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专利名称：一种用液相色谱法分离测定溴甲纳曲酮及其杂质的方法
技术领域：
本发明属于分析化学领域，具体涉及用液相色谱法(HPLC)分离测定溴甲纳曲酮 及其杂质的方法，该方法包括a采用烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱为分离柱b以缓冲 溶液为流动相A，有机溶剂为流动相B ;c流动相采用梯度洗脱方式。该方法可以将溴甲纳 曲酮与其相关物质有效分离測定。
背景技术：
溴甲纳曲酮(Methylnaltrexone bromide)是ー种外周阿片受体拮抗剂，其分子式 为C21H26O4NBr,其结构式见下(I)。溴甲纳曲酮的化学名为溴化17-(环丙甲基)-4，5a-环 氧-3，14- ニ羟-17-甲基-6-氧代-吗啡喃，具有ー个氮原子手性中心。本文中所用的术 语“R”和“S”表示氮原子手性中心的特定结构。本文所述的溴甲纳曲酮的氮原子为(R)构 型，而“S-N异构体”是指氮原子为⑶构型的溴甲纳曲酮的差向异构体。根据相关文献(W02010039851A1)报道，溴甲纳曲酮在溶液状态下对热及光照均 不稳定，可能产生含有a，￠-不饱和酮羰基结构的降解产物，其结构暗示该降解产物可 能具有潜在遗传毒性。对于溴甲纳曲酮而言，需要重点控制的已知杂质有两个，单羟醌 (17R)-17-(环丙甲基)-10，11- ニ脱氢-3，11- ニ氢-4，14- ニ羟基-17-甲基 _3，6_ ニ氧 代吗啡喃甲酸化物，其结构式见下式(II)；双羟醌(5a，17R)-17-(环丙甲基)-10，1トニ 脱氢_3，11- ニ氢-4，5，14-三羟基-17-甲基-3，6- ニ氧代吗啡喃溴化物，其结构式见下式 (III)。
权利要求
1.一种用液相色谱法(HPLC)分离测定溴甲纳曲酮及其杂质的方法，包括a采用烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱为分离柱；b以缓冲溶液为流动相A，以有机溶剂为流动相B ；c流动相采用梯度洗脱方式。
2.根据权利要求1所述的方法，所说的烷基硅烷键合硅胶为十八烷基硅烷键合硅胶。
3.根据权利要求1所述的方法，所说的缓冲溶液为三氟乙酸缓冲溶液。
4.根据权利要求1所述的方法，所说的有机溶剂为甲醇或乙腈或其混合溶液。
5.根据权利要求1所述的方法，所说的缓冲溶液的浓度为0.01%至0. 3%。
6.根据权利要求5所述的方法，所说的缓冲溶液的浓度为0.05%至0. 15%。
7.根据权利要求1所述的方法，所说的梯度方法为0分钟至10分钟，流动相A为75 % 95 % (V/V)，流动相B为5 % 25 % (V/V) ； 10分钟至35分钟，流动相A线性减少至50% 70% (V/V)，流动相B线性增加至30% 50% (V/V) ；35分钟至45分钟，流动相A为50 % 70 % (V/V)，流动相B为30 % 50 % (V/V) ；45. 1分钟至55分钟，流动相A为75% 95% (V/V)，流动相B为5% 25% (V/V)，即45. 1分钟后为平衡色谱柱。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所说的方法还包含以下步骤1)供试品溶液的配制取溴甲纳曲酮或含溴甲纳曲酮的制剂适量，加稀释剂使溶解，并配制成每Iml含溴甲纳曲酮0. Img至IOmg的样品溶液为供试品溶液；2)对照溶液的配制精密量取供试品溶液适量，加稀释剂制成浓度为供试品溶液浓度5% 15%的溶液，作为对照溶液，其中，稀释剂为流动相A与流动相B的混合溶液，其体积比为 95 5 75 25 ；3)设置流动相的流速为0.5 1. 5ml/mim，设置检测波长为280nm至320nm，设置色谱柱的柱温为20°C至50°C，设置进样量为5 μ 1至100 μ 1，分别精密量取等体积供试品溶液和对照溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，完成供试品溶液有关物质的分离测定。
9.根据权利要求8所述的方法，步骤幻中所述流动相A与流动相B之体积比为85 15，或步骤3)中所述的流速为l.Oml/min，所述的检测波长为310nm，柱温为30°C，进样量为20 μ 1。
10.根据权利要求1所述的方法，所述的杂质包含至少以下两种化合物中的一种(5 0，17幻-17-(环丙甲基)-10，11-二脱氢-3，11-二氢-4，5，14-三羟基-17-甲基-3，6- 二氧代吗啡喃溴化物、(17R)-17-(环丙甲基)-10，11- 二脱氢-3，11- 二氢-4，14- 二羟基-17-甲基-3，6- 二氧代吗啡喃甲酸化物。
全文摘要
本发明提供了一种采用液相色谱法分离测定溴甲纳曲酮及其杂质和含量的方法，该方法包括a采用烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱为分离柱，b以三氟乙酸缓冲溶液为流动相A，以有机溶剂为流动相B；c流动相采用梯度洗脱，分离测定溴甲纳曲酮及其制剂的杂质和含量。采用该方法可以很好的将甲基纳曲酮与其它已知中间体杂质和未知杂质进行有效分离和测定。本发明方法专属性强，准确度高，操作简便。
文档编号G01N30/60GK102565203SQ20101057775
公开日2012年7月11日 申请日期2010年12月7日 优先权日2010年12月7日
发明者付晓泰, 刘泽荣, 孙化富, 廖薇, 张道林, 樊斌 申请人:重庆医药工业研究院有限责任公司