专利名称：头孢克洛颗粒生产过程质量控制方法
技术领域：
本发明涉及药品的生产工艺，特别涉及头孢克洛颗粒生产过程质量控制方法。
背景技术：
头孢克洛属于β -内酰胺结构类抗生素，β -内酰胺结构极易水解。头孢克洛颗粒效期内质量不稳定，尤其是夏季高温高湿季节生产的产品质量极不稳定。为提高该品种的质量稳定性，需要对该品种的质量稳定性研究。首先从头孢克洛颗粒的平衡吸湿量和临界相对湿度入手，确定生产过程中环境温湿度对该品种的影响，从而确定生产过程条件控制指标，因此寻找一条合适的质量控制方法显得尤为重要。
发明内容
本发明的目的是提供一种头孢克洛颗粒生产过程质量控制方法，能够对头孢克洛颗粒的平衡吸湿量和临界相对湿度进行测定，从而有效的控制头孢克洛颗粒产品质量。本发明一种头孢克洛颗粒生产过程质量控制方法，按照以下步骤测定头孢克洛颗粒的平衡吸湿量和临界相对湿度(I)将选取同一批次的头孢克洛颗粒称重均分，分别平铺在圆形平底玻璃皿中，再分别放入有不同相对湿度自40%至90%条件的干燥器中，密封后置入恒温为25°C的恒温箱中，放置7天后即达到平衡，称取各干燥器中样品重量，增加的重量即为各相对湿度下的平衡吸湿量；(2)以平衡吸湿量为纵坐标，相对湿度为横坐标作图，得到吸湿曲线，将吸湿曲线直线部分延长与横坐标相交，即得头孢克洛颗粒的临界相对湿度。其中，步骤(I)优选按照以下方法进行将选取同一批次的头孢克洛颗粒称重均分成6份，分别平铺在圆形平底玻璃皿中，再分别放入有不同相对湿度40%、50%、60%、70%、80%,90%条件的干燥器中，密封后置入恒温为25°C的恒温箱中，放置7天后即达到平衡，称取各干燥器中样品重量，增加的重量即为各相对湿度下的平衡吸湿量。测定得到的头孢克洛颗粒的临界相对湿度的验证方法优选按照以下步骤进行将达到临界相对湿度平衡状态的颗粒灌封后放入温度40°C、相对湿度75%恒温恒湿箱中，再选取临界相对湿度±20%范围内的达到湿度平衡状态的颗粒作为对比参考，经灌封后放入温度40°C、相对湿度75%恒温恒湿箱中，均做不同时间的质量加快考察，考察头孢克洛颗�：�/标示量的变化情况。质量加快考察的时间周期分别优选为七天、一个月和两个月。另外，对以往不合格批次产品进行质量分析，查找不合格原因，进而确定生产过程半成品质量控制指标。通过对以往不合格产品中水分的测定，发现水分的高低，对产品质量有着显著的影响，水分越高，保质时间越短，水分越低，保质时间越长，因此，经对比得到将干燥过程中半成品水分控制在1.0%以下，并且半成品用双层洁净塑料袋密封，储存期限不得超过5天。
本发明的优点在于通过该方法确定头孢克洛颗粒生产的湿度环境，以及将干燥过程中半成品水分控制在1.0%以下，并且半成品用双层洁净塑料袋密封，储存期限不得超过5天，从而对头孢克洛颗粒的生产进行有效的质量控制，该方法经采用后，通过留样监测，效期内未发现不合格情况，可见对该产品的生产过程质量控制方法可行有效。
图I为实施例I的头孢克洛吸湿曲线图。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明做进一步说明。实施例I :材料仪器德国Binder恒温恒湿箱KBR系列、AE-200型天平、干燥器、圆形平底玻璃皿、头孢克洛颗粒080421批、NaOH分析纯、纯化水。·精密称取080241批头孢克洛颗粒6份各35g，分别均匀的平铺在6个圆形平底玻璃皿中，再分别放入6个有不同相对湿度40%、50%、60%、70%、80%、90% (配制不同浓度NaOH溶液得到相对湿度条件)条件的干燥器中，干燥器口用凡士林密封。将干燥器放入恒温恒湿箱25°C放置7天即达平衡状态。再精密称取样品重量，样品所增加的重量，即为各相对湿度下的平衡吸湿量，详见表I。再以吸湿量为纵坐标，相对湿度为横坐标作图，得到吸湿曲线，将吸湿曲线直线部分延长与横坐标相交，即得头孢克洛颗粒的临界相对湿度，详见说明书附1，由图中可见，临界相对湿度为50%。表I :平衡吸湿量结果
权利要求
1.一种头孢克洛颗粒生产过程质量控制方法，其特征在于按照以下步骤测定头孢克洛颗粒的平衡吸湿量和临界相对湿度 (1)将选取同一批次的头孢克洛颗粒称重均分，分别平铺在圆形平底玻璃皿中，再分别放入有不同相对湿度自40%至90%条件的干燥器中，密封后置入恒温为25°C的恒温箱中，放置7天后即达到平衡，称取各干燥器中样品重量，增加的重量即为各相对湿度下的平衡吸湿量； (2)以平衡吸湿量为纵坐标，相对湿度为横坐标作图，得到吸湿曲线，将吸湿曲线直线部分延长与横坐标相交，即得头孢克洛颗粒的临界相对湿度。
2.根据权利要求I所述的头孢克洛颗粒生产过程质量控制方法，其特征在于步骤(I)按照以下方法进行将选取同一批次的头孢克洛颗粒称重均分成6份，分别平铺在圆形平底玻璃皿中，再分别放入有不同相对湿度40%、50%、60%、70%、80%、90%条件的干燥器中，密封后置入恒温为25°C的恒温箱中，放置7天后即达到平衡，称取各干燥器中样品重量，增加的重量即为各相对湿度下的平衡吸湿量。
3.根据权利要求I所述的头孢克洛颗粒生产过程质量控制方法，其特征在于测定得到的头孢克洛颗粒的临界相对湿度的验证方法按照以下步骤进行将达到临界相对湿度平衡状态的颗粒灌封后放入温度40°C、相对湿度75%恒温恒湿箱中，再选取临界相对湿度土20%范围内的达到湿度平衡状态的颗粒作为对比参考，经灌封后放入温度40°C、相对湿度75%恒温恒湿箱中，均做不同时间的质量加快考察，考察头孢克洛颗�：�/标示量的变化情况。
4.根据权利要求3所述的头孢克洛颗粒生产过程质量控制方法，其特征在于质量加快考察的时间周期分别为七天、一个月和两个月。
全文摘要
本发明涉及药品的生产工艺，特别涉及头孢克洛颗粒生产过程质量控制方法，能够对头孢克洛颗粒的平衡吸湿量和临界相对湿度进行测定，从而有效的控制头孢克洛颗粒产品质量。通过该方法确定头孢克洛颗粒生产的湿度环境，以及将干燥过程中半成品水分控制在1.0%以下，并且半成品用双层洁净塑料袋密封，储存期限不得超过5天，从而对头孢克洛颗粒的生产进行有效的质量控制，该方法经采用后，通过留样监测，效期内未发现不合格情况，可见对该产品的生产过程质量控制方法可行有效。
文档编号G01N5/02GK102914482SQ20121031565
公开日2013年2月6日 申请日期2012年8月30日 优先权日2012年8月30日
发明者冯秀宏, 王秀萍, 赵新彦 申请人:山东淄博新达制药有限公司
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