专利名称：：一种理气宽胸、止痛的中药组合物及其质量控制方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药组合物及其质量控制方法，尤其涉及一种理气宽胸、止痛的中药组合物及该中药组合物的质量控制方法，属于中药
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背景技术：
：心绞痛是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的临床综合征。其特点为阵发性的前胸压搾性疼痛感觉，可伴有其他症状，疼痛主要位于胸骨后部，可放射至心前区与左上肢，常发生于劳动或情绪激动时，持续数分钟，休息或用硝酸酯制剂后消失。本病多见于男性，多数病人在40岁以上，劳累、情绪激动、饱食、受寒、阴雨天气、急性循环衰竭等为常见的诱因，该病由于发病率高，死亡率高，严重�：ψ湃死嗟纳硖褰】担佣怀谱魇�"人类的第一杀手"。临床常用硝酸酯类药物、钙离子拮抗剂、e—受体阻滞剂等治疗和控制心绞痛发作，但这些药物副作用较大而且很难达到根本治疗的目的。中医认为该病是内伤七情导致气血郁阻、过食肥甘厚腻生痰湿而停痰停饮、劳伤过度伤气血导致气血亏虚所引起发，应辩证论治，采用治标和治本两法。治标，主要在疼痛期应用，以"通"为主，有活血、化瘀、理气、通阳、化痰等法；治本，一般在缓解期应用，以调整阴阳、脏腑、气血为主、有补阳、滋阴、补气血、调理脏腑等法。其中以"活血化瘀"法和"芳香温通"法最为常用。目前中药在治疗此类疾病方面已经开发出了一些很有效的药物，如复方丹参滴丸等，继续发挥中医药特点，开发更多能够有效治疗冠心病的中药组合物是非常有必要的。
发明内容本发明的目的是提供一种理气宽胸、止痛的中药组合物。本发明的另一目的是提供该中药组合物的质量控制方法。本发明的第三个目的是该中药组合物在治疗心绞痛、腹部胀痛中的应用。本发明的目的是通过如下技术方案实现的本发明所述具有理气宽胸、止痛作用的中药组合物是由以下重量份原料药组成苏合香50100重量份、冰片100150重量份、乳香(制)80120重量份、沉香150200重量份、木香200250重量份。上述原料药优选配比为苏合香6070重量份、冰片120130重量份、乳香(制)90100重量份、沉香160170重量份、木香230240重量份。上述原料药优选配比为苏合香65重量份、冰片125重量份、乳香(制)95重量份、沉香165重量份、木香235重量份。本发明中药组合物原料药中苏合香可用3040重量份的人工麝香替换，沉香可用相同重量份的檀香替换，木香可用相同重量份土木香或乌药替换。本发明所述的组合物可按常规工艺加入辅料制成片剂、胶囊、口服液、滴丸、喷雾剂、颗粒剂等临床可接受的剂型；所述辅料包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂、基质等。本发明中药组合物滴丸剂的制备方法为以上五味，除苏合香、冰片外，其余乳香等三味加10倍量水提取挥发油6小时，药渣分别用4倍量80%乙醇加热回流提取二次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至相对密度为1.251.30的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入苏合香、冰片及聚乙二醇6000基质220重量份，加热至溶解，再加入上述乳香等挥发油，混匀，制成滴丸，即得。本发明所述的组合物中重量份/体积份与g/ml相对应。本发明药物组合物质量控制方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种(l)取本发明滴丸lg，置乳钵中，加乙醚510ml，研磨，滤过，滤液置蒸发皿中，挥去乙醚，覆盖表面皿，置水浴上加热，收集升华物，加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各25ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷醋酸乙酯为510:13的展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(2)取本发明滴丸4粒置具塞的小瓶中，加无水乙醇15ml置约4070。C的水浴上加热至药丸溶化，摇匀，稍放凉至有少许沉淀析出，用针筒式滤膜滤过，滤液作为供试品溶液；另取乳香对照药材O.lg，加无水乙醇2ml，浸渍12小时，上清夜作为对照药材溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各38P1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以沸点为60-9(TC的石油醚为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%的香草醛硫酸溶液，热风加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)照《中国药典》2005年版一部附录VIE气相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验以聚乙二醇20M为固定相，涂布浓度为10%;柱温14(TC;校正因子测定精密称取正十五垸适量，加乙酸乙酯制成每lml含5mg的溶液,作为内标溶液；另取冰片对照品10mg,精密称定，置5ml量瓶中，加内标溶液lml使溶解并加乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，吸取2-4nl,注入气相色谱仪，计算校正因子；测定方法取本发明滴丸0.5g精密称定,加水815ml使溶解，用乙酸乙酯提取3-5次，定容25ml容量瓶；精密量取5ml加内标lml摇匀，吸取2-4pl，注入气相色谱仪，测定，即得。本发明药物组合物质量控制方法优选如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种(1)取本发明滴丸lg，置乳钵中，加乙醚510ml，研磨，滤过，滤液置蒸发皿中，挥去乙醚，覆盖表面皿，置水浴上加热，收集升华物，加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷醋酸乙酯为8:2的展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(2)取本发明滴丸4粒置具塞的小瓶中，加无水乙醇2ml置约50'C的水浴上加热至药丸溶化，摇匀，稍放凉至有少许沉淀析出，用针筒式滤膜滤过，滤液作为供试品溶液；另取乳香对照药材O.lg，加无水乙醇2ml，浸渍1小时，上清夜作为对照药材溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以沸点60-90。C的石油醚为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%的香草醛硫酸溶液，热风加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)照《中国药典》2005年版一部附录VIE气相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验以聚乙二醇20M为固定相，涂布浓度为10%;柱温140'C。校正因子测定精密称取正十五烷适量，加乙酸乙酯制成每lml含5mg的溶液,作为内标溶液；另取冰片对照品10mg，精密称定，置5ml量瓶中，加内标溶液lml使溶解并加乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，吸取2-4)Ld，注入气相色谱仪，计算校正因子；测定方法取本发明滴丸0.5g精密称定,加水10ml使溶解，用乙酸乙酯提取(8ml、5ml、5ml、5ml)，定容25ml容量瓶。精密量取5ml加内标lml摇匀，吸取2-4^d，注入气相色谱仪，测定，即得。上述质量控制方法可用于各种制剂，不同剂型质量控制时，供试品溶液制备所选取的制剂量均折合为相同的原料药量。本发明所提供的中药组合物的质量控制方法，是通过大量具体创造性试验筛选后得到，鉴别方法中通过对样品处理方法的筛�。箍恋难≡瘢沟眉鹱ㄊ粜院芎茫曳椒ň檬视�、结果快速，并且对不同的薄层板都能应用。含量测定方法中通过对样品、供试品处理方法的筛�。箍恋难≡瘢沟煤坎舛ǚ椒ǹ梢院苡行У亩圆方兄柿靠刂疲⑶矣酶梅椒ú舛ǖ牟芬啾绕渌椒ú舛ǖ牟吩谝├硇Ч媳硐值母榷�。具体实施例方式下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。药效学试验1.1药物本发明药物为按照实施例1制备的滴丸剂；阳性对照药物为冠心苏合丸。1.2试剂与仪器钠石灰，上海五四化学试剂厂，批号990830。MDA试剂盒和NO试剂盒，南京建成生物工程研究所，批号20030423。S0D试剂盒，南京聚力生物医学工程研究所，批号011029。TXB和6—Keto—PGF，试剂盒，北京北方生物技术研究所，批号030501。WT/1001型电子天平，江苏万得天平仪器厂。WFZ800—D3B型紫外可见分光光度计，北京瑞利分析仪器公司。FJ—2021型放射免疫计数器，国营二六二厂。LDz4—0.8离心机北京医用离心机厂。KENZ-ECG心电图机，日本可耐公司。2方法与结果2.1对小鼠常压耐缺氧试验取昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重(20土2)g，随机分为4组，分别灌胃给药，盐水组、小剂量组(1.95g/kg)、大剂量组(3.9g/kg)、冠心苏合丸组(2.7g/kg)，给药容积皆为0.6mL/10g，剂量分别相当于人用量的10倍、20倍、10倍，给药30min后，将小鼠分别放入8只相同容积(250mL)密闭广口瓶内，瓶内分别装钠石灰20g，钠石灰上垫有滤纸，瓶口涂凡士林，放入小鼠后将瓶密闭开始计时，仔细观察到小鼠死亡，记录死亡时间。试验结果见表l。表1本发明药物对小鼠常压耐缺氧的影响(X土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注生理盐水组比较，AP<0.05，厶AP〈0.01;与冠心苏合丸组比较，*P〈0.01。试验表明，本发明药物能显著延长小鼠缺氧死亡时间，小剂量P〈0.05，大剂量P〈0.01。于临床等效量下，本发明药物优于冠心苏合丸，且大剂量组与冠心苏合丸组比较具有非常显著性差异。2.2对小鼠血桨TXB2和6-Keto-PGFh的影响取昆明种小鼠40只，雌雄各半，体重(20土2)g，随机分为4组盐水组、小剂量组、大剂量组、冠心苏合丸组，给药剂量、方法同上，每天1次，连续给药l周后，腹主静脉取血，注射器用EDTA浸润，每只取0.6mL，将血置于已加O.lmLEDTA的试管内，取完后将其摇匀，室温下放置15min离心，3500r/min，10min，取血浆0.2mL按说明书测定程序做TXB2放免测定。另取0.2mL血浆，按说明书测定程序做6-Keto-PCF,a测定，结果见表2。表2本发明药物对TXB2和6-Keto-PCFla的影响(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注与生理盐水组比较，AP〈0.05，A厶P〈0.01。试验表明，本发明药物能使6-Keto-PCK含量升高，使TXB2含量降低，单统计学未见显著性差异，6-Keto-PGF^/TXB2明显升高，与生理盐水组比较具有非常显著性差异。2.3本发明药物对血清MDA、N0、S0D含量的影响取昆明种小鼠40只，雌雄各半，体重(20土2)g,随机分为4组盐水组、小剂量组、大剂量组、冠心苏合丸组，每天给药1次，剂量同上，连续给药1周后，腹主静脉取血lmL，离心分离出血清。取血清O.lmL，参照MDA测定程序操作，532nm处测样品吸光度值。另取血清0.lmL于千净的玻璃试管中，按NO测定程序操作，550nm处测各管吸光度，根据标准曲线计算N0含量。另取血清O.lmL，加0.4ml生理盐水，1:5稀释后，取30pL，按SOD测定程序测定SOD含量。结果见表3。表3本发明药物对小鼠血清MDA、N0、SOD含量的影响(X土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注与生理盐水比较，AP〈0.05，AAP〈0.01。本发明药物使SOD含量升高，显著提高清除氧自由基、抗氧化能力。2.4抗心肌缺血性试验取大鼠40只，雌雄各半，体重(250土20)g，随机分组盐水组、大剂量组(2.7g/kg，相当于人用量的20倍)、小剂量组(1.35g/kg,相当于人用量的10倍)、冠心苏合丸组(1.86g/kg，相当于人用量的io倍)，在清醒状态下固定，记录n导联心电图，药前测定正常的n导联电图，连续给药7天，第8天给药后30min，每只大鼠用乌拉坦麻醉，并测定大鼠心电图，对照此时大鼠的心电图，与药前变化不大者为大鼠正常的心电图，称后舌下静脉注射垂体后叶素0.2u/kg，于10s注射完毕，记录注射后lmin、5min的心电图，判断大鼠心脏缺血情况。心电图判定标准阳性判定标准(心肌明显缺血)sT段水平偏移，向上或向下偏移〉0.lmV;T波高耸，超过同导联R波的l/2;T波高耸伴有sT段移位。阴性判定标准(肌缺血不明显)ST段斜形偏移，或水平偏移〈0.lmV;T波低乎或双向、倒置〈0.lmV。以sT段偏移基线的高度为指标。经每组ST段偏移基线高度的总和(2ST)的mV数均值作为心肌缺血损伤程度的指标。结果见表4。表4本发明药物对大鼠心肌缺血性试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注经检验，与生理盐水组比较，AP<0.05，AAP〈0.01;与冠心苏合丸组比较承P〈0.05。试验结果表明，本发明药物能明显减少大鼠心肌缺血动物数，显著改善大鼠心肌缺血的程度。2.5本发明药物对对免疫大鼠血液流变学的影响取大鼠40只，雌雄各半，随机分成4组，每组10只，给药方法、剂量同抗心肌缺血性试验，连续给药1周，最后一次给药lh后，每只大鼠皮下注肾上腺索0.09mg/100g，注射后2h将大鼠放入6i:冷水中，5min后取出再次注射肾上腺索，2h后乙醚浅麻，自腹主静脉取4mL，EDTA抗凝，用FASC-3031型黏度计测血液流变学指标，用RBC变形仪测定RBC的变形能力，试验结果见表5。表5本发明药物对免疫大鼠血液^t变学的影响(X土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注与模型组比较，AP〈0.05，AAP〈0.01。试验结果表明，本发明药物能够显著降低大鼠血浆粘度、提高红细胞变形能力、降低血沉值。2.6醋酸扭体法镇痛实验体重1824g小鼠，雌雄兼用，随机分成4组。本发明药物高剂量组、低剂剂量组、冠心苏合丸组和蜂蜜水溶液组。实验前禁食16h，灌胃给药，对照组给予同体积蜂蜜水溶液。给药后30min,小鼠腹腔注射0.7W的醋酸水溶液，剂量为0.lml/10g。以后肢伸展、腹部收縮和躯体扭曲为疼痛指标，记录小鼠腹腔注醋酸后10min内的疼痛次数及疼痛抑制百分率。结果见表6。表6本发明药物对醋酸所致小鼠疼痛的阵痛作用组别剂量(g/kg)动物数(只)反应均数(X土SE)抑制率(％)蜂蜜水组等容积1519.63±1.83本发明药物小剂量组1.95158.07±1.3458.89AA本发明药物大剂量组3.9154.60±1.0076.57AA*冠心苏合丸组2.7159.18±1.4653.21AA注与蜂蜜水组比较，AP〈0.05'AAP〈0.01;与冠心苏合丸组比较承P〈0.05。试验结果表明，本发明药物能够显著抑制醋酸所致小鼠的疼痛，且本发明药物的作用优于阳性对照药物。(二)工艺研究试验1、提取挥发油蒸馏时间试验按实施例1处方配置三份药材，每份含乳香(制)105g、沉香210g、木香210g蒸馏时间分别为4小时、6小时、8小时，以挥发油量为指标，确定蒸馏时间。结果见表7。表7蒸馏时间试验组数123挥发油量(ml)7.9815.7515.85得率(％)1.523.003.02根据以上数据，可以看出，蒸馏6小时，挥发油提取基本完全，实际生产中蒸馏时间为6小时。2、回流提取加醇量试验按实施例1处方量配置药材一份，蒸馏后药渣均分为三份，每份药渣蒸镏后第一组加醇4倍量，第二组加醇6倍量，第三组加醇8倍量，以出膏量为指标，确定加醇量。结果见表8。表8加醇量试验结果组数123出膏量(g)21.221.1821.88得率(％)12.112.112.510以出膏率为指标，可以看出加醇4倍量提取基本完全，且能节约成本，因此生产中选用加醇4倍量。(三)质量控制方法研究试验(l)冰片的薄层鉴别标准品来源冰片对照品购于中国药品生物制品检定所批号743-8902供试品溶液的制备取本品lg，置乳钵中，加乙醚510ml，研磨，滤过，滤液置蒸发皿中，挥去乙醚，覆盖表面皿，置水浴上加热，收集升华物，加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液。对照品溶液的制备取冰片对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。阴性对照品溶液的制备按照供试品制备方法制备缺冰片的阴性对照品，然后按照供试品溶液的制备方法制备阴性对照品溶液。A、展开剂的选择照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各3yl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷一醋酸乙酯不同配比混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰。比较供试品与对照品在薄层板上的展开效果，结果见下表表9展开剂选择的试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>从上表可以看出，选择环己垸醋酸乙酯为8:2比例的展开齐IJ，各斑点展开效果好，符合试验要求。B、空白试验照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述供试品溶液、对照品溶液及阴性对照品溶液各3iU，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷一醋酸乙酯(8:2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性对照无干扰。(2)乳香的薄层鉴别标准品来源乳香对照品购于中国药品生物制品检定所批号0970-200202供试品溶液的制备取本品4粒置具塞的小瓶中，加无水乙醇2ml置约50'C的水浴上加热至药丸溶化，摇匀，稍放凉至有少许沉淀析出，用针筒式滤膜滤过，滤液作为供试品溶液。对照药材溶液的制备取乳香对照药材0.1g，加无水乙醇2ml，浸渍1小时，上清夜作为对照药材溶液。阴性对照品溶液的制备:按照供试品制备方法制备缺乳香的阴性对照品，然后按照供试品溶液的制备方法制备阴性对照品溶液。A、展开剂的选择照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90°C)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%的香草醛硫酸溶液，热风加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>从上表可以看出，展开剂用石油醚(60-90°C)，各斑点展开效果好，显色清晰，符合试验要求。B、空白试验照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90°C)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%的香草醛硫酸溶液，热风加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性对照无干扰。(3)冰片的含量测定检测仪器(室温检测)Agilent4890型气相色谱仪厂家AgilentTechologies安捷伦科技有限公司(中国)固定相聚乙二醇20M涂布浓度10%担体Chromaxorbw(Aw-Dmcs)柱温170-200°C对照品来源冰片购于中国药品生物制品检定所批号743-8902正十五垸购于中国药品生物制品检定所批号0970-200202测定方法取本品0.5g精密称定，加水10ml使溶解，用乙酸乙酯提取(8ml、5ml、5ml、5ml)，定容25ml容量瓶。精密量取5ml加内标lml摇匀，吸取2-4W,注入气相色谱仪，测定，即得。l.含量测定方法考察(1)稳定性试验供试品溶液，分别于配制后0、2、4、6、12、24小时，依法测定，结果表明，其在24小时内基本稳定，结果见下表表ll稳定性试验结果放置时间(h)02481224冰片总峰面积72981.8275829.5277526.6167712.7972923.2672599.50内标峰面积95835.64101102.62105025.1890687.1396867.0596499.68冰片总峰面积与0.7615310.7500250.7381720.7466640.7528180.751914内标峰面积之比RSD(%)1.02(2)线性关系考察配备冰片对照品浓度分别为0.3912mg/ml、0.8150mg/ml、1.6300mg/ml、2.4450mg/ml、3.2600mg/ml，分别精密吸取2pl注入气相色谱仪，测定峰面积，结果见下表，表明冰片在0.7824ng~6.52pg间呈线性关系，其回归方程为y=0.3422x+0.0054(r=0.9998)表12线性关系考察结果进样量(ug)0.78241.633.264.896.52冰片峰面积116580.6035677.9365885.2796447.72123950.7冰片峰面积216998.8332798.3062732.19108239.40122939.40内标峰面积158411.0863108.1759416.2758110.3355607.32内标峰面积261519.5657703.4456137.3465321.2153967.68平均比值0.2800880.566871.1131761.6583842.253527G)精密度试验精密吸取供试品溶液2-4^d，重复进样5次，求得相对标准偏差<2%，结果见下表_表13精密度试验结果___^_^_^_^_^_5冰片峰面积77615.9577929.5773288.7678945.9974038.33内标峰面积104791.16104459.5097560.32106904.6298484.26冰片峰面积与内标峰面积之比0.7406730.7460270.7512150.7384710.751778_RSD(%)__(4)重现性试验按正文方法，取同一批号制备5份样品进行测定，求得相对标准偏差13<2%，结果见下表:表14精密度试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>(5)回收率试验精密称取已知含量的同一批本发明药物(按照实施例l制备)的样品0.25g，加冰片对照品16mg，按正文供试品溶液的制备方法操作，测定其含量，并计算其回收率，测定结果见下表表15回收率试验结果试验号取样量(g)样品中冰片量(mg)加入冰片量(mg)测出冰片量(mg/g)回收率(%)平均回收率(％)RSD(%)10.250816.31816.35131.396101.7520.24卯16.20016.35131.274100.840.249216.21316.35131.033100.55100.470.9040.248916.91416.35130.38599.4450.249516.23316.35130.45799.79从以上方法学考察结果可以看出，本发明的质量控制方法能够稳定、有效的控制药品中冰片的含量。以下实施例均能实现以上试验效果。实施例1称取下列重量份(g)原料药苏合香65g、冰片125g、乳香(制)95g、沉香165g、木香235g以上五味，除苏合香、冰片外，其余乳香等三味加10倍量水提取挥发油，药渣分别用4倍量80%乙醇加热回流提取二次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至相对密度为1.251.30的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入苏合香、冰片及聚乙二醇6000基质220g，加热至溶解，再加入上述乳香等挥发油，混匀，制成450g滴丸，即得。实施例2称取下列重量份(g)原料药人工麝香35g、冰片125g、乳香(制)95g、檀香165g、土木香235g以上五味，除人工麝香、冰片外，其余乳香等三味加10倍量水提取挥发油，药渣分别用4倍量80%乙醇加热回流提取二次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至相对密度为1.251.30的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入苏合香、冰片及聚乙二醇6000基质220g，加热至溶解，再加入上述乳香等挥发油，混匀，制成430g滴丸，即得。实施例3称取下列重量份(g)原料药苏合香65g、冰片125g、乳香(制)95g、檀香165g、土木香235g以上五味，除苏合香、冰片外，其余乳香等三味加10倍量水提取挥发油，药渣分别用4倍量80%乙醇加热回流提取二次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至相对密度为1.251.30的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入苏合香、冰片及聚乙二醇6000基质220g，加热至溶解，再加入上述乳香等挥发油，混匀，制成450g滴丸，即得。实施例4称取下列重量份(g)原料药苏合香65g、冰片125g、乳香(制)95g、檀香165g、乌药235g以上五味，除苏合香、冰片外，其余乳香等三味加10倍量水提取挥发油，药渣分别用4倍量80%乙醇加热回流提取二次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至相对密度为1.251.30的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入苏合香、冰片及聚乙二醇基6000质220g，加热至溶解，再加入上述乳香等挥发油，混匀，制成450g滴丸，即得。实施例5称取下列重量份(g)原料药苏合香50g、冰片100g、乳香(制)120g、沉香200g、木香200g。以上五味，除苏合香、冰片外，其余乳香等三味加10倍量水提取挥发油，药渣分别用4倍量80%乙醇加热回流提取二次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓缩至相对密度为1.251.30的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入苏合香、冰片及聚乙二醇6000基质220g，加热至溶解，再加入上述乳香等挥发油，混匀，制成420g滴丸，即得。实施例6称取下列重量份(g)原料药苏合香100g、冰片150g、乳香(制)80g、沉香150g、木香250g。以上五味，除苏合香、冰片外，其余乳香等三味加10倍量水提取挥发油，药渣分别用415倍量80%乙醇加热回流提取二次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓缩至相对密度为1.251.30的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入苏合香、冰片及聚乙二醇6000基质220g，加热至溶解，再加入上述乳香等挥发油，混匀，制成500g滴丸，即得。实施例7称取下列重量份(g)原料药苏合香60g、冰片130g、乳香(制)90g、沉香160g、木香240g以上五味，除苏合香、冰片外，其余乳香等三味加10倍量水提取挥发油，药渣分别用4倍量80%乙醇加热回流提取二次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至相对密度为1.251.30的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入苏合香、冰片及聚乙二醇基质220g，加热至溶解，再加入上述乳香等挥发油，混匀，制成450g滴丸，即得。实施例8称取下列重量份(g)原料药苏合香70g、冰片120g、乳香(制)100g、沉香170g、木香230g以上五味，除苏合香、冰片外，其余乳香等三味加10倍量水提取挥发油，药渣分别用4倍量80%乙醇加热回流提取二次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至相对密度为1.251.30的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入苏合香、冰片及聚乙二醇基质220g，加热至溶解，再加入上述乳香等挥发油，混匀，制成450g滴丸，即得。实施例9按照实施例l相同的方法和用量，中试生产3批本发明的滴丸。实施例10本发明的质量控制方法(l)取实施例l的滴丸lg，置乳钵中，加乙醚510ml，研磨，滤过，滤液置蒸发皿中，挥去乙醚，覆盖表面皿，置水浴上加热，收集升华物，加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液;另取冰片对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3w1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷醋酸乙酯=8:2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(2)取实施例1的滴丸4粒，置具塞的小瓶中，加无水乙醇2ml置约50'C的水浴上加热至药丸溶化，摇匀，稍放凉至有少许沉淀析出，用针筒式滤膜滤过，滤液作为供试品溶液；另取乳香对照药材O.lg，加无水乙醇2ml，浸渍1小时，上清夜作为对照药材溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以沸点60-9(TC的石油醚为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%的香草醛硫酸溶液，热风加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)照《中国药典》2005年版一部附录VIE气相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验以聚乙二醇20M为固定相，涂布浓度为10%;柱温14(TC。校正因子测定精密称取正十五烷适量，加乙酸乙酯制成每lml含5mg的溶液,作为内标溶液；另取冰片对照品10mg，精密称定，置5ml量瓶中，加内标溶液lml使溶解并加乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，吸取2-4pl，注入气相色谱仪，计算校正因子；测定方法取实施例1的滴丸0.5g精密称定，加水10ml使溶解,用乙酸乙酯提取(8ml、5ml、5ml、5ml)，定容25ml容量瓶。精密量取5ml加内标lml摇匀，吸取2-4pl，注入气相色谱仪，测定，即得。本品每克含冰片(C1()H180)不得少于40mg。实施例11实施例9所生产的3批本发明滴丸的含量测定结果批号含量(mg/g)10174.18620276.02130371駕权利要求1、一种理气宽胸、止痛的中药组合物，其特征在于该中药组合物由以下重量份原料药组成苏合香50～100重量份、冰片100～150重量份、乳香(制)80～120重量份、沉香150～200重量份、木香200～250重量份。2、如权利要求1所述中药组合物，其特征在于优选以下重量份原料药组成苏合香6070重量份、冰片120130重量份、乳香(制)90100重量份、沉香160170重量份、木香230240重量份。3、如权利要求2所述中药组合物，其特征在于优选以下重量份原料药组成苏合香65重量份、冰片125重量份、乳香(制)95重量份、沉香165重量份、木香235重量份。4、如权利要求1所述中药组合物，其原料药中苏合香可用3040重量份的人工麝香替换，沉香可用相同重量份的檀香替换，木香可用相同重量份土木香或乌药替换。5、如权利要求1所述中药组合物，其滴丸剂的制备方法为以上五味，除苏合香、冰片外，其余乳香等三味加10倍量水提取挥发油6小时，药渣分别用4倍量80%乙醇加热回流提取二次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至相对密度为1.251.30的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入苏合香、冰片及聚乙二醇6000基质220重量份，加热至溶解，再加入上述乳香等挥发油，混匀，制成滴丸，即得。6、如权利要求1所述中药组合物，其特征在于该质量控制方法包括以下鉴别方法和/或含量测定方法中的一种或几种(1)取本发明滴丸lg，置乳钵中，加乙醚510ml，研磨，滤过，滤液置蒸发皿中，挥去乙醚，覆盖表面皿，置水浴上加热，收集升华物，加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各25ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷醋酸乙酯为510:13的展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(2)取本发明滴丸4粒置具塞的小瓶中，加无水乙醇15ml置约407(TC的水浴上加热至药丸溶化，摇匀，稍放凉至有少许沉淀析出，用针筒式滤膜滤过，滤液作为供试品溶液；另取乳香对照药材0.lg，加无水乙醇2ml，浸渍12小时，上清夜作为对照药材溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各38ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以沸点为60-9(TC的石油醚为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%的香草醛硫酸溶液，热风加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)照《中国药典》2005年版一部附录VIE气相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验以聚乙二醇20M为固定相，涂布浓度为10%;柱温14(TC;校正因子测定精密称取正十五烷适量，加乙酸乙酯制成每lml含5mg的溶液，作为内标溶液；另取冰片对照品10mg，精密称定,置5ml量瓶中，加内标溶液lml使溶解并加乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，吸取2-4pl，注入气相色谱仪,计算校正因子；测定方法取本发明滴丸0.5g精密称定，加水815ml使溶解，用乙酸乙酯提取3-5次，定容25ml容量瓶；精密量取5ml加内标lml摇匀，吸取2-4pl，注入气相色谱仪，测定，即得。7、如权利要求6所述中药组合物，其特征在于该质量控制方法包括以下鉴别方法和/或含量测定方法中的一种或几种(1)取本发明滴丸lg，置乳钵中，加乙醚510ml，研磨，滤过，滤液置蒸发皿中，挥去乙醚，覆盖表面皿，置水浴上加热，收集升华物，加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3iU，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己垸醋酸乙酯为8:2的展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(2)取本发明滴丸4粒置具塞的小瓶中，加无水乙醇2ml置约50'C的水浴上加热至药丸溶化，摇匀，稍放凉至有少许沉淀析出，用针筒式滤膜滤过，滤液作为供试品溶液；另取乳香对照药材O.lg，加无水乙醇2ml，浸渍1小时，上清夜作为对照药材溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5nl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以沸点60-9(TC的石油醚为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%的香草醛硫酸溶液，热风加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)照《中国药典》2005年版一部附录VIE气相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验以聚乙二醇20M为固定相，涂布浓度为10%;柱温140'C。校正因子测定精密称取正十五垸适量，加乙酸乙酯制成每lml含5mg的溶液,作为内标溶液；另取冰片对照品10mg，精密称定，置5ml量瓶中，加内标溶液lml使溶解并加乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，吸取2-4pl,注入气相色谱仪,计算校正因子；测定方法取本发明滴丸0.5g精密称定，加水10ml使溶解，用8ml、5ml、5ml、5ml乙酸乙酯提取四次，定容25ml容量瓶；精密量取5ml加内标lml摇匀，吸取2-4pl，注入气相色谱仪，测定，即得。8、如权利要求1所述中药组合物，其特征在于该中药组合物在治疗心绞痛、腹部胀痛病症中的应用。全文摘要本发明公开了一种理气宽胸、止痛，用于心绞痛、腹部胀痛的中药组合物及其质量控制方法。该中药组合物是由苏合香、冰片、乳香、沉香、木香为原料药材制备成的滴丸剂，其质量控制方法中包括对乳香、冰片的薄层鉴别及对冰片的含量测定，能够从定性和定量两方面对药品进行比较全面的质量控制。药效学试验表明，本发明药物在治疗心绞痛、腹部胀痛中有较好的疗效。文档编号G01N30/02GK101543553SQ20081010291公开日2009年9月30日申请日期2008年3月28日优先权日2008年3月28日发明者付建家,付立家申请人:北京亚东生物制药有限公司
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