专利名称：测定丹参注射液醇沉上清液中水含量的方法
技术领域：
本发明属于医药领域，特别涉及一种用电导率快速测定丹参注射液醇沉上清液中 水含量的方法。
背景技术：
丹参注射液主要用于治疗心绞痛、急性心肌梗塞和脑缺氧，还可以用于血栓闭塞 性脉管炎、硬皮病、视网膜中央动脉栓塞、神经性耳聋、白噻氏综合征、结节性红斑脑血栓形 成的后遗症等。丹参注射液的主要有效成分是丹参中水溶性酚酸类成分，如丹参素、原儿茶 醛、迷迭香酸、咖啡酸、丹酚酸A和丹酚酸B等。丹参注射液主要生产步骤由提取、醇沉、水沉、脱炭和配制等数个工艺组成。乙醇 沉淀是中药注射剂生产过程中应用十分广泛的除杂步骤，具有很强的除杂能力。乙醇沉淀 不仅可去除蛋白质、多糖等大分子化合物，也可以部分去除小分子糖类、盐类、鞣质和色素 等。对于丹参注射液而言，醇沉是紧接于丹参注射液提取工段之后的除杂步骤，除杂质的量 很大，对于最终产品质量具有重要的影响。醇沉过程的影响因素很多，包括初始料液密度、 加入乙醇的浓度、加入乙醇的量、冷藏温度和PH值等。但是一般认为，醇沉过程通过加入高 浓度的乙醇，使得体系中水含量明显下降，溶剂极性较�。佣沟盟苄越洗蟮脑又视捎� 溶解度降低而除去。由于杂质溶解度和上清液中水含量的改变直接相关，所以醇沉上清液 中的水含量对最终除杂的效果有重要影响。因此，对丹参注射液醇沉上清液中水含量进行 快速监测和优化控制，可提高丹参注射液质量、提高生产效率。目前常用的水含量检测方法有气相色谱法或电位滴定法测定。所用设备昂贵，分 析时间也较长，而且分析过程还需要消耗多种化学试剂，无法适用于工业生产中水含量的 快速检测。
发明内容
本发明针对上述技术存在的不足，提供一种测定丹参注射液醇沉上清液中水含量 的方法，通过以下步骤实现
(1)测定待用乙醇的水含量(WA)、电导率(Ga)及提取浓缩液水含量(W。s)、电导率 (Ges)，水含量是指水的质量含量，采用电位滴定法测定，电导率用电导率仪测定，单位是
为了保证除杂效果，生产中常采用二次醇沉的办法。丹参注射液第一次醇沉前的药液 称为“提取浓缩液”，第二次醇沉前的药液称为“一次醇沉浓缩液”。提取浓缩液的水含量(Wcs)测定将提取浓缩液用水或已知水含量的一定浓度乙 醇液进行定量稀释，采用电位滴定法测定，按标准曲线法计算稀释样本中水含量，并将该值 扣除稀释时加入的水，得提取浓缩液的水含量。电导率测定室温下将电导率仪的探头直接插入待用乙醇或者提取浓缩液中，即 可测得电导率，分别记为Ga和G。s，单位是成/c^。
待用乙醇中的水含量(Wa)测定取一定质量的样品直接用卡尔费休试剂滴定。按 标准曲线法计算待用乙醇中水含量。标准曲线制备精密称定不同质量的去离子水，用色谱纯的甲醇稀释，制成一系 列不同含量的标准水溶液(以质量分数计)。分别取约50 μ L不同浓度的标准水溶液，用微 量进样器加入电位滴定仪中，称量加入的溶液质量。分别用卡尔费休试剂进行滴定，将加入 的水量与试剂的消耗量进行线性回归得水含量测定标准曲线。(2)以电导率为X，水含量为Y，确定醇沉过程中上清液水含量与电导率变化的关 系；
醇沉过程中上清液水含量与电导率变化的关系为线性关系，其操作线方程式为
权利要求
1.一种测定丹参注射液醇沉上清液中水含量的方法，其特征在于，通过以下步骤实现(1)测定待用乙醇的水含量(Wa)和电导率(Ga)及提取浓缩液的水含量(W。s)和电导 率(G。s)，水含量是指水的质量含量，采用电位滴定法测定，电导率用电导率仪测定，单位是 uS / cm ；(2)以电导率为X，水含量为Y，确定醇沉过程中上清液水含量与电导率变化的线性关 系，其操作线方程式力= xX + i,公式中 和 是待定参数，α和 的值分别由下列公式确定 Wcs - Wa
2.根据权利要求1所述的一种测定丹参注射液醇沉上清液中水含量的方法，其特征在 于，步骤(1)所述提取浓缩液是丹参注射液第一次醇沉前的药液。
3.根据权利要求1所述的一种测定丹参注射液醇沉上清液中水含量的方法，其特征在 于，步骤(1)电导率Ga和G。s测定是在室温下将电导率仪的探头直接插入待用乙醇或者提取 浓缩液中，分别测得。
4.根据权利要求1所述的一种测定丹参注射液醇沉上清液中水含量的方法，其特征在 于，步骤(1)所述W。s测定是将提取浓缩液用水或已知水含量的一定浓度乙醇液进行定量稀 释，采用电位滴定法测定，按标准曲线法计算稀释样本中水含量，并将该值扣除稀释时加入 的水，即得提取浓缩液的水含量。
5.根据权利要求1所述的一种测定丹参注射液醇沉上清液中水含量的方法，其特征在 于，步骤(1)所述^测定是取一定质量的样品直接用卡尔费休试剂滴定，按标准曲线法计算 待用乙醇中水含量。
6.根据权利要求4或5所述的一种测定丹参注射液醇沉上清液中水含量的方法，其特 征在于，所述标准曲线的制备是精密称定不同质量的去离子水，用色谱纯的甲醇稀释，制 成一系列不同含量的标准水溶液，以质量分数计，分别取约50 μ L不同浓度的标准水溶液， 用微量进样器加入电位滴定仪中，称量加入的溶液质量，分别用卡尔费休试剂进行滴定，将 加入的水量与试剂的消耗量进行线性回归得水含量测定标准曲线。
7.根据权利要求1所述的一种测定丹参注射液醇沉上清液中水含量的方法，其特征在 于，所测定的丹参注射液醇沉上清液，既包括第一次醇沉产生的上清液，也包括第二次醇沉 产生的上清液。
全文摘要
本发明提供一种测定丹参注射液醇沉上清液中水含量的方法，先建立电导率和水含量关系的操作线方程，然后根据未知上清液样品的电导率来计算其中的水含量。操作线方程为Y=a×X+b，其中Y代表上清液中的水含量，X代表上清液的电导率，a和b是待定参数。确定操作线方程时需要测定待用乙醇的水含量和电导率。在分析待测样品时，将测得的电导率值直接代入操作线方程即可得到上清液中的水含量。本发明方法操作简单、快速、成本低廉、无污染，可用于丹参注射液醇沉工艺中上清液水含量的快速测定，有助于监控醇沉工艺过程，提高过程质量控制水平。
文档编号G01N27/00GK102141531SQ20101060912
公开日2011年8月3日 申请日期2010年12月28日 优先权日2010年12月28日
发明者瞿海斌, 程翼宇, 龚行楚 申请人:正大青春宝药业有限公司, 浙江大学
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