专利名称：记录信号的方法
技术领域：
本发明涉及信号，更具体地说，涉及记录和分析信号的技术。
背景技术：
记录细胞内信号是基因组学、细胞生物学和神经科学领域中数据的关键来源。例如，在基因工程和细胞生物学中，通过监测细胞内关键分子的浓度(concentration)，测量基因表现模式和蛋白质相互作用。在神经科学中，细胞膜两端电压差的记录，或者自由离子的浓度的记录使研究人员可以获得细胞内动作电位的时间模式(1毫秒，100毫伏脉冲)，借助细胞内动作电位，实现大脑中的几乎所有计算。
生物组织由各种结构构成，所述各种结构由各种类型的大量细胞构成。例如，神经系统由数十亿的细胞，即神经元组成，神经元利用在解剖学上规定的连接的两端中继的动作电位模式，传递信息。从神经元记录的传统方法涉及用玻璃微电极，在直径约为10～25微米的某点，进入神经元的细胞内空间，放大细胞内部和外部之间的电压差，并利用记录设备记录放大的信号。关于涉及进入神经元的细胞内空间的方法的描述，参见A.L.Hodgkin等的Measurement ofCurent-Voltage Relations in the Membrane of the Giant Axon ofLoligo，J.PHYSIOL.，116，424-448(1952)。访问(access)多个神经元需要使用多个电极，每个电极与一个独立的放大器和记录设备连接。对于从这么小的生物结构记录的机械约束限制了可同时进行的记录的接近性和数目。即使科技进步已扩展了允许记录大量神经元的能力，但是仍然存在约束。目前的技术局限于只能同时记录最多100个神经元。参见J.D.Kralik等的Techniques for Long-Term MultisiteNeuronal Ensemble Recordings in Behaving Animals，25 METHODS，121-51(2001)。
为了完整表征生物结构，需要从大量细胞进行记录。这些记录需要进行离线分析，以便确定时间相关性，原因和效果相互作用和电位传递，以及生物结构实现的信息处理策略。由于对目前可能的同时记录的数目的限制，来自不同实验，在不同时间关于不同样本进行的记录被组合，以便进行这些离线分析。不同实施例的组合结果通常会掩盖研究的实验标本任意之一的根本动力，于是，导致例如关于结构的总体功能的不正确结论。
另一种分子内记录方法涉及光学方法的应用，其中借助人工引入的分子内荧光团，分子内信号被转换成荧光信号。参见D.Smetters等的Detecting Action potentials in Neuronal Populations withCalcium Imaging，18 METHODS 215-221。这些光学方法解决了同时机械进入多个细胞的细胞内空间的问题，因为利用显微视频记录，记录从荧光照射下的细胞发出的光线。但是，多数生物组织的光散射效应极大，从而当焦平面前进到某一结构内仅仅1毫米时，即使采用最先进的显微技术收集发射光，也不能分辨单个细胞。此外，集光设备的视场和数值孔径限制了能够被成像的结构的大�。佣拗屏死谜庑┓椒芄煌奔锹嫉南赴氖�。合成了监视细胞信号的嵌合荧光蛋白质。但是，它们并不能克服上面强调的差错。
从细胞记录信号的另一种方法涉及功能核磁共振成像(fMRI)或正电子放射层析成像(PET)的应用。这两种方法都可从脑组织的极大区域记录信号。但是，这些方法的空间分辨率局限于毫米级，并且时间分辨率局限于数百毫秒。于是，在更小的单一神经元尺寸，例如小于0.05毫米，以及更短的动作电位时标(time-scale)，例如约1毫秒的条件下，理论上使用这两种方法中的任意一种的动作电位的细胞内记录是不可能的。相反，fMRI和PET成像提供的是从几十万个相邻神经元获得平均信号。虽然这些记录可提供关于脑功能的大量信息，但是它们不能把脑结构分解到单一神经元的水平，从而不能分析这些结构内的神经计算。
于是需要一种不存在上述及其它限制，从而能够全面研究生物结构和过程的细胞分析技术。
发明内容
本发明提供记录信号的技术。在本发明的一个方面，记录信号的方法包括下述步骤。响应所述信号，在聚合物的合成过程中有选择地引入一个或多个差错。记录一个或多个差错在合成的聚合物中的一次或多次出现。聚合物的合成可包括响应所述信号，有选择地引入一个或多个差错的聚合物合成酶。
在本发明的另一方面，分析信号的方法包括下述步骤。从多个来源，同时记录多个信号。通过响应所述多个信号，在聚合物的合成过程中，有选择地引入一个或多个差错，并记录一个或多个差错在合成聚合物中的一次或多次出现，记录所述多个信号。比较关于所述多个来源的一个或多个差错的一次或多次记录出现。
参考下述详细说明和附图，将更完整地理解本发明，以及本发明的其它特征和优点。
图1图解说明了根据本发明的实施例，记录细胞信号的例证技术。
具体实施例方式
下面将在记录和分析细胞信号的例证技术的环境中说明本发明。但是，本发明的教导显然并不局限于和细胞相关的信号，相反还意图包括从其它源，例如非生物源获得的信号。
图1图解说明了记录细胞信号的例证技术。如图1中所示，响应细胞信号，在聚合体(polyemer)(本例中为生物聚合物(biopolymer))的合成过程中，可能有选择地引入差错。具体地说，在图1中，存在细胞信号102。细胞信号102可包含表示出特定细胞活动(包括(但不限于)钙浓度，环腺苷酸(cAMP)浓度，环鸟苷酸(cGMP)浓度，电压，pH和包含前述细胞信号至少之一的任意组合)的任意事件。从而，这里使用的术语细胞信号涉及细胞活动的任意指示符。从而，细胞信号102可和细胞活动相关联。例如，当细胞信号102包含钙浓度时，相关联的细胞活动可能是神经冲击(nerve impulse)。在神经冲击期间，当电压选通钙通道打开时，钙浓度升高，这会导致释放把神经冲击从一个神经元传递给另一神经元的神经传递质。
这里记录的细胞信号可包括细胞内信号、细胞外信号或者这两者都有。即，这里提供的技术同样适用于记录表示出关于借助体外介质，存在于细胞外，或者独立存在的信号的关联细胞内活动的细胞内信号，在所述体外介质中，人工提供细胞信号和生物聚合物合成前体(precursor)，如下详细所述。
合成的生物聚合物，例如生物聚合物104可包含任意生物物质，所述生物物质包含一系列的子单元，借助常规的方法，例如排序技术能够获得其组成，并且可控制和监视其合成。适当的生物聚合物包括生物物质，包括(但不限于)脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)、DNA衍生物、RNA衍生物、蛋白质、碳水化合物和包括前述生物聚合物至少之一的组合物。在一个例证实施例中，生物聚合物104包括DNA。
在图1中所示的例证实施例中，按照DNA复制的已知方法，利用模板链(template strand)，即生物聚合物106合成生物聚合物104。生物聚合物106也可包含任意生物物质，包括(但不限于)DNA、RNA、DNA衍生物、RNA衍生物、蛋白质、碳水化合物和包括前述生物聚合物至少之一的组合物。从而，生物聚合物104和生物聚合物106是互补物质。但是如图1中所示，把互补物质用于生物聚合物合成，例如复制或转录(transcription)，只是一种例证的方法。可利用其它已知的生化机制合成生物聚合物，所述其它已知的生化机制将规定生物聚合物中的组成、子单元的顺序，导致可预测的一系列单元。根据这里的教导，采用的生物聚合物合成方法应导致可预测的一系列子单元，以便能够确定引入的差错，如下详细所述。这些生化机制涉及使用某些前体和代谢途径组织生物聚合物的合成。
随后识别在生物聚合物104的合成过程中有选择地引入的差错。这里使用的术语“差错”(error)指的是在生物聚合物内产生的任何未预料到的子单元(subunit)。根据已知的生化方法，可预测生物聚合物中预期的一系列子单元。这些方法包括一个生物聚合物复制或转录成另一生物聚合物，在这种情况下，用模板或互补生物聚合物表示预期的一系列子单元。其它已知的生化方法能够在不必存在模板的情况下，根据预测的序列，产生预期的序列，如上所述。
在用互补生物聚合物，例如生物聚合物106表示预期的一系列子单元的情况下，互补生物聚合物的组成应已知或者是可确定的。随后把合成的生物聚合物104的组成和生物聚合物106的已知或确定的组成进行比较，如下详细所述。
在例证实施例中，通过使用对细胞信号102敏感的工程化生物聚合物合成酶，例如生物聚合物合成酶108，在生物聚合物104的合成中有选择地引入差错。生物聚合物合成酶108可包括任意生物聚合物合成催化剂，包括(但不限于)聚合酶，例如DNA聚合酶或RNA聚合酶。但是，这里使用的术语“合成酶”适用于催化至少两个分子的键合(linkage)的任意分子。
由于细胞信号102的存在，生物聚合物合成酶108的出错率增大。例如，当钙浓度增大时，复制出错率增大。当细胞信号102达到饱和时，理想情况下，出错率应接近每个子单元一个差错。如下所述，在固有的出错率较低的情况下，合成序列中的差错可相当肯定地起因于细胞信号102。
在许多身体过程(包括遗传物质的复制)中，生物聚合物合成酶扮演重要角色。例如，由一种生物聚合物合成酶蛋白质，即根据特定的模板序列构成互补DNA链段的DNA聚合酶，产生DNA的副本。在一个例证实施例中，合成的生物聚合物是DNA，生物聚合物合成酶是DNA聚合酶。但是，根据这里的教导，生物聚合物可包括任意适当的遗传物质，例如RNA，并且生物聚合物合成酶可包括任意适当的生物聚合物合成酶，例如RNA聚合酶。
以接近1000个碱基(base)对/秒(bp/sec)的速度合成诸如DNA和RNA之类生物聚合物。在自然复制过程中，会发生固有差错。但是，固有差错的出现率(固有差错率)一般很低。固有差错率通常小于1×10-5差错/子单元。例如，对T7病毒DNA复制，差错率约为1×10-7差错/子单元，而Escherichia coli和Drosophila melanogaster的出错率约为1×10-10差错/子单元。但是，如上所述，利用工程化生物聚合物合成酶，例如生物聚合物合成酶108，在存在细胞信号102的期间，出错率可接近每个子单元一个错误。从而，根据这里的教导，当细胞信号102不存在时，工程(engineered)生物聚合物合成酶应表现出和天然蛋白质的固有出错率接近的出错率，例如小于1×10-5差错/子单元。
借助一旦细胞信号102的数量被降低或者不存在细胞信号102，则允许返回固有出错率的任意适当机制，响应细胞信号102，可增大生物聚合物合成酶108的出错率。在一个例证实施例中，细胞信号102的存在在生物聚合物合成酶108中引起结构变化。这种结构变化导致生物聚合物合成酶108越来越多地在位于生物聚合物链中的可定位位置的合成生物聚合物内放置不正确的子单元。
在生物聚合物合成酶108包含DNA聚合酶，生物聚合物104包含DNA的例证实施例中，不正确的子单元表示和互补链段，即生物聚合物106上相同位置的核苷酸碱基不互补的核苷酸碱基。例如如图1中所示，来自链段的5′端的生物聚合物106具有头三个核苷酸碱基腺嘌呤(A)，腺嘌呤和胸腺嘧啶(T)。来自链段的5′端的生物聚合物104具有头三个核苷酸碱基胸腺嘧啶、胸腺嘧啶和胞嘧啶(C)。虽然腺嘌呤和胸腺嘧啶是互补的核苷酸碱基对，但是胸腺嘧啶和胞嘧啶不是。从而，认为生物聚合物104中胞嘧啶的不正确核苷酸碱基成对是响应细胞信号102而来的。
从而例如，如果细胞信号102包含钙浓度，则在神经冲击期间，钙浓度将升高，生物聚合物合成酶108将经历短暂的结构变化，复制期间的出错率将升高。通过利用典型的蛋白质工程技术，把钙结合在人工引入DNA聚合酶蛋白质中的钙结合域(binding domain)中，产生这种结构变化。当结合钙时，改性蛋白质经历使DNA聚合酶的ε(epsilon)子单元无活性的结构变化，DNA聚合酶的ε子单元通常负责3′～5′核酸外切酶活性和DNA聚合酶的正常能力，以便“校正”复制的DNA。由于DNA聚合酶的第二聚合子单元未受结构变化(conformational change)的影响，将以正常速度继续进行复制。ε子单元不再切除和校正由聚合子单元引入的差错，因为钙诱发的结构变化已使ε子单元无活性。
从而，在钙浓度升高的情况下，无论何时进行复制，改性DNA聚合酶，例如生物聚合物合成酶108的有效出错率，从而在DNA的新合成链段中观察到的出错率将较高。当钙浓度降低时，钙结合域不再结合钙，改性(modified)DNA聚合酶返回其先前的结构，DNA聚合酶的ε子单元的校正功能被恢复，恢复固有出错率。
可在例如Tsien等的美国专利6469154，“Fluorescent ProteinIndicators”，Tsien等的美国专利6403374，“Long WavelengthEngineered Fluorescent Proteins”，Tsien等的美国专利6349160，“Detector and Screening Device for Ion Channels”，Tsien等的美国专利6342379，“Detectiransmembrane Potentials by Optical Methods”，Tsien等的美国专利6319669，“Modified Green Fluorescent Proteins”，Tsien等的美国专利6248550，“Assays for protein kinases usingfluorescent protein substrates”，Tsien等的美国专利6197928，“Fluorescent Protein Sensors for Detectionalytes”，Tsien等的美国专利6180411，“Light-Triggered Indicators That MemorizenalyteConcentrations”，Tsien等的美国专利6150176，“Fluorescent ProteinSensors for Measuring the pH of a Biological Sample”，Tsien等的美国专利6140132，“Fluorescent Protein Sensors for Measuring the pHof a Biological Sa”，Tsien等的美国专利6124128，“Long WavelengthEngineered Fluorescent Proteins”，Tsien等的美国专利6107066，“Detection ransmembrane Potentials by Optical Methods”，Tsien等的美国专利6077707，“Long Wavelength Engineered FluorescentProteins”，Tsien等的美国专利6066476，“Modified GreluorescentProteins”，Tsien等的美国专利6054321，“Long WavelengthEngineered Fluorescent Proteins”，Tsien等的美国专利6054271，“Methods of Using Synthetic Molecules and Targequences”，Tsien等的美国专利6046925，“Photochromic Fluorescent Proteins and OpticalMemory Storage，Devices Based on Fluorescent Proteins”，Tsien等的美国专利6008378，“Syntheticolecules That Specifically React WithTarget Sequences”，Tsien等的美国专利5998204，“Fluorescent ProteinSensors for Detection of Analyt”，Tsien等的美国专利5981200，“Tandem Fluorescent Protein Constructs”，Tsien等的美国专利5948906，“Fluorescent Indicator Dyes for Alkali Metations”，Tsien等的美国专利5925558，“Assays for Proteininases Using FluorescentProtein Substrates”，Tsien等的美国专利5912137，“Assays for ProteinKinases Using Fluorescent Protein Substrates”中找到能够改变结构，并把细胞内信号转换成可记录信号，例如荧光信号的工程化蛋白质的例子，这些专利的公开内容作为参考包含于此。这些专利中提供的工程化蛋白质提供基于auorescence的分析。
在一个例证实施例中，在体内，例如在鼠科动物中，即具有包含DNA聚合酶的生物聚合物合成酶108和包含DNA的生物聚合物104的试验鼠中进行这里提供的技术。生物聚合物106和生物聚合物合成酶108被引入老鼠宿主(host)(下面称为“宿主”)体内。可利用任意适当的已知技术把生物聚合物106和生物聚合物合成酶108引入宿主体内，所述已知技术包括(但不限于)病毒性感染，直接注入细胞，已包含生物聚合物106和生物聚合物合成酶108的基因转移宿主的使用，和包括前面介绍的至少一种技术的组合。
来自多个细胞的多个细胞信号可被同时记录。为了实现使细胞信号102和在生物聚合物104中引入的差错相互关联的准确时间确定，最好控制生物聚合物104的合成。具体地说，能够控制生物聚合物104的合成何时开始，何时结束将产生其间发生细胞信号102并引入差错的时期的准确瞬像(snapshot)。在一个例证实施例中，生物聚合物合成酶108以无活性形式被引入宿主体内。当需要时，可激活生物聚合物合成酶108，以便开始生物聚合物106的复制。具体地说，可利用输入宿主体内的药物，一些适当的外部影响(包括(但不限于)热冲击)或者包含前述至少一种激活技术的任意组合，有选择地激活生物聚合物合成酶108。
可利用一些刺激引起细胞信号102和/或相关联的细胞活动。例证的刺激包括对宿主受到的外部刺激，包括(但不限于)视觉刺激，听觉刺激和包含至少一种前述刺激的组合。当细胞信号102和包含神经冲击的细胞活动相关联时，这些刺激最适用。可利用特定的药物刺激宿主机体。这种药物输入方法适合于检查特定药物治疗的全身效果。
如图1中所示，还记录生物聚合物的合成过程中差错的出现。图1中，相对于细胞信号102、生物聚合物106和生物聚合物104表示出错率110。从出错率110可看出，当遇到每个细胞信号102，并且在合成的生物聚合物104中出现随后的不正确子单元，例如核苷酸碱基时，出错率增大。一旦特定的细胞信号不再存在，则出错率110下降，直到遇到另一细胞信号102为止。
如图1中所示，生物聚合物104的合成和相关出错率110被表示成时间的函数。如前强调的那样，以约1000bp/sec的速度发生DNA复制。从而，这里的技术可包括例如由被复制基因组(genome)的大小规定的持续时间。例如，如果生物聚合物106是40000碱基对T7病毒基因组，则实验阶段不应超过40秒。但是，当使用的基因组的大小增大时，实验阶段的持续时间也增大。
为了记录在生物聚合物104的合成中出现的差错，一旦达到实验阶段的预定持续时间，就牺牲宿主并快速固定组织。牺牲宿主终止生物聚合物106的进一步复制。固定步骤是使合成的生物聚合物104保存在稳定状态所必需的。随后解剖宿主的细胞组织并编制目录。在该阶段确定技术的空间分辨率。如果采用恰当的解剖和取回方法，例如激光捕获微观解剖(参见M.R.Emmert-Buck等的Laser CaptureMicrodissection，274 SCIENCE 5289，998-1001(1996))，则空间分辨率易于减小到单细胞分辨率。
随后可根据指示从何处获得每个细胞的物理坐标，对每个细胞编制目录。包括细胞类型的其它信息也可用于对细胞编制目录。
从细胞抽取每个合成的生物聚合物104，并对其独立排序。随后把每个生物聚合物104的组成与如上所述确定的预定组成进行比较。例如，如图1中所示，每个生物聚合物104的组成可与每个互补的生物聚合物106的序列进行比较。识别并且随后分析在生物聚合物104的合成中引入的差错。可分析生物聚合物104中的差错，以使每个差错与可能诱发这种差错的细胞信号102相关联。具有受控的实验持续时间，例如固定的开始点和终止点，以及已知的生物聚合物合成速度便于准确地实现这种关联。图1表示了这种关联如何可被用于使细胞信号102和细胞活动相关联。使细胞信号102和细胞活动相关联便于相对于彼此以及相对于这种细胞的整个系统分析细胞的活动。在该例证实施例中，细胞活动是神经冲击。神经冲击通常用神经元或神经细胞的细胞膜两端的电压波动来表征。如前所述，钙浓度可信号表示神经冲击。利用图1中提供的信息，即细胞信号102的每个实例出现的时间和生物聚合物104合成过程中的出错率110，能够再现初始的细胞活动，例如神经冲击112。
根据这里的教导，可利用任何常规技术识别和分析在生物聚合物104的合成过程中引入的差错。在一个例证实施例中，利用对观察到的子单元序列起作用，并将其和预测的子单元序列进行比较的计算机算法，检测差错。观察到的序列中的预测子单元被该算法记录为0，意料之外的子单元被记录为1。随后该算法进一步处理记录的0和1的序列，所述算法可对所述序列应用滤波(filter)，以便重构初始的细胞信号。该滤波可选自一组常见滤波(例如高斯滤波)，或者可被计算并提供给所述算法，以便最佳地重构细胞信号。随后第二计算机算法比较多个重构细胞信号，所述第二计算机算法进行相关性分析，以便分析存在于记录的多个细胞之间的因果互作用和/或网络性质。相对于从其记录细胞信号的细胞的编目位置，第二计算机算法显示相关性、因果互作用和/或网络性质。按照这种方式，可构成空间-时间相关图。
如前强调的那样，虽然这里提供的技术以利用体内样本的实验过程为目标，不过该技术显然同样适用于体外实验。在一个例证实施例中，生物聚合物106和生物聚合物合成酶108被引入包含合成生物聚合物104所需前体的适当介质中。有选择地输入和/或消除细胞信号102，并记录生物聚合物104的合成过程中的出错率110。
如上所述，术语信号还可包括从非生物来源得到的信号。在一个例证实施例中，记录的信号可以是例如来自化学反应的化学信号。涉及化学反应的生产过程通常产生化学流出物。这种化学流出物的存在可用于在聚合物的合成过程中有选择地引入差错。从而，根据这里提供的技术，这种化学流出物是可记录并且可分析的信号。
虽然这里说明了本发明的例证实施例，但是本发明显然并不局限于这些具体实施例，在不脱离本发明的范围或精神的情况下，本领域的技术人员能够做出各种其它变化和修改。
权利要求
1.一种记录信号的方法，所述方法包括响应所述信号，在聚合物的合成过程中有选择地引入一个或多个差错；和记录一个或多个差错在合成的聚合物中的一次或多次出现。
2.按照权利要求1所述的方法，其中所述信号是细胞信号。
3.按照权利要求1所述的方法，其中聚合物包含生物聚合物。
4.按照权利要求1所述的方法，其中所述信号选自包含钙浓度、环AMP浓度、环GMP浓度、电压、pH的组以及包含前述信号至少之一的组合。
5.按照权利要求1所述的方法，其中聚合物的合成包括响应所述信号，能够有选择地引入一个或多个差错的聚合物合成酶。
6.按照权利要求1所述的方法，其中聚合物的合成包括响应所述信号，能够有选择地引入一个或多个差错的聚合酶。
7.按照权利要求1所述的方法，其中聚合物的合成包括能够响应所述信号，有选择地引入一个或多个差错的脱氧核糖核酸聚合酶。
8.按照权利要求1所述的方法，其中信号与细胞活动相关联。
9.按照权利要求1所述的方法，其中信号与神经冲击相关联。
10.按照权利要求1所述的方法，其中聚合物选自包含脱氧核糖核酸、核糖核酸、脱氧核糖核酸衍生物、核糖核酸衍生物、蛋白质、碳水化合物的组以及包括前述聚合物至少之一的组合。
11.按照权利要求1所述的方法，其中聚合物合成过程中的固有出错率小于或等于约1×10-5差错/子单元。
12.按照权利要求1所述的方法，其中聚合物合成以已知速度进行。
13.按照权利要求1所述的方法，其中在体外进行信号记录。
14.按照权利要求1所述的方法，其中在体内进行信号记录。
15.按照权利要求5所述的方法，其中聚合物合成酶可通过信号诱发的结构变化，有选择地引入一个或多个差错。
16.按照权利要求1所述的方法，其中记录步骤还包括比较合成聚合物的实际组成和聚合物的预测组成的步骤。
17.按照权利要求16所述的方法，其中预测组成来源于互补聚合物。
18.按照权利要求1所述的方法，还包括提供诱发信号的刺激的步骤。
19.一种分析信号的方法，所述方法包括利用下述步骤同时从多个源记录多个信号响应所述多个信号，在聚合物的合成过程中，有选择地引入一个或多个差错；记录一个或多个差错在合成聚合物中的一次或多次出现；和比较关于所述多个源的一个或多个差错的一次或多次记录出现。
20.按照权利要求19所述的方法，其中所述多个源包括一个或多个细胞。
21.按照权利要求19所述的方法，其中所述多个信号选自包含钙浓度，环AMP浓度，环GMP浓度，电压，pH的组以及包含前述信号至少之一的组合。
22.按照权利要求19所述的方法，其中聚合物的合成包含能够响应所述多个信号，有选择地引入一个或多个差错的至少一个聚合物合成酶。
23.按照权利要求19所述的方法，其中所述多个信号与一种或多种细胞活动相关。
24.按照权利要求19所述的方法，其中所述多个信号与神经冲击相关。
25.按照权利要求19所述的方法，其中聚合物选自包含脱氧核糖核酸、核糖核酸、脱氧核糖核酸衍生物、核糖核酸衍生物、蛋白质、碳水化合物的组以及包括前述聚合物至少之一的组合。
26.按照权利要求19所述的方法，其中聚合物合成过程中的固有出错率小于或等于约1×10-5差错/子单元。
27.按照权利要求19所述的方法，其中聚合物合成以已知速度进行。
28.按照权利要求22所述的方法，其中所述至少一种聚合物合成酶可通过所述多个信号诱发的结构变化，有选择地引入一个或多个差错。
29.按照权利要求19所述的方法，其中记录步骤还包括下述步骤比较合成聚合物的组成和聚合物的预测组成；识别合成聚合物中的一个或多个差错；和分析所述一个或多个差错。
30.按照权利要求29所述的方法，其中预测的组成来源于互补聚合物。
全文摘要
本发明提供记录信号的技术。在本发明的一个方面，记录信号的方法包括下述步骤。响应所述信号，在聚合物的合成过程中有选择地引入一个或多个差错。记录一个或多个差错在合成的聚合物中的一次或多次出现。聚合物的合成可包括响应所述信号，有选择地引入一个或多个差错的聚合物合成酶。还提供一种分析信号的方法。
文档编号G01N33/50GK1580771SQ20041005643
公开日2005年2月16日 申请日期2004年8月10日 优先权日2003年8月13日
发明者詹姆斯·R·科兹洛斯基 申请人:国际商业机器公司
专业数控铣床产品供应商
20年生产经验，实力工厂，精工品质，质量有保障
