专利名称：肾损伤和肾衰竭的诊断及预后的方法及组合物的制作方法
技术领域：
本发明要求于2009年8月28日提交的美国临时专利申请61/238，115、2009年8月28日提交的61/238，118、2009年8月28日提交的61/238，120、2009年8月28日提交的61/238，121,2009 年 8 月 28 日提交的 61/238，123,2009 年 8 月 28 日提交的 61/238，125、2009年8月28日提交的61/238，127,2009年8月28日提交的61/238，129,2009年8月28日提交的61/238，134、2009年9月18日提交的61/243，991、2009年9月18日提交的61/243，997、2009 年 9 月 18 日提交的 61/244，002、2009 年 9 月 18 日提交的 61/243，993 和2009年8月28日提交的61/238，128的优先权，上述每个申请据此全文并入，包括所有表格、附图
及权利要求。
背景技术：
本发明的技术背景的以下论述仅用于帮助读者理解本发明且并非认同描述或构成本发明的现有技术。肾脏负责从体内排泄水和溶解物。它的功能包括维持酸碱平衡、调节电解质浓度、控制血容量和调节血压。因此，肾脏功能因损伤和/或疾病的丧失导致大量的发病及死亡率。肾损伤的详细论述提供在 Harrison’ s Principles of Internal Medicine,第 17版，McGraw Hill1New York,第1741-1830页中，该文献全文以引用的方式并入。肾病和/或肾损伤可为急性的或慢性的。急性和慢性肾病描述如下(来自Current Medical Diagnosis& Treatment 2008,第 47 版，McGraw Hill, New York,第 785-815 页，该文献全文以引用的方式并入)“急性肾衰竭是肾功能在几小时至几天内恶化，导致含氮废物(如尿素氮)和肌酐滞留在血液中。这些物质的滞留被称为氮质血症。慢性肾衰竭(慢性肾病)因肾功能在几个月至几年内的异常丧失引起。急性肾衰竭(ARF，也称为急性肾损伤，或AKI)是肾小球过滤急剧(一般在约48小时至I周内检测出)降低。该过滤能力的丧失导致由肾脏正常排泄的含氮(尿素和肌酐)和不含氮废物的滞留、尿量减少，或两者兼而有之。据报道，ARF的恶化导致约5%需入院治疗，4-15%需进行心肺旁路手术，多达30%需进行重症监护治疗。ARF按起因可分为肾前性、肾性或肾后性ARF。肾性疾病可进一步分为肾小球、肾小管、间质和血管异常。ARF的主要原因描述于下表，该表改自Merck Manual,第17版，第222章,其全文以引用的方式并入。
权利要求
1.一种评价受试者肾状态的方法，包括 进行一种或多种测定，所述测定设定成检测取自受试者的体液样本上的选自肿瘤坏死因子受体超家族成员10B、钙粘着蛋白-16、胱天蛋白酶-9、细胞死亡的Bcl2拮抗剂、胱天蛋白酶-I、钙粘着蛋白-I、聚[ADP-核糖]聚合酶I、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂I、钙粘着蛋白-5、肌红蛋白、载脂蛋白A-II、粘蛋白-16、癌胚抗原相关的细胞粘附分子5和细胞肿瘤抗原P53的一种或多种生物标记物，从而提供测定结果；以及 将所述测定结果与所述受试者的所述肾状态相关联。
2.根据权利要求I所述的方法，其中所述相关联步骤包括将所述测定结果与所述受试者的所述肾状态的危险分级、诊断、分期、分类和监测中的一种或多种相关联。
3.根据权利要求I所述的方法，其中所述相关联步骤包括根据所述测定的结果确定所述 受试者日后肾状态的一种或多种变化的可能性。
4.根据权利要求I所述的方法，其中所述日后肾状态的一种或多种变化包括日后肾功能损伤、日后肾功能衰弱、日后肾功能改善和日后急性肾衰竭(ARF)中的一种或多种。
5.根据权利要求I所述的方法，其中所述受试者没有罹患急性肾衰竭。
6.根据权利要求I所述的方法，其中所述受试者还没有经历血清肌酐比在获得所述体液样本的时间之前测定的基线值提高I. 5倍或更多倍。
7.根据权利要求I所述的方法，其中在获得所述体液样本的时间之前所述受试者具有至少0. 5ml/kg/hr的12小时排尿量。
8.根据权利要求I所述的方法，其中所述受试者还没有经历血清肌酐比在获得所述体液样本的时间之前测定的基线值提高0. 3mg/dL或更多。
9.根据权利要求I所述的方法，其中所述受试者(i)还没有经历血清肌酐比在获得所述体液样本的时间之前测定的基线值提高I. 5倍或更多倍，(ii)在获得所述体液样本的时间之前具有至少0. 5ml/kg/hr的12小时排尿量，以及(iii)还没有经历血清肌酐比在获得所述体液样本的时间之前测定的基线值提高0. 3mg/dL或更多。
10.根据权利要求I所述的方法，其中所述受试者处于RIFLE阶段0或R。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述受试者处于RIFLE阶段0，并且所述相关联 步骤包括确定所述受试者将在72小时内达到RIFLE阶段R、I或F的可能性。
12.根据权利要求10所述的方法，其中所述受试者处于RIFLE阶段0或R，并且所述相关联步骤包括确定所述受试者将在72小时内达到RIFLE阶段I或F的可能性。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述受试者处于RIFLE阶段0，并且所述相关联步骤包括确定所述受试者将在72小时内达到RIFLE阶段F的可能性。
14.根据权利要求12所述的方法，其中所述受试者处于RIFLE阶段R，并且所述相关联步骤包括确定所述受试者将在72小时内达到RIFLE阶段I或F的可能性。
15.根据权利要求I所述的方法，其中所述受试者处于RIFLE阶段O、R或I，并且所述相关联步骤包括确定所述受试者将在72小时内达到RIFLE阶段F的可能性。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述受试者处于RIFLE阶段I，并且所述相关联步骤包括确定所述受试者将在72小时内达到RIFLE阶段F的可能性。
17.根据权利要求11所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者将在48小时内达到RIFLE阶段R、I或F的可能性。
18.根据权利要求12所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者将在48小时内达到RIFLE阶段I或F的可能性。
19.根据权利要求13所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者将在48小时内达到RIFLE阶段I或F的可能性。
20.根据权利要求17所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者将在48小时内达到RIFLE阶段F的可能性。
21.根据权利要求18所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者将在48小时内达到RIFLE阶段F的可能性。
22.根据权利要求19所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者将在48小时内达到RIFLE阶段F的可能性。
23.根据权利要求17所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者将在24小时内达到RIFLE阶段R、I或F的可能性。
24.根据权利要求18所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者将在24小时内达到RIFLE阶段I或F的可能性。
25.根据权利要求19所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者将在24小时内达到RIFLE阶段I或F的可能性。
26.根据权利要求20所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者将在24小时内达到RIFLE阶段F的可能性。
27.根据权利要求21所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者将在24小时内达到RIFLE阶段F的可能性。
28.根据权利要求22所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者将在24小时内达到RIFLE阶段F的可能性。。
29.根据权利要求I所述的方法，其中所述测定结果包括以下中的一种或多种 测定的肿瘤坏死因子受体超家族成员IOB的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-16的尿或血浆浓度； 测定的胱天蛋白酶-9的尿或血浆浓度； 测定的细胞死亡的Bcl2拮抗剂的尿或血浆浓度； 测定的胱天蛋白酶-I的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-I的尿或血浆浓度； 测定的聚[ADP-核糖]聚合酶I的尿或血浆浓度； 测定的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂I的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-5的尿或血浆浓度； 测定的肌红蛋白的尿或血浆浓度； 测定的载脂蛋白A-II的尿或血浆浓度； 测定的粘蛋白-16的尿或血浆浓度； 测定的癌胚抗原相关的细胞粘附分子5的尿或血浆浓度；或 测定的细胞肿瘤抗原P53的尿或血浆浓度， 且所述相关联步骤包括将每一测定的浓度与相应的阈值浓度相比较；且 对于阳向标记物，当所述测定的浓度高于所述阈值时，相对于所述受试者的当前RIFLE阶段而言，确定所述受试者发展为恶化RIFLE阶段的可能性增大，或当所述测定的浓度低于所述阈值时，相对于所述受试者的当前RIFLE阶段而言，确定所述受试者发展为恶化RIFLE阶段的可能性减�。蛘撸� 对于阴向标记物，当所述测定的浓度高于所述阈值时，相对于所述受试者的当前RIFLE阶段而言，确定所述受试者发展为恶化RIFLE阶段的可能性减�。虻彼霾舛ǖ呐ǘ鹊陀谒鲢兄凳保喽杂谒鍪苁哉叩牡鼻癛IFLE阶段而言，确定所述受试者发展为恶化RIFLE阶段的可能性增大。
30.根据权利要求I所述的方法，其中所述测定结果包括以下中的一种或多种 测定的肿瘤坏死因子受体超家族成员IOB的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-16的尿或血浆浓度； 测定的胱天蛋白酶-9的尿或血浆浓度； 测定的细胞死亡的Bcl2拮抗剂的尿或血浆浓度； 测定的胱天蛋白酶-I的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-I的尿或血浆浓度； 测定的聚[ADP-核糖]聚合酶I的尿或血浆浓度； 测定的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂I的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-5的尿或血浆浓度； 测定的肌红蛋白的尿或血浆浓度； 测定的载脂蛋白A-II的尿或血浆浓度； 测定的粘蛋白-16的尿或血浆浓度； 测定的癌胚抗原相关的细胞粘附分子5的尿或血浆浓度；或 测定的细胞肿瘤抗原P53的尿或血浆浓度， 且所述相关联步骤包括将每一测定的浓度与相应的阈值浓度相比较；且对于阳向标记物，当所述测定的浓度高于所述阈值时，确定所述受试者发展为需要肾替代疗法的可能性增大，或当所述测定的浓度低于所述阈值时，确定发展为需要肾替代疗法的可能性减小，或者， 对于阴向标记物，当所述测定的浓度高于所述阈值时，确定所述受试者发展为需要肾替代疗法的可能性减�。虻彼霾舛ǖ呐ǘ鹊陀谒鲢兄凳保范ǚ⒄刮枰鎏娲品ǖ目赡苄栽龃�。
31.根据权利要求5所述的方法，其中所述测定结果包括以下中的一种或多种 测定的肿瘤坏死因子受体超家族成员IOB的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-16的尿或血浆浓度； 测定的胱天蛋白酶-9的尿或血浆浓度； 测定的细胞死亡的Bcl2拮抗剂的尿或血浆浓度； 测定的胱天蛋白酶-I的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-I的尿或血浆浓度； 测定的聚[ADP-核糖]聚合酶I的尿或血浆浓度； 测定的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂I的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-5的尿或血浆浓度；测定的肌红蛋白的尿或血浆浓度； 测定的载脂蛋白A-II的尿或血浆浓度； 测定的粘蛋白-16的尿或血浆浓度； 测定的癌胚抗原相关的细胞粘附分子5的尿或血浆浓度；或 测定的细胞肿瘤抗原P53的尿或血浆浓度， 且所述相关联步骤包括将每一测定的浓度与相应的阈值浓度相比较；且对于阳向标记物，当所述测定的浓度高于所述阈值时，确定发展为急性肾衰竭的可能性增大，或当所述测定的浓度低于所述阈值时，确定所述受试者发展为急性肾衰竭的可能性减�。蛘撸� 对于阴向标记物，当所述测定的浓度高于所述阈值时，确定发展为急性肾衰竭的可能性减�。虻彼霾舛ǖ呐ǘ鹊陀谒鲢兄凳保范ㄋ鍪苁哉叻⒄刮毙陨鏊ソ叩目赡苄栽龃蟆�
32.根据权利要求11所述的方法，其中所述测定结果包括以下中的一种或多种 测定的肿瘤坏死因子受体超家族成员IOB的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-16的尿或血浆浓度； 测定的胱天蛋白酶-9的尿或血浆浓度； 测定的细胞死亡的Be 12拮抗剂的尿或血浆浓度； 测定的胱天蛋白酶-I的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-I的尿或血浆浓度； 测定的聚[ADP-核糖]聚合酶I的尿或血浆浓度； 测定的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂I的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-5的尿或血浆浓度； 测定的肌红蛋白的尿或血浆浓度； 测定的载脂蛋白A-II的尿或血浆浓度； 测定的粘蛋白-16的尿或血浆浓度； 测定的癌胚抗原相关的细胞粘附分子5的尿或血浆浓度；或 测定的细胞肿瘤抗原P53的尿或血浆浓度， 且所述相关联步骤包括将每一测定的浓度与相应的阈值浓度相比较；且对于阳向标记物，当所述测定的浓度高于所述阈值时，确定所述受试者发展为RIFLE阶段R、I或F的可能性增大，或当所述测定的浓度低于所述阈值时，确定所述受试者发展为RIFLE阶段R、I或F的可能性减�。蛘撸� 对于阴向标记物，当所述测定的浓度高于所述阈值时，确定所述受试者发展为RIFLE阶段R、I或F的可能性减�。虻彼霾舛ǖ呐ǘ鹊陀谒鲢兄凳保范ㄋ鍪苁哉叻⒄刮猂IFLE阶段R、I或F的可能性增大。
33.根据权利要求12所述的方法，其中所述测定结果包括以下中的一种或多种 测定的肿瘤坏死因子受体超家族成员IOB的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-16的尿或血浆浓度； 测定的胱天蛋白酶-9的尿或血浆浓度； 测定的细胞死亡的Bcl2拮抗剂的尿或血浆浓度；测定的胱天蛋白酶-I的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-I的尿或血浆浓度； 测定的聚[ADP-核糖]聚合酶I的尿或血浆浓度； 测定的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂I的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-5的尿或血浆浓度； 测定的肌红蛋白的尿或血浆浓度； 测定的载脂蛋白A-II的尿或血浆浓度； 测定的粘蛋白-16的尿或血浆浓度； 测定的癌胚抗原相关的细胞粘附分子5的尿或血浆浓度；或 测定的细胞肿瘤抗原P53的尿或血浆浓度， 且所述相关联步骤包括将每一测定的浓度与相应的阈值浓度相比较；且对于阳向标记物，当所述测定的浓度高于所述阈值时，确定所述受试者发展为RIFLE阶段I或F的可能性增大，或当所述测定的浓度低于所述阈值时，确定所述受试者发展为RIFLE阶段I或F的可能性减�。蛘撸� 对于阴向标记物，当所述测定的浓度高于所述阈值时，确定所述受试者发展为RIFLE阶段I或F的可能性减�。虻彼霾舛ǖ呐ǘ鹊陀谒鲢兄凳保范ㄋ鍪苁哉叻⒄刮猂IFLE阶段I或F的可能性增大。
34.根据权利要求13所述的方法，其中所述测定结果包括以下中的一种或多种 测定的肿瘤坏死因子受体超家族成员IOB的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-16的尿或血浆浓度； 测定的胱天蛋白酶-9的尿或血浆浓度； 测定的细胞死亡的Bcl2拮抗剂的尿或血浆浓度； 测定的胱天蛋白酶-I的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-I的尿或血浆浓度； 测定的聚[ADP-核糖]聚合酶I的尿或血浆浓度； 测定的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂I的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-5的尿或血浆浓度； 测定的肌红蛋白的尿或血浆浓度； 测定的载脂蛋白A-II的尿或血浆浓度； 测定的粘蛋白-16的尿或血浆浓度； 测定的癌胚抗原相关的细胞粘附分子5的尿或血浆浓度；或 测定的细胞肿瘤抗原P53的尿或血浆浓度， 且所述相关联步骤包括将每一测定的浓度与相应的阈值浓度相比较；且对于阳向标记物，当所述测定的浓度高于所述阈值时，确定所述受试者发展为RIFLE阶段F的可能性增大，或当所述测定的浓度低于所述阈值时，确定所述受试者发展为RIFLE阶段I或F的可能性减�。蛘撸� 对于阴向标记物，当所述测定的浓度高于所述阈值时，确定所述受试者发展为RIFLE阶段F的可能性减小，或当所述测定的浓度低于所述阈值时，确定所述受试者发展为RIFLE阶段I或F的可能性增大。
35.根据权利要求14所述的方法，其中所述测定结果包括以下中的一种或多种 测定的肿瘤坏死因子受体超家族成员IOB的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-16的尿或血浆浓度； 测定的胱天蛋白酶-9的尿或血浆浓度； 测定的细胞死亡的Bcl2拮抗剂的尿或血浆浓度； 测定的胱天蛋白酶-I的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-I的尿或血浆浓度； 测定的聚[ADP-核糖]聚合酶I的尿或血浆浓度； 测定的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂I的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-5的尿或血浆浓度； 测定的肌红蛋白的尿或血浆浓度； 测定的载脂蛋白A-II的尿或血浆浓度； 测定的粘蛋白-16的尿或血浆浓度； 测定的癌胚抗原相关的细胞粘附分子5的尿或血浆浓度；或 测定的细胞肿瘤抗原P53的尿或血浆浓度， 且所述相关联步骤包括将每一测定的浓度与相应的阈值浓度相比较；且对于阳向标记物，当所述测定的浓度高于所述阈值时，确定所述受试者发展为RIFLE阶段F的可能性增大，或当所述测定的浓度低于所述阈值时，确定所述受试者发展为RIFLE阶段I或F的可能性减�。蛘撸� 对于阴向标记物，当所述测定的浓度高于所述阈值时，确定所述受试者发展为RIFLE阶段F的可能性减小，或当所述测定的浓度低于所述阈值时，确定所述受试者发展为RIFLE阶段I或F的可能性增大。
36.根据权利要求15所述的方法，其中所述测定结果包括以下中的一种或多种 测定的肿瘤坏死因子受体超家族成员IOB的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-16的尿或血浆浓度； 测定的胱天蛋白酶-9的尿或血浆浓度； 测定的细胞死亡的Bcl2拮抗剂的尿或血浆浓度； 测定的胱天蛋白酶-I的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-I的尿或血浆浓度； 测定的聚[ADP-核糖]聚合酶I的尿或血浆浓度； 测定的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂I的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-5的尿或血浆浓度； 测定的肌红蛋白的尿或血浆浓度； 测定的载脂蛋白A-II的尿或血浆浓度； 测定的粘蛋白-16的尿或血浆浓度； 测定的癌胚抗原相关的细胞粘附分子5的尿或血浆浓度；或 测定的细胞肿瘤抗原P53的尿或血浆浓度， 且所述相关联步骤包括将每一测定的浓度与相应的阈值浓度相比较；且 对于阳向标记物，当所述测定的浓度高于所述阈值时，确定所述受试者发展为RIFLE阶段F的可能性增大，或当所述测定的浓度低于所述阈值时，确定所述受试者发展为RIFLE阶段F的可能性减小，或者， 对于阴向标记物，当所述测定的浓度高于所述阈值时，确定所述受试者发展为RIFLE阶段F的可能性减小，或当所述测定的浓度低于所述阈值时，确定所述受试者发展为RIFLE阶段F的可能性增大。
37.根据权利要求16所述的方法，其中所述测定结果包括以下中的一种或多种 测定的肿瘤坏死因子受体超家族成员IOB的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-16的尿或血浆浓度； 测定的胱天蛋白酶-9的尿或血浆浓度； 测定的细胞死亡的Bcl2拮抗剂的尿或血浆浓度； 测定的胱天蛋白酶-I的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-I的尿或血浆浓度； 测定的聚[ADP-核糖]聚合酶I的尿或血浆浓度； 测定的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂I的尿或血浆浓度； 测定的钙粘着蛋白-5的尿或血浆浓度； 测定的肌红蛋白的尿或血浆浓度； 测定的载脂蛋白A-II的尿或血浆浓度； 测定的粘蛋白-16的尿或血浆浓度； 测定的癌胚抗原相关的细胞粘附分子5的尿或血浆浓度；或 测定的细胞肿瘤抗原P53的尿或血浆浓度， 且所述相关联步骤包括将每一测定的浓度与相应的阈值浓度相比较；且对于阳向标记物，当所述测定的浓度高于所述阈值时，确定所述受试者发展为RIFLE阶段F的可能性增大，或当所述测定的浓度低于所述阈值时，确定所述受试者发展为RIFLE阶段F的可能性减�。蛘撸� 对于阴向标记物，当所述测定的浓度高于所述阈值时，确定所述受试者发展为RIFLE阶段F的可能性减�。虻彼霾舛ǖ呐ǘ鹊陀谒鲢兄凳保范ㄋ鍪苁哉叻⒄刮猂IFLE阶段F的可能性增大。
38.根据权利要求I所述的方法，其中根据所述受试者预先存在的肾前性、肾性或肾后性ARF的一种或多种已知危险因素选择受试者以进行肾状态评价。
39.根据权利要求I所述的方法，其中根据以下情况中的一种或多种的现有诊断充血性心力衰竭、子痫前期、子痫、糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、蛋白尿、肾功能不全、肾小球过滤低于正常范围、肝硬化、血清肌酐高于正常范围、败血症、肾功能损伤、肾功能衰弱或ARF ;或根据正在经历或经历过大血管手术、冠状动脉搭桥或其它心脏手术；或根据接触NSAID、环孢菌素、他克莫司、氨基糖甙类、膦甲酸、乙二醇、血红蛋白、肌红蛋白、异环磷酰胺、重金属、甲氨蝶呤、不透射线的造影剂或链脲佐菌素，来选择受试者以进行肾状态评价。
40.IGFBP7的测定，其用于对没有接受肾替代疗法的受试者的肾状态进行诊断、危险分级、预后、分类和监测。
41.一种或多种生物标记物的测定，所述一种或多种生物标记物选自肿瘤坏死因子受体超家族成员10B、钙粘着蛋白-16、胱天蛋白酶-9、细胞死亡的Bcl2拮抗剂、胱天蛋白酶-I、钙粘着蛋白-I、聚[ADP-核糖]聚合酶I、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂I、钙粘着蛋白-5、肌红蛋白、载脂蛋白A-II、粘蛋白-16、癌胚抗原相关的细胞粘附分子5和细胞肿瘤抗原P53，所述测定用于对没有罹患急性肾衰竭的受试者的肾状态进行诊断、危险分级、预后、分类和监测。
42.一种或多种生物标记物的测定，所述一种或多种生物标记物选自肿瘤坏死因子受体超家族成员10B、钙粘着蛋白-16、胱天蛋白酶-9、细胞死亡的Bcl2拮抗剂、胱天蛋白酶-I、钙粘着蛋白-I、聚[ADP-核糖]聚合酶I、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂I、钙粘着蛋白-5、肌红蛋白、载脂蛋白A-II、粘蛋白-16、癌胚抗原相关的细胞粘附分子5和细胞肿瘤抗原P53，所述测定用于相对于受试者的当前RIFLE阶段而言确定所述受试者发展为恶化RIFLE阶段的可能性增大。
全文摘要
本发明涉及对罹患或疑患有肾损伤的受试者进行监测、诊断、预后和确定治疗方案的方法和组合物。具体地说，本发明涉及采用检测一种或多种生物标记物的测定，所述一种或多种生物标记物选自在肾损伤中作为诊断和预后生物标记物测定的肿瘤坏死因子受体超家族成员10B、钙粘着蛋白-16、胱天蛋白酶-9、细胞死亡的Bcl2拮抗剂、胱天蛋白酶-1、钙粘着蛋白-1、聚[ADP-核糖]聚合酶1、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1、钙粘着蛋白-5、肌红蛋白、载脂蛋白A-II、粘蛋白-16、癌胚抗原相关的细胞粘附分子5和细胞肿瘤抗原p53。
文档编号G01N33/53GK102792161SQ201080045575
公开日2012年11月21日 申请日期2010年8月27日 优先权日2009年8月28日
发明者J·P·坎普夫, J·安德贝里, J·格雷, K·中村, P·麦克弗森 申请人:阿斯图特医药公司
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