所有发射的信号都可被多根光纤截取。这保证了来自稀释分析物(诸如I^rPse)的信号的最佳采集效率。在一个实施例中，光纤包括熔融石英。光纤可具有从大约20微米到大约400微米的直径。来自每个线性阵列的光纤的成束提供了一些优点。并非针对每个线性阵列都需要单独的检测器，而是可使用单个检测器。对于包括四个线性阵列的系统，这导致检测区域具有4个单独的检测器的四分之一尺寸。因此，背景噪声显著减�。饨岣吡诵旁氡龋⑶乙蚨档土思觳獾募�。在一个实施例中，检测器的尺寸为从大约0. 5mmX0. 5mm到大约 ImmX 1mm。本发明的系统的检测的极限是至少0. 1埃摩尔(attomole)的分析物，替选地为至少200埃摩尔，替选地为从大约0. 1埃摩尔到大约1. 0微摩尔，替选地从大约0. 1埃摩尔到大约1纳摩尔(nanomole)，并且替选地从大约0. 4埃摩尔到大约1. 0埃摩尔的分析物。 替选地，系统的检测的极限为至少0. 1�？�(attogram)的分析物，并且替选地为至少10�？说姆治鑫�。图2描绘了本发明的末端端口组件的一个实施例。包括成束光纤的单个末端端口的远端104插入末端端口组件200的入口 202中。信号通过光纤、经由末端端口组件200 被传送到出口 207，然后被传送到输出光纤208，该输出光纤208进而与检测器接触。输出光纤208可具有从大约300微米到大约500微米的直径，并且优选地为大约400微米。因此，末端端口组件将单个末端端口光学耦合到检测器。末端端口组件可包括用于校准入射信号的第一透镜203。末端端口组件还可包括第二透镜204，第二透镜204用于将输出信号聚焦到适合于输出光纤208的NA(数值孔径)。末端端口组件还可包括至少一个陷波滤波器205和至少一个带通滤波器206。适当的检测器的非限制性示例包括光电二极管检测器、光倍增器、电荷耦合装置、 光子计数设备、光谱仪及其任意组合。图3描绘了本发明的适当样品架102的一个实施例。放置间隔物303以便为细长透明的容器306提供空间，以穿过样品架300。在一个实施例中，样品架300是毛细管，并且可由玻璃、石英或者本领域技术人员已知的任意其它适当的材料制成。仅作为示例，毛细管可容纳100微升的流体。间隔物303还被放置成为光纤的第一端提供槽304或空间，以包围透明容器并紧紧靠近透明容器。间隔物302通过顶端板305和底端板302而保持在原位， 顶端板305和底端板302 二者均通过诸如螺丝的、用于紧固的装置301附连到间隔物303。本发明的系统的另一优点是，除了对激光供电所需的外部电源之外，不需要外部电源来采集和检测从所关注的分析物发射的信号。这简化了系统，提高了便携性以及因此增大了应用范围。另外，没有外部电源进一步显著减少了必须克服的背景噪声的量，这进而有助于检测的更低的极限。所捕获的发射信号通过光电检测器被转换为电信号，并且被传送到分析器(未示出)，该分析器接收电信号并针对分析物的存在而分析样品。分析器的示例对本领域技术人员来说将是很好理解的。分析器可包括锁定放大器、或者本领域已知的用于分析由此处描述的不同类型的光电检测器生成的电信号的任何其它装置，该锁定放大器使得能够进行电信号的相位灵敏检测。示例 1通过沿毛细管的轴线聚焦来自固态倍频Nd:YAG激光(Beam of Light Tech. ， 克拉克马斯(Clackamas)，俄勒网州(OR))的经时间调制的光来激励样品，该光具有波长为532nm、典型功率为30mW的连续波，这与参考材料若丹明(rhodamine)的吸收峰值很好地匹配。光纤组件被设计为包括4个线性阵列，这4个线性阵列跨越了毛细管大约三分之一的长度，并且围绕毛细管的周边、相对于彼此以90度而放置。由于光纤的大数值孔径(0. 22，或者 23度的光接受角)，因此光纤的这种定向导致样品的视野的完全覆盖。 由4个线性阵列采集的光被组合成群(即，被成束或被组合)，并被聚焦到安装了全息陷波滤波器(Kaiser Optical Systems公司，安阿伯(Ann Arbor)，密歇根州(MI))和带通滤波器(Omega Optical公司，布莱特尔博罗(Brattleboro)，佛蒙特州(VT))的传输光学器件中。这些分别用于消除来自激励源的散射光，以及对指示器染料(reporter dye) 的荧光检测的带限。然后，光被聚焦回到单个多模400微米的光纤(Thorlabs 公司，牛顿(Newton)，新泽西州(NJ))中，并且被耦合到单个低噪声光伏二极管检测器(United Detector Technology，霍索恩(Hawthorne)，加利福尼亚州(CA))，其中，该检测器安装在 BNC连接器上，该BNC连接器直接在检测电子器件的预放大器上。信号的检测采用相位灵敏的检测方案或“锁定”的检测方案。利用用于生成检测系统的参考频率的光学斩波器 (optical chopper) (Thorlabs公司)对激励源进行调制。二极管检测器安装在跨导预放大器(transconductance pre-amplifier) (Stanford Research Systems 公司，桑尼维尔 (Sunnyvale)，加利福尼亚州(CA))的输入上，以减小总的线路阻抗并且消除与这些低水平的信号的阻抗匹配的难度。然后，利用锁定放大器(Manford Research Systems)检测信号，并且通过LabView (National Instruments公司，奥斯汀(Austin)，明尼苏达州(TX)) 程序来执行数据获取。该程序包括电子带状图，并且将带有时间戳的值存储在ASCII文件中，该电子带状图支撑(pole)锁定放大器以得到其电压读数，并且周期性地向操作者显示测量的时间历史。锁定放大器的时间常数应该被选择为提供几十赫兹的带宽。对于测量， 选择3秒的时间常数。锁定需要若干个持续的时间常数，以获得稳定的读数(在该情况下为3秒到30秒)。在载入新样品后信号已经稳定之后(20秒到30秒)，取测量的值。激励源的调制以及锁定检测器的参考频率是75 ,其被选择为使得环境噪声最小化。除此之外，还利用锁定放大器以线频率(line-frequency)或两倍线频率对信号进行滤波，并且以调制频率对预放大器信号进行带通滤波。对于样品，选择INa/V的预放大器灵敏度，从而提供IM Ohm的输入阻抗。在进行测量时，保持一组启动过程，其包括对于所有电子器件(激光器、锁定放大器、预放大器)的15分钟的加热，对暗信号电平的视觉检查以保证系统正确地电接地，对激光功率的测量以检查稳定性和输出电平，对激光对准的视觉检查。使用具有蒸馏、去离子的水的毛细管，来检查对基线信号的控制测量。通过测量降低浓度的玫瑰红(Iihodamine Red)的荧光信号发射，来测试仪器的灵敏度极限。玫瑰红可检测0.01�？�(ag) [20埃摩尔(am)]的浓度。通过使用来自鹿、仓鼠、 老鼠和羊的全长度重组I^rP (rPrP)进行测定，来执行特异性和灵敏度的确定。与所测试的物种无关，可检测性的极限是> lOagPrP。检查来自正�：透腥镜牟质蟆⒙挂约把虻哪詣蚪缘玫剿窃诒痉⒚鞯姆椒ㄖ械挠猛�。10%脑勻浆的蛋白质印迹法(western blotting)确认了原材料中的存在。在与作为对完全的蛋白水解消化的确定的从正常的仓鼠脑物质[ul]中去除I^Pg —起的1 消化之后，在Hi处理移至更低分子大小的ft·产的特性带之前，典型的PrP带型在10%脑勻浆中是明显的。从临床用动物以清洁剂提取的脑勻浆的连续稀释已表明蛋白质印迹法的ft·产检测的极限大约是10_3到10_4，而在附加的IO1倍到IO2倍的稀释(数据未示出)之后，通过捕获酶联免疫吸附测定(ELISA)来检测ft·!^是灵敏的。相比之下，使用相同的单克隆抗体(Mabs)和脑勻浆，该手稿中所报告的测定的灵敏度超过蛋白质印迹法和捕获ELISA的灵敏度至少5个量级。采用本发明的方法，使用信号与基线的比率(S/B)来评估脑勻浆中的 PrP可检测性。确定大于1. 1的S/B比率表明存在ft~P。通过SOFIA对来自仓鼠、羊和鹿的正�：透腥镜哪宰橹木璈i处理和未处理的脑勻浆的连续稀释进行测定。如所期望的，在 Hi处理之后，所有来自正常脑组织的样品具有小于1. 1的S/B比率，而与指示不存在I^Pg 的所测试的浓度无关。如总的信号输出或1. 1以上的S/B比率所表明的，来自经Hi处理的感染的仓鼠脑勻浆的连续10倍稀释的抗蛋白酶可被检测为10_"的稀释，而来自羊和鹿的可被检测为10_1(1。另外，对于仓鼠以及羊和鹿，来自经Hi处理的脑勻浆的最大检测从10_7的稀释到10_8的稀释而变化。在10倍连续稀释的未经1 处理的正常脑勻浆的情况下，对于仓鼠，可至10_"的稀释而通过SOFIA检测到ft~PG，而对于鹿和羊，可至10_1Q的稀释而检测到PrPG(峰值检测在10_6到10_7的稀释处)，此后S/B比率都降到1. 1以下。来自感染的仓鼠、感染痒病的羊以及感染CWD的鹿的、未经1 处理的脑组织的S/B比率继续指示存在ft~P。对于羊和鹿至10—11的稀释(峰值检测在10_7处)以及对于仓鼠至10_13的稀释(峰值检测在10_8 处)，来自受感染组织的连续稀释的脑勻浆均示出S/B值大于1. 1。这些结果指示可以在仍维持检测全部PrP^的能力的同时，将来自未经蛋白酶处理的、受感染的脑组织的PrP稀释成超过可检测性的水平。这些结果还暗示在患临床疾病的感染的脑中，全部比 I^Pg多至少1个对数。对此的支持，先前已报道了在痒病感染期间在脑中累积并且达到比I^Pg高10倍的浓度。使用先前公布的关于感染的仓鼠的数据(R. Atarashi等， "Ultrasensitive detection of scrapie prion protein using seeded conversion of recombinant prion protein", Nature Meth. Vol. 4 (2007) pp. 645-650), SOFIAS ^ 经Hi处理的仓鼠脑的的大约IOag的检测极限。直接根据仓鼠数据的推断暗示可以从羊和鹿脑物质中检测到1毫微微克的PrPSc;。然而，假设等同的抗体反应，以克当量(未示出数据)为基�。∈脱返牡鞍字视〖７ㄖ甘驹诓质竽灾写嬖诒妊蚝吐鼓晕镏手卸嘀辽�10-100倍的PrPse，这暗示后两个物种中的蛋白质的检测可以在IO-IOOag或更好的范围内。在本发明的所有实施例中，除非另外具体声明，所有百分比都按照总组分的重量计算。除非另外具体声明，所有比率都是重量比率。所有范围都是包括端点并且可组合的。 除非另外具体声明，所有数字量被理解为由词“大约”限定。
具体实施方式
中引用的所有文献在相关部分通过引用而合并于此；任何文献的引用不应被解释为承认其相对于本发明为现有技术。就该文献中的术语的任何含义或定义与通过引用合并的文献中的同一术语的任何含义或定义冲突的情况而言，应适用该文献中为该术语指定的含义或定义。尽管示出和描述了本发明的特定实施例，但是对本领域技术人员来说明显的是， 可以在不背离本发明的精神和范围的情况下，进行各种其它改变和修改。因此，旨在在所附权利要求中覆盖在本发明的范围内的所有这样的改变和修改。
权利要求
1.一种用于检测样品中所关注的分析物的存在的系统，所述系统包括a)用于样品的细长透明容器；b)与所述样品进行光连通的激励源，其中，来自所述激励源的辐射沿所述样品的长度方向，并且其中，所述辐射诱发从所述样品发射的信号；以及c)至少两个在样品架周围布置的线性阵列，每个线性阵列包括多根具有第一端和第二端的光纤，其中I.所述光纤的所述第一端沿所述容器的长度并且在所述容器附近布置； .每个阵列的所述光纤的所述第二端成束在一起以形成单个末端端口 ；iii.所述多根光纤接收所述信号以及将所述信号从所述光纤的所述第一端传送到包括所述光纤的所述第二端的所述末端端口 ；以及d)末端端口组件，其光学耦合到所述单个末端端口以及检测器。
2.根据权利要求1所述的系统，其中，所述末端端口组件还包括至少一个透镜。
3.根据权利要求1所述的系统，其中，所述末端端口组件还包括陷波滤波器。
4.根据权利要求1所述的系统，其中，所述末端端口组件还包括带通滤波器。
5.根据权利要求1所述的系统，其中，所述系统包括4个线性阵列。
6.根据权利要求4所述的系统，其中，所述线性阵列按照平面阵列布置，并且其中，相邻的线性阵列相对于彼此以90度定向。
7.根据权利要求1所述的系统，其中，所述激励源是激光。
8.根据权利要求1所述的系统，其中，所述信号选自以下组焚光、磷光、紫外线辐射、 可见光辐射、红外辐射、喇曼散射及其组合。
9.根据权利要求1所述的系统，其中，每个阵列的所述光纤的所述第二端以随机顺序成束在一起。
10.根据权利要求1所述的系统，其中，所述系统未连接到电源。
11.根据权利要求1所述的系统，其中，所述检测器具有从大约0.5mmX0. 5mm到大约 ImmXlmm的尺寸。
12.根据权利要求1所述的系统，其中，每个线性阵列包括大约10根到大约100根光纤。
13.根据权利要求1所述的系统，其中，所述光纤具有从大约20度到大约45度的光接受角。
14.一种用于检测样品中所关注的分析物的存在的系统，所述系统包括a)用于样品的细长透明容器；b)与所述样品进行光连通的激励源，其中，来自所述激励源的辐射沿所述样品的长度方向，并且其中，所述辐射诱发从所述样品发射的荧光信号；以及c)至少四个在样品架周围按照平面阵列布置的线性阵列，并且其中，相邻的线性阵列相对于彼此以90度定向，每个线性阵列包括多根具有第一端和第二端的光纤，其中i.所述光纤的所述第一端沿所述容器的长度并且在所述容器附近布置； .每个阵列的所述光纤的所述第二端成束在一起以形成单个末端端口 ； iii.所述多根光纤接收所述信号以及将所述信号从所述光纤的所述第一端传送到包括所述光纤的所述第二端的所述末端端口 ；以及d)末端端口组件，其光学耦合到所述单个末端端口以及检测器，其中所述末端端口组件包括至少一个透镜。
15.根据权利要求14所述的系统，其中，所述样品包括从大约0.1埃摩尔到大约1纳摩尔的所述所关注的分析物。
16.根据权利要求14所述的系统，其中，所述末端端口组件还包括陷波滤波器和带通滤波器。
17.根据权利要求14所述的系统，其中，所述激励源是激光。
18.根据权利要求14所述的系统，其中，所述检测器具有从大约0.5mmX0. 5mm到大约 ImmXlmm的尺寸。
19.根据权利要求14所述的系统，其中，每个线性阵列包括大约10根到大约100根光纤。
20.根据权利要求14所述的系统，其中，所述光纤具有从大约20度到大约45度的光接受角。
全文摘要
提供了一种用于检测样品中所关注的分析物的存在的系统，该系统包括用于样品的细长透明容器；与样品进行光连通的激励源，其中，来自激励源的辐射沿样品的长度方向，并且其中，辐射诱发从样品发射的信号；以及至少两个在样品架周围布置的线性阵列，每个线性阵列包括多根具有第一端和第二端的光纤，其中，光纤的第一端沿容器的长度并且在该容器附近布置；每个阵列的光纤的第二端成束在一起以形成单个末端端口。
文档编号G01N33/00GK102362179SQ201080013299
公开日2012年2月22日 申请日期2010年3月25日 优先权日2009年3月25日
发明者佩里·克莱顿·格雷, 理查德·鲁本斯坦, 马丁·S·皮尔奇 申请人:洛斯阿拉莫斯国家安全有限责任公司, 纽约州立大学研究基金会
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