专利名称：一种八味沉香制剂的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药复方制剂的质量控制方法，特别涉及一种八味沉香制剂的质量控制方法，属于医药技术领域。
背景技术：
八味沉香丸最早收载于医圣宇妥·元丹贡布(708-835)经典医著《四部医典》，至今已有1300余年的临床应用史，是宇妥 元丹贡布行医过程中总结民间医药经验研制而成的千百古验方之一，疗效奇特。《医典》记载当心脏被箭等锐器击伤时就服此药。八味沉香丸记载于国家药品标准里，标准编号WS3-BC-0235-95。八味沉香丸由沉香IOOg肉豆蔻 IOOg广枣IOOg诃子IOOg乳香50g木香175g木棉花75g石灰华50g组成，具有清心热， 宁心，安神，开窍的作用，用于热病攻心，神昏谵语，心前区疼及心脏外伤。八味沉香丸是历代藏医用于治疗心肌缺血、外伤性心脏病的代表性药物。现在八味沉香丸家喻户晓，是各地藏医院的常用验方之一。由于效果良好，经临床验证，疗效显著，在临床上备受患者青睐。现有八味沉香丸存在生产工艺落后、质量标准简单等问题，传统生产工艺是将八味药材粉碎成细粉、过筛，混勻，用水泛丸，干燥，即得。现有质量标准只有八味沉香制剂粉末的显微鉴别、沉香、乳香的薄层鉴别，无含量测定项。因此，造成八味沉香丸产品质量控制不精准，患者服用顺应性差，生产工艺、质量标准都有待提高。虽然该药疗效较好、应用广泛，但其质量控制手段相对单�。缦晕⒓鸩街璺彼觯〔慵鹨┎氖科伲⑶胰鄙俟丶┎牡暮坎舛ǖ燃际跏侄�。
发明内容
本发明的目的是提供一种八味沉香制剂的质量控制方法。发明概述本发明对现有的八味沉香丸质量标准进行了相应提高，在原质量标准基础上增加了木香、诃子、广枣、乳香专属性较强的鉴别方法；增加了没食子酸、去氢二异丁香酚、木香烃内酯、去氢木香烃内酯的含量测定方法，该方法精密度、稳定性、专一性、灵敏度较八味沉香丸原质量标准均有所提高，进一步确保了产品质量安全、均一、稳定、有效、可控。本发明的技术方案如下一种八味沉香制剂的质量控制方法，其特征在于，该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种鉴别a.木香的鉴别取本发明的八味沉香制剂粉末0. 5 2g，加甲醇8-12ml，超声处理25-35min，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取去氢木香内酯对照品、木香烃内酯对照品，加甲醇分别制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；另取木香对照药材0. 5g，加甲醇8_12ml，超声处理25-35min，滤过，取滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》
62010年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述溶液各5 10 μ L点于同一硅胶G薄层板上， 以体积份数比为5 15 0.5 2 0.3 0.8的二甲苯-甲酸乙酯-二氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干后，喷以重量体积份数比为香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰； 供试品色谱中，在与对照品及对照药材相应位置显相同颜色的斑点。b.诃子、广枣的鉴别取本发明的八味沉香制剂粉末2 8g，加无水乙醇25-35ml，超声处理20-30min， 滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每Iml含 Img的溶液，作为对照品溶液；另取诃子对照药材5g、广枣对照药材5g，分别加无水乙醇 30ml，超声处理20-30min，滤过，滤液浓缩至1ml，分别作为诃子对照药材溶液、广枣对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各5 15yL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为3 9 2 6 0. 5 1.5三氯甲烷-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。c.乳香的鉴别取本发明的八味沉香制剂粉末1 5g，加二氯甲烷25-35ml，超声处理25-35min， 滤过，滤液浓缩至anl，作为供试品溶液；另取乳香对照药材0. lg，加二氯甲烷25-35ml，超声处理25-35min，滤过，滤液浓缩至^iil，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各5 15 μ 1，分别点于同一硅胶 G薄层板上，以体积份数比为4 12 0.5 2 0. 1 0.3 二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中在与乳香对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。含量测定照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定。a.没食子酸的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为0 10 90 100的甲醇-体积百分比为0.1%磷酸水溶液为流动相；检测波长为 260-280nm ；理论板数按没食子酸峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每Iml含没食子酸对照品0. OSmg的溶液，即得；供试品溶液的制备本发明的八味沉香制剂研细后，取粉末lg，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声20-40min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。b.去氢二异丁香酚的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为60 80 20 40甲醇-水为流动相；检测波长为265-285nm ；理论板数按去氢二异丁香酚峰计算应不低于3000 ；
对照品溶液的制备精密称取去氢二异丁香酚对照品适量，加甲醇制成每Iml含去氢二异丁香酚对照品30ug的溶液，即得；供试品溶液的制备本发明的八味沉香制剂研细后，取粉末4g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声20-40min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得；c.木香烃内酯、去氢木香烃内酯的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为4-16 42 48 42 48甲醇-乙腈-体积百分比为0. 磷酸水溶液为流动相；检测波长为225nm ；理论板数按木香烃内酯峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取木香烃内酯、去氢木香烃内酯对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml各含0. Img的混合溶液，即得；供试品溶液的制备本发明的八味沉香制剂研细后，取粉末2g，置具塞的锥形瓶中，加入乙酸乙酯45-55ml，密塞，称定重量，超声20-40min，放冷，用乙酸乙酯补足减失的重量，摇勻，滤过；量取续滤液5ml，置水浴上蒸至近干，用二氯甲烷少量溶解，滤过，容器及滤器用二氯甲烷分次洗涤，合并滤液及洗液，回收溶剂至干，残渣用甲醇溶解，转移至IOml 量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇勻，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。上述八味沉香制剂由如下重量份的原料药组成沉香100重量份、肉豆蔻100重量份、广枣100重量份、诃子100重量份、乳香50重量份、木香175重量份、木棉花75重量份、 石灰华50重量份。所述的八味沉香制剂是指取上述原料药，按常规工艺，加入常规辅料制备成临床可接受的任何一种剂型，包括丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂等。优选的，一种八味沉香丸的质量控制方法，该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种鉴别a.木香的鉴别取本发明的八味沉香丸粉末1. 5g，加甲醇10ml，超声处理30min，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取去氢木香内酯对照品、木香烃内酯对照品，加甲醇分别制成每Iml含 0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；另取木香对照药材0. 5g，加甲醇10ml，超声处理30min， 滤过，取滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述溶液各10 μ L点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为 10 1.5 0.5的二甲苯-甲酸乙酯-二氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干后，喷以体积百分比为香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品及对照药材相应位置显相同颜色的斑点。b.诃子、广枣的鉴别取本发明的八味沉香丸粉末5g，加无水乙醇30ml，超声处理20min，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每Iml含Img的溶液， 作为对照品溶液；另取诃子对照药材5g、广枣对照药材5g，分别加无水乙醇30ml，超声处理 20min，滤过，滤液浓缩至1ml，分别作为诃子对照药材溶液、广枣对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各5 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为6 4 1三氯甲烷-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰； 供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。c.乳香的鉴别取本发明的八味沉香丸粉末3g，加二氯甲烷30ml，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至anl，作为供试品溶液；另取乳香对照药材0. lg，加二氯甲烷30ml，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至anl，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为8 1.5 0.2 二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中在与乳香对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。含量测定照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定。a.没食子酸的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为1 99的甲醇-体积百分比为0.1%磷酸水溶液为流动相；检测波长为270nm;理论板数按没食子酸峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每Iml含没食子酸对照品0. OSmg的溶液，即得；供试品溶液的制备本发明的八味沉香丸研细后，取粉末lg，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，用甲醇补足减失的重量， 摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。b.去氢二异丁香酚的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为70 30甲醇-水为流动相；检测波长为274nm。理论板数按去氢二异丁香酚峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取去氢二异丁香酚对照品适量，加甲醇制成每Iml含去氢二异丁香酚对照品30ug的溶液，即得；供试品溶液的制备本发明的八味沉香丸研细后，取粉末4g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。
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c.木香烃内酯、去氢木香烃内酯的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为10 45 45甲醇-乙腈-体积百分比为0. 磷酸水溶液为流动相；检测波长为225nm; 理论板数按木香烃内酯峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取木香烃内酯、去氢木香烃内酯对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml各含0. Img的混合溶液，即得；供试品溶液的制备本发明的八味沉香丸研细后，取粉末2g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入乙酸乙酯50ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，用乙酸乙酯补足减失的重量，摇勻，滤过；精密量取续滤液5ml，置水浴上蒸至近干，用二氯甲烷少量溶解，滤过，容器及滤器用二氯甲烷分次洗涤，合并滤液及洗液，回收溶剂至干，残渣用甲醇溶解，转移至IOml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇勻，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。上述八味沉香丸是按照如下方法制备的取沉香100重量份，肉豆蔻100重量份，广枣100重量份，诃子100重量份，乳香50 重量份，木香175重量份，木棉花75重量份，石灰华50重量份；将沉香、肉豆蔻、乳香、木香 300C -50°C减压干燥并控制水分在质量百分比为4% 6% ；其余药材广枣、诃子、木棉花、 石灰华60°C-80°C减压干燥并控制水分在质量百分比为4% 6%;将上述干燥后的八味药材分别粉碎，混合均勻，过120目筛，再混合均勻，用水泛丸，干燥，即得。优选的，上述的八味沉香丸是按照如下方法制备的取沉香100重量份，肉豆蔻100重量份，广枣100重量份，诃子100重量份，乳香50 重量份，木香175重量份，木棉花75重量份，石灰华50重量份；将沉香、肉豆蔻、乳香、木香 40°C减压干燥并控制水分在质量百分比为5%;其余药材广枣、诃子、木棉花、石灰华70°C减压干燥并控制水分在质量百分比为6% ；将上述干燥后的八味药材分别粉碎，混合均勻，过 120目筛，再混合均勻，用水泛丸，干燥，即得。本发明通过控制处方中主药诃子、广枣、肉豆蔻、木香的质量从而达到控制八味沉香制剂的质量，弥补了原标准中无含量测定项的缺点。本法中所涉及的质量控制方法精密度、稳定性、专一性、灵敏度与原方法比均有所提高，进一步确保了产品质量安全、均一、稳定、有效、可控。下述实验例用于对本发明做具体的说明，但不限于本发明。实验例1.鉴别实验取实施例1制备的八味沉香丸进行实验。1、木香鉴别取八味沉香丸粉末0. 5 2g，加甲醇IOml，超声处理30min，滤过，取滤液作为供试品溶液。另取去氢木香内酯对照品、木香烃内酯对照品，加甲醇分别制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液，另取木香对照药材0. 5g，加甲醇10ml，超声处理30min，滤过，取滤液作为对照药材溶液。另取按处方比例配制的缺木香的阴性对照药材1. 5g，同法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述溶液各5 10 μ L点于同一硅胶G薄层板上，以二甲苯-甲酸乙酯-二氯甲烷不同比例(体积份数比为5 15 0.5 2 0.3 0.8)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品及对照药材相应位置显相同颜色的斑点，阴性无干扰。结果显示木香薄层色谱显示，在体积分数比5 15 0.5 2 0. 3 0. 8 二甲苯-甲酸乙酯-二氯甲烷展开剂条件下，供试品色谱中，在与对照药材色谱的相应位置上，显相同的斑点，分离度好，阴性样品无干扰。此方法可作为八味沉香制剂中木香的鉴别方法。2、广枣、诃子的鉴别取八味沉香丸粉末2 8g，加无水乙醇30ml，超声处理20min，滤过，滤液浓缩至 lml，作为供试品溶液。另取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。另取诃子对照药材5g、广枣对照药材5g，分别加无水乙醇30ml，超声处理20min， 滤过，滤液浓缩至1ml，分别作为诃子对照药材溶液、广枣对照药材溶液。另取按处方比例配制的缺诃子、广枣的阴性对照药材5g，同法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述6种溶液各5 15 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-醋酸乙酯-甲酸(体积份数比为3 9 2 6 0.5 1.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰。结果分析诃子、广枣薄层色谱结果显示，在体积份数比为3 9 2 6 0.5 1. 5氯仿-醋酸乙酯-甲酸展开剂条件下，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰。此方法可作为八味沉香制剂中诃子、广枣的鉴别方法。3、乳香的鉴别取八味沉香丸粉末1 5g，加二氯甲烷30ml，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至 anl，作为供试品溶液；另取乳香对照药材0. lg，加二氯甲烷30ml，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至ani，作为对照药材溶液；另取按处方比例配制的缺乳香的阴性对照药材3g，同法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述3种溶液各5 15 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为4 12 0.5 2 0.1 0.3的二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中在与乳香对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰。结果分析乳香薄层色谱显示，在体积份数比为4 12 0. 5 2 0. 1 0. 3 二甲苯-甲酸乙酯-甲酸展开剂条件下，供试品色谱中，在与对照药材相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰。此方法能作为八味沉香制剂中乳香的鉴别方法。实验例2. HPLC法测定八味沉香丸中没食子酸的含量实验诃子在《中华藏本草》中记载具有清血热、涩肠、敛肺、降气等作用。广枣在《中华藏本草》中记载具有清心热、安神、养心等作用。以上两味药味为方中主药，控制其质量具有较强的意义。本法通过没食子酸的含量达到同时控制诃子及广枣，具有简便、科学指控性强等优点。
1.仪器、试药和供试样品仪器高效液相色谱仪日立L-2100泵，日立检测器L-MOO检测器；电子天平 AUW-220D。 对照品没食子酸对照品样品八味沉香丸(实施例1制备)2、流动相选择选择甲醇-体积百分比为0. 磷酸水溶液为流动性，体积份数比为1 99，比较文献报道体积份数比为5 95的乙腈-体积百分比为4%磷酸水溶液及药典中广枣流动相体积份数比为1 99 0.3的甲醇-水-冰醋酸，该流动相简便，稳定，且毒性较低。3.系统适用性试验及阴性干扰的考察在上述色谱条件下，分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液及阴性溶液(去除诃子、去除广枣及诃子广枣同时去除)各10μ1，注入液相色谱仪，记录色谱图。结果表明， 供试品色谱中没食子酸与其相邻色谱峰的分离度大于1. 5，且阴性对照无干扰。见
图1-1、 1-2、1-3、1-4、1-5。4.供试品制备4. 1超声时间选择八味沉香丸研细后，取粉末lg，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇 15ml，密塞，称定重量，超声10min、20min、30min、40min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得。见表1.表1提取时间考察试验结果表
超声时间(min)10203040没食子酸含量(mg/g)1. 822. 502. 502. 49结果表明20分钟能全部提取完全，但为了保证提取充分选择30min为提出时间。4. 2提取方法选择八味沉香丸研细后，取粉末lg，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇 25ml，密塞，称定重量，以不同方法提取30min，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得。见表2.表2提取溶剂选择
超声时间(min)超声回流震摇没食子酸含量(mg/g)2. 512. 492. 10以上结果表明超声、回流供试品提取量基本相当，同时超声简便，故确定提取方法为超声提取。5.标准曲线的制备和线性关系的考察精密量取没食子酸对照品贮备液溶液(162. 6ug/ml) 1ml、:3ml、5ml、7ml、9ml，分别置IOml容量瓶中，甲醇稀释至刻度，摇勻，各精密进样10μ 1，以峰面积(A)对对照品浓度
12(C)进行线性回归。结果表明在16. 26ug/ml 146. 34ug/ml范围内，回归方程为A = 38025C+68881，相关系数R = 0. 9995。没食子酸的峰面积(A)与浓度(C)线性关系良好。 见表3，图2。表3没食子酸标准曲线结果
权利要求
1. 一种原料药组成为沉香100重量份、肉豆蔻100重量份、广枣100重量份、诃子100 重量份、乳香50重量份、木香175重量份、木棉花75重量份、石灰华50重量份的八味沉香制剂的质量控制方法，其特征在于，该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种鉴别a.木香的鉴别取本发明的八味沉香制剂粉末0. 5 2g，加甲醇8-12ml，超声处理25-35min，滤过， 取滤液作为供试品溶液；另取去氢木香内酯对照品、木香烃内酯对照品，加甲醇分别制成每 Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；另取木香对照药材0. 5g，加甲醇8_12ml，超声处理 25-35min，滤过，取滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述溶液各5 10 μ L点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为5 15 0.5 2 0.3 0.8的二甲苯-甲酸乙酯-二氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干后，喷以重量体积份数比为香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品及对照药材相应位置显相同颜色的斑点；b.诃子、广枣的鉴别取本发明的八味沉香制剂粉末2 8g，加无水乙醇25-35ml，超声处理20-30min，滤过， 滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；另取诃子对照药材5g、广枣对照药材5g，分别加无水乙醇30ml，超声处理20-30min，滤过，滤液浓缩至1ml，分别作为诃子对照药材溶液、广枣对照药材溶液； 照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5 15 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为3 9 2 6 0.5 1.5三氯甲烷-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干， 喷以重量体积份数比为三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.乳香的鉴别取本发明的八味沉香制剂粉末1 5g，加二氯甲烷25-35ml，超声处理25-35min，滤过， 滤液浓缩至anl，作为供试品溶液；另取乳香对照药材0. lg，加二氯甲烷25-35ml，超声处理 25-35min,滤过，滤液浓缩至^iil，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各 5 15 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为4 12 0.5 2 0. 1 0. 3 二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中在与乳香对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定；a.没食子酸的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为0 10 90 100的甲醇-体积百分比为0.1%磷酸水溶液为流动相；检测波长为 260-280nm ；理论板数按没食子酸峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每Iml含没食子酸对照品0. OSmg的溶液，即得；供试品溶液的制备本发明的八味沉香制剂研细后，取粉末lg，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声20-40min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得；b.去氢二异丁香酚的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为 60 80 20 40甲醇-水为流动相；检测波长为265-285nm ；理论板数按去氢二异丁香酚峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取去氢二异丁香酚对照品适量，加甲醇制成每Iml含去氢二异丁香酚对照品30ug的溶液，即得；供试品溶液的制备本发明的八味沉香制剂研细后，取粉末4g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声20-40min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得；c.木香烃内酯、去氢木香烃内酯的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为 4-16 42 48 42 48甲醇-乙腈-体积百分比为0. 磷酸水溶液为流动相；检测波长为225nm ；理论板数按木香烃内酯峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取木香烃内酯、去氢木香烃内酯对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml各含0. Img的混合溶液，即得；供试品溶液的制备本发明的八味沉香制剂研细后，取粉末2g，置具塞的锥形瓶中，加入乙酸乙酯45-55ml，密塞，称定重量，超声20-40min，放冷，用乙酸乙酯补足减失的重量， 摇勻，滤过；量取续滤液5ml，置水浴上蒸至近干，用二氯甲烷少量溶解，滤过，容器及滤器用二氯甲烷分次洗涤，合并滤液及洗液，回收溶剂至干，残渣用甲醇溶解，转移至IOml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇勻，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。
2.如权利要求1所述的八味沉香制剂的质量控制方法，其中八味沉香制剂是指取上述权利要求1的原料药，按常规工艺，加入常规辅料制备成临床可接受的任何一种剂型，包括丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂。
3.如权利要求1或2所述的八味沉香制剂的质量控制方法，其特征在于，该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种鉴别a.木香的鉴别取本发明的八味沉香丸粉末1. 5g，加甲醇10ml，超声处理30min，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取去氢木香内酯对照品、木香烃内酯对照品，加甲醇分别制成每Iml含0. 5mg 的溶液，作为对照品溶液；另取木香对照药材0. 5g，加甲醇10ml，超声处理30min，滤过，取滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述溶液各10 μ L点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为10 1.5 0.5的二甲苯-甲酸乙酯-二氯甲烷为展开剂，展开， 取出，晾干后，喷以重量体积份数比为香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品及对照药材相应位置显相同颜色的斑点；b.诃子、广枣的鉴别取本发明的八味沉香丸粉末5g，加无水乙醇30ml，超声处理20min，滤过，滤液浓缩至 lml，作为供试品溶液；另取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；另取诃子对照药材5g、广枣对照药材5g，分别加无水乙醇30ml，超声处理20min， 滤过，滤液浓缩至1ml，分别作为诃子对照药材溶液、广枣对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为6 4 1三氯甲烷-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点；c.乳香的鉴别取本发明的八味沉香丸粉末3g，加二氯甲烷30ml，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至 anl，作为供试品溶液；另取乳香对照药材0. lg，加二氯甲烷30ml，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至anl，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为 8 1.5 0.2 二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比为5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中在与乳香对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定；a.没食子酸的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为 1 99的甲醇-体积百分比为0.1%磷酸水溶液为流动相；检测波长为270nm;理论板数按没食子酸峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每Iml含没食子酸对照品0. OSmg的溶液，即得；供试品溶液的制备本发明的八味沉香丸研细后，取粉末lg，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得；b.去氢二异丁香酚的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为 70 30甲醇-水为流动相；检测波长为274nm;理论板数按去氢二异丁香酚峰计算应不低于 3000 ；对照品溶液的制备精密称取去氢二异丁香酚对照品适量，加甲醇制成每Iml含去氢二异丁香酚对照品30ug的溶液，即得；供试品溶液的制备本发明的八味沉香丸研细后，取粉末4g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得；c.木香烃内酯、去氢木香烃内酯的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积份数比为 10 45 45甲醇-乙腈-体积百分比为0.1%磷酸水溶液为流动相；检测波长为225nm; 理论板数按木香烃内酯峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取木香烃内酯、去氢木香烃内酯对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml各含0. Img的混合溶液，即得；供试品溶液的制备本发明的八味沉香丸研细后，取粉末2g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入乙酸乙酯50ml，密塞，称定重量，超声30min，放冷，用乙酸乙酯补足减失的重量，摇勻，滤过；精密量取续滤液5ml，置水浴上蒸至近干，用二氯甲烷少量溶解，滤过，容器及滤器用二氯甲烷分次洗涤，合并滤液及洗液，回收溶剂至干，残渣用甲醇溶解，转移至 IOml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇勻，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。
4.如权利要求3所述的八味沉香制剂的质量控制方法，其特征在于，其中所述的八味沉香丸是按照如下方法制备的取沉香100重量份，肉豆蔻100重量份，广枣100重量份，诃子100重量份，乳香50重量份，木香175重量份，木棉花75重量份，石灰华50重量份；将沉香、肉豆蔻、乳香、木香 300C -50°C减压干燥并控制水分在质量百分比为4% 6% ；其余药材广枣、诃子、木棉花、 石灰华60°C-80°C减压干燥并控制水分在质量百分比为4% 6%;将上述干燥后的八味药材分别粉碎，混合均勻，过120目筛，再混合均勻，用水泛丸，干燥，即得。
5.如权利要求4所述的八味沉香制剂的质量控制方法，其特征在于，其中所述的八味沉香丸是按照如下方法制备的取沉香100重量份，肉豆蔻100重量份，广枣100重量份，诃子100重量份，乳香50重量份，木香175重量份，木棉花75重量份，石灰华50重量份；将沉香、肉豆蔻、乳香、木香40°C 减压干燥并控制水分在质量百分比为5%;其余药材广枣、诃子、木棉花、石灰华70°C减压干燥并控制水分在质量百分比为6% ；将上述干燥后的八味药材分别粉碎，混合均勻，过120 目筛，再混合均勻，用水泛丸，干燥，即得。
全文摘要
本发明公开了一种八味沉香制剂的质量控制方法，属于医药技术领域。本发明对现有的八味沉香丸质量标准进行了相应提高，在原质量标准基础上增加了木香、诃子、广枣、乳香专属性较强的鉴别方法；增加了没食子酸、去氢二异丁香酚、木香烃内酯、去氢木香烃内酯的含量测定方法，该方法精密度、稳定性、专一性、灵敏度较八味沉香丸原质量标准均有所提高，进一步确保了产品质量安全、均一、稳定、有效、可控。
文档编号G01N30/88GK102507834SQ20111029530
公开日2012年6月20日 申请日期2011年9月27日 优先权日2011年9月27日
发明者任松鹏, 孙泰俊, 孙绪丁, 常建晖, 张本永, 董玉波 申请人:山东阿如拉药物研究开发有限公司
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