专利名称：代谢综合征的特异标记的制作方法
背景技术：
在男人和女人中，内脏脂肪组织积累与非胰岛素依赖性糖尿病、心肌梗塞、中风和其它动脉硬化疾病和它们的相关风险因素发展的增加的风险相关，所述相关风险因素包括胰岛素抗性，升高的血脂，葡萄糖和高血压。这些风险因素的聚集已被表示为“代谢综合征”，也称为“综合征X”，“胰岛素抗性综合征”或“致命四部曲”。该综合征也被表征为一种或多种内分泌紊乱，因此也被称为“神经-内分泌综合征”(Marin，P.Neuroendocrine News，21(3)1996，2)。这些紊乱包括性激素(男人为睾丸激素，女人为雌激素)的低血清水平，生长激素的降低作用的征兆，和皮质醇的过渡分泌。如通过用皮质醇合成抑制剂酮康唑成功治疗所证明，后者在临床上已经显示作为代谢综合征发展的主要成因过程(WO 96/04912)。
与代谢综合征相关的病症包括II型糖尿病(IDDM)，非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)，心肌梗塞，中风和其它动脉硬化疾病以及这些疾病的风险因素，通常是胰岛素抗性，由内脏脂肪组织积累导致的腹部肥胖，升高的血脂，和升高的心脏舒张和/或收缩血压。
已知内脏脂肪组织为腹部内脂肪，与向心性肥胖相关的脂肪储存。这种脂肪储存不同于位于全身的皮下脂肪储存。它是内脏脂肪组织，已经与疾病增加的风险以及死亡率相关。内脏脂肪组织通过以尚未确定的方式调节全身代谢在该过程中扮演重要的作用。在肥胖情形中，内脏脂肪组织的相对量可以随个体的差异而不同，并且精确确定内脏脂肪组织水平的唯一手段是通过利用磁共振成像和通过计算机的X线体层照相术。这些复杂技术可提供内脏脂肪组织水平的详细测定，但不适用于为了保健目的的全面测量社区的常规手段。另外，与MRI和CT扫描相关的费用是相当高的，因此不适用于常规排查。
如同所见，存在这样一种需求，即需要测量，检测和跟踪内脏脂肪组织水平的相对简单且成本高效的技术，作为诊断和可能治疗代谢综合征的方法以及作为发现治疗代谢综合征的潜在化合物的方法。
发明内容
依照本发明的一个方面，测量内脏脂肪组织水平的方法包含获得生物样品；和检测或测量多肽标记水平，所述多肽标记包含至少一种多肽，所述多肽选自由具有SEQ ID NO2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组。
依照本发明的一个方面，测量内脏脂肪组织水平的方法包含检测或测量生物样品中多肽标记水平，所述多肽标记包含至少一种多肽，所述多肽选自由具有SEQ ID NO2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组。
依照本发明的另一个方面，测量受试者内脏脂肪组织水平的方法包含获得生物样品；和检测或测量标记水平，核酸标记水平包含至少一种核酸分子，所述核酸分子选自由具有SEQ ID NO1，3，5，7，9，11，13，15，17，19，21，23，25，27，29，31，33，35和37的核酸分子组成的组。
依照本发明的另一个方面，测量受试者内脏脂肪组织水平的方法包含检测或测量生物样品中标记的水平，核酸标记包含至少一种核酸分子，所述核酸分子选自由具有SEQ ID NO1，3，5，7，9，11，13，15，17，19，21，23，25，27，29，31，33，35和37的核酸分子组成的组。
依照本发明的另一个方面，提供了一种鉴定与在内脏脂肪组织中优势表达的多肽相互作用的化合物的筛选方法，所述多肽选自由具有SEQ IDNO2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组，所述方法包含在允许化合物与多肽相互作用的条件下将所述多肽与一个或多个化合物接触；和检测所述一个化合物或多个化合物与多肽之间的相互作用。
依照本发明的另一个方面，提供了一种鉴定在内脏脂肪组织中优势表达的多肽的激动剂或拮抗剂的化合物的筛选方法，所述多肽选自由具有SEQ ID NO2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组，所述方法包含在允许化合物与所述多肽相互作用的条件下将所述多肽与化合物接触；确定多肽活性的第一活性水平；确定在尚未与化合物接触的宿主中表达的多肽的第二活性水平；和将第一活性水平与第二活性水平定量比较，其中当第一活性水平小于第二活性水平时，将该化合物鉴定为所述多肽的拮抗物。
依照本发明的另一个方面，提供了一种鉴定作为多肽表达抑制剂的化合物的筛选方法，所述多肽在内脏脂肪组织中优势表达，所述多肽选自由具有SEQ ID NO2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组，所述方法包含将表达多肽的宿主与化合物接触；确定多肽的第一表达水平或活性；确定在尚未与化合物接触的宿主中多肽的第二表达水平或活性；和将第一表达水平或活性与第二表达水平或活性定量比较，其中当第一表达水平或活性小于第二表达水平或活性时，将该化合物鉴定为多肽表达的抑制剂。
依照本发明的另一个方面，提供了一种将哺乳动物中蛋白质水平与内脏脂肪组织水平的诊断相关的方法，其包含选择一种或多种蛋白质，所述蛋白质选自由具有SEQ ID NO2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组；确定哺乳动物中一种或多种蛋白质的水平；和产生指数Y，其表示内脏脂肪组织的基本水平。
依照本发明的另一方面，提供了一种筛选化合物的试剂盒，所述化合物活化或抑制多肽或刺激或抑制所述多肽中任一种的表达，所述多肽选自由具有SEQ ID NO2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组，依照本发明的另一个方面，提供了一种监测一种或多种蛋白质的血清水平以测量受试者内脏脂肪组织的水平的方法，所述方法包含所述一种或多种蛋白质的抗体；检测蛋白质的血清水平；和将该血清水平与已知具有特定内脏脂肪组织水平的受试者的血清水平相比较。
依照本发明的另一个方面，提供了一种治疗代谢综合征的方法，其包含向需要其的患者给予治疗有效量的至少一种针对至少一种蛋白质的抗体，或其抗原结合片段，所述蛋白质选自由具有SEQ ID NO2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组。
依照本发明的另一个方面，提供了一种治疗代谢综合征的方法，其包含对需要其的患者给予治疗有效量的至少一种选自由具有SEQ ID NO2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组的蛋白质，蛋白质片段或肽。
从下述描述结合附图和权利要求，本发明的上述目的和其它目的、特征和优点将变得明显。
图1-图16是通过Affymetrix分析内脏和皮下脂肪组织测量的RNA各种脂肪水平而言换算的强度对胰岛素抗性对数值的图表。图17和18是通过STEP分析内脏和皮下脂肪组织测量的RNA各种脂肪水平而言换算的强度对胰岛素抗性对数值的图表。
本发明克服了鉴定适于作为用于疾病早期诊断的代谢综合征标记的基因和多肽以及对这类标记的长期需求的问题。令人惊讶地发现一组特异基因更多选择性地在内脏脂肪组织中分泌。表1中列出了差异表达的基因和它们编码的多肽，以及它们的登记号。
表1内脏脂肪分泌的蛋白质
IN043864
IN043864
基于表1中列出的多肽，本发明提供了一种测量受试者体内存在的内脏脂肪组织的相对量的标记。然后可以将该测量与代谢综合征的诊断或代谢综合征的早期阶段相关联。这些标记包含至少一种多肽，其选自由表1中所列多肽(SEQ ID NOs2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38)组成的组。因此，本文所用术语“标记”是指一种或多种多肽，其在内脏脂肪组织中优势表达，并且能用于测量内脏脂肪组织的量，因此，可用于诊断代谢综合征，一种前代谢综合征状态或对发展为代谢综合征的敏感性。这些标记可单独使用或作为已知在内脏脂肪组织中表达的多个多肽的结合使用。
本文所用术语“多肽”是指氨基酸的聚合物，并不指特定的长度。因此，肽，寡肽和蛋白质均包括在多肽的定义内。
优选地，本发明的标记是包含至少一种多肽的标记，所述多肽选自由表1指列出的多肽组成的组。
关于在内脏脂肪组织中优势表达的多肽的定义，本发明提供了一种测量个体中内脏衍生的分泌蛋白质水平的体外方法。测量的蛋白质的量可外推至个体中内脏脂肪组织的总量，从而确定个体中内脏脂肪组织的水平。而且，通过测量内脏衍生的分泌蛋白质的水平，同样可以确定是否个体间内脏脂肪组织不同。而且，分泌蛋白质的差异可以与在不同个体中发现的不同发病率相关联。
按照本发明，术语“差异表达的”或“优势表达的”指表达主要由来源于内脏脂肪组织的组织和/或细胞分泌的蛋白质的标记基因。
按照本发明，如本文使用的术语“生物样品”表示包含其中可以测量标记基因的差异表达和可以获自个体的物质的样品。特别优选的样品包含体液如血液，血清，血浆，尿液，滑液，脊液，脑脊髓液，精液或淋巴液，以及身体组织，如内脏脂肪组织。
差异表达的标记基因的检测和/或测量可以包含特定核酸分子如RNA或cDNA的增加，减少和/或缺失的检测，表达的多肽/蛋白质的测量/检测以及表达的蛋白质/多肽的(生物)活性(或其缺失)的测量/检测。(生物)活性可包含酶活性，涉及信号途径-事件如抗原识别以及效应物-事件的活性。
在本领域公知检测/测量RNA和/或cDNA的方法，并且包含如后附实施例中所述的方法。这类方法包括，但不限于PCR-技术，RNA印迹，affymetrix芯片等。
如本文所用的术语“检测”指多肽缺失或存在的定量确定。如本文所用的术语“测量的”指在来自患者的生物样品中多肽表达差异的定量测定。另外，术语“测量的”也可指在来自内脏脂肪组织的生物样品指多肽表达差异的定量测定。
检测和/或测量生物样品指多肽的方法在本领域中是众所公知的，包括但不限于蛋白印迹，ELISA或RIA，或各种蛋白质组学技术。识别列于表1中多肽或其肽片段的单克隆或多克隆抗体可通过用纯化的蛋白质免疫兔来产生以检测多肽或肽片段，或可以使用已知识别多肽或肽片段的抗体。例如，能结合变性蛋白质的抗体，如多克隆抗体，可用于在蛋白印迹中检测本发明的肽。测定标记的方法的实例是ELISA。这种类型的蛋白质定量是基于能捕捉特异抗原的抗体和能检测该捕捉的抗原的第二抗体。另一种检测测量内脏脂肪组织水平的诊断标记的方法是通过分析活体解剖样本中存在或缺失本发明标记来进行的。检测这些标记的方法在本领域中是众所周知的，包括但不限于存在或缺失本发明标记多肽的免疫组织化学或免疫荧光检测。Harlow，E.和Lane，D.AntibodiesA Laboratory Manual，(1988)，(冷泉港实验室出版社)描述了制备和使用抗体的方法和上文提及的试验。
尽管列于表1中多肽之一的分析可以精确诊断内脏脂肪组织的水平，但通过分析列于表1中多个多肽的组合可以提高诊断的精确度。因此，上文描述的体外方法包含一种标记，所述标记包含至少两种列于表1中的多肽。
为了诊断内脏脂肪组织水平，需要分析适当的生物样品存在或缺失标记。生物样品可以是血清，血浆，或各种包括脂肪组织的细胞的组织。来自脂肪组织的细胞可以通过任何已知方法来获得，如ERCP，促胰液素刺激，细针吸引术，细胞学灌注(cytologic brushings)和大孔穿剌活检。
也可通过检测和/或测量编码上文所述标记的核酸分子来诊断内脏脂肪组织水平。优选地，核酸分子是RNA或DNA。
在本发明的一个实施方案中，上文所述体外方法包含将至少一种编码已知具有升高的内脏脂肪组织水平的个体中多肽标记的核酸的表达水平与已知具有低或正常内脏脂肪组织水平的个体中相同核酸的表达水平进行比较。
在本发明的另一个实施方案中，上文所述体外方法包含将已知具有升高内脏脂肪组织水平的个体中标记的表达水平与已知具有低或正常内脏脂肪组织水平的个体中相同核酸分子的表达水平进行比较。在体外方法的更优选的实施方案中，标记的表达水平的增加预示发展代谢综合征的敏感性。
另外，在本发明的另一个实施方案中，本发明的体外方法包含一种方法，其中检测和/或测量步骤是通过检测和/或测量由列于表1中基因编码的蛋白质/多肽或其片段来进行。此外，这些检测/测量步骤包含本领域已知的方法，如尤其是蛋白质组学、免疫-化学方法如蛋白印迹，ELISA等。
优选地，在本发明的体外方法中，比较了至少两种列于表1中的标记基因的表达水平。
本发明还提供了鉴定和/或获得与列于表1中多肽相互作用的化合物的筛选方法，所述多肽在内脏脂肪组织中优势表达，所述方法包含在允许化合物与多肽相互作用的条件下将多肽与一种或多种化合物接触；和检测该一种化合物或多种化合物与多肽间相互作用的步骤。
对于与细胞表面上细胞膜相关的多肽，或作为跨膜或整合膜多肽表达的多肽，可以用不同方法检测化合物与多肽的相互作用，所述方法包括，但不限于利用正常表达多肽或其中过表达多肽的细胞的方法，如通过检测被待筛选的化合物标记的已知配体的替代。备选地，膜制剂也可用于检测化合物与这种多肽的相互作用。
在本文公开的方法中使用的相互作用分析可包含FRET-分析(如特别是在Ng，Science 283(1999)，2085-2089或Ubarretxena-Belandia，Biochem.38(1999)，7398-7405中描述的荧光共振能量转移)，TR-FRET和如本文公开的生化分析。此外，可以使用商业化的分析如“Amplified LuminescentProximity Homogenous AssayTM”(BioSignal Packard)。其它的方法在本领域中是众所周知的，特别描述于Fernandez，Curr.Opin.Chem.Biol.2(1998)，547-603。
“测试相互作用”也可通过本领域熟知的特异免疫和/或生化分析来进行，其包含，如下文所描述的均相和多相分析。利用读出系统的相互作用分析在本领域中是熟知的，包括特别是双杂交筛选(如尤其是在EP-0 963376，WO 98/25947，WO 00/02911；和在后附实施例中所举例说明中所描述)，GST-下降柱(GST-pull-down columns)，尤其如在Kasus-Jacobi，Oncogene 19(2000)，2052-2059中所描述的来自细胞提取物的共沉淀试验，“相互作用-诱捕”系统(尤其如US 6,004,746所描述)表达克隆(如λgt11)，噬菌体展示(尤其如US 5,541,109中所描述)，体外结合试验等。其它的相互作用分析方法和相应的读出体系特别描述于US 5,525,490，WO99/51741，WO 00/17221，WO 00/14271或WO 00/05410。Vidal和Legrain(1999)在Nucleic Acids Research 27，919-929中描述、综述和概述了本领域已知的其它相互作用分析，其可以按照本发明来使用。
均相(相互作用)分析包含其中结合配偶体保留在溶液中的分析和包含分析如凝集分析。多相分析包含分析，尤其如免疫分析，例如酶联免疫吸附测定(ELISA)，放射性免疫测定(RIA)，免疫放射分析(IRMA)，流动注射分析(Flow Injection Analysis)(FIA)，流动活化细胞分选(FACS)，化学发光免疫分析(CLIA)或电致化学发光(ECL)报告。
本发明还提供了一种鉴定和/或获得作为列于表1的多肽的激动剂或拮抗剂的化合物的筛选方法，所述多肽在内脏脂肪组织中优势表达，该方法包含步骤a)在允许化合物与多肽相互作用的条件下将多肽与通过上述筛选方法鉴定和/或获得的化合物接触；b)测定多肽的活性；c)测定如(a)中定义的在未与所述化合物接触的宿主中表达的多肽的活性；和d)将在b)和c)中所测定的活性定量相关联，其中与c)相比在b)中测定的降低的活性预示一种激动剂或拮抗剂。该筛选方法可作为体外分析或作为基于宿主的分析来进行。在本发明筛选方法中使用并且包含和/或表达列于表1中多肽的宿主可以包含原核以及真核细胞。这些细胞可以包含细菌细胞，酵母细胞，以及培养的(组织)细胞系，尤其是来源于哺乳动物。其它的动物也可作为宿主使用，如非人转基因动物。因此，可用包含核酸分子的载体转染和转化宿主(细胞)，所述核酸分子编码如本文公开的内脏脂肪组织中差异调节的多肽。
因此，宿主细胞或宿主可因此用编码这种多肽的核酸分子或包含该核酸分子的载体遗传修饰。术语“遗传修饰”表示宿主细胞或宿主除了其天然基因组外包含编码列于表1中的多肽或至少其片段的核酸分子或载体。另外的遗传物质可被引入宿主(细胞)或引入其祖先/亲代之一中。核酸分子或载体可以作为基因组外的独立分子，优选作为能复制的分子而存在于遗传修饰的宿主细胞或宿主中，或它可以被稳定整合到宿主细胞或宿主的基因组中。
优选地，本发明还提供了一种用于鉴定和/或获得作为列于表1中多肽的拮抗物的化合物的筛选方法，所述多肽在内脏脂肪组织中优势表达。
如上文所提及，本发明的宿主细胞可以是任何原核或真核细胞。合适的原核细胞是通常用于克隆的那些，如大肠杆菌(E.coli)或枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)。此外，在本文公开的筛选方法中也预示了这些原核宿主细胞。此外，真核细胞包括，例如真菌或动物细胞。合适的真菌细胞的实例是酵母细胞，优选那些酵母属和最优选那些酿酒酵母种类。合适的动物细胞是例如昆虫细胞，脊椎动物细胞，优选哺乳动物细胞，如CHO，HeLa，NIH3T3或MOLT-4。其它本领域已知的合适的细胞系获自细胞系保藏机构，如美国典型培养物保藏中心(ATCC)。
通过在存在化合物的条件下测定多肽的活性来鉴定该化合物，所述化合物与列于表1中的多肽相互作用，并且抑制或拮抗多肽。
如本文所用，术语“活性”涉及特定多肽的一种或多种功能性能。对于酶而言，术语“活性”涉及特定多肽的酶活性。对于粘附分子而言，术语“活性”涉及多肽的粘附性能，并且可以利用分析来确定，所述分析例如，但不限于粘附分析，细胞扩展分析或粘附分子与已知配体的体外相互作用。对于细胞骨架蛋白，术语“活性”涉及由这类多肽进行的细胞骨架蛋白的调节，或涉及它们结合到细胞骨架蛋白中。作为非限制性实例，凝溶胶蛋白调节肌动蛋白聚合的能力或细丝蛋白A促进肌动蛋白纤丝正交分支的能力可以利用体外肌动蛋白聚合试验来确定。关于调节细胞骨架蛋白结构的活性可通过作为非限制实例的细胞扩展试验，细胞迁移试验，细胞增殖试验或免疫荧光试验或通过用荧光标记的鬼笔毒环肽染色肌动蛋白纤丝来进一步确定。对于离子通道，术语“活性”涉及跨膜离子流(氯化物流(Chloride lux))。对于转录因子，术语“活性”涉及它们调节基因转录的活性。基因的转录活性克使用通常使用的试验如报道基因试验来确定。对于生长因子和激素或它们的受体，术语“活性”涉及它们各自结合它们的受体或配体和诱导受体活化和随后的信号级联放大的能力，和/或它涉及因子或受体介导最终由介导受体活化的生长因子或激素导致的一种或多种细胞功能的能力。可以通过通常已知的配体结合试验来确定结合于受体的生长因子或激素。可以通过检测受体自磷酸化或通过受体的下游信号介质的修饰或募集分析来确定受体活化(通过信号复合物的免疫沉淀和蛋白印迹)。由生长因子或激素和它们的受体调节的细胞功能可以是细胞增殖(如通过利用胸苷掺入或细胞计数来确定)，细胞迁移试验(如通过利用改进的Boyden隔室来确定)，细胞存活或编程性细胞死亡试验(如通过利用DAPI染色来确定)，血管生成试验(如可商业获得的体外试验以测定内皮管形成)。除了这些试验，也可利用其它试验以确定这些和其它细胞功能。
如用本发明的方法鉴定和/或获得的抑制剂，拮抗剂，活化剂或激动剂特别用于涉及共同发病(comorbidities)的代谢综合征的疗法运用，预防和/或治疗。
列于表1中多肽的抑制剂或拮抗剂可以通过上述筛选方法来鉴定，当与在筛选方法中缺失化合物相比较，存在降低的活性时，预示为抑制剂或拮抗剂，所述降低的活性是在存在化合物的条件下确定的。
因此，用本发明的方法鉴定、筛选和/或获得的潜在抑制剂或拮抗剂包括分子，优选小分子，其结合、干扰和/或占据表达的标记基因上的相关位点，所述基因在内脏脂肪组织中优势存在。
进一步预计这类抑制剂干扰(功能性)上调标记基因或基因产物如反义构建体，核酶等的合成/生产。按照本发明的方法可以筛选和获得的抑制剂和/或拮抗剂包括，特别是，肽，蛋白质，包括DNA，RNA，RNAi，PNA的核酸，核酶，抗体，小有机化合物，小分子，配体等。
因此，差异表达的标记基因的抑制剂和/或拮抗剂可包含一种或多种抗体。该一种或多种抗体可包含单克隆抗体及多克隆抗体。而且，可以预计嵌合抗体，合成抗体及抗体片段(如Fab，F(ab)2，Fv，scFV)，或化学修饰的抗体衍生物。预计抗体结合标记基因或它的基因产物和/或干扰它的活性。
另外，预计特异结合如本文定义的标记基因或干扰标记基因活性的寡核苷酸和/或适体(aptamers)为抑制剂和/或拮抗剂。如按照本发明所用的术语“寡核苷酸”包含编码和非编码序列，它包含DNA和RNA和/或还包含任何可行性衍生物。术语“寡核苷酸”还包含肽核酸(PNA)，其含有具有酰胺主链键合的DNA类似物(Nielson，Science 274(1991)，1497-1500)。可抑制和/或拮抗标记基因活性并且可用本发明的方法鉴定和/或获得的寡核苷酸可以是，特别地，使用本领域熟知并且可商购的合成仪容易化学合成，所述合成仪如ABl 394 DNA-RNA合成仪。另外，合成的～22nt的小干扰dsRNA(siRNAs)的可用于抑制基因表达。
补充于上文公开的筛选方法，本发明提供了鉴定和/或获得化合物的筛选方法，所述化合物为列于表1中多肽表达的抑制剂，所述多肽在内脏脂肪组织中优势表达，该方法包含步骤a)将表达多肽的宿主与化合物接触；b)确定多肽的表达水平和/或活性；c)确定多肽在如a)中所定义的宿主中的表达水平和/或活性，所述宿主尚未接触化合物；和d)将如在b)和c)中所测定的多肽的表达水平定量相关联，其中与c)相比，在b)中测定的降低的表达水平预示多肽表达的抑制剂。
列于表1中多肽表达的抑制剂是通过上文描述的筛选方法鉴定的，当与在筛选方法中缺少化合物的条件下相比，在存在化合物的条件下测定的蛋白质表达水平降低预示多肽表达的抑制剂。
如本文所用术语“表达”涉及列于表1中多肽的表达水平，所述多肽在内脏脂肪组织中优势表达。优选地，内脏脂肪组织细胞中表达水平高于例如皮下脂肪组织的至少2倍，更优选至少3倍，甚至更优选至少4倍，最优选至少5倍。
而且，本发明提供了用上文描述的筛选方法鉴定和/或获得的化合物。该化合物还包含在一种药物组合物中。可以利用任何常规载体物质。载体物质可以是适于eteral、经皮或胃肠外给药的有机或无机物质。合适的载体包括水，明胶，阿拉伯树胶，乳糖，淀粉，硬脂酸镁，滑石，植物油，聚(亚烷基)二醇，矿脂等。此外，药物制剂还包含其它药用活性剂。按照药物化合物的认可的惯例可以添加另外的添加剂，如调味剂，稳定剂，乳化剂，缓冲剂等。
化合物可用于制备用于治疗或预防代谢综合征的药物。另外，化合物可用于制备用于诊断内脏脂肪组织水平的诊断组合物。优选地，该化合物包含抗体，抗体衍生物，抗体片段，肽或反义构建体。
在本发明的范围内，针对列于表1中蛋白质的抗体或其抗原结合片段可用于测量内脏脂肪组织水平的体外方法。
为了有效进行诊断筛�。痉⒚魈峁┝艘恢终锒匣颊吣谠嘀咀橹降氖约梁校浒鲜鲆恢只蚨嘀挚固澹蚱淇乖岷掀巍Ｓ杀痉⒚魈峁┑牧硪恢质约梁惺钦锒匣颊吣谠嘀咀橹降氖约梁校浒衔乃鲆恢只蚨嘀直嗦氡昙堑暮怂�。由本发明提供的另一种试剂盒是用于筛选识别一种化合物，所述化合物激动或拮抗列于表1的任何多肽，或抑制该任何多肽的表达。
如上文所提及，该抑制剂和/或拮抗物还可包含小分子。然而，小分子也可由本文公开的方法鉴定为激活剂或激动剂。术语“小分子”涉及但不限于小肽，无机和/或有机物质或肽样分子，如包含D-氨基酸的肽类似物。
此外，为了获得在本发明方法中测试的候选化合物，可以使用肽模拟物和/或计算机辅助设计的适当的拮抗剂，抑制剂，激动剂或激活剂。用于如蛋白质和肽的计算机辅助设计的合适的计算机系统描述于现有技术，如Berry，Biochem.Soc.Trans.22(1994)，1033-1036；Wodak，Ann.N.Y.Acad.Sci.501(1987)，1-13；Pabo，Biochemistry 25(1986)，5987-5991中。获自上述计算机分析的结果可与本发明的方法结合使用来例如优化已知化合物，物质或分子。也可以例如依照本文描述的方法，通过连续化学修饰合成肽模拟组合文库和测试得到的化合物来鉴定适当的化合物。产生和应用肽模拟组合物文库的方法描述于现有技术，例如Ostresh，Methods inEnzymology 267(1996)，220-234和Dorner，Bioorg.Med.Chem.4(1996)，709-715中。此外，本发明标记或编码表达的标记的核酸分子的抑制剂激活剂、激动剂或激活剂的三维和/或晶体结构可用于设计本发明方法中测试的肽模拟抑制剂，拮抗物，激动剂或激活剂(Rose，Biochemistry 35(1996)，12933-12944；Rutenber，Bioorg.Med.Chem.4(1996)，1545-1558)。
用本发明方法筛选的化合物不仅仅包含单一的分离的化合物。还预计用本发明的方法筛选化合物的混合物。还可能使用提取物，如，特别是，来自原核或真核细胞或生物体的胞内提取物。
另外，用本发明方法鉴定或提纯的化合物可用作先导化合物(leadcompound)，以获得改良的作用位点，活性谱，器官特异性，和/或改良的效能，和/或降低的毒性(改良的治疗指数)，和/或降低的副作用，和/或改良的治疗作用的起始，作用的持续时间，和/或改良的药物动力学参数(再吸收，分布，代谢和排泄)，和/或改良的理化参数(溶解性，吸湿性，颜色，味道，气味，稳定性，状态)，和/或改良的常规特异性，器官/组织特异性，和/或优化的施用形式和途径，这些可通过下述途径来改良用碳氢酸酯化羧基，或酯化羟基，或酯化羟基为例如磷酸酯，焦磷酸酯或硫酸酯或半琥珀酸酯，或形成药用盐，或形成药用复合物，或合成药理活性聚合物，或引入亲水部分，或在芳烃(aromate)或侧链上引入/交换取代基，改变取代基模式，或通过引入等排或生物等排部分来改良，或合成同系物，或引入支化的侧链，或将烷基取代基转化为环状类似物，或将羟基衍生为缩酮(ketales)，缩醛(acetales)，或N-乙酰化为酰胺，氨基甲酸苯酯，或合成曼尼希碱，亚胺，或将酮或醛转化为席夫碱，肟，缩醛，缩酮，烯醇酯，噁唑烷，噻唑烷(thiozolidines)或其组合。
另外，本发明提供了用本文公开的方法获得一种或多种化合物制备诊断患者内脏脂肪组织水平的诊断组合物的应用。例如预计在这类诊断组合物中使用如本文所公开的特异检测或识别差异表达的标记基因产物的特异性抗体，其片段或衍生物。另外，在诊断组合物中可使用特异的多个引物/引物对，其可检测和/或扩增本发明的标记基因。
因此，在药物及诊断组合物中使用的化合物可包含抗体，抗体衍生物，抗体片段，肽或核酸，如多个引物/引物对以及反义构建体，RNAi或核酶。因此，治疗有效量的至少一种针对至少一种蛋白质的抗体，或其抗原结合片段，或治疗有效量的至少一种选自由具有Seq ID Nos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的蛋白质组成的组的蛋白质，蛋白质片段或肽可用于制备治疗代谢综合征的药物。
诊断组合物还可包含现有技术中已知的适于检测的制剂(means)。
本发明还提供了选自由SEQ ID No.1，3，5，7，9，11，13，15，17，19，21，23，25，27，29，31，33，35，和37的核酸组成的组的核酸作为诊断内脏脂肪组织积累的标记的应用；和选自由SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36，和38的蛋白质组成的组的多肽作为诊断内脏脂肪组织积累的标记的应用。
通过参考下述生物实施例另外描述本发明，所述生物实施例仅是举例说明性的，不应解释为限制范围。
具体实施例方式
实施例使用Ultraspec_RNA(Biotecx，Houston，TX)，依照制造商的方案提取总RNA，并用DNase处理使用RNeasy Mini试剂盒(Qiagen，Valencia，CA)来纯化。使用T7-T24引物，通过SuperScriptTM双链cDNA合成试剂盒(LifeTechnology，Rockville，MD)从10μg总RNA合成双链cDNA。使用锁相凝胶(Eppendorf，Westbury，NY)通过苯酚/氯仿/异戊醇提取纯化双链cDNA产物。使用体外转录(IVT)MEGAscriptTMT7试剂盒(Ambion，Austin，TX)将双链cDNA进一步转变cRNA，并用生物素�：塑账�1标记。使用RNeasy Mini试剂盒(Qiagen，Valencia，CA)纯化体外转录产物，并如所述片段化(Wodicka L，Dong H，Mittmann M，Ho MH，Lockhart DJ.Genome-wideexpression monitoring in Saccharomyces cerevisiae.Nat Biotechnol1997；151359-67)。按制造商(Affymetrix，Santa Clara，CA)的建议进行片段化的体外转录产物与人基因组U95(HG-U95)Genechip_阵列组的杂交。
统计方法按Affymetrix’s MAS算法(Affymetrix Technical NoteNew StatisticalAlgorithms for Monitoring Gene Expression on GeneChip_ Probe Arrays.(2001))对报告的信号强度进行所有的数值分析。对实验中所有芯片每一个的总平均数进行标准化。不将基因进行单独标准化。
用BMI，组织来源(皮下对内脏脂肪)，胰岛素抗性(通过HOMA测量)，禁食葡萄糖，禁食胰岛素和组织来源与禁食葡萄糖、禁食胰岛素和胰岛素抗性间的相互作用的各自因素作为线性模型进行数据分析(DraperN.，Smith H.Applied Regression Analysis，第二版John Wiley和Sons.NewYork，New York.(1966)；Searle S.R.Linear Models John Wiley和Sons.NewYork，New York.(1971))。使用SAS 8.1版进行计算。模型的等式如下信号强度＝BMI+组织+IR+葡萄糖+胰岛素+组织*IR+组织*葡萄糖+组织*胰岛素+误差然后使用该模型进行9个统计测试(对照)。1)内脏脂肪中的作用；2)皮下脂肪中的作用；3)内脏和皮下脂肪间的差异作用。用导致最终9个测试的3种相互作用项进行那些3个测试的每一个。
然后筛选模型计算和统计对照的结果以产生最终的目的基因。将有意义定义为整个模型的p-值少于0.001和特定对照的p-值少于0.01。选择p-值的截断值以便在仍然寻找大多数真正的阳性时控制假阳性(Sokal R.R.，Rohlf F.J.Biometry W.H.Freeman and Company.New York，New York.(1969))。
通过将Affymetrix提供的Genbank登记号与Unigenehttp//www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi？db＝unigene)和LocusLink(http//www.ncbi.nlm.nih.gov/LocusLink/)对于那些登记号的注释联合来注释最终的基因。
通过参考它们包含的主题，上文讨论的所有参考文献全文结合于此。
当然，应当理解的是，前述内容涉及本发明优选的实施方案，并且在未脱离如后附的权利要求所阐述的本发明的精神和范围的条件下可进行修改。
序列表<110>霍夫曼-拉罗奇有限公司<120>代谢综合征的特异标记<130>21742<160>38<170>PatentIn version 3.2<210>1<211>1940<212>DNA<213>人<220>
<221>膜联蛋白A8<222>(1)..(1940)<223>X16662<400>1aggcctgctc actcctcagc tgcaggagcc agacgtgtgg agtcccagca gaggccaacc 60tgtgtctctt catctccgtg agaaaggtgc ccccgaagtg aaagagatgg cctggtggaa120agcctggatt gaacaggagg gtgtcacagt gaagagcagc tcccacttca acccagaccc180tgatgcagag accctctaca aagccatgaa ggggatcggg accaacgagc aggctatcat240cgatgtgctc accaagagaa gcaacacgca gcggcagcag atcgccaagt ccttcaaggc300tcagttcggc aaggacctca ctgagacctt gaagtctgag ctcagtggca agtttgagag360gctcattgtg gcccttatgt atccgccata cagatacgaa gccaaggagc tgcatgacgc420
catgaagggc ttaggaacca aggagggtgt catcattgag atcctggcct ctcggaccaa480gaaccagctg cgggagataa tgaaggcgta tgaggaagac tatgggtcca gcctggagga540ggacatccaa gcagacacaa gtggctacct ggagaggatc ctggtgtgcc tcctgcaggg600cagcagggat gatgtgagca gctttgtgga cccggcactg gccctccaag acgcacagga660tctgtatgcg gcaggcgaga agattcgtgg gactgatgag atgaaattca tcaccatcct720gtgcacgcgc agtgccactc acctgctgag agtgtttgaa gagtatgaga aaattgccaa780caagagcatt gaggacagca tcaagagtga gacccatggc tcactggagg aggccatgct840cactgtggtg aaatgcaccc aaaacctcca cagctacttt gcagagagac tctactatgc900catgaaggga gcagggacgc gtgatgggac cctgataaga aacatcgttt caaggagcga960gattgactta aatcttatca aatgtcactt caagaagatg tacggcaaga ccctcagcag 1020catgatcatg gaagacacca gcggcgacta caagaacgcc ctgctgagcc tggtgggcag 1080cgacccctga ggcacagaag aacaagagca aagaccatga agccagagtc tccaggactc 1140ctcactcaac ctcggccatg gacgcaggtt gggtgtgagg ggggtcccag cctttcggtc 1200ttctatttcc ctatttccag tgctttccag ccgggtttct gacccagagg tggaaccggc 1260ctggactcct cttcccaact tcctccaggt catttcccag tgtgagcaca atgccaacct 1320tagtgtttct ccagccagac agatgcctca gcatgaaggg cttggggact tgtggatcat 1380tccttcctcc ctgcaggagc ttcccaagct ggtcacagag tctcctgggc acaggttata 1440cagaccccag ccccattccc atctactgaa acagggtctc cacaagaggg gccagggaat 1500atgggttttt aacaagcgtc ttacaaaaca cttctctatc atgcagccgg agagctggct 1560gggagccctt ttgttttaga acacacatcc ttcagcagct gagaaatgaa cacgaatcca 1620tcccaaccga gatgccatta acattcatct aaaaatgtta ggctctaaat ggacgaaaaa 1680ttctctcgcc atcttaataa caaaataaac tacaaattcc tgacccaagg acactgtgtt 1740ataagaggcg tgggctcccc tggtggctga ccaggtcagc tgccctggcc ttgcacccct 1800ctgcatgcag cacagaaggg tgtgaccatg ccctcagcac cactcttgtc cccactgaac 1860
ggcaactgag actgggtacc tggagattct gaagtgcctt tgctgtggtt ttcaaaataa 1920taaagatttg tattcaactc 1940<210>2<211>327<212>PRT<213>人<220>
<221>膜联蛋白A8<222>(1)..(327)<223>NP001621<400>2Met Ala Trp Trp Lys Ala Trp Ile Glu Gln Glu Gly Val Thr Val Lys1 5 10 15Ser Ser Ser His Phe Asn Pro Asp Pro Asp Ala Glu Thr Leu Tyr Lys20 25 30Ala Met Lys Gly Ile Gly Thr Asn Glu Gln Ala Ile Ile Asp Val Leu35 40 45Thr Lys Arg Ser Asn Thr Gln Arg Gln Gln Ile Ala Lys Ser Phe Lys50 55 60Ala Gln Phe Gly Lys Asp Leu Thr Glu Thr Leu Lys Ser Glu Leu Ser65 70 75 80
Gly Lys Phe Glu Arg Leu Ile Val Ala Leu Met Tyr Pro Pro Tyr Arg85 90 95Tyr Glu Ala Lys Glu Leu His Asp Ala Met Lys Gly Leu Gly Thr Lys100 105 110Glu Gly Val Ile Ile Glu Ile Leu Ala Ser Arg Thr Lys Asn Gln Leu115 120 125Arg Glu Ile Met Lys Ala Tyr Glu Glu Asp Tyr Gly Ser Ser Leu Glu130 135 140Glu Asp Ile Gln Ala Asp Thr Ser Gly Tyr Leu Glu Arg Ile Leu Val145 150 155 160Cys Leu Leu Gln Gly Ser Arg Asp Asp Val Ser Ser Phe Val Asp Pro165 170 175Ala Leu Ala Leu Gln Asp Ala Gln Asp Leu Tyr Ala Ala Gly Glu Lys180 185 190Ile Arg Gly Thr Asp Glu Met Lys Phe Ile Thr Ile Leu Cys Thr Arg195 200 205Ser Ala Thr His Leu Leu Arg Val Phe Glu Glu Tyr Glu Lys Ile Ala210 215 220Asn Lys Ser Ile Glu Asp Ser Ile Lys Ser Glu Thr His Gly Ser Leu225 230 235 240Glu Glu Ala Met Leu Thr Val Val Lys Cys Thr Gln Asn Leu His Ser245 250 255Tyr Phe Ala Glu Arg Leu Tyr Tyr Ala Met Lys Gly Ala Gly Thr Arg260 265 270
Asp Gly Thr Leu Ile Arg Asn Ile Val Ser Arg Ser Glu Ile Asp Leu275 280 285Asn Leu Ile Lys Cys His Phe Lys Lys Met Tyr Gly Lys Thr Leu Ser290 295 300Ser Met Ile Met Glu Asp Thr Ser Gly Asp Tyr Lys Asn Ala Leu Leu305 310 315 320Ser Leu Val Gly Ser Asp pro325<210>3<211>5417<212>DNA<213>人<220>
<221>补体成分4A<222>(1)..(5417)<223>NM007293<400>3agaaggtagc agacagacag acggatctaa cctctcttgg atcctccagc catgaggctg 60ctctgggggc tgatctgggc atccagcttc ttcaccttat ctctgcagaa gcccaggttg120ctcttgttct ctccttctgt ggttcatctg ggggtccccc tatcggtggg ggtgcagctc180
caggatgtgc cccgaggaca ggtagtgaaa ggatcagtgt tcctgagaaa cccatctcgt 240aataatgtcc cctgctcccc aaaggtggac ttcaccctta gctcagaaag agacttcgca 300ctcctcagtc tccaggtgcc cttgaaagat gcgaagagct gtggcctcca tcaactcctc 360agaggccctg aggtccagct ggtggcccat tcgccatggc taaaggactc tctgtccaga 420acgacaaaca tccagggtat caacctgctc ttctcctctc gccgggggca cctctttttg 480cagacggacc agcccattta caaccctggc cagcgggttc ggtaccgggt ctttgctctg 540gatcagaaga tgcgcccgag cactgacacc atcacagtca tggtggagaa ctctcacggc 600ctccgcgtgc ggaagaagga ggtgtacatg ccctcgtcca tcttccagga tgactttgtg 660atcccagaca tctcagagcc agggacctgg aagatctcag cccgattctc agatggcctg 720gaatccaaca gcagcaccca gtttgaggtg aagaaatatg tccttcccaa ctttgaggtg 780aagatcaccc ctggaaagcc ctacatcctg acggtgccag gccatcttga tgaaatgcag 840ttagacatcc aggccaggta catctatggg aagccagtgc agggggtggc atatgtgcgc 900tttgggctcc tagatgagga tggtaagaag actttctttc gggggctgga gagtcagacc 960aagctggtga atggacagag ccacatttcc ctctcaaagg cagagttcca ggacgccctg1020gagaagctga atatgggcat tactgacctc caggggctgc gcctctacgt tgctgcagcc1080atcattgagt ctccaggtgg ggagatggag gaggcagagc tcacatcctg gtattttgtg1140tcatctccct tctccttgga tcttagcaag accaagcgac accttgtgcc tggggccccc1200ttcctgctgc aggccttggt ccgtgagatg tcaggctccc cagcttctgg cattcctgtc1260aaagtttctg ccacggtgtc ttctcctggg tctgttcctg aagcccagga cattcagcaa1320aacacagacg ggagcggcca agtcagcatt ccaataatta tccctcagac catctcagag1380ctgcagctct cagtatctgc aggctcccca catccagcga tagccaggct cactgtggca1440gccccacctt caggaggccc cgggtttctg tctattgagc ggccggattc tcgacctcct1500cgtgttgggg acactctgaa cctgaacttg cgagccgtgg gcagtggggc caccttttct1560cattactact acatgatcct atcccgaggg cagatcgtgt tcatgaatcg agagcccaag1620
aggaccctga cctcggtctc ggtgtttgtg gaccatcacc tggcaccctc cttctacttt1680gtggccttct actaccatgg agaccaccca gtggccaact ccctgcgagt ggatgtccag1740gctggggcct gcgagggcaa gctggagctc agcgtggacg gtgccaagca gtaccggaac1800ggggagtccg tgaagctcca cttagaaacc gactccctag ccctggtggc gctgggagcc1860ttggacacag ctctgtatgc tgcaggcagc aagtcccaca agcccctcaa catgggcaag1920gtctttgaag ctatgaacag ctatgacctc ggctgtggtc ctgggggtgg ggacagtgcc1980cttcaggtgt tccaggcagc gggcctggcc ttttctgatg gagaccagtg gaccttatcc2040agaaagagac taagctgtcc caaggagaag acaacccgga aaaagagaaa cgtgaacttc2100caaaaggcga ttaatgagaa attgggtcag tatgcttccc cgacagccaa gcgctgctgc2160caggatgggg tgacacgtct gcccatgatg cgttcctgcg agcagcgggc agcccgcgtg2220cagcagccgg actgccggga gcccttcctg tcctgctgcc aatttgctga gagtctgcgc2280aagaagagca gggacaaggg ccaggcgggc ctccaacgag ccctggagat cctgcaggag2340gaggacctga ttgatgagga tgacattccc gtgcgcagct tcttcccaga gaactggctc2400tggagagtgg aaacagtgga ccgctttcaa atattgacac tgtggctccc cgactctctg2460accacgtggg agatccatgg cctgagcctg tccaaaacca aaggcctatg tgtggccacc2520ccagtccagc tccgggtgtt ccgcgagttc cacctgcacc tccgcctgcc catgtctgtc2580cgccgctttg agcagctgga gctgcggcct gtcctctata actacctgga taaaaacctg2640actgtgagcg tccacgtgtc cccagtggag gggctgtgcc tggctggggg cggagggctg2700gcccagcagg tgctggtgcc tgcgggctct gcccggcctg ttgccttctc tgtggtgccc2760acggcagccg ccgctgtgtc tctgaaggtg gtggctcgag ggtccttcga attccctgtg2820ggagatgcgg tgtccaaggt tctgcagatt gagaaggaag gggccatcca tagagaggag2880ctggtctatg aactcaaccc cttggaccac cgaggccgga ccttggaaat acctggcaac2940tctgatccca atatgatccc tgatggggac tttaacagct acgtcagggt tacagcctca3000gatccattgg acactttagg ctctgagggg gccttgtcac caggaggcgt ggcctccctc3060
ttgaggcttc ctcgaggctg tggggagcaa accatgatct acttggctcc gacactggct3120gcttcccgct acctggacaa gacagagcag tggagcacac tgcctcccga gaccaaggac3180cacgccgtgg atctgatcca gaaaggctac atgcggatcc agcagtttcg gaaggcggat3240ggttcctatg cggcttggtt gtcacgggac agcagcacct ggctcacagc ctttgtgttg3300aaggtcctga gtttggccca ggagcaggta ggaggctcgc ctgagaaact gcaggagaca3360tctaactggc ttctgtccca gcagcaggct gacggctcgt tccaggaccc ctgtccagtg3420ttagacagga gcatgcaggg gggtttggtg ggcaatgatg agactgtggc actcacagcc3480tttgtgacca tcgcccttca tcatgggctg gccgtcttcc aggatgaggg tgcagagcca3540ttgaagcaga gagtggaagc ctccatctca aaggcaaact catttttggg ggagaaagca3600agtgctgggc tcctgggtgc ccacgcagct gccatcacgg cctatgccct gtcactgacc3660aaggcgcctg tggacctgct cggtgttgcc cacaacaacc tcatggcaat ggcccaggag3720actggagata acctgtactg gggctcagtc actggttctc agagcaatgc cgtgtcgccc3780accccggctc ctcgcaaccc atccgacccc atgccccagg ccccagccct gtggattgaa3840accacagcct acgccctgct gcacctcctg cttcacgagg gcaaagcaga gatggcagac3900caggcttcgg cctggctcac ccgtcagggc agcttccaag ggggattccg cagtacccaa3960gacacggtga ttgccctgga tgccctgtct gcctactgga ttgcctccca caccactgag4020gagaggggtc tcaatgtgac tctcagctcc acaggccgga atgggttcaa gtcccacgcg4080ctgcagctga acaaccgcca gattcgcggc ctggaggagg agctgcagtt ttccttgggc4140agcaagatca atgtgaaggt gggaggaaac agcaaaggaa ccctgaaggt ccttcgtacc4200tacaatgtcc tggacatgaa gaacacgacc tgccaggacc tacagataga agtgacagtc4260aaaggccacg tcgagtacac gatggaagca aacgaggact atgagtacga tgagcttcca4320gccaaggatg acccagatgc ccctctgcag cccgtgacac ccctgcagct gtttgagggt4380cggaggaacc gccgcaggag ggaggcgccc aaggtggtgg aggagcagga gtccagggtg4440cactacaccg tgtgcatctg gcggaacggc aaggtggggc tgtctggcat ggccatcgcg4500
gacgtcaccc tcctgagtgg attccacgcc ctgcgtgctg acctggagaa gctgacctcc4560ctctctgacc gttacgtgag tcactttgag accgaggggc cccacgtcct gctgtatttt4620gactcggtcc ccacctcccg ggagtgcgtg ggctttgagg ctgtgcagga agtgccggtg4680gggctggtgc agccggccag cgcaaccctg tacgactact acaaccccga gcgcagatgt4740tctgtgtttt acggggcacc aagtaagagc agactcttgg ccaccttgtg ttctgctgaa4800gtctgccagt gtgctgaggg gaagtgccct cgccagcgtc gcgccctgga gcggggtctg4860caggacgagg atggctacag gatgaagttt gcctgctact acccccgtgt ggagtacggc4920ttccaggtta aggttctccg agaagacagc agagctgctt tccgcctctt tgagaccaag4980atcacccaag tcctgcactt caccaaggat gtcaaggccg ctgctaatca gatgcgcaac5040ttcctggttc gagcctcctg ccgccttcgc ttggaacctg ggaaagaata tttgatcatg5100ggtctggatg gggccaccta tgacctcgag ggacaccccc agtacctgct ggactcgaat5160agctggatcg aggagatgcc ctctgaacgc ctgtgccgga gcacccgcca gcgggcagcc5220tgtgcccagc tcaacgactt cctccaggag tatggcactc aggggtgcca ggtgtgaggg5280ctgccctccc acctccgctg ggaggaacct gaacctggga accatgaagc tggaagcact5340gctgtgtccg ctttcatgaa cacagcctgg gaccagggca tattaaaggc ttttggcagc5400aaagtgtcag tgttggc 5417<210>4<211>1741<212>PRT<213>人<220>
<221>补体成分4A<222>(1)..(1741)
<223>NP009224<400>4Met Arg Leu Leu Trp Gly Leu Ile Trp Ala Ser Ser Phe Phe Thr Leu1 5 10 15Ser Leu Gln Lys Pro Arg Leu Leu Leu Phe Ser Pro Ser Val Val His20 25 30Leu Gly Val Pro Leu Ser Val Gly Val Gln Leu Gln Asp Val Pro Arg35 40 45Gly Gln Val Val Lys Gly Ser Val Phe Leu Arg Asn Pro Ser Arg Asn50 55 60Asn Val Pro Cys Ser Pro Lys Val Asp Phe Thr Leu Ser Ser Glu Arg65 70 75 80Asp Phe Ala Leu Leu Ser Leu Gln Val Pro Leu Lys Asp Ala Lys Ser85 90 95Cys Gly Leu His Gln Leu Leu Arg Gly Pro Glu Val Gln Leu Val Ala100 105 110His Ser Pro Trp Leu Lys Asp Ser Leu Ser Arg Thr Thr Asn Ile Gln115 120 125Gly Ile Asn Leu Leu Phe Ser Ser Arg Arg Gly His Leu Phe Leu Gln130 135 140Thr Asp Gln Pro Ile Tyr Asn Pro Gly Gln Arg Val Arg Tyr Arg Val145 150 155 160Phe Ala Leu Asp Gln Lys Met Arg Pro Ser Thr Asp Thr Ile Thr Val
165 170 175Met Val Glu Asn Ser His Gly Leu Arg Val Arg Lys Lys Glu Val Tyr180 185 190Met Pro Ser Ser Ile Phe Gln Asp Asp Phe Val Ile Pro Asp Ile Ser195 200 205Glu Pro Gly Thr Trp Lys Ile Ser Ala Arg Phe Ser Asp Gly Leu Glu210 215 220Ser Asn Ser Ser Thr Gln Phe Glu Val Lys Lys Tyr Val Leu Pro Asn225 230 235 240Phe Glu Val Lys Ile Thr Pro Gly Lys Pro Tyr Ile Leu Thr Val Pro245 250 255Gly His Leu Asp Glu Met Gln Leu Asp Ile Gln Ala Arg Tyr Ile Tyr260 265 270Gly Lys Pro Val Gln Gly Val Ala Tyr Val Arg Phe Gly Leu Leu Asp275 280 285Glu Asp Gly Lys Lys Thr Phe Phe Arg Gly Leu Glu Ser Gln Thr Lys290 295 300Leu Val Asn Gly Gln Ser His Ile Ser Leu Ser Lys Ala Glu Phe Gln305 310 315 320Asp Ala Leu Glu Lys Leu Asn Met Gly Ile Thr Asp Leu Gln Gly Leu325 330 335Arg Leu Tyr Val Ala Ala Ala Ile Ile Glu Ser Pro Gly Gly Glu Met340 345 350Glu Glu Ala Glu Leu Thr Ser Trp Tyr Phe Val Ser Ser Pro Phe Ser
355 360 365Leu Asp Leu Ser Lys Thr Lys Arg His Leu Val Pro Gly Ala Pro Phe370 375 380Leu Leu Gln Ala Leu Val Arg Glu Met Ser Gly Ser Pro Ala Ser Gly385 390 395 400Ile Pro Val Lys Val Ser Ala Thr Val Ser Ser Pro Gly Ser Val Pro405 410 415Glu Ala Gln Asp Ile Gln Gln Asn Thr Asp Gly Ser Gly Gln Val Ser420 425 430Ile Pro Ile Ile Ile Pro Gln Thr Ile Ser Glu Leu Gln Leu Ser Val435 440 445Ser Ala Gly Ser Pro His Pro Ala Ile Ala Arg Leu Thr Val Ala Ala450 455 460Pro Pro Ser Gly Gly Pro Gly Phe Leu Ser Ile Glu Arg Pro Asp Ser465 470 475 480Arg Pro Pro Arg Val Gly Asp Thr Leu Asn Leu Asn Leu Arg Ala Val485 490 495Gly Ser Gly Ala Thr Phe Ser His Tyr Tyr Tyr Met Ile Leu Ser Arg500 505 510Gly Gln Ile Val Phe Met Asn Arg Glu Pro Lys Arg Thr Leu Thr Ser515 520 525Val Ser Val Phe Val Asp His His Leu Ala Pro Ser Phe Tyr Phe Val530 535 540Ala Phe Tyr Tyr His Gly Asp His Pro Val Ala Asn Ser Leu Arg Val
545 550 555 560Asp Val Gln Ala Gly Ala Cys Glu Gly Lys Leu G1u Leu Ser Val Asp565 570575Gly Ala Lys Gln Tyr Arg Asn Gly Glu Ser Val Lys Leu His Leu Glu580 585 590Thr Asp Ser Leu Ala Leu Val Ala Leu Gly A1a Leu Asp Thr Ala Leu595 600 605Tyr Ala Ala Gly Ser Lys Ser His Lys Pro Leu Asn Met Gly Lys Val610 615 620Phe Glu Ala Met Asn Ser Tyr Asp Leu G1y Cys GLy Pro Gly Gly Gly625 630 635 640Asp Ser Ala Leu Gln Val Phe Gln Ala Ala Gly Leu Ala Phe Ser Asp645 650 655Gly Asp Gln Trp Thr Leu Ser Arg Lys Arg Leu Ser Cys Pro Lys Glu660 665 670Lys Thr Thr Arg Lys Lys Arg Asn Val Asn Phe G1n Lys Ala Ile Asn675 680 685G1u Lys Leu Gly Gln Tyr Ala Ser Pro Thr Ala Lys Arg Cys Cys Gln690 695 700Asp Gly Val Thr Arg Leu pro Met Met Arg Ser Cys G1u Gln Arg Ala705 710 715 720Ala Arg Val G1n Gln Pro Asp Cys Arg Glu pro Phe Leu Ser Cys Cys725 730 735Gln Phe Ala Glu Ser Leu Arg Lys Lys Ser Arg Asp Lys Gly Gln Ala
740 745 750Gly Leu Gln Arg Ala Leu Glu Ile Leu Gln Glu Glu Asp Leu Ile Asp755 760 765Glu Asp Asp Ile Pro Val Arg Ser Phe Phe Pro Glu Asn Trp Leu Trp770 775 780Arg Val Glu Thr Val Asp Arg Phe Gln Ile Leu Thr Leu Trp Leu Pro785 790 795 800Asp Ser Leu Thr Thr Trp Glu Ile His Gly Leu Ser Leu Ser Lys Thr805 810 815Lys Gly Leu Cys Val Ala Thr Pro Val Gln Leu Arg Val Phe Arg Glu820 825 830Phe His Leu His Leu Arg Leu Pro Met Ser Val Arg Arg Phe Glu Gln835 840 845Leu Glu Leu Arg Pro Val Leu Tyr Asn Tyr Leu Asp Lys Asn Leu Thr850 855 860Val Ser Val His Val Ser Pro Val Glu Gly Leu Cys Leu Ala Gly Gly865 870 875 880Gly Gly Leu Ala Gln Gln Val Leu Val Pro Ala Gly Ser Ala Arg Pro885 890 895Val Ala Phe Ser Val Val Pro Thr Ala Ala Ala Ala Val Ser Leu Lys900 905 910Val Val Ala Arg Gly Ser Phe Glu Phe Pro Val Gly Asp Ala Val Ser915 920 925Lys Val Leu Gln Ile Glu Lys Glu Gly Ala Ile His Arg Glu Glu Leu
930 935 940Val Tyr Glu Leu Asn Pro Leu Asp His Arg Gly Arg Thr Leu Glu Ile945 950 955 960Pro Gly Asn Ser Asp Pro Asn Met Ile Pro Asp Gly Asp Phe Asn Ser965 970 975Tyr Val Arg Val Thr Ala Ser Asp Pro Leu Asp Thr Leu Gly Ser Glu980 985 990Gly Ala Leu Ser Pro Gly Gly Val Ala Ser Leu Leu Arg Leu Pro Arg995 10001005Gly Cys Gly Glu Gln Thr Met Ile Tyr Leu Ala Pro Thr Leu Ala101010151020Ala Ser Arg Tyr Leu Asp Lys Thr Glu Gln Trp Ser Thr Leu Pro102510301035Pro Glu Thr Lys Asp His Ala Val Asp Leu Ile Gln Lys Gly Tyr104010451050Met Arg Ile Gln Gln Phe Arg Lys Ala Asp Gly Ser Tyr Ala Ala105510601065Trp Leu Ser Arg Asp Ser Ser Thr Trp Leu Thr Ala Phe Val Leu107010751080Lys Val Leu Ser Leu Ala Gln Glu Gln Val Gly Gly Ser Pro Glu108510901095Lys Leu Gln Glu Thr Ser Asn Trp Leu Leu Ser Gln Gln Gln Ala1100 11051110Asp Gly Ser Phe Gln Asp Pro Cys Pro Val Leu Asp Arg Ser Met
111511201125Gln Gly Gly Leu Val Gly Asn Asp Glu Thr Val Ala Leu Thr Ala113011351140Phe Val Thr Ile Ala Leu His His Gly Leu Ala Val Phe Gln Asp114511501155Glu Gly Ala Glu Pro Leu Lys Gln Arg Val Glu Ala Ser Ile Ser116011651170Lys Ala Asn Ser Phe Leu Gly Glu Lys Ala Ser Ala Gly Leu Leu117511801185Gly Ala His Ala Ala Ala Ile Thr Ala Tyr Ala Leu Ser Leu Thr119011951200Lys Ala Pro Val Asp Leu Leu Gly Val Ala His Asn Asn Leu Met120512101215Ala Met Ala Gln Glu Thr Gly Asp Asn Leu Tyr Trp Gly Ser Val122012251230Thr Gly Ser Gln Ser Asn Ala Val Ser Pro Thr Pro Ala Pro Arg123512401245Asn Pro Ser Asp Pro Met Pro Gln Ala Pro Ala Leu Trp Ile Glu125012551260Thr Thr Ala Tyr Ala Leu Leu His Leu Leu Leu His Glu Gly Lys126512701275Ala Glu Met Ala Asp Gln Ala Ser Ala Trp Leu Thr Arg Gln Gly128012851290Ser Phe Gln Gly Gly Phe Arg Ser Thr Gln Asp Thr Val Ile Ala
129513001305Leu Asp Ala Leu Ser Ala Tyr Trp Ile Ala Ser His Thr Thr Glu131013151320Glu Arg Gly Leu Asn Val Thr Leu Ser Ser Thr Gly Arg Asn Gly132513301335Phe Lys Ser His Ala Leu Gln Leu Asn Asn Arg Gln Ile Arg Gly134013451350Leu Glu Glu Glu Leu Gln Phe Ser Leu Gly Ser Lys Ile Asn Val135513601365Lys Val Gly Gly Asn Ser Lys Gly Thr Leu Lys Val Leu Arg Thr137013751380Tyr Asn Val Leu Asp Met Lys Asn Thr Thr Cys Gln Asp Leu Gln138513901395Ile Glu Val Thr Val Lys Gly His Val Glu Tyr Thr Met Glu Ala140014051410Asn Glu Asp Tyr Glu Tyr Asp Glu Leu Pro Ala Lys Asp Asp Pro141514201425Asp Ala Pro Leu Gln Pro Val Thr Pro Leu Gln Leu Phe Glu Gly143014351440Arg Arg Asn Arg Arg Arg Arg Glu Ala Pro Lys Val Val Glu Glu144514501455Gln Glu Ser Arg Val His Tyr Thr Val Cys Ile Trp Arg Asn Gly146014651470Lys Val Gly Leu Ser Gly Met Ala Ile Ala Asp Val Thr Leu Leu
147514801485Ser Gly Phe His Ala Leu Arg Ala Asp Leu Glu Lys Leu Thr Ser149014951500Leu Ser Asp Arg Tyr Val Ser His Phe Glu Thr Glu Gly Pro His150515101515Val Leu Leu Tyr Phe Asp Ser Val Pro Thr Ser Arg Glu Cys Val152015251530Gly Phe Glu Ala Val Gln Glu Val Pro Val Gly Leu Val Gln Pro153515401545Ala Ser Ala Thr Leu Tyr Asp Tyr Tyr Asn Pro Glu Arg Arg Cys155015551560Ser Val Phe Tyr Gly Ala Pro Ser Lys Ser Arg Leu Leu Ala Thr156515701575Leu Cys Ser Ala Glu Val Cys Gln Cys Ala Glu Gly Lys Cys Pro158015851590Arg Gln Arg Arg Ala Leu Glu Arg Gly Leu Gln Asp Glu Asp Gly159516001605Tyr Arg Met Lys Phe Ala Cys Tyr Tyr Pro Arg Val Glu Tyr Gly161016151620Phe Gln Val Lys Val Leu Arg Glu Asp Ser Arg Ala Ala Phe Arg162516301635Leu Phe Glu Thr Lys Ile Thr Gln Val Leu His Phe Thr Lys Asp164016451650Val Lys Ala Ala Ala Asn Gln Met Arg Asn Phe Leu Val Arg Ala
165516601665Ser Cys Arg Leu Arg Leu Glu Pro Gly Lys Glu Tyr Leu Ile Met167016751680Gly Leu Asp Gly Ala Thr Tyr Asp Leu Glu Gly His Pro Gln Tyr168516901695Leu Leu Asp Ser Asn Ser Trp Ile Glu Glu Met Pro Ser Glu Arg170017051710Leu Cys Arg Ser Thr Arg Gln Arg Ala Ala Cys Ala Gln Leu Asn171517201725Asp Phe Leu Gln Glu Tyr Gly Thr Gln Gly Cys Gln Val173017351740<210>5<211>3890<212>DNA<213>人<220>
<221>补体成分7<222>(1)..(3890)<223>J03507<400>5atgaaggtga taagcttatt cattttggtg ggatttatag gagagttcca aagtttttca 60
agtgcctcct ctccagtcaa ctgccagtgg gacttctatg ccccttggtc agaatgcaat 120ggctgtacca agactcagac tcgcaggcgg tcagttgctg tgtatgggca gtatggaggc 180cagccttgtg ttggaaatgc ttttgaaaca cagtcctgtg aacctacaag aggatgtcca 240acagaggagg gatgtggaga gcgtttcagg tgcttttcag gtcagtgcat cagcaaatca 300ttggtttgca atggggattc tgactgtgat gaagacagtg ctgatgaaga cagatgtgag 360gactcagaaa ggagaccttc ctgtgatatc gataaacctc ctcctaacat agaacttact 420ggaaatggtt acaatgaact cactggccag tttaggaaca gagtcatcaa taccaaaagt 480tttggtggtc aatgtagaaa ggtgtttagt ggggatggaa aagatttcta caggctgagt 540ggaaatgtcc tgtcctatac attccaggtg aaaataaata atgattttaa ttatgaattt 600tacaatagta cttggtctta tgtaaaacat acgtcgacag aacacacatc atctagtcgg 660aagcgctcct tttttagatc ttcatcatct tcttcacgca gttatacttc acataccaat 720gaaatccata aaggaaagag ttaccaactg ctggttgttg agaacactgt tgaagtggct 780cagttcatta ataacaatcc agaattttta caacttgctg agccattctg gaaggagctt 840tcccacctcc cctctctgta tgactacagt gcctaccgaa gattaatcga ccagtacggg 900acacattatc tgcaatctgg gtcgttagga ggagaataca gagttctatt ttatgtggac 960tcagaaaaat taaaacaaaa tgattttaat tcagtcgaag aaaagaaatg taaatcctca1020ggttggcatt ttgtcgttaa attttcaagt catggatgca aggaactgga aaacgcttta1080aaagctgctt caggaaccca gaacaatgta ttgcgaggag aaccgttcat cagaggggga1140ggtgcaggct tcatatctgg ccttagttac ctagagctgg acaatcctgc tggaaacaaa1200aggcgatatt ctgcctgggc agaatctgtg actaatcttc ctcaagtcat aaaacaaaag1260ctgacacctt tatatgagct ggtaaaggaa gtaccttgtg cctctgtgaa aaaactatac1320ctgaaatggg ctcttgaaga gtatctggat gaatttgacc cctgtcattg ccggccttgt1380caaaatggtg gtttggctac tgttgagggg acccattgtc tgtgccattg caaaccgtac1440acatttggtg cggcgtgtga gcaaggagtc ctcgtaggga atcaagcagg aggggttgat1500
ggaggttgga gttgctggtc ctcttggagc ccctgtgtcc aagggaagaa aacaagaagc 1560cgtgaatgca ataacccacc tcccagtggg ggtgggagat cctgcgttgg agaaacgaca 1620gaaagcacac aatgcgaaga tgaggagctg gagcacttga ggttgcttga accacattgc 1680tttcctttgt ctttggttcc aacagaattc tgtccatcac ctcctgcctt gaaagatgga 1740tttgttcaag atgaaggtcc aatgtttcct gtggggaaaa atgtagtgta cacttgcaat 1800gaaggatact ctcttattgg aaacccagtg gccagatgtg gagaagattt acggtggctt 1860gttggggaaa tgcattgtca gaaaattgcc tgtgttctac ctgtactgat ggatggcata 1920cagagtcacc cccaaaaacc tttctacaca gttggtgaga aggtgactgt ttcctgttca 1980ggtggcatgt ccttagaagg tccttcagca tttctctgtg gctccagcct taagtggagt 2040cctgagatga agaatgcccg ctgtgtacaa aaagaaaatc cgttaacaca ggcagtgcct 2100aaatgtcagc gctgggagaa actgcagaat tcaagatgtg tttgtaaaat gccctacgaa 2160tgtggacctt ccttggatgt atgtgctcaa gatgagagaa gcaaaaggat actgcctctg 2220acagtttgca agatgcatgt tctccactgt cagggtagaa attacaccct tactggtagg 2280gacagctgta ctctgcctgc ctcagctgag aaagcttgtg gtgcctgccc actgtgggga 2340aaatgtgatg ctgagagcag caaatgtgtc tgccgagaag catcggagtg cgaggaagaa 2400gggtttagca tttgtgtgga agtgaacggc aaggagcaga cgatgtctga gtgtgaggcg 2460ggcgctctga gatgcagagg gcagagcatc tctgtcacca gcataaggcc ttgtgctgcg 2520gaaacccagt aggctcctgg aggccatggt cagcttgctt ggaatccagc aggcagctgg 2580ggctgagtga aaacatctgc acaactgggc actggacagc ttttccttct tctccagtgt 2640ctaccttcct cctcaactcc cagccatctg tataaacaca atcctttgtt ctcccaaatc 2700tgaatcgaat tactcttttg cctccttttt aatgtcagta aggatatgag cctttgcaca 2760ggctggctgc gtgttcttga aataggtgtt accttctctg ggccttggtt ttttaaaatc 2820tgtaaaatta gaggattgca ctagagaaac ttgaatgctc cattcaggcc tatcatttta 2880ttaagtatga ttgacacagc ccatgggcca gaacacactc tacaaaatga ctaggataac 2940
agaaagaacg tgatctcctg attagagagg gtggttttcc tcaatggaac caaatataaa3000gaggacttga acaaaaatga cagatacaaa ctatttctat cctgagtagt aatctcacac3060ttcatcctat agagtcaacc accacagata ggaattcctt attctttttt taattttttt3120aagacagagt ctcactttgt tgcccaggct ggagcgcagt ggggtgatct catctccctg3180caacctccgc ctcctgggtt gaagcgattc ttgtgcctca gcttcccaag cagctgggat3240tacaggtgcc cgccaccacg cccagctaat ttttgcattt ttagtagaga tgggtttcac3300catgttggcc atgctcgtct ccaactcctg acctcaggta atccgtctgc cttggcctcc3360caaatgctgg gattacagac atgaaccacc acgcctggct ggaatactta ctcttgtcgg3420gagattgaac cactaaaatg ttagagcaga attcattatg ctgtggtcac aggggtgtct3480tgtctgagaa caaatacaat tcagtcttct ctttggggtt ttagtatgtg tcaaacatag3540gactggaagt ttgcccctgt tcttttttct tttgaaagaa catcagttca tgcctgaggc3600atgagtgact gtgcatttga gatagttttc cctattctgt ggatacagtc ccagagtttt3660cagggagtac acaggtagat tagtttgaag cattgacctt ttatttattc cttatttctc3720tttcatcaaa acaaaacagc agctgtggga ggagaaatga gagggcttaa atgaaattta3780aaataagcta tattatacaa atactatctc tgtattgttc tgaccctggt aaatatattt3840caaaacttca gatgacaagg attagaacac tcattaagat gctattcttc 3890<210>6<211>843<212>PRT<213>人<220>
<221>补体成分7
<222>(1)..(843)<223> NP000578<400>6Met Lys Val Ile Ser Leu Phe Ile Leu Val Gly Phe Ile Gly Glu Phe1 5 10 15Gln Ser Phe Ser Ser Ala Ser Ser Pro Val Asn Cys Gln Trp Asp Phe20 25 30Tyr Ala Pro Trp Ser Glu Cys Asn Gly Cys Thr Lys Thr Gln Thr Arg35 40 45Arg Arg Ser Val Ala Val Tyr Gly Gln Tyr Gly Gly Gln Pro Cys Val50 55 60Gly Asn Ala Phe Glu Thr Gln Ser Cys Glu Pro Thr Arg Gly Cys Pro65 70 75 80Thr Glu Glu Gly Cys Gly Glu Arg Phe Arg Cys Phe Ser Gly Gln Cys85 90 95Ile Ser Lys Ser Leu Val Cys Asn Gly Asp Ser Asp Cys Asp Glu Asp100 105 110Ser Ala Asp Glu Asp Arg Cys Glu Asp Ser Glu Arg Arg Pro Ser Cys115 120 125Asp Ile Asp Lys Pro Pro Pro Asn Ile Glu Leu Thr Gly Asn Gly Tyr130 135 140Asn Glu Leu Thr Gly Gln Phe Arg Asn Arg Val Ile Asn Thr Lys Ser145 150 155 160
Phe Gly Gly Gln Cys Arg Lys Val Phe Ser Gly Asp Gly Lys Asp Phe165 170 175Tyr Arg Leu Ser Gly Asn Val Leu Ser Tyr Thr Phe Gln Val Lys Ile180 185 190Asn Asn Asp Phe Asn Tyr Glu Phe Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Tyr Val195 200 205Lys His Thr Ser Thr Glu His Thr Ser Ser Ser Arg Lys Arg Ser Phe210 215 220Phe Arg Ser Ser Ser Ser Ser Ser Arg Ser Tyr Thr Ser His Thr Asn225 230 235 240Glu Ile His Lys Gly Lys Ser Tyr Gln Leu Leu Val Val Glu Asn Thr245 250 255Val Glu Val Ala Gln Phe Ile Asn Asn Asn Pro Glu Phe Leu Gln Leu260 265 270Ala Glu Pro Phe Trp Lys Glu Leu Ser His Leu Pro Ser Leu Tyr Asp275 280 285Tyr Ser Ala Tyr Arg Arg Leu Ile Asp Gln Tyr Gly Thr His Tyr Leu290 295 300Gln Ser Gly Ser Leu Gly Gly Glu Tyr Arg Val Leu Phe Tyr Val Asp305 310 315 320Ser Glu Lys Leu Lys Gln Asn Asp Phe Asn Ser Val Glu Glu Lys Lys325 330 335Cys Lys Ser Ser Gly Trp His Phe Val Val Lys Phe Ser Ser His Gly340 345 350
Cys Lys Glu Leu Glu Asn Ala Leu Lys Ala Ala Ser Gly Thr Gln Asn355 360 365Asn Val Leu Arg Gly Glu Pro Phe Ile Arg Gly Gly Gly Ala Gly Phe370 375 380Ile Ser Gly Leu Ser Tyr Leu Glu Leu Asp Asn Pro Ala Gly Asn Lys385 390 395 400Arg Arg Tyr Ser Ala Trp Ala Glu Ser Val Thr Asn Leu Pro Gln Val405 410 415Ile Lys Gln Lys Leu Thr Pro Leu Tyr Glu Leu Val Lys Glu Val Pro420 425 430Cys Ala Ser Val Lys Lys Leu Tyr Leu Lys Trp Ala Leu Glu Glu Tyr435 440 445Leu Asp Glu Phe Asp Pro Cys His Cys Arg Pro Cys Gln Asn Gly Gly450 455 460Leu Ala Thr Val Glu Gly Thr His Cys Leu Cys His Cys Lys Pro Tyr465 470 475 480Thr Phe Gly Ala Ala Cys Glu Gln Gly Val Leu Val Gly Asn Gln Ala485 490 495Gly Gly Val Asp Gly Gly Trp Ser Cys Trp Ser Ser Trp Ser Pro Cys500 505 510Val Gln Gly Lys Lys Thr Arg Ser Arg Glu Cys Asn Asn Pro Pro Pro515 520 525Ser Gly Gly Gly Arg Ser Cys Val Gly Glu Thr Thr Glu Ser Thr Gln530 535 540
Cys Glu Asp Glu Glu Leu Glu His Leu Arg Leu Leu Glu Pro His Cys545 550 555 560Phe Pro Leu Ser Leu Val Pro Thr Glu Phe Cys Pro Ser Pro Pro Ala565 570 575Leu Lys Asp Gly Phe Val Gln Asp Glu Gly Thr Met Phe Pro Val Gly580 585 590Lys Asn Val Val Tyr Thr Cys Asn Glu Gly Tyr Ser Leu Ile Gly Asn595 600 605Pro Val Ala Arg Cys Gly Glu Asp Leu Arg Trp Leu Val Gly Glu Met610 615 620His Cys Gln Lys Ile Ala Cys Val Leu Pro Val Leu Met Asp Gly Ile625 630 635 640Gln Ser His Pro Gln Lys Pro Phe Tyr Thr Val Gly Glu Lys Val Thr645 650 655Val Ser Cys Ser Gly Gly Met Ser Leu Glu Gly Pro Ser Ala Phe Leu660 665 670Cys Gly Ser Ser Leu Lys Trp Ser Pro Glu Met Lys Asn Ala Arg Cys675 680 685Val Gln Lys Glu Asn Pro Leu Thr Gln Ala Val Pro Lys Cys Gln Arg690 695 700Trp Glu Lys Leu Gln Asn Ser Arg Cys Val Cys Lys Met Pro Tyr Glu705 710 715 720Cys Gly Pro Ser Leu Asp Val Cys Ala Gln Asp Glu Arg Ser Lys Arg725 730 735
Ile Leu Pro Leu Thr Val Cys Lys Met His Val Leu His Cys Gln Gly740 745 750Arg Asn Tyr Thr Leu Thr Gly Arg Asp Ser Cys Thr Leu Pro Ala Ser755 760 765Ala Glu Lys Ala Cys Gly Ala Cys Pro Leu Trp Gly Lys Cys Asp Ala770 775 780Glu Ser Ser Lys Cys Val Cys Arg Glu Ala Ser Glu Cys Glu Glu Glu785 790 795 800Gly Phe Ser Ile Cys Val Glu Val Asn Gly Lys Glu Gln Thr Met Ser805 810 815Glu Cys Glu Ala Gly Ala Leu Arg Cys Arg Gly Gln Ser Ile Ser Val820 825 830Thr Ser Ile Arg Pro Cys Ala Ala Glu Thr Gln835 840<210>7<211>1420<212>DNA<213>人<220>
<221>成纤维细胞生长因子9<222>(1)..(1420)<223>D14838
<400>7tgaaacagca gattactttt atttatgcat ttaatggatt gaagaaaaga accttttttt 60ttctctctct ctctgcaact gcagtaaggg aggggagttg gatatacctc gcctaatatc120tcctgggttg acaccatcat tattgtttat tcttgtgctc caaaagccga gtcctctgat180ggctccctta ggtgaagttg ggaactattt cggtgtgcag gatgcggtac cgtttgggaa240tgtgcccgtg ttgccggtgg acagcccggt tttgttaagt gaccacctgg gtcagtccga300agcagggggg ctccccaggg gacccgcagt cacggacttg gatcatttaa aggggattct360caggcggagg cagctatact gcaggactgg atttcactta gaaatcttcc ccaatggtac420tatccaggga accaggaaag accacagccg atttggcatt ctggaattta tcagtatagc480agtgggcctg gtcagcattc gaggcgtgga cagtggactc tacctcggga tgaatgagaa540gggggagctg tatggatcag aaaaactaac ccaagagtgt gtattcagag aacagttcga600agaaaactgg tataatacgt actcgtcaaa cctatataag cacgtggaca ctggaaggcg660atactatgtt gcattaaata aagatgggac cccgagagaa gggactagga ctaaacggca720ccagaaattc acacattttt tacctagacc agtggacccc gacaaagtac ctgaactgta780taaggatatt ctaagccaaa gttgacaaag acaatttctt cacttgagcc cttaaaaaag840taaccactat aaaggtttca cgcggtgggt tcttattgat tcgctgtgtc atcacatcag900ctccactgtt gccaaacttt gtcgcatgca taatgtatga tggaggcttg gatgggaata960tgctgatttt gttctgcact taaaggcttc tcctcctgga gggctgccta gggccacttg 1020cttgatttat catgagagaa gaggagagag agagagactg agcgctagga gtgtgtgtat 1080gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt atgtgtgtag cgggagatgt gggcggagcg 1140agagcaaaag gactgcggcc tgatgcatgc tggaaaaaag acacgctttt catttctgat 1200cagttgtact tcatcctata tcagcacagc tgccatactt cgacttatca ggattctggc 1260tggtggcctg cgcgagggtg cagtcttact taaaagactt tcagttaatt ctcactggta 1320
tcatcgcagt gaacttaaag caaagacctc ttagtaaaaa ataaaaaaaa ataaaaaata 1380aaaataaaaa aagttaaatt tatttataga aattccaaaa1420<210>8<211>208<212>PRT<213>人<220>
<22l>成纤维细胞生长因子9<222>(1)..(208)<223>NP002001<400>8Met Ala Pro Leu Gly Glu Val Gly Asn Tyr Phe Gly Val Gln Asp Ala1 5 10 15Val Pro Phe Gly Asn Val Pro Val Leu Pro Val Asp Ser Pro Val Leu20 25 30Leu Ser Asp His Leu Gly Gln Ser Glu Ala Gly Gly Leu Pro Arg Gly35 40 45Pro Ala Val Thr Asp Leu Asp His Leu Lys Gly Ile Leu Arg Arg Arg50 55 60Gln Leu Tyr Cys Arg Thr Gly Phe His Leu Glu Ile Phe Pro Asn Gly65 70 75 80
Thr Ile Gln Gly Thr Arg Lys Asp His Ser Arg Phe Gly Ile Leu Glu85 90 95Phe Ile Ser Ile Ala Val Gly Leu Val Ser Ile Arg Gly Val Asp Ser100 105 110Gly Leu Tyr Leu Gly Met Asn Glu Lys Gly Glu Leu Tyr Gly Ser Glu115 120 125Lys Leu Thr Gln Glu Cys Val Phe Arg Glu Gln Phe Glu Glu Asn Trp130 135 140Tyr Asn Thr Tyr Ser Ser Asn Leu Tyr Lys His Val Asp Thr Gly Arg145 150 155 160Arg Tyr Tyr Val Ala Leu Asn Lys Asp Gly Thr Pro Arg Glu Gly Thr165 170 175Arg Thr Lys Arg His Gln Lys Phe Thr His Phe Leu Pro Arg Pro Val180 185 190Asp Pro Asp Lys Val Pro Glu Leu Tyr Lys Asp Ile Leu Ser Gln Ser195 200 205<210>9<211>4049<212>DNA<213>人<220>
<221>Gremlin
<222>(1)..(4049)<223>AFl10137<400>9gcggccgcac tcagcgccac gcgtcgaaag cgcaggcccc gaggacccgc cgcactgaca 60gtatgagccg cacagcctac acggtgggag ccctgcttct cctcttgggg accctgctgc 120cggctgctga agggaaaaag aaagggtccc aaggtgccat ccccccgcca gacaaggccc 180agcacaatga ctcagagcag actcagtcgc cccagcagcc tggctccagg aaccgggggc 240ggggccaagg gcggggcact gccatgcccg gggaggaggt gctggagtcc agccaagagg 300ccctgcatgt gacggagcgc aaatacctga agcgagactg gtgcaaaacc cagccgctta 360agcagaccat ccacgaggaa ggctgcaaca gtcgcaccat catcaaccgc ttctgttacg 420gccagtgcaa ctctttctac atccccaggc acatccggaa ggaggaaggt tcctttcagt 480cctgctcctt ctgcaagccc aagaaattca ctaccatgat ggtcacactc aactgccctg 540aactacagcc acctaccaag aagaagagag tcacacgtgt gaagcagtgt cgttgcatat 600ccatcgattt ggattaagcc aaatccaggt gcacccagca tgtcctagga atgcagcccc 660aggaagtccc agacctaaaa caaccagatt cttacttggc ttaaacctag aggccagaag 720aacccccagc tgcctcctgg caggagcctg cttgtgcgta gttcgtgtgc atgagtgtgg 780atgggtgcct gtgggtgttt ttagacacca gagaaaacac agtctctgct agagagcact 840ccctattttg taaacatatc tgctttaatg gggatgtacc agaaacccac ctcaccccgg 900ctcacatcta aaggggcggg gccgtggtct ggttctgact ttgtgttttt gtgccctcct 960ggggaccaga atctcctttc ggaatgaatg ttcatggaag aggctcctct gagggcaaga1020gacctgtttt agtgctgcat tcgacatgga aaagtccttt taacctgtgc ttgcatcctc1080ctttcctcct cctcctcaca atccatctct tcttaagttg atagtgacta tgtcagtcta1140atctcttgtt tgccaaggtt cctaaattaa ttcacttaac catgatgcaa atgtttttca1200
ttttgtgaag accctccaga ctctgggaga ggctggtgtg ggcaaggaca agcaggatag1260tggagtgaga aagggagggt ggagggtgag gccaaatcag gtccagcaaa agtcagtagg1320gacattgcag aagcttgaaa ggccaatacc agaacacagg ctgatgcttc tgagaaagtc1380ttttcctagt atttaacaga acccaagtga acagaggaga aatgagattg ccagaaagtg1440attaactttg gccgttgcaa tctgctcaaa cctaacacca aactgaaaac ataaatactg1500accactccta tgttcggacc caagcaagtt agctaaacca aaccaactcc tctgctttgt1560ccctcaggtg gaaaagagag gtagtttaga actctctgca taggggtggg aattaatcaa1620aaacckcaga ggctgaaatt cctaatacct ttcctttatc gtggttatag tcagctcatt1680tccattccac tatttcccat aatgcttctg agagccacta acttgattga taaagatcct1740gcctctgctg agtgtacctg acagtaagtc taaagatgar agagtttagg gactactctg1800ttttagcaag aratattktg ggggtctttt tgttttaact attgtcagga gattgggcta1860ragagaagac gacgagagta aggaaataaa gggrattgcc tctggctaga gagtaagtta1920ggtgttaata cctggtagaa atgtaaggga tatgacctcc ctttctttat gtgctcactg1980aggatctgag gggaccctgt taggagagca tagcatcatg atgtattagc tgttcatctg2040ctactggttg gatggacata actattgtaa ctattcagta tttactggta ggcactgtcc2100tctgattaaa cttggcctac tggcaatggc tacttaggat tgatctaagg gccaaagtgc2160agggtgggtg aactttattg tactttggat ttggttaacc tgttttcttc aagcctgagg2220ttttatatac aaactccctg aatactcttt ttgccttgta tcttctcagc ctcctagcca2280agtcctatgt aatatggaaa acaaacactg cagacttgag attcagttgc cgatcaaggc2340tctggcattc agagaaccct tgcaactcga gaagctgttt ttatttcgtt tttgttttga2400tccagtgctc tcccatctaa caactaaaca ggagccattt caaggcggga gatattttaa2460acacccaaaa tgttgggtct gattttcaaa cttttaaact cactactgat gattctcacg2520ctaggcgaat ttgtccaaac acatagtgtg tgtgttttgt atacactgta tgaccccacc2580ccaaatcttt gtattgtcca cattctccaa caataaagca cagagtggat ttaattaagc2640
acacaaatgc taaggcagaa ttttgagggt gggagagaag aaaagggaaa gaagctgaaa2700atgtaaaacc acaccaggga ggaaaaatga cattcagaac cagcaaacac tgaatttctc2760ttgttgtttt aactctgcca caagaatgca atttcgttaa tggagatgac ttaagttggc2820agcagtaatc ttcttttagg agcttgtacc acagtcttgc acataagtgc agatttggct2880caagtaaaga gaatttcctc aacactaact tcactgggat aatcagcagc gtaactaccc2940taaaagcata tcactagcca aagagggaaa tatctgttct tcttactgtg cctatattaa3000gactagtaca aatgtggtgt gtcttccaac tttcattgaa aatgccatat ctataccata3060ttttattcga gtcactgatg atgtaatgat atattttttc attattatag tagaatattt3120ttatggcaag atatttgtgg tcttgatcat acctattaaa ataatgccaa acaccaaata3180tgaattttat gatgtacact ttgtgcttgg cattaaaaga aaaaaacaca catcctggaa3240gtctgtaagt tgttttttgt tactgtaggt cttcaaagtt aagagtgtaa gtgaaaaatc3300tggaggagag gataatttcc actgtgtgga atgtgaatag ttaaatgaaa agttatggtt3360atttaatgta attattactt caaatccttt ggtcactgtg atttcaagca tgttttcttt3420ttctccttta tatgactttc tctgagttgg gcaaagaaga agctgacaca ccgtatgttg3480ttagagtctt ttatctggtc aggggaaaca aaatcttgac ccagctgaac atgtcttcct3540gagtcagtgc ctgaatcttt attttttaaa ttgaatgttc cttaaaggtt aacatttcta3600aagcaatatt aagaaagact ttaaatgtta ttttggaaga cttacgatgc atgtatacaa3660acgaatagca gataatgatg actagttcac acataaagtc cttttaagga gaaaatctaa3720aatgaaaagt ggataaacag aacatttata agtgatcagt taatgcctaa gagtgaaagt3780agttctattg acattcctca agatatttaa tatcaactgc attatgtatt atgtctgctt3840aaatcattta aaaacggcaa agaattatat agactatgag gtaccttgct gtgtaggagg3900atgaaagggg agttgatagt ctcataaaac taatttggct tcaagtttca tgaatctgta3960actagaattt aattttcacc ccaataatgt tctatatagc ctttgctaaa gagcaactaa4020taaattaaac ctattctttc aaaaaaaaa 4049
<210>10<211>184<212>PRT<213>人<220>
<221>Gremlin<222>(1)..(184)<223>NP037504<400>10Met Ser Arg Thr Ala Tyr Thr Val Gly Ala Leu Leu Leu Leu Leu Gly1 5 10 15Thr Leu Leu Pro Ala Ala Glu Gly Lys Lys Lys Gly Ser Gln Gly Ala20 25 30Ile Pro Pro Pro Asp Lys Ala Gln His Asn Asp Ser Glu Gln Thr Gln35 40 45Ser Pro Gln Gln Pro Gly Ser Arg Asn Arg Gly Arg Gly Gln Gly Arg50 55 60Gly Thr Ala Met Pro Gly Glu Glu Val Leu Glu Ser Ser Gln Glu Ala65 70 75 80Leu His Val Thr Glu Arg Lys Tyr Leu Lys Arg Asp Trp Cys Lys Thr85 90 95
Gln Pro Leu Lys Gln Thr Ile His Glu Glu Gly Cys Asn Ser Arg Thr100 105 110Ile Ile Asn Arg Phe Cys Tyr Gly Gln Cys Asn Ser Phe Tyr Ile Pro115 120 125Arg His Ile Arg Lys Glu Glu Gly Ser Phe Gln Ser Cys Ser Phe Cys130 135 140Lys Pro Lys Lys Phe Thr Thr Met Met Val Thr Leu Asn Cys Pro Glu145 150 155 160Leu Gln Pro Pro Thr Lys Lys Lys Arg Val Thr Arg Val Lys Gln Cys165 170 175Arg Cys Ile Ser Ile Asp Leu Asp180<210>11<211>1146<212>DNA<213>人<220>
<221>Intelectin<222>(1)..(1146)<223>AK000029<400>11
agggagggag tgaaggagct ctctgtaccc aaggaaagtg cagctgagac tcagacaaga 60ttacaatgaa ccaactcagc ttcctgctgt ttctcatagc gaccaccaga ggatggagta 120cagatgaggc taatacttac ttcaaggaat ggacctgttc ttcgtctcca tctctgccca 180gaagctgcaa ggaaatcaaa gacgaatgtc ctagtgcatt tgatggcctg tattttctcc 240gcactgagaa tggtgttatc taccagacct tctgtgacat gacctctggg ggtggcggct 300ggaccctggt ggccagcgtg catgagaatg acatgcgtgg gaagtgcacg gtgggcgatc 360gctggtccag tcagcagggc agcaaagcag actacccaga gggggacggc aactgggcca 420actacaacac ctttggatct gcagaggcgg ccacgagcga tgactacaag aaccctggct 480actacgacat ccaggccaag gacctgggca tctggcacgt gcccaataag tcccccatgc 540agcactggag aaacagctcc ctgctgaggt accgcacgga cactggcttc ctccagacac 600tgggacataa tctgtttggc atctaccaga aatatccagt gaaatatgga gaaggaaagt 660gttggactga caacggcccg gtgatccctg tggtctatga ttttggcgac gcccagaaaa 720cagcatctta ttactcaccc tatggccagc gggaattcac tgcgggattt gttcagttca 780gggtatttaa taacgagaga gcagccaacg ccttgtgtgc tggaatgagg gtcaccggat 840gtaacactga gcaccactgc attggtggag gaggatactt tccagaggcc agtccccagc 900agtgtggaga tttttctggt tttgattgga gtggatatgg aactcatgtt ggttacagca 960gcagccgtga gataactgag gcagctgtgc ttctattcta tcgttgagag ttttgtggga1020gggaacccag acctctcctc ccaaccatga gatcccaagg atggagaaca acttacccag1080tagctagaat gttaatggca gaagagaaaa caataaatca tattgactca aaaaaaaaaa1140aaaaaa 1146<210>12<211>313
<212>PRT<213>人<220>
<221>Intelectin<222>(1)..(313)<223>NP060095<400>12Met Asn Gln Leu Ser Phe Leu Leu Phe Leu Ile Ala Thr Thr Arg Gly1 5 10 15Trp Ser Thr Asp Glu Ala Asn Thr Tyr Phe Lys Glu Trp Thr Cys Ser20 25 30Ser Ser Pro Ser Leu Pro Arg Ser Cys Lys Glu Ile Lys Asp Glu Cys35 40 45Pro Ser Ala Phe Asp Gly Leu Tyr Phe Leu Arg Thr Glu Asn Gly Val50 55 60Ile Tyr Gln Thr Phe Cys Asp Met Thr Ser Gly Gly Gly Gly Trp Thr65 70 75 80Leu Val Ala Ser Val His Glu Asn Asp Met Arg Gly Lys Cys Thr Val85 90 95Gly Asp Arg Trp Ser Ser Gln Gln Gly Ser Lys Ala Val Tyr Pro Glu100 105 110Gly Asp Gly Asn Trp Ala Asn Tyr Asn Thr Phe Gly Ser Ala Glu Ala115 120 125
Ala Thr Ser Asp Asp Tyr Lys Asn Pro Gly Tyr Tyr Asp Ile Gln Ala130 135 140Lys Asp Leu Gly Ile Trp His Val Pro Asn Lys Ser Pro Met Gln His145 150 155 160Trp Arg Asn Ser Ser Leu Leu Arg Tyr Arg Thr Asp Thr Gly Phe Leu165 170 175Gln Thr Leu Gly His Asn Leu Phe Gly Ile Tyr Gln Lys Tyr Pro Val180 185 190Lys Tyr Gly Glu Gly Lys Cys Trp Thr Asp Asn Gly Pro Val Ile Pro195 200 205Val Val Tyr Asp Phe Gly Asp Ala Gln Lys Thr Ala Ser Tyr Tyr Ser210 215 220Pro Tyr Gly Gln Arg Glu Phe Thr Ala Gly Phe Val Gln Phe Arg Val225 230 235 240Phe Asn Asn Glu Arg Ala Ala Asn Ala Leu Cys Ala Gly Met Arg Val245 250 255Thr Gly Cys Asn Thr Glu His His Cys Ile Gly Gly Gly Gly Tyr Phe260 265 270Pro Glu Ala Ser Pro Gln Gln Cys Gly Asp Phe Ser Gly Phe Asp Trp275 280 285Ser Gly Tyr Gly Thr His Val Gly Tyr Ser Ser Ser Arg Glu Ile Thr290 295 300Glu Ala Ala Val Leu Leu Phe Tyr Arg305 310
<210>13<211>1213<212>DNA<213>人<220>
<221>激肽释放酶11<222>(1)..(1213)<223>BC022068<400>13agcgtgggag tgcaggcttg gaaagcagga gagctcagcc tacgtcttta atcctcctgc 60ccaccccttg gattctgtct ccactgggac tcaagagagg aacctggggc ccgctcctcc120cccctccagg ccatgaggat tctgcagtta atcctgcttg ctctggcaac agggcttgta180gggggagaga ccaggatcat caaggggttc gagtgcaagc ctcactccca gccctggcag240gcagccctgt tcgagaagac gcggctactc tgtggggcga cgctcatcgc ccccagatgg300ctcctgacag cagcccactg cctcaagccc cgctacatag ttcacctggg gcagcacaac360ctccagaagg aggagggctg tgagcagacc cggacagcca ctgagtcctt cccccacccc420ggcttcaaca acagcctccc caacaaagac caccgcaatg acatcatgct ggtgaagatg480gcatcgccag tctccatcac ctgggctgtg cgacccctca ccctctcctc acgctgtgtc540actgctggca ccagctgcct catttccggc tggggcagca cgtccagccc ccagttacgc600ctgcctcaca ccttgcgatg cgccaacatc accatcattg agcaccagaa gtgtgagaac660gcctaccccg gcaacatcac agacaccatg gtgtgtgcca gcgtgcagga agggggcaag720
gactcctgcc agggtgactc cgggggccct ctggtctgta accagtctct tcaaggcatt780atctcctggg gccaggatcc gtgtgcgatc acccgaaagc ctggtgtcta cacgaaagtc840tgcaaatatg tggactggat ccaggagacg atgaagaaca attagactgg acccacccac900cacagcccat caccctccat ttccacttgg tgtttggttc ctgttcactc tgttaataag960aaaccctaag ccaagaccct ctacgaacat tctttgggcc tcctggacta caggagatgc 1020tgtcacttaa taatcaacct ggggttcgaa atcagtgaga cctggattca aattctgcct 1080tgaaatattg tgactctggg aatgacaaca cctggtttgt tctctgttgt atccccagcc 1140ccaaagacag ctcctggcca tatatcaagg tttcaataaa tatttgctaa atgagtgaaa 1200aaaaaaaaaa aaa 1213<210>14<211>250<212>PRT<213>人<220>
<221>激肽释放酶11<222>(1)..(250)<223>NP006844<400>14Met Arg Ile Leu Gln Leu Ile Leu Leu Ala Leu Ala Thr Gly Leu Val1 5 10 15Gly Gly Glu Thr Arg Ile Ile Lys Gly Phe Glu Cys Lys Pro His Ser
20 25 30Gln Pro Trp Gln Ala Ala Leu Phe Glu Lys Thr Arg Leu Leu Cys Gly35 40 45Ala Thr Leu Ile Ala Pro Arg Trp Leu Leu Thr Ala Ala His Cys Leu50 55 60Lys Pro Arg Tyr Ile Val His Leu Gly Gln His Asn Leu Gln Lys Glu65 70 75 80Glu Gly Cys Glu Gln Thr Arg Thr Ala Thr Glu Ser Phe Pro His Pro85 90 95Gly Phe Asn Asn Ser Leu Pro Asn Lys Asp His Arg Asn Asp Ile Met100 105 110Leu Val Lys Met Ala Ser Pro Val Ser Ile Thr Trp Ala Val Arg Pro115 120 125Leu Thr Leu Ser Ser Arg Cys Val Thr Ala Gly Thr Ser Cys Leu Ile130 135 140Ser Gly Trp Gly Ser Thr Ser Ser Pro Gln Leu Arg Leu Pro His Thr145 150 155 160Leu Arg Cys Ala Asn Ile Thr Ile Ile Glu His Gln Lys Cys Glu Asn165 170 175Ala Tyr Pro Gly Asn Ile Thr Asp Thr Met Val Cys Ala Ser Val Gln180 185 190Glu Gly Gly Lys Asp Ser Cys Gln Gly Asp Ser Gly Gly Pro Leu Val195 200 205Cys Asn Gln Ser Leu Gln Gly Ile Ile Ser Trp Gly Gln Asp Pro Cys
210 215 220Ala Ile Thr Arg Lys Pro Gly Val Tyr Thr Lys Val Cys Lys Tyr Val225 230 235 240Asp Trp Ile Gln Glu Thr Met Lys Asn Asn245 250<210>15<211>2114<212>DNA<213>人<220>
<221>Mesothelin(变体2)<222>(1)..(2114)<223>U40434<400>15aggaattccg gtggccggcc actcccgtct gctgtgacgc gcggacagag agctaccggt 60ggacccacgg tgcctccctc cctgggatct acacagacca tggccttgca acggctcgac 120ccctgttggt cctgtgggga ccgccctggc agcctcctgt tcctgctctt cagcctcgga 180tgggtgcatc ccgcgaggac cctggctgga gagacaggga cggagtctgc ccccctgggg 240ggagtcctga caacccccca taacatttcc agcctctccc ctcgccaact ccttggcttc 300ccgtgtgcgg aggtgtccgg cctgagcacg gagcgtgtcc gggagctggc tgtggccttg 360gcacagaaga atgtcaagct ctcaacagag cagctgcgct gtctggctca ccggctctct 420
gagccccccg aggacctgga cgccctccca ttggacctgc tgctattcct caacccagat 480gcgttctcgg ggccccaggc ctgcacccgt ttcttctccc gcatcacgaa ggccaatgtg 540gacctgctcc cgaggggggc tcccgagcga cagcggctgc tgcctgcggc tctggcctgc 600tggggtgtgc gggggtctct gctgagcgag gctgatgtgc gggctctggg aggcctggct 660tgcgacctgc ctgggcgctt tgtggccgag tcggccgaag tgctgctacc ccggctggtg 720agctgcccgg gacccctgga ccaggaccag caggaggcag ccagggcggc tctgcagggc 780gggggacccc cctacggccc cccgtcgaca tggtctgtct ccacgatgga cgctctgcgg 840ggcctgctgc ccgtgctggg ccagcccatc atccgcagca tcccgcaggg catcgtggcc 900gcgtggcggc aacgctcctc tcgggaccca tcctggcggc agcctgaacg gaccatcctc 960cggccgcggt tccggcggga agtggagaag acagcctgtc cttcaggcaa gaaggcccgc1020gagatagacg agagcctcat cttctacaag aagtgggagc tggaagcctg cgtggatgcg1080gccctgctgg ccacccagat ggaccgcgtg aacgccatcc ccttcaccta cgagcagctg1140gacgtcctaa agcataaact ggatgagctc tacccacaag gttaccccga gtctgtgatc1200cagcacctgg gctacctctt cctcaagatg agccctgagg acattcgcaa gtggaatgtg1260acgtccctgg agaccctgaa ggctttgctt gaagtcgaca aagggcacga aatgagtcct1320caggctcctc ggcggcccct cccacaggtg gccaccctga tcgaccgctt tgtgaaggga1380aggggccagc tagacaaaga caccctagac accctgaccg ccttctaccc tgggtacctg1440tgctccctca gccccgagga gctgagctcc gtgcccccca gcagcatctg ggcggtcagg1500ccccaggacc tggacacgtg tgacccaagg cagctggacg tcctctatcc caaggcccgc1560cttgctttcc agaacatgaa cgggtccgaa tacttcgtga agatccagtc cttcctgggt1620ggggccccca cggaggattt gaaggcgctc agtcagcaga atgtgagcat ggacttggcc1680acgttcatga agctgcggac ggatgcggtg ctgccgttga ctgtggctga ggtgcagaaa1740cttctgggac cccacgtgga gggcctgaag gcggaggagc ggcaccgccc ggtgcgggac1800tggatcctac ggcagcggca ggacgacctg gacacgctgg ggctggggct acagggcggc1860
atccccaacg gctacctggt cctagacctc agcgtgcaag agaccctctc ggggacgccc 1920tgcctcctag gacctggacc tgttctcacc gtcctggcac tgctcctagc ctccaccctg 1980gcctgagggc cccactccct tgctggcccc agccctgctg gggatccccg cctggccagg 2040agcaggcacg ggtgatcccc gttccacccc aagagaactc gcgctcagta aacgggaaca 2100tgccccctgc agac 2114<210>16<211>628<212>PRT<213>人<220>
<221>Mesothelin(变体2)<222>(1)..(628)<223>NP037536<400>16Met Ala Leu Gln Arg Leu Asp Pro Cys Trp Ser Cys Gly Asp Arg Pro1 5 10 15Gly Ser Leu Leu Phe Leu Leu Phe Ser Leu Gly Trp Val His Pro Ala20 25 30Arg Thr Leu Ala Gly Glu Thr Gly Thr Glu Ser Ala Pro Leu Gly Gly35 40 45Val Leu Thr Thr Pro His Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg Gln Leu
50 55 60Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu Arg Val65 70 75 80Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu Ser Thr85 90 95Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro Glu Asp100 105 110Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro Asp Ala115 120 125Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile Thr Lys130 135 140Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg Gln Arg Leu145 150 155 160Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser Leu Leu Ser165 170 175Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp Leu Pro Gly180 185 190Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg Leu Val Ser195 200 205Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala Arg Ala Ala210 215 220Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp Ser Val225 230 235 240Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly Gln Pro
245 250 255Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg Gln Arg260 265 270Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile Leu Arg275 280 285Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser Gly Lys290 295 300Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys Trp Glu305 310 315 320Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met Asp Arg325 330 335Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu Lys His340 345 350Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val Ile Gln355 360 365His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile Arg Lys370 375 380Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu Glu Val Asp385 390 395 400Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Ala Pro Arg Arg Pro Leu Pro Gln405 410 415Val Ala Thr Leu Ile Asp Arg Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp420 425 430Lys Asp Thr Leu Asp Thr Leu Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys
435 440 445Ser Leu Ser Pro Glu Glu Leu Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp450 455 460Ala Val Arg Pro Gln Asp Leu Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp465 470 475 480Val Leu Tyr Pro Lys Ala Arg Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser485 490 495Glu Tyr Phe Val Lys Ile Gln Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu500 505 510Asp Leu Lys Ala Leu Ser Gln Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr515 520 525Phe Met Lys Leu Arg Thr Asp Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu530 535 540Val Gln Lys Leu Leu Gly Pro His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu545 550 555 560Arg His Arg Pro Val Arg Asp Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp565 570 575Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr580 585 590Leu Val Leu Asp Leu Ser Val Gln Glu Thr Leu Ser Gly Thr Pro Cys595 600 605Leu Leu Gly Pro Gly Pro Val Leu Thr Val Leu Ala Leu Leu Leu Ala610 615 620Ser Thr Leu Ala
625<210>17<211>2650<212>DNA<213>人<220>
<221>多效蛋白<222>(1)..(2650)<223>AB004306<400>17gaattcggca cgagctgcag ggtcaggagg agaatcgtgg ggccaggagg gcagaggcac 60actccatctt cgtgctcctc acaggccctg cctccctgcc tgctaaggac acagggaagg 120gggtccccac ctcagtgcct gcctcccttc cctgtgcctg tgtacctggc agtcacagcc 180acctggcgtg tcccagaaac caaccggctg acctcatctc ctgcccggcc ccacctccat 240tggctttggc ttttggcgtt tgtgctgccc gaccctttct cctgtccgga tgcgcagggc 300agggcctgag ccgtcgagct gcacccacag caggctgcct ttggtgactc accgggtgaa 360cgggggcatt gcgaggcatc ccctccctgg gtttggctcc tgcccacggg gctgacagta 420gaaatcacag gctgtgagac agctggagcc cagctctgct tgaacctatt ttaggtctct 480gatccccgct tcctctttag actcccctag agctcagcca gtgctcaacc tgaggctggg 540ggtctctgag gaagagtgag ttggagctga ggggtctggg gctgtcccct gagagagggg 600ccagaggcag tgtcaagagc cgggcagtct gattgtggct caccctccat cactcccagg 660
gcccctggcc cagcagccgc agctcccaac cacaatatcc tttggggttt ggcctacgga 720gctggggcgg atgaccccca aatagccctg gcagattccc cctagacccg cccgcaccat 780ggtcaggcat gcccctcctc atcgctggca cagcccagag ggtataaaca gtgctggagg 840ctggcggggc aggccagctg agtcctgagc agcagcccag cggatcctga gaacttcagg 900gtgagtttgg ggacccttga ttgttctttc tttttcgcta ttgtaaaatt catgttatat 960ggagggggca aagttttcag ggtgttgttt agaatgggaa gatgtccctt gtatcaccat1020ggaccctcat gataattttg tttctttcac tttctactct gttgacaacc attgtctcct1080cttattttct tttcattttc tgtaactttt tcgttaaact ttagcttgca tttgtaacga1140atttttaaat tcacttttgt ttatttgtca gattgtaagt actttctcta atcacttttt1200tttcaaggca atcagggtat attatattgt acttcagcac agttttagag aacaattgtt1260ataattaaat gataaggtag aatatttctg catataaatt ctggctggcg tggaaatatt1320cttattggta gaaacaacta catcctggtc atcatcctgc ctttctcttt atggttacaa1380tgatatacac tgtttgagat gaggataaaa tactctgagt ccaaaccggg cccctctgct1440aaccatgttc atgccttctt ctttttccta cagctcctgg gcaacgtgct ggttgttgtg1500ctgtctcatc attttggcaa agaattaatt ccaactcaaa aatgcaggct caacagtacc1560agcagcagcg tcgaaaattt gcagctgcct tcttggcatt cattttcata ctggcagctg1620tggatactgc tgaagcaggg aagaaagaga aaccagaaaa aaaagtgaag aagtctgact1680gtggagaatg gcagtggagt gtgtgtgtgc ccaccagtgg agactgtggg ctgggcacac1740gggagggcac tcggactgga gctgagtgca agcaaaccat gaagacccag agatgtaaga1800tcccctgcaa ctggaagaag caatttggcg cggagtgcaa ataccagttc caggcctggg1860gagaatgtga cctgaacaca gccctgaaga ccagaactgg aagtctgaag cgagccctgc1920acaatgccga atgccagaag actgtcacca tctccaagcc ctgtggcaaa ctgaccaagc1980ccaaacctca agcagaatct aagaagaaga aaaaggaagg caagaaacag gagaagatgc2040tggattaaaa gatgtcacct gtggaacata aaaaggacat cagcaaacag gatcaattca2100
ctcctcaggt gcaggctgcc tatcagaagg tggtggctgg tgtggccaat gccctggctc 2160acaaatacca ctgagatctt tttccctctg ccaaaaatta tggggacatc atgaagcccc 2220ttgagcatct gacttctggc taataaagga aatttatttt cattgcaata gtgtgttgga 2280attttttgtg tctctcactc ggaaggacat atgggagggc aaatcattta aaacatcaga 2340atgagtattt ggtttagagt ttggcaacat atgccatatg ctggctgcca tgaacaaagg 2400tggctataaa gaggtcatca gtatatgaaa cagccccctg ctgtccattc cttattccat 2460agaaaagcct tgacttgagg ttagattttt tttatatttt gttttgtgtt atttttttct 2520ttaacatccc taaaattttc cttacatgtt ttactagcca gatttttcct cctctcctga 2580ctactcccag tcatagctgt ccctcttctc ttatggagat ccctcgacct gcaggcaggc 2640atgcaagctt 2650<210>18<211>168<212>PRT<213>人<220>
<221>多效蛋白<222>(1)..(168)<223>NP002816<400>18Met Gln Ala Gln Gln Tyr Gln Gln Gln Arg Arg Lys Phe Ala Ala Ala1 5 10 15
Phe Leu Ala Phe Ile Phe Ile Leu Ala Ala Val Asp Thr Ala Glu Ala20 25 30Gly Lys Lys Glu Lys Pro Glu Lys Lys Val Lys Lys Ser Asp Cys Gly35 40 45Glu Trp Gln Trp Ser Val Cys Val Pro Thr Ser Gly Asp Cys Gly Leu50 55 60Gly Thr Arg Glu Gly Thr Arg Thr Gly Ala Glu Cys Lys Gln Thr Met65 70 75 80Lys Thr Gln Arg Cys Lys Ile Pro Cys Asn Trp Lys Lys Gln Phe Gly85 90 95Ala Glu Cys Lys Tyr Gln Phe Gln Ala Trp Gly Glu Cys Asp Leu Asn100 105 110Thr Ala Leu Lys Thr Arg Thr Gly Ser Leu Lys Arg Ala Leu His Asn115 120 125Ala Glu Cys Gln Lys Thr Val Thr Ile Ser Lys Pro Cys Gly Lys Leu130 135 140Thr Lys Pro Lys Pro Gln Ala Glu Ser Lys Lys Lys Lys Lys Glu Gly145 150 155 160Lys Lys Gln Glu Lys Met Leu Asp165<210>19<211>852
<212>DNA<213>人<220>
<221>小可诱导细胞因子亚家族A成员21<222>(1)..(852)<223>AB002409<400>19cttgcagctg cccacctcac cctcagctct ggcctcttac tcaccctcta ccacagacat 60ggctcagtca ctggctctga gcctccttat cctggttctg gcctttggca tccccaggac 120ccaaggcagt gatggagggg ctcaggactg ttgcctcaag tacagccaaa ggaagattcc 180cgccaaggtt gtccgcagct accggaagca ggaaccaagc ttaggctgct ccatcccagc 240tatcctgttc ttgccccgca agcgctctca ggcagagcta tgtgcagacc caaaggagct 300ctgggtgcag cagctgatgc agcatctgga caagacacca tccccacaga aaccagccca 360gggctgcagg aaggacaggg gggcctccaa gactggcaag aaaggaaagg gctccaaagg 420ctgcaagagg actgagcggt cacagacccc taaagggcca tagcccagtg agcagcctgg 480agccctggag accccaccag cctcaccaac gcttgaagcc tgaacccaag atgcaagaag 540gaggctatgc tcaggggccc tggagcagcc accccatgct ggccttgcca cactctttct 600cctgctttaa ccaccccatc tgcattccca gctctaccct gcatggctga gctgcccaca 660gcaggccagg tccagagaga ccgaggaggg agagtctccc agggagcatg agaggaggca 720gcaggactgt ccccttgaag gagaatcatc aggaccctgg acctgatacg gctccccagt 780acaccccacc tcttccttgt aaatatgatt tatacctaac tgaataaaaa gctgttctgt 840cttcccaccc gc 852
<210>20<211>134<212>PRT<213>人<220>
<221>小可诱导细胞因子亚家族A成员21<222>(1)..(134)<223>NP002980<400>20Met Ala Gln Ser Leu Ala Leu Ser Leu Leu Ile Leu Val Leu Ala Phe1 5 10 15Gly Ile Pro Arg Thr Gln Gly Ser Asp Gly Gly Ala Gln Asp Cys Cys20 25 30Leu Lys Tyr Ser Gln Arg Lys Ile Pro Ala Lys Val Val Arg Ser Tyr35 40 45Arg Lys Gln Glu Pro Ser Leu Gly Cys Ser Ile Pro Ala Ile Leu Phe50 55 60Leu Pro Arg Lys Arg Ser Gln Ala Glu Leu Cys Ala Asp Pro Lys Glu65 70 75 80Leu Trp Val Gln Gln Leu Met Gln His Leu Asp Lys Thr Pro Ser Pro85 90 95Gln Lys Pro Ala Gln Gly Cys Arg Lys Asp Arg Gly Ala Ser Lys Thr
100 105 110Gly Lys Lys Gly Lys Gly Ser Lys Gly Cys Lys Arg Thr Glu Arg Ser115 120 125Gln Thr Pro Lys Gly Pro130<210>21<211>685<212>DNA<213>人<220>
<221>三叶因子3<222>(1)..(685)<223>NM003226<400>21gccaaaacag tgggggctga actgacctct cccctttggg agagaaaaac tgtctgggag 60cttgacaaag gcatgcagga gagaacagga gcagccacag ccaggaggga gagccttccc 120caagcaaaca atccagagca gctgtgcaaa caacggtgca taaatgaggc ctcctggacc 180atgaagcgag tcctgagctg cgtcccggag cccacggtgg tcatggctgc cagagcgctc 240tgcatgctgg ggctggtcct ggccttgctg tcctccagct ctgctgagga gtacgtgggc 300ctgtctgcaa accagtgtgc cgtgccagcc aaggacaggg tggactgcgg ctacccccat 360gtcaccccca aggagtgcaa caaccggggc tgctgctttg actccaggat ccctggagtg 420
ccttggtgtt tcaagcccct gcaggaagca gaatgcacct tctgaggcac ctccagctgc 480ccccggccgg gggatgcgag gctcggagca cccttgcccg gctgtgattg ctgccaggca 540ctgttcatct cagcttttct gtccctttgc tcccggcaag cgcttctgct gaaagttcat 600atctggagcc tgatgtctta acgaataaag gtcccatgct ccacccgagg acagttcttc 660gtgcctgaaa aaaaaaaaaa aaaaa 685<210>22<211>130<212>PRT<213>人<220>
<221>三叶因子3<222>(1)..(130)<223>NP003217<400>22Met Gln Glu Arg Thr Gly Ala Ala Thr Ala Arg Arg Glu Ser Leu Pro1 5 10 15Gln Ala Asn Asn Pro Glu Gln Leu Cys Lys Gln Arg Cys Ile Asn Glu20 25 30Ala Ser Trp Thr Met Lys Arg Val Leu Ser Cys Val Pro Glu Pro Thr35 40 45Val Val Met Ala Ala Arg Ala Leu Cys Met Leu Gly Leu Val Leu Ala
50 55 60Leu Leu Ser Ser Ser Ser Ala Glu Glu Tyr Val Gly Leu Ser Ala Asn65 70 75 80Gln Cys Ala Val Pro Ala Lys Asp Arg Val Asp Cys Gly Tyr Pro His85 90 95Val Thr Pro Lys Glu Cys Asn Asn Arg Gly Cys Cys Phe Asp Ser Arg100 105 110Ile Pro Gly Val Pro Trp Cys Phe Lys Pro Leu Gln Glu Ala Glu Cys115 120 125Thr Phe130<210>23<211>1142<212>DNA<213>人<220>
<221>组织因子途径抑制剂2<222>(1)..(1142)<223>D29992<400>23gccgccagcg gctttctcgg acgccttgcc cagcgggccg cccgaccccc tgcaccatgg60
accccgctcg ccccctgggg ctgtcgattc tgctgctttt cctgacggag gctgcactgg 120gcgatgctgc tcaggagcca acaggaaatc acgcggagat ctgtctcctg cccctagact 180acggaccctg ccgggcccta cttctccgtt actactacga caggtacacg cagagctgcc 240gccagttcct gtacgggggc tgcgagggca acgccaacaa tttctacacc tgggaggctt 300gcgacgatgc ttgctggagg atagaaaaag ttcccaaagt ttgccggctg caagtgagtg 360tggacgacca gtgtgagggg tccacagaaa agtatttctt taatctaagt tccatgacat 420gtgaaaaatt cttttccggt gggtgtcacc ggaaccggat tgagaacagg tttccagatg 480aagctacttg tatgggcttc tgcgcaccaa agaaaattcc atcattttgc tacagtccaa 540aagatgaggg actgtgctct gccaatgtga ctcgctatta ttttaatcca agatacagaa 600cctgtgatgc tttcacctat actggctgtg gagggaatga caataacttt gttagcaggg 660aggattgcaa acgtgcatgt gcaaaagctt tgaaaaagaa aaagaagatg ccaaagcttc 720gctttgccag tagaatccgg aaaattcgga agaagcaatt ttaaacattc ttaatatgtc 780atcttgtttg tctttatggc ttatttgcct ttatggttgt atctgaagaa taatatgaca 840gcatgaggaa acaaatcatt ggtgatttat tcaccagttt ttattaatac aagtcacttt 900ttcaaaaatt tggatttttt tatatataac tagctgctat tcaaatgtga gtctaccatt 960tttaatttat ggttcaactg tttgtgagac gaattcttgc aatgcataag atataaaagc1020aaatatgact cactcatttc ttggggtcgt attcctgatt tcagaagagg atcataactg1080aaacaacata agacaatata atcatgtgct tttaacatat ttgagaataa aaaggactag1140cc 1142<210>24<211>235<212>PRT
<213>人<220>
<221>组织因子途径抑制剂2<222>(1)..(235)<223>NP006519<400>24Met Asp Pro Ala Arg Pro Leu Gly Leu Ser Ile Leu Leu Leu Phe Leu1 5 10 15Thr Glu Ala Ala Leu Gly Asp Ala Ala Gln Glu Pro Thr Gly Asn Asn20 25 30Ala Glu Ile Cys Leu Leu Pro Leu Asp Tyr Gly Pro Cys Arg Ala Leu35 40 45Leu Leu Arg Tyr Tyr Tyr Asp Arg Tyr Thr Gln Ser Cys Arg Gln Phe50 55 60Leu Tyr Gly Gly Cys Glu Gly Asn Ala Asn Asn Phe Tyr Thr Trp Glu65 70 75 80Ala Cys Asp Asp Ala Cys Trp Arg Ile Glu Lys Val Pro Lys Val Cys85 90 95Arg Leu Gln Val Ser Val Asp Asp Gln Cys Glu Gly Ser Thr Glu Lys100 105 110Tyr Phe Phe Asn Leu Ser Ser Met Thr Cys Glu Lys Phe Phe Ser Gly115 120 125Gly Cys His Arg Asn Arg Ile Glu Asn Arg Phe Pro Asp Glu Ala Thr
130 135 140Cys Met Gly Phe Cys Ala Pro Lys Lys Ile Pro Ser Phe Cys Tyr Ser145 150 155 160Pro Lys Asp Glu Gly Leu Cys Ser Ala Asn Val Thr Arg Tyr Tyr Phe165 170 175Asn Pro Arg Tyr Arg Thr Cys Asp Ala Phe Thr Tyr Thr Gly Cys Gly180 185 190Gly Asn Asp Asn Asn Phe Val Ser Arg Glu Asp Cys Lys Arg Ala Cys195 200 205Ala Lys Ala Leu Lys Lys Lys Lys Lys Met Pro Lys Leu Arg Phe Ala210 215 220Ser Arg Ile Arg Lys Ile Arg Lys Lys Gln Phe225 230 235<210>25<211>5699<212>DMA<213>人<220>
<221>硫酸酯酶1<222>(1)..(5699)<223>NM015170
<400>25ggagttctca gacctccagt ttcagccctg ccctcagcct ccaatccgta agagacaccc 60agccccagca attggattgg gcagcccgtc ttgacacacc actgtgctga gtgcttgagg 120acgtgtttca acagatggtt ggggttagtg tgtgtcatca cattcgagtg gggattaaga 180gaaggaaggc tgccttgctg gagctgtgtg gtcttctcca agtgagagtc gcaggcaata 240gaactacttt gcttttggag gaaaaggagg aattcatttt cagcagacac aagaaaagca 300gttttttttt cagggattct tcacttctct tgaacaagga actcactcag agactaacac 360aaaggaagta atttcttacc tggtcattat ttagtctaca ataagttcat ccttcttcag 420tgtgaccagt aaattcttcc catactcttg aagagagcat aattggaatg gagaggtggt 480gctgacggcc acccaccatc atctaaagaa gataaacttg gcaaatgaca tgcaggttct 540tcaaggcaga ataattgcag aaaatcttca aaggacccta tctgcagatg ttctgaatac 600ctctgagaat agagattgat tattcaacca ggatacctaa ttcaagaact ccagaaatca 660ggagacggag acattttgtc agttttgcaa cattggacca aatacaatga agtattcttg 720ctgtgctctg gttttggctg tcctgggcac agaattgctg ggaagcctct gttcgactgt 780cagatccccg aggttcagag gacggataca gcaggaacga aaaaacatcc gacccaacat 840tattcttgtg cctaccgatg atcaagatgt ggagctgggg tccctgcaag tcatgaacaa 900aacgagaaag attatggaac atgggggggc caccttcatc aatgcctttg tgactacacc 960catgtgctgc ccgtcacggt cctccatgct caccgggaag tatgtgcaca atcacaatgt1020ctacaccaac aacgagaact gctcttcccc ctcgtggcag gccatgcatg agcctcggac1080ttttgctgta tatcttaaca acactggcta cagaacagcc ttttttggaa aatacctcaa1140tgaatataat ggcagctaca tcccccctgg gtggcgagaa tggcttggat taatcaagaa1200ttctcgcttc tataattaca ctgtttgtcg caatggcatc aaagaaaagc atggatttga1260ttatgcaaag gactacttca cagacttaat cactaacgag agcattaatt acttcaaaat1320gtctaagaga atgtatcccc ataggcccgt tatgatggtg atcagccacg ctgcgcccca1380
cggccccgag gactcagccc cacagttttc taaactgtac cccaatgctt cccaacacat 1440aactcctagt tataactatg caccaaatat ggataaacac tggattatgc agtacacagg 1500accaatgctg cccatccaca tggaatttac aaacattcta cagcgcaaaa ggctccagac 1560tttgatgtca gtggatgatt ctgtggagag gctgtataac atgctcgtgg agacggggga 1620gctggagaat acttacatca tttacaccgc cgaccatggt taccatattg ggcagtttgg 1680actggtcaag gggaaatcca tgccatatga ctttgatatt cgtgtgcctt tttttattcg 1740tggtccaagt gtagaaccag gatcaatagt cccacagatc gttctcaaca ttgacttggc 1800ccccacgatc ctggatattg ctgggctcga cacacctcct gatgtggacg gcaagtctgt 1860cctcaaactt ctggacccag aaaagccagg taacaggttt cgaacaaaca agaaggccaa 1920aatttggcgt gatacattcc tagtggaaag aggcaaattt ctacgtaaga aggaagaatc 1980cagcaagaat atccaacagt caaatcactt gcccaaatat gaacgggtca aagaactatg 2040ccagcaggcc aggtaccaga cagcctgtga acaaccgggg cagaagtggc aatgcattga 2100ggatacatct ggcaagcttc gaattcacaa gtgtaaagga cccagtgacc tgctcacagt 2160ccggcagagc acgcggaacc tctacgctcg cggcttccat gacaaagaca aagagtgcag 2220ttgtagggag tctggttacc gtgccagcag aagccaaaga aagagtcaac ggcaattctt 2280gagaaaccag gggactccaa agtacaagcc cagatttgtc catactcggc agacacgttc 2340cttgtccgtc gaatttgaag gtgaaatata tgacataaat ctggaagaag aagaagaatt 2400gcaagtgttg caaccaagaa acattgctaa gcgtcatgat gaaggccaca aggggccaag 2460agatctccag gcttccagtg gtggcaacag gggcaggatg ctggcagata gcagcaacgc 2520cgtgggccca cctaccactg tccgagtgac acacaagtgt tttattcttc ccaatgactc 2580tatccattgt gagagagaac tgtaccaatc ggccagagcg tggaaggacc ataaggcata 2640cattgacaaa gagattgaag ctctgcaaga taaaattaag aatttaagag aagtgagagg 2700acatctgaag agaaggaagc ctgaggaatg tagctgcagt aaacaaagct attacaataa 2760agagaaaggt gtaaaaaagc aagagaaatt aaagagccat cttcacccat tcaaggaggc 2820
tgctcaggaa gtagatagca aactgcaact tttcaaggag aacaaccgta ggaggaagaa 2880ggagaggaag gagaagagac ggcagaggaa gggggaagag tgcagcctgc ctggcctcac 2940ttgcttcacg catgacaaca accactggca gacagccccg ttctggaacc tgggatcttt 3000ctgtgcttgc acgagttcta acaataacac ctactggtgt ttgcgtacag ttaatgagac 3060gcataatttt cttttctgtg agtttgctac tggctttttg gagtattttg atatgaatac 3120agatccttat cagctcacaa atacagtgca cacggtagaa cgaggcattt tgaatcagct 3180acacgtacaa ctaatggagc tcagaagctg tcaaggatat aagcagtgca acccaagacc 3240taagaatctt gatgttggaa ataaagatgg aggaagctat gacctacaca gaggacagtt 3300atgggatgga tgggaaggtt aatcagcccc gtctcactgc agacatcaac tggcaaggcc 3360tagaggagct acacagtgtg aatgaaaaca tctatgagta cagacaaaac tacagactta 3420gtctggtgga ctggactaat tacttgaagg atttagatag agtatttgca ctgctgaaga 3480gtcactatga gcaaaataaa acaaataaga ctcaaactgc tcaaagtgac gggttcttgg 3540ttgtctctgc tgagcacgct gtgtcaatgg agatggcctc tgctgactca gatgaagacc 3600caaggcataa ggttgggaaa acacctcatt tgaccttgcc agctgacctt caaaccctgc 3660atttgaaccg accaacatta agtccagaga gtaaacttga atggaataac gacattccag 3720aagttaatca tttgaattct gaacactgga gaaaaaccga aaaatggacg gggcatgaag 3780agactaatca tctggaaacc gatttcagtg gcgatggcat gacagagcta gagctcgggc 3840ccagccccag gctgcagccc attcgcaggc acccgaaaga acttccccag tatggtggtc 3900ctggaaagga catttttgaa gatcaactat atcttcctgt gcattccgat ggaatttcag 3960ttcatcagat gttcaccatg gccaccgcag aacaccgaag taattccagc atagcgggga 4020agatgttgac caaggtggag aagaatcacg aaaaggagaa gtcacagcac ctagaaggca 4080gcgcctcctc ttcactctcc tctgattaga tgaaactgtt accttaccct aaacacagta 4140tttcttttta acttttttat ttgtaaacta ataaaggtaa tcacagccac caacattcca 4200agctaccctg ggtacctttg tgcagtagaa gctagtgagc atgtgagcaa gcggtgtgca 4260
cacggagact catcgttata atttactatc tgccaagagt agaaagaaag gctggggata4320tttgggttgg cttggttttg attttttgct tgtttgtttg ttttgtacta aaacagtatt4380atcttttgaa tatcgtaggg acataagtat atacatgtta tccaatcaag atggctagaa4440tggtgccttt ctgagtgtct aaaacttgac acccctggta aatctttcaa cacacttcca4500ctgcctgcgt aatgaagttt tgattcattt ttaaccactg gaatttttca atgccgtcat4560tttcagttag atgattttgc actttgagat taaaatgcca tgtctatttg attagtctta4620tttttttatt tttacaggct tatcagtctc actgttggct gtcattgtga caaagtcaaa4680taaaccccca aggacgacac acagtatgga tcacatattg tttgacatta agcttttgcc4740agaaaatgtt gcatgtgttt tacctcgact tgctaaaatc gattagcaga aaggcatggc4800taataatgtt ggtggtgaaa ataaataaat aagtaaacaa aatgaagatt gcctgctctc4860tctgtgccta gcctcaaagc gttcatcata catcatacct ttaagattgc tatattttgg4920gttattttct tgacaggaga aaaagatcta aagatctttt attttcatct tttttggttt4980tcttggcatg actaagaagc ttaaatgttg ataaaatatg actagttttg aatttacacc5040aagaacttct caataaaaga aaatcatgaa tgctccacaa tttcaacata ccacaagaga5100agttaatttc ttaacattgt gttctatgat tatttgtaag accttcacca agttctgata5160tcttttaaag acatagttca aaattgcttt tgaaaatctg tattcttgaa aatatccttg5220ttgtgtatta ggtttttaaa taccagctaa aggattacct cactgagtca tcagtaccct5280cctattcagc tccccaagat gatgtgtttt tgcttaccct aagagaggtt ttcttcttat5340ttttagataa ttcaagtgct tagataaatt atgttttctt taagtgttta tggtaaactc5400ttttaaagaa aatttaatat gttatagctg aatctttttg gtaactttaa atctttatca5460tagactctgt acatatgttc aaattagctg cttgcctgat gtgtgtatca tcggtgggat5520gacagaacaa acatatttat gatcatgaat aatgtgcttt gtaaaaagat ttcaagttat5580taggaagcat actctgtttt ttaatcatgt ataatattcc atgatacttt tatagaacaa5640ttctggcttc aggaaagtct agaagcaata tttcttcaaa taaaaggtgt ttaaacttt 5699
<210>26<211>871<212>PRT<213>人<220>
<221>硫酸酯酶1<222>(1)..(871)<223>NP055985<400>26Met Lys Tyr Ser Cys Cys Ala Leu Val Leu Ala Val Leu Gly Thr Glu1 5 10 15Leu Leu Gly Ser Leu Cys Ser Thr Val Arg Ser Pro Arg Phe Arg Gly20 25 30Arg Ile Gln Gln Glu Arg Lys Asn Ile Arg Pro Asn Ile Ile Leu Val35 40 45Pro Thr Asp Asp Gln Asp Val Glu Leu Gly Ser Leu Gln Val Met Asn50 55 60Lys Thr Arg Lys Ile Met Glu His Gly Gly Ala Thr Phe Ile Asn Ala65 70 75 80Phe Val Thr Thr Pro Met Cys Cys Pro Ser Arg Ser Ser Met Leu Thr85 90 95
Gly Lys Tyr Val His Asn His Asn Val Tyr Thr Asn Asn Glu Asn Cys100 105 110Ser Ser Pro Ser Trp Gln Ala Met His Glu Pro Arg Thr Phe Ala Val115 120 125Tyr Leu Asn Asn Thr Gly Tyr Arg Thr Ala Phe Phe Gly Lys Tyr Leu130 135 140Asn Glu Tyr Asn Gly Ser Tyr Ile Pro Pro Gly Trp Arg Glu Trp Leu145 150 155 160Gly Leu Ile Lys Asn Ser Arg Phe Tyr Asn Tyr Thr Val Cys Arg Asn165 170 175Gly Ile Lys Glu Lys His Gly Phe Asp Tyr Ala Lys Asp Tyr Phe Thr180 185 190Asp Leu Ile Thr Asn Glu Ser Ile Asn Tyr Phe Lys Met Ser Lys Arg195 200 205Met Tyr Pro His Arg Pro Val Met Met Val Ile Ser His Ala Ala Pro210 215 220His Gly Pro Glu Asp Ser Ala Pro Gln Phe Ser Lys Leu Tyr Pro Asn225 230 235 240Ala Ser Gln His Ile Thr Pro Ser Tyr Asn Tyr Ala Pro Asn Met Asp245 250 255Lys His Trp Ile Met Gln Tyr Thr Gly Pro Met Leu Pro Ile His Met260 265 270Glu Phe Thr Asn Ile Leu Gln Arg Lys Arg Leu Gln Thr Leu Met Ser275 280 285
Val Asp Asp Ser Val Glu Arg Leu Tyr Asn Met Leu Val Glu Thr Gly290 295 300Glu Leu Glu Asn Thr Tyr Ile Ile Tyr Thr Ala Asp His Gly Tyr His305 310 315 320Ile Gly Gln Phe Gly Leu Val Lys Gly Lys Ser Met Pro Tyr Asp Phe325 330 335Asp Ile Arg Val Pro Phe Phe Ile Arg Gly Pro Ser Val Glu Pro Gly340 345 350Ser Ile Val Pro Gln Ile Val Leu Asn Ile Asp Leu Ala Pro Thr Ile355 360 365Leu Asp Ile Ala Gly Leu Asp Thr Pro Pro Asp Val Asp Gly Lys Ser370 375 380Val Leu Lys Leu Leu Asp Pro Glu Lys Pro Gly Asn Arg Phe Arg Thr385 390 395 400Asn Lys Lys Ala Lys Ile Trp Arg Asp Thr Phe Leu Val Glu Arg Gly405 410 415Lys Phe Leu Arg Lys Lys Glu Glu Ser Ser Lys Asn Ile Gln Gln Ser420 425 430Asn His Leu Pro Lys Tyr Glu Arg Val Lys Glu Leu Cys Gln Gln Ala435 440 445Arg Tyr Gln Thr Ala Cys Glu Gln Pro Gly Gln Lys Trp Gln Cys Ile450 455 460Glu Asp Thr Ser Gly Lys Leu Arg Ile His Lys Cys Lys Gly Pro Ser465 470 475 480
Asp Leu Leu Thr Val Arg Gln Ser Thr Arg Asn Leu Tyr Ala Arg Gly485 490 495Phe His Asp Lys Asp Lys Glu Cys Ser Cys Arg Glu Ser Gly Tyr Arg500 505 510Ala Ser Arg Ser Gln Arg Lys Ser Gln Arg Gln Phe Leu Arg Asn Gln515 520 525Gly Thr Pro Lys Tyr Lys Pro Arg Phe Val His Thr Arg Gln Thr Arg530 535 540Ser Leu Ser Val Glu Phe Glu Gly Glu Ile Tyr Asp Ile Asn Leu Glu545 550 555 560Glu Glu Glu Glu Leu Gln Val Leu Gln Pro Arg Asn Ile Ala Lys Arg565 570 575His Asp Glu Gly His Lys Gly Pro Arg Asp Leu Gln Ala Ser Ser Gly580 585 590Gly Asn Arg Gly Arg Met Leu Ala Asp Ser Ser Asn Ala Val Gly Pro595 600 605Pro Thr Thr Val Arg Val Thr His Lys Cys Phe Ile Leu Pro Asn Asp610 615 620Ser Ile His Cys Glu Arg Glu Leu Tyr Gln Ser Ala Arg Ala Trp Lys625 630 635 640Asp His Lys Ala Tyr Ile Asp Lys Glu Ile Glu Ala Leu Gln Asp Lys645 650 655Ile Lys Asn Leu Arg Glu Val Arg Gly His Leu Lys Arg Arg Lys Pro660 665 670
Glu Glu Cys Ser Cys Ser Lys Gln Ser Tyr Tyr Asn Lys Glu Lys Gly675 680 685Val Lys Lys Gln Glu Lys Leu Lys Ser His Leu His Pro Phe Lys Glu690 695 700Ala Ala Gln Glu Val Asp Ser Lys Leu Gln Leu Phe Lys Glu Asn Asn705 710 715 720Arg Arg Arg Lys Lys Glu Arg Lys Glu Lys Arg Arg Gln Arg Lys Gly725 730 735Glu Glu Cys Ser Leu Pro Gly Leu Thr Cys Phe Thr His Asp Asn Asn740 745 750His Trp Gln Thr Ala Pro Phe Trp Asn Leu Gly Ser Phe Cys Ala Cys755 760 765Thr Ser Ser Asn Asn Asn Thr Tyr Trp Cys Leu Arg Thr Val Asn Glu770 775 780Thr His Asn Phe Leu Phe Cys Glu Phe Ala Thr Gly Phe Leu Glu Tyr785 790 795 800Phe Asp Met Asn Thr Asp Pro Tyr Gln Leu Thr Asn Thr Val His Thr805 810 815Val Glu Arg Gly Ile Leu Asn Gln Leu His Val Gln Leu Met Glu Leu820 825 830Arg Ser Cys Gln Gly Tyr Lys Gln Cys Asn Pro Arg Pro Lys Asn Leu835 840 845Asp Val Gly Asn Lys Asp Gly Gly Ser Tyr Asp Leu His Arg Gly Gln850 855 860
Leu Trp Asp Gly Trp Glu Gly865 870<210>27<211>1433<212>DNA<213>人<220>
<221>IGFBP2<222>(1)..(1433)<223>NM000597<400>27attcggggcg agggaggagg aagaagcgga ggaggcggct cccgctcgca gggccgtgca 60cctgcccgcc cgcccgctcg ctcgctcgcc cgccgcgccg cgctgccgac cgccagcatg 120ctgccgagag tgggctgccc cgcgctgccg ctgccgccgc cgccgctgct gccgctgctg 180ccgctgctgc tgctgctact gggcgcgagt ggcggcggcg gcggggcgcg cgcggaggtg 240ctgttccgct gcccgccctg cacacccgag cgcctggccg cctgcgggcc cccgccggtt 300gcgccgcccg ccgcggtggc cgcagtggcc ggaggcgccc gcatgccatg cgcggagctc 360gtccgggagc cgggctgcgg ctgctgctcg gtgtgcgccc ggctggaggg cgaggcgtgc 420ggcgtctaca ccccgcgctg cggccagggg ctgcgctgct atccccaccc gggctccgag 480ctgcccctgc aggcgctggt catgggcgag ggcacttgtg agaagcgccg ggacgccgag 540tatggcgcca gcccggagca ggttgcagac aatggcgatg accactcaga aggaggcctg 600
gtggagaacc acgtggacag caccatgaac atgttgggcg ggggaggcag tgctggccgg660aagcccctca agtcgggtat gaaggagctg gccgtgttcc gggagaaggt cactgagcag720caccggcaga tgggcaaggg tggcaagcat caccttggcc tggaggagcc caagaagctg780cgaccacccc ctgccaggac tccctgccaa caggaactgg accaggtcct ggagcggatc840tccaccatgc gccttccgga tgagcggggc cctctggagc acctctactc cctgcacatc900cccaactgtg acaagcatgg cctgtacaac ctcaaacagt gcaagatgtc tctgaacggg960cagcgtgggg agtgctggtg tgtgaacccc aacaccggga agctgatcca gggagccccc 1020accatccggg gggaccccga gtgtcatctc ttctacaatg agcagcagga ggcttgcggg 1080gtgcacaccc agcggatgca gtagaccgca gccagccggt gcctggcgcc cctgcccccc 1140gcccctctcc aaacaccggc agaaaacgga gagtgcttgg gtggtgggtg ctggaggatt 1200ttccagttct gacacacgta tttatatttg gaaagagacc agcaccgagc tcggcacctc 1260cccggcctct ctcttcccag ctgcagatgc cacacctgct ccttcttgct ttccccgggg 1320gaggaagggg gttgtggtcg gggagctggg gtacaggttt ggggaggggg aagagaaatt 1380tttatttttg aacccctgtg tcccttttgc ataagattaa aggaaggaaa agt 1433<210>28<211>328<212>PRT<213>人<220>
<221>IGFBP2<222>(1)..(328)<223>NP000588
<400>28Met Leu Pro Arg Val Gly Cys Pro Ala Leu Pro Leu Pro Pro Pro Pro1 5 10 15Leu Leu Pro Leu Leu Pro Leu Leu Leu Leu Leu Leu Gly Ala Ser Gly20 25 30Gly Gly Gly Gly Ala Arg Ala Glu Val Leu Phe Arg Cys Pro Pro Cys35 40 45Thr Pro Glu Arg Leu Ala Ala Cys Gly Pro Pro Pro Val Ala Pro Pro50 55 60Ala Ala Val Ala Ala Val Ala Gly Gly Ala Arg Met Pro Cys Ala Glu65 70 75 80Leu Val Arg Glu Pro Gly Cys Gly Cys Cys Ser Val Cys Ala Arg Leu85 90 95Glu Gly Glu Ala Cys Gly Val Tyr Thr Pro Arg Cys Gly Gln Gly Leu100 105 110Arg Cys Tyr Pro His Pro Gly Ser Glu Leu Pro Leu Gln Ala Leu Val115 120 125Met Gly Glu Gly Thr Cys Glu Lys Arg Arg Asp Ala Glu Tyr Gly Ala130 135 140Ser Pro Glu Gln Val Ala Asp Asn Gly Asp Asp His Ser Glu Gly Gly145 150 155 160Leu Val Glu Asn His Val Asp Ser Thr Met Asn Met Leu Gly Gly Gly165170 175
Gly Ser Ala Gly Arg Lys Pro Leu Lys Ser Gly Met Lys Glu Leu Ala180 185 190Val Phe Arg Glu Lys Val Thr Glu Gln His Arg Gln Met Gly Lys Gly195 200 205Gly Lys His His Leu Gly Leu Glu Glu Pro Lys Lys Leu Arg Pro Pro210 215 220Pro Ala Arg Thr Pro Cys Gln Gln Glu Leu Asp Gln Val Leu Glu Arg225 230 235 240Ile Ser Thr Met Arg Leu Pro Asp Glu Arg Gly Pro Leu Glu His Leu245 250 255Tyr Ser Leu His Ile Pro Asn Cys Asp Lys His Gly Leu Tyr Asn Leu260 265 270Lys Gln Cys Lys Met Ser Leu Asn Gly Gln Arg Gly Glu Cys Trp Cys275 280 285Val Asn Pro Asn Thr Gly Lys Leu Ile Gln Gly Ala Pro Thr Ile Arg290 295 300Gly Asp Pro Glu Cys His Leu Phe Tyr Asn Glu Gln Gln Glu Ala Cys305 310 315 320Gly Val His Thr Gln Arg Met Gln325<210>29<211>627
<212>DNA<213>人<220>
<221>半胱氨酸蛋白酶抑制剂E/M<222>(1)..(627)<223>NM001323<400>29gcggccgcaa gctcggcact cacggctctg agggctccga cggcactgac ggccatggcg 60cgttcgaacc tcccgctggc gctgggcctg gccctggtcg cattctgcct cctggcgctg120ccacgcgacg cccgggcccg gccgcaggag cgcatggtcg gagaactccg ggacctgtcg180cccgacgacc cgcaggtgca gaaggcggcg caggcggccg tggccagcta caacatgggc240agcaacagca tctactactt ccgagacacg cacatcatca aggcgcagag ccagctggtg300gccggcatca agtacttcct gacgatggag atggggagca cagactgccg caagaccagg360gtcactggag accacgtcga cctcaccact tgccccctgg cagcaggggc gcagcaggag420aagctgcgct gtgactttga ggtccttgtg gttccctggc agaactcctc tcagctccta480aagcacaact gtgtgcagat gtgataagtc cccgagggcg aaggccattg ggtttggggc540catggtggag ggcacttcag gtccgtgggc cgtatctgtc acaataaatg gccagtgctg600cttcttgcaa aaaaaaaaaa aaaaaaa627<210>30<211>149<212>PRT
<213>人<220>
<221>半胱氨酸蛋白酶抑制剂E/M<222>(1)..(149)<223>NP001314<400>30Met Ala Arg Ser Asn Leu Pro Leu Ala Leu Gly Leu Ala Leu Val Ala1 5 10 15Phe Cys Leu Leu Ala Leu Pro Arg Asp Ala Arg Ala Arg Pro Gln Glu20 25 30Arg Met Val Gly Glu Leu Arg Asp Leu Ser Pro Asp Asp Pro Gln Val35 40 45Gln Lys Ala Ala Gln Ala Ala Val Ala Ser Tyr Asn Met Gly Ser Asn50 55 60Ser Ile Tyr Tyr Phe Arg Asp Thr His Ile Ile Lys Ala Gln Ser Gln65 70 75 80Leu Val Ala Gly Ile Lys Tyr Phe Leu Thr Met Glu Met Gly Ser Thr85 90 95Asp Cys Arg Lys Thr Arg Val Thr Gly Asp His Val Asp Leu Thr Thr100 105 110Cys Pro Leu Ala Ala Gly Ala Gln Gln Glu Lys Leu Arg Cys Asp Phe115 120 125Glu Val Leu Val Val Pro Trp Gln Asn Ser Ser Gln Leu Leu Lys His
130 135 140Asn Cys Val Gln Met145<210>31<211>11025<212>DNA<213>人<220>
<221>妊娠相关血浆蛋白A<222>(1)..(11025)<223>NM002581<400>31gagcatcttt tggggggagg gaattcagcg gatcagtctt aagaggagct tttttttgga 60gcgagaaatc atataaaata aaatgaaata aaacaaggag gaaggcaacc agctgttagg120ggaaaaataa ggcagataaa ggagcgggga gagaaattaa ttgccaacca ggaggagttg180ggctgtattt ttcaaaggtg gggagagtgg agcacacacc ttgaggagga aagcgagaaa240gaaaagaaaa aagcaagtgg aaaggggggc tcgcccaaga agggtgaaga agcgaagaaa300gtcgaggcgc cgaggctccc aaagctggca gctccgggtg gcggtgcagg ggcgaagggg360gggcgggggg aaccgtcgga catgcggctc tggagttggg tgctgcacct ggggctgctg420agcgccgcgc tgggctgcgg gctggccgag cgtccccgcc gggcccggag agacccgcgg480gccggccgac ccccgcgccc cgccgccggc ccggccacct gcgccacccg ggcggcccgc540
ggccgccgcg cctcgccgcc gccgccgccg ccgccgggcg gtgcctggga agccgtgcgc600gtcccccggc ggcggcagca gcgggaggcg aggggcgcca ccgaggagcc gagcccgccg660agccgggcgc tctatttcag cgggcgaggc gagcagctgc gcctccgggc cgacctcgag720ctgccccggg acgcgttcac gctgcaagtg tggctgcgag cggagggggg ccagaggtct780ccggcagtga tcacagggct gtatgacaaa tgttcttata tctcacgtga ccgaggatgg840gtcgtgggca ttcacaccat cagtgaccaa gacaacaaag acccacgcta ctttttctcc900ttgaagacag accgagcccg gcaagtgacc accatcaatg cccaccgcag ctacctccca960ggccagtggg tatacctagc tgccacctat gatgggcagt tcatgaagct ctatgtgaat 1020ggtgcccagg tggccacctc tggggaacaa gtgggtggca tattcagccc actgacccag 1080aagtgcaaag tgctcatgtt agggggcagt gccctgaatc acaactaccg gggctacatc 1140gagcacttca gtctgtggaa ggtggccagg actcagcggg agatactgtc tgacatggaa 1200acccatggcg cccacactgc tctacctcag ctcctcctcc aggagaactg ggacaatgtg 1260aagcatgcct ggtcccccat gaaggatggc agcagcccca aagtggaatt cagcaatgcc 1320cacggctttc tgctggacac gagtctggag cctcctctgt gcggacagac attgtgtgac 1380aacacagagg tcattgccag ctacaatcag ctctcaagtt tccgccagcc caaggtggtg 1440cgctaccgcg tggtcaacct ctatgaagat gatcataaga acccgacggt gacgcgcgag 1500caggtggact tccagcacca tcagctggct gaggccttca agcaatacaa catctcctgg 1560gagctggacg tgctggaggt gagcaactcc tcccttcgcc gccgcctcat cctggccaac 1620tgtgacatca gcaagattgg ggatgagaac tgtgaccccg agtgcaacca cacgctgacg 1680ggccacgacg gcggggattg ccgccacctg cgccaccctg ccttcgtgaa gaagcagcac 1740aacggggtgt gtgacatgga ctgcaactat gaacggttca actttgatgg tggagagtgc 1800tgtgaccctg aaatcaccaa tgtcactcag acttgctttg accccgactc tccacacaga 1860gcctacttgg atgttaatga gctgaagaac attcttaaat tggatggatc aacacatctc 1920aatattttct ttgcaaaatc ctcagaggag gagttggcag gagtagcaac ttggccatgg 1980
gacaaggagg ccctgatgca cttaggtggc attgtcttga acccatcttt ctatggcatg2040cctgggcaca cccacaccat gatccatgag attggtcaca gcctgggcct ctatcacgtc2100ttccgaggca tctcagaaat ccagtcctgc agtgacccct gcatggagac agagccctcc2160ttcgagactg gagacctctg caatgatacc aacccagccc ctaaacacaa gtcctgtggt2220gacccagggc caggaaatga cacctgtggc tttcatagct tcttcaacac tccttacaac2280aacttcatga gctatgcaga tgacgactgt acggactcct tcacgcccaa tcaagtcgcc2340agaatgcact gttacctgga cctggtctac cagggctggc agccctccag gaaaccagcg2400cctgttgccc tcgcccccca agttctgggc cacacaacgg actctgtgac actggagtgg2460ttcccaccta tagatggcca tttctttgaa agagaattgg gatcagcatg tcatctttgc2520ctggaaggga gaatcctggt gcagtatgct tccaacgctt cctccccaat gccctgcagc2580ccatcaggac actggagccc tcgtgaagca gaaggtcatc ctgatgttga acagccctgt2640aagtccagtg tccgcacctg gagcccaaat tcagctgtca acccacacac ggttcctcca2700gcctgccctg agcctcaagg ctgctacctc gagctggagt tcctctaccc cttggtccct2760gagtctctga ccatttgggt gacctttgtc tccactgact gggactctag tggagctgtc2820aatgacatca aactgttggc tgtcagtggg aagaacatct ccctgggtcc tcagaatgtc2880ttctgtgatg tcccactgac catcagactc tgggacgtgg gcgaggaggt gtatggcatc2940caaatctaca cgctggatga gcacctggag atcgatgctg ccatgttgac ctccactgca3000gacaccccac tctgtctaca gtgtaagccc ctgaagtata aggtggtccg ggaccctcct3060ctccagatgg atgtggcctc catcctacat ctcaatagga aattcgtaga catggatcta3120aatcttggca gtgtgtacca gtattgggtc ataactattt caggaactga agagagtgag3180ccatcacctg ctgtcacata catccatgga agtgggtact gtggcgatgg cattatacaa3240aaagaccaag gtgaacaatg cgacgacatg aataagatca atggtgatgg ctgctccctt3300ttctgccgac aagaagtctc cttcaattgt attgatgaac ccagccggtg ctatttccat3360gatggtgatg gggtatgtga ggagtttgaa caaaaaacca gcattaagga ctgtggtgtc3420
tacacgcccc agggattcct ggatcagtgg gcatccaatg cttcagtatc tcatcaagac 3480cagcaatgcc caggctgggt catcatcgga cagccagcag catcccaggt gtgtcgaacc 3540aaggtgatag atctcagtga aggcatttcc cagcatgcct ggtacccttg caccatcagc 3600tacccatatt cccagctggc tcagaccact ttttggctcc gggcgtattt ttctcaacca 3660atggttgccg cagctgtcat tgtccacctg gtgacggatg ggacatatta tggggaccaa 3720aagcaggaga ccatcagcgt gcagctgctt gataccaaag atcagagcca cgatctaggc 3780ctccatgtcc tgagctgcag gaacaatccc ctgattatcc ctgtggtcca tgacctcagc 3840cagcccttct accacagcca ggcggtacgt gtgagcttca gttcgcccct ggtcgccatc 3900tcgggggtgg ccctccgttc cttcgacaac tttgaccccg tcaccctgag cagctgccag 3960agaggggaga cctacagccc tgccgagcag agctgcgtgc acttcgcatg tgagaaaact 4020gactgtccag agctggctgt ggagaatgct tctctcaatt gctccagcag cgaccgctac 4080cacggtgccc agtgtactgt gagctgccgg acaggctacg tgctccagat acggcgggat 4140gatgagctga tcaagagcca gacgggaccc agcgtcacag tgacctgtac agagggcaag 4200tggaataagc aggtggcctg tgagccagtc gactgcagca tcccagatca ccatcaagtc 4260tatgctgcct ccttctcctg ccctgagggc accacctttg gcagtcaatg ttccttccag 4320tgccgtcacc ctgcacaatt gaaaggcaac aacagcctcc tgacctgcat ggaggatggg 4380ctgtggtcct tcccagaggc cctgtgtgag ctcatgtgcc tcgctccacc ccctgtgccc 4440aatgcagacc tccagaccgc ccggtgccga gagaataagc acaaggtggg ctccttctgc 4500aaatacaaat gcaagcctgg ataccatgtg cctggatcct ctcggaagtc aaagaaacgg 4560gccttcaaga ctcagtgtac ccaggatggc agctggcagg agggagcttg tgttcctgtg 4620acctgtgacc cacctccacc aaaattccat gggctctacc agtgtactaa tggcttccag 4680ttcaacagtg agtgtaggat caagtgtgaa gacagtgatg cctcccaggg acttgggagc 4740aatgtcattc attgccggaa agatggcacc tggaacggct ccttccatgt ctgccaggag 4800atgcaaggcc agtgctcggt tccaaacgag ctcaacagca acctcaaact gcagtgccct 4860
gatggctatg ccatagggtc ggagtgtgcc acctcgtgcc tggaccacaa cagcgagtcc 4920atcatcctgc caatgaacgt gaccgtgcgt gacatccccc actggctgaa ccccacacgg 4980gtagagagag ttgtctgcac tgctggtctc aagtggtatc ctcaccctgc tctgattcac 5040tgtgtcaaag gctgtgagcc cttcatggga gacaattatt gtgatgccat caacaaccga 5100gccttttgca actatgacgg tggggattgc tgcacctcca cagtgaagac caaaaaggtc 5160accccattcc ctatgtcctg tgatctacaa ggtgactgtg cttgtcggga cccccaggcc 5220caagaacaca gccggaaaga cctccgggga tacagccatg gctaaggaag gacaagaagt 5280tgtcaaagaa ttcccaacgc caggacccac atccctttgg tattgatttc acagtcagct 5340gctcaacgga atggcctctc cacaccaggg atccttagca cccaaccggt ctgcctttaa 5400ttttacccag gaaggactca cattggggcg aatgaaccaa gtttcgccat gctggatgat 5460gaaatggatt cccatcccaa agtctgagat ggattgcata tacagtgtgc agtcccagag 5520cctcctaaaa ttctagccat ttgtcacaca accacagcaa gaaacgtgtt ctatatctag 5580agtgtgccca tctgtgttta gtacacatgc atgcatacac acccatacaa acatctgtgt 5640gagggcagtt ctggagatga gcagagagag accggaataa actcaatctt ttctttccca 5700agctcctagc caacactatc cttgggagaa agaaatttgc agaaactgct aagaccaagt 5760gtggagatgt caagctagtt cacactctga ggctcagaat atgtaggaca tgcacaattg 5820tgcagtcctt tgggattgga agtgaaacag tctgtgatcc cctaccttct agggaactag 5880gacctaggaa gaggtaaaga ttatcaggta tgcaaagcgc cccaattctt ctgctgccat 5940gggggatttt accccaactc cagggttcga ggccaatctg agaatggctt aggattgcaa 6000tgtcaaggta ttatatcagc cccttgcttg aggcttgagg tcataatatc cctctaggac 6060ttacctgttc ccccagatct tgccttggga ccacatttgc tgctactttt cctgctgctc 6120tatcctatac attgaataat ccaagatggt agaactaggt taggaaaaat tccacacaac 6180caaacagtct gccttaaaag tgacccacat ttttccatag ctcctcactt tttagccctt 6240ctgcaagaga aaaaccctca tgggtccaca tggtgagaag ttaagtttcc tgtaagtggg 6300
cctctcaccc tggaaaggag ttgagggaca tcagatgctg gaaccctcac tgaaagtcca 6360gaatgtctaa gccagtgtta gattttgtaa acaagtggaa cagtgttaaa tttctatgat 6420gttggagcca tccagagact actggaattg tcgagacttt tggattatta tccttatcct 6480tatcctaatc ttcctagccc ttcaggctag agtaggcttc gatcctgaga accttgctgt 6540tgctctgagg agatataatt ctgggagaaa gaatctttta taagaacagt acagattgtt 6600ctcaagaggg ccatcagaag gaagccaaag agttcacagc ctcagcacca acaactcaac 6660atggtcatca tgttttctat atggtttttc cagctagcag tactcccttc catacctgtg 6720actgggcagt gcttttctct ctcccatgtc tagcctccaa aagttaagtg aaaattagtc 6780aactgcacgt ggaagccccc accactttgg ggatctcttt atttcttttc agccagggac 6840ctgtccactc cctttgaatt aatatgggaa gaaattaata caggatgaac tggagagaag 6900ggttgagtgt ggcatacttt ctgaaacctg gagctgggaa ttgcggagaa gggaaggtct 6960agactagtta catcacatag ggattactgt aaatcaagtc atctcaagtc tagtgaagac 7020agccaacaga aacaaaacct agcataggga tagaaaatac catgcacgtg tgcagcccca 7080cctaattcct gcatccaagg caggtgttgt taatctatca tagcacttaa aaaaaaaaaa 7140aaaaagagac caaaaataac tttaggaacc accatattat atcactccca atagcactga 7200cctggtgatc aaaaacactt gagaagacat ctattggcca tctctggcca attacactaa 7260gaaacatatc aaggtgcttt tggcacaggt gcccacaaat acggatgcag tgctgagata 7320gtttatgaga cttgtaccat ttcacaaact ctgaaattgg gttccatatt ggcaaggctg 7380ccacagttgt taagaataat cctctatgtt tcttcctcac aaaaccatat ctcatttata 7440tccagaccat tacttcacta taattacaag gacaaattat tagcaagaaa taagaatagt 7500attagaagaa ttgatcctat tttgaacccc tctccagtat cttcacactc ttgtcaactc 7560tccaggcctc tctcttgccc tgagttatca gcctgtgtgg tgttaactac cttagaaggt 7620acaagctaag aaatgtaaca gtatcaaccc tcccagttgc ttaattatac ccataggtaa 7680tacaaaaagc tctgaagacc caaagatgac attactaatg atgtgatttc aggagccaca 7740
gaagaacctt accagcttcc ctcaaatcag tccttatcct ctttctatct tcactcccat 7800catcatctat tttcacacta tccagctaag caaagattcc tggaggctga cttgtatctt 7860cagactcaca gagtgaattc agctcttctg aatcaagacc cacccagtct ctttcattca 7920gacctgttgc taacaaattt atatttgcca aggatattag gcaaaagagg ctacttgatt 7980ggtggccaac ctcgtgccca catggaaggt atctttaata gggtcttttc aaaccttagt 8040ggaggagggt cagctcaatt tgggcaatgc atttgttccc agtttcattt tcttcctggg 8100aattaactcg tcatttcatt ccttcagtca tcttctgtgt aggtgaccgg agcactgaga 8160ggcagctctg atgcactatt gtgtgtcagc agctcaaagg ccctaaaaca ctgaaggttc 8220tgcatctgaa gtattagatt gttagcagca aaatatgaaa gatgaggtgg acagtcctct 8280aagccctatt tagggaagct tttccaagcc acaatcttaa ctacctaccc aaaggatttg 8340cattaccccc agattctgtg ccaacaacct tttaaggaaa tacagtcctt gggaaatgag 8400ttttgatggt gaattggggt gttaaggaag ggaaagattg tcatagatgg tagggctttg 8460aaaatgcagg gtatcagctg ccactcctgg cttcaacaca ttgagtcact gcctagacgg 8520ttctcttggt cttattccca tcctggccaa tgcttaaata ctatttgttg aaaataattc 8580tttgagacag atttcagcta cctcccttcc aggttcgatt taacttggtt gtaattgtca 8640atttgttgtt ataggtctta cctgtgtgaa agaaagaaaa agaaagaaag aaagaaagag 8700aaaggaaatt ataaggtcaa gttaacagtt ttgaggtttt gtgttttttt ctggaactac 8760ttcaagtgag aaaataaaaa aaaatggtga caaagctgta cagatagaga taatagaaga 8820caaagagatt aaaaggaaat aaaaatgcat gattaaaaac taagaataaa aaacctattt 8880ttatgtttcc taaaggaaat tgtttattct acagcctcag taggtagaca caaacataaa 8940gatttcccta gaagacatag agtgggattt gataacactg tctgttattt tctgtacatt 9000gtggtaggtc caggaaatat gacattttcc cccttgatgt gttattgttg ttgttgggtg 9060gggtgggcat tttgtttatt tgtttggtgg caatcagtgg tagtagggag tgggagggct 9120tatattggtt tttccagcta ttaaggggac atattgtgtc gttgtgcttt tcacgttata 9180
aaatgtttat atttaccagt acagcactgg gctttataaa gactgcactc agaaccacac 9240tgcacagtcc agttttttaa aaagctgcta catgacagac aggtaatccc actgagtgag 9300ttttgagaaa caaatcaaac gaagtaaaca agaaacataa aaaccaaata gcaaatgaat 9360aaaagcctgt tcttgtaact tattcaactt ttgccaaatt cctaccaatc acttgctttt 9420taaaagaaat gtataatagc caaaagagaa attatgtccc tgttgtacag aagttagaat 9480ttttgactcc aggcagcagt ttgctcagtg atcttgaaca agttatccaa ttgcctctac 9540atttgcatca gtttctctag ctgcaaaatg gggataatac tatataccta cctcacagtg 9600ggagggcagg agattttgag gccctgaggt tttaggtggg ctgtgagggc caacgcttga 9660cacaaagtcc atgggttatt attcaagaat gcacaggccc atcggccttt tagaaagaca 9720agacagggag tgcttgtttg atatttcaag gaataaagcc ggagctcctg aattgtagtc 9780caccttaaaa gagagacctg tattggagaa tattttattt ttttggcaaa tttgatctta 9840ccctttacca gttctataat ttggttaaaa gctgattatg tcctacaatg tcaaagtcag 9900ctaactgtcg tctacttaag acttctggtc atttccaact tatagaggaa gggagtctct 9960aaaatctctt cttcagaagg cacctcactt ctcagactta aaattccaca tcaagtgttc 10020cattaaaaga agataaggca ttctgagtgc aaacaaatgg gggcttctta aactacacac 10080cagcagtcag tgaggaaaac tttgaacaat tattgagttg ctttcttggg tctctataat 10140caataacctg tctgcagata tctatctata taaagatatt atatataaat ataaatttac 10200atatatatgc acatgtatat atagttgtac atatatgtgt gtatatatat acttaaatgt 10260aatatttaca aaataaaact gtgatctcgt ctagagaaaa tgtattcata ttacaaactg 10320ctcttccata tttatgtacc atattatacc tttttattat tgttataatt attatgggta 10380tttctaatta atatgatgtt gaaacctgtt tggcaccttc tggaagctac caaaaaaatg 10440acactccatt gaagtgctta aaagctgttc tcataagaat tctactggcc tattgtaaaa 10500aagaaaaaaa aaaagaaaaa gaagaaagac acaaagaaaa taatctaaac accaaaaact 10560aaacacaatt ccaatccttt ttctgtacct cacgcgcata aatttgctgc tcctattttt 10620
ttttctgttt atgtgttttt atggatctaa gttaaatctt ttggcaatat ataaaaatgt 10680aaatagtaaa ctttatttat taagaatgtc atctttttta atttatattt acacaattgt 10740tcatctaatt tattttttct atacagtttt aaatactcag acatattttg ctgttcatga 10800tatttttatc ctgttctcat ggatttgttt tcccatactg ttttctctga tctcaattac 10860aggttggatc tcacaaataa taatgtcaga gacagaaata ttttgccact gttgattact 10920atactttaaa gttctatatt atgaaaatat ataatagctt gtacgcttca aaaaaaaaaa 10980aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaa 11025<210>32<211>1627<212>PRT<213>人<220>
<221>妊娠相关血浆蛋白A<222>(1)..(1627)<223>NP002572<400>32Met Arg Leu Trp Ser Trp Val Leu His Leu Gly Leu Leu Ser Ala Ala1 5 10 15Leu Gly Cys Gly Leu Ala Glu Arg Pro Arg Arg Ala Arg Arg Asp Pro20 25 30Arg Ala Gly Arg Pro Pro Arg Pro Ala Ala Gly Pro Ala Thr Cys Ala
35 40 45Thr Arg Ala Ala Arg Gly Arg Arg Ala Ser Pro Pro Pro Pro Pro Pro50 55 60Pro Gly Gly Ala Trp Glu Ala Val Arg Val Pro Arg Arg Arg Gln Gln65 70 75 80Arg Glu Ala Arg Gly Ala Thr Glu Glu Pro Ser Pro Pro Ser Arg Ala85 90 95Leu Tyr Phe Ser Gly Arg Gly Glu Gln Leu Arg Leu Arg Ala Asp Leu100 105 110Glu Leu Pro Arg Asp Ala Phe Thr Leu Gln Val Trp Leu Arg Ala Glu115 120 125Gly Gly Gln Arg Ser Pro Ala Val Ile Thr Gly Leu Tyr Asp Lys Cys130 135 140Ser Tyr Ile Ser Arg Asp Arg Gly Trp Val Val Gly Ile His Thr Ile145 150 155 160Ser Asp Gln Asp Asn Lys Asp Pro Arg Tyr Phe Phe Ser Leu Lys Thr165 170 175Asp Arg Ala Arg Gln Val Thr Thr Ile Asn Ala His Arg Ser Tyr Leu180 185 190Pro Gly Gln Trp Val Tyr Leu Ala Ala Thr Tyr Asp Gly Gln Phe Met195 200 205Lys Leu Tyr Val Asn Gly Ala Gln Val Ala Thr Ser Gly Glu Gln Val210 215 220Gly Gly Ile Phe Ser Pro Leu Thr Gln Lys Cys Lys Val Leu Met Leu
225 230 235 240Gly Gly Ser Ala Leu Asn His Asn Tyr Arg Gly Tyr Ile Glu His Phe245 250 255Ser Leu Trp Lys Val Ala Arg Thr Gln Arg Glu Ile Leu Ser Asp Met260 265 270Glu Thr His Gly Ala His Thr Ala Leu Pro Gln Leu Leu Leu Gln Glu275 280 285Asn Trp Asp Asn Val Lys His Ala Trp Ser Pro Met Lys Asp Gly Ser290 295 300Ser Pro Lys Val Glu Phe Ser Asn Ala His Gly Phe Leu Leu Asp Thr305 310 315 320Ser Leu Glu Pro Pro Leu Cys Gly Gln Thr Leu Cys Asp Asn Thr Glu325 330 335Val Ile Ala Ser Tyr Asn Gln Leu Ser Ser Phe Arg Gln Pro Lys Val340 345 350Val Arg Tyr Arg Val Val Asn Leu Tyr Glu Asp Asp His Lys Asn Pro355 360 365Thr Val Thr Arg Glu Gln Val Asp Phe Gln His His Gln Leu Ala Glu370 375 380Ala Phe Lys Gln Tyr Asn Ile Ser Trp Glu Leu Asp Val Leu Glu Val385 390 395 400Ser Asn Ser Ser Leu Arg Arg Arg Leu Ile Leu Ala Asn Cys Asp Ile405 410 415Ser Lys Ile Gly Asp Glu Asn Cys Asp Pro Glu Cys Asn His Thr Leu
420 425 430Thr Gly His Asp Gly Gly Asp Cys Arg His Leu Arg His Pro Ala Phe435 440 445Val Lys Lys Gln His Asn Gly Val Cys Asp Met Asp Cys Asn Tyr Glu450 455 460Arg Phe Asn Phe Asp Gly Gly Glu Cys Cys Asp Pro Glu Ile Thr Asn465 470 475 480Val Thr Gln Thr Cys Phe Asp Pro Asp Ser Pro His Arg Ala Tyr Leu485 490 495Asp Val Asn Glu Leu Lys Asn Ile Leu Lys Leu Asp Gly Ser Thr His500 505 510Leu Asn Ile Phe Phe Ala Lys Ser Ser Glu Glu Glu Leu Ala Gly Val515 520 525Ala Thr Trp Pro Trp Asp Lys Glu Ala Leu Met His Leu Gly Gly Ile530 535 540Val Leu Asn Pro Ser Phe Tyr Gly Met Pro Gly His Thr His Thr Met545 550 555 560Ile His Glu Ile Gly His Ser Leu Gly Leu Tyr His Val Phe Arg Gly565 570 575Ile Ser Glu Ile Gln Ser Cys Ser Asp Pro Cys Met Glu Thr Glu Pro580 585 590Ser Phe Glu Thr Gly Asp Leu Cys Asn Asp Thr Asn Pro Ala Pro Lys595 600 605His Lys Ser Cys Gly Asp Pro Gly Pro Gly Asn Asp Thr Cys Gly Phe
610 615 620His Ser Phe Phe Asn Thr Pro Tyr Asn Asn Phe Met Ser Tyr Ala Asp625 630 635 640Asp Asp Cys Thr Asp Ser Phe Thr Pro Asn Gln Val Ala Arg Met His645 650 655Cys Tyr Leu Asp Leu Val Tyr Gln Gly Trp Gln Pro Ser Arg Lys Pro660 665 670Ala Pro Val Ala Leu Ala Pro Gln Val Leu Gly His Thr Thr Asp Ser675 680 685Val Thr Leu Glu Trp Phe Pro Pro Ile Asp Gly His Phe Phe Glu Arg690 695 700Glu Leu Gly Ser Ala Cys His Leu Cys Leu Glu Gly Arg Ile Leu Val705 710 715 720Gln Tyr Ala Ser Asn Ala Ser Ser Pro Met Pro Cys Ser Pro Ser Gly725 730 735His Trp Ser Pro Arg Glu Ala Glu Gly His Pro Asp Val Glu Gln Pro740 745 750Cys Lys Ser Ser Val Arg Thr Trp Ser Pro Asn Ser Ala Val Asn Pro755 760 765His Thr Val Pro Pro Ala Cys Pro Glu Pro Gln Gly Cys Tyr Leu Glu770 775 780Leu Glu Phe Leu Tyr Pro Leu Val Pro Glu Ser Leu Thr Ile Trp Val785 790 795 800Thr Phe Val Ser Thr Asp Trp Asp Ser Ser Gly Ala Val Asn Asp Ile
805 810 815Lys Leu Leu Ala Val Ser Gly Lys Asn Ile Ser Leu Gly Pro Gln Asn820 825 830Val Phe Cys Asp Val Pro Leu Thr Ile Arg Leu Trp Asp Val Gly Glu835 840 845Glu Val Tyr Gly Ile Gln Ile Tyr Thr Leu Asp Glu His Leu Glu Ile850 855 860Asp Ala Ala Met Leu Thr Ser Thr Ala Asp Thr Pro Leu Cys Leu Gln865 870 875 880Cys Lys Pro Leu Lys Tyr Lys Val Val Arg Asp Pro Pro Leu Gln Met885 890 895Asp Val Ala Ser Ile Leu His Leu Asn Arg Lys Phe Val Asp Met Asp900 905 910Leu Asn Leu Gly Ser Val Tyr Gln Tyr Trp Val Ile Thr Ile Ser Gly915 920 925Thr Glu Glu Ser Glu Pro Ser Pro Ala Val Thr Tyr Ile His Gly Ser930 935 940Gly Tyr Cys Gly Asp Gly Ile Ile Gln Lys Asp Gln Gly Glu Gln Cys945 950 955 960Asp Asp Met Asn Lys Ile Asn Gly Asp Gly Cys Ser Leu Phe Cys Arg965 970 975Gln Glu Val Ser Phe Asn Cys Ile Asp Glu Pro Ser Arg Cys Tyr Phe980 985 990His Asp Gly Asp Gly Val Cys Glu Glu Phe Glu Gln Lys Thr Ser Ile
995 10001005Lys Asp Cys Gly Val Tyr Thr Pro Gln Gly Phe Leu Asp Gln Trp101010151020Ala Ser Asn Ala Ser Val Ser His Gln Asp Gln Gln Cys Pro Gly102510301035Trp Val Ile Ile Gly Gln Pro Ala Ala Ser Gln Val Cys Arg Thr104010451050Lys Val Ile Asp Leu Ser Glu Gly Ile Ser Gln His Ala Trp Tyr105510601065Pro Cys Thr Ile Ser Tyr Pro Tyr Ser Gln Leu Ala Gln Thr Thr107010751080Phe Trp Leu Arg Ala Tyr Phe Ser Gln Pro Met Val Ala Ala Ala108510901095Val Ile Val His Leu Val Thr Asp Gly Thr Tyr Tyr Gly Asp Gln110011051110Lys Gln Glu Thr Ile Ser Val Gln Leu Leu Asp Thr Lys Asp Gln111511201125Ser His Asp Leu Gly Leu His Val Leu Ser Cys Arg Asn Asn Pro113011351140Leu Ile Ile Pro Val Val His Asp Leu Ser Gln Pro Phe Tyr His114511501155Ser Gln Ala Val Arg Val Ser Phe Ser Ser Pro Leu Val Ala Ile116011651170Ser Gly Val Ala Leu Arg Ser Phe Asp Asn Phe Asp Pro Val Thr
117511801185Leu Ser Ser Cys Gln Arg Gly Glu Thr Tyr Ser Pro Ala Glu Gln119011951200Ser Cys Val His Phe Ala Cys Glu Lys Thr Asp Cys Pro Glu Leu120512101215Ala Val Glu Asn Ala Ser Leu Asn Cys Ser Ser Ser Asp Arg Tyr122012251230His Gly Ala Gln Cys Thr Val Ser Cys Arg Thr Gly Tyr Val Leu123512401245Gln Ile Arg Arg Asp Asp Glu Leu Ile Lys Ser Gln Thr Gly Pro125012551260Ser Val Thr Val Thr Cys Thr Glu Gly Lys Trp Asn Lys Gln Val126512701275Ala Cys Glu Pro Val Asp Cys Ser Ile Pro Asp His His Gln Val128012851290Tyr Ala Ala Ser Phe Ser Cys Pro Glu Gly Thr Thr Phe Gly Ser129513001305Gln Cys Ser Phe Gln Cys Arg His Pro Ala Gln Leu Lys Gly Asn131013151320Asn Ser Leu Leu Thr Cys Met Glu Asp Gly Leu Trp Ser Phe Pro132513301335Glu Ala Leu Cys Glu Leu Met Cys Leu Ala Pro Pro Pro Val Pro134013451350Asn Ala Asp Leu Gln Thr Ala Arg Cys Arg Glu Asn Lys His Lys
135513601365Val Gly Ser Phe Cys Lys Tyr Lys Cys Lys Pro Gly Tyr His Val137013751380Pro Gly Ser Ser Arg Lys Ser Lys Lys Arg Ala Phe Lys Thr Gln138513901395Cys Thr Gln Asp Gly Ser Trp Gln Glu Gly Ala Cys Val Pro Val140014051410Thr Cys Asp Pro Pro Pro Pro Lys Phe His Gly Leu Tyr Gln Cys141514201425Thr Asn Gly Phe Gln Phe Asn Ser Glu Cys Arg Ile Lys Cys Glu143014351440Asp Ser Asp Ala Ser Gln Gly Leu Gly Ser Asn Val Ile His Cys144514501455Arg Lys Asp Gly Thr Trp Asn Gly Ser Phe His Val Cys Gln Glu146014651470Met Gln Gly Gln Cys Ser Val Pro Asn Glu Leu Asn Ser Asn Leu147514801485Lys Leu Gln Cys Pro Asp Gly Tyr Ala Ile Gly Ser Glu Cys Ala149014951500Thr Ser Cys Leu Asp His Asn Ser Glu Ser Ile Ile Leu Pro Met150515101515Asn Val Thr Val Arg Asp Ile Pro His Trp Leu Asn Pro Thr Arg152015251530Val Glu Arg Val Val Cys Thr Ala Gly Leu Lys Trp Tyr Pro His
153515401545Pro Ala Leu Ile His Cys Val Lys Gly Cys Glu Pro Phe Met Gly155015551560Asp Asn Tyr Cys Asp Ala Ile Asn Asn Arg Ala Phe Cys Asn Tyr156515701575Asp Gly Gly Asp Cys Cys Thr Ser Thr Val Lys Thr Lys Lys Val158015851590Thr Pro Phe Pro Met Ser Cys Asp Leu Gln Gly Asp Cys Ala Cys159516001605Arg Asp Pro Gln Ala Gln Glu His Ser Arg Lys Asp Leu Arg Gly161016151620Tyr Ser His Gly1625<210>33<211>2444<212>DNA<213>人<220>
<221>丁酰胆碱酯酶<222>(1)..(2444)<223>NM000055
<400>33agtaacagtt gattgttaca ttcagtaaca ctgaatgtca gtgcagtcca atttacaggc 60tggagcagca gctgcatcct gcatttcccc gaagtattac atgattttca ctccttgcaa120actttaccat ctttgttgca gagaatcgga aatcaatatg catagcaaag tcacaatcat180atgcatcaga tttctctttt ggtttctttt gctctgcatg cttattggga agtcacatac240tgaagatgac atcataattg caacaaagaa tggaaaagtc agagggatga acttgacagt300ttttggtggc acggtaacag cctttcttgg aattccctat gcacagccac ctcttggtag360acttcgattc aaaaagccac agtctctgac caagtggtct gatatttgga atgccacaaa420atatgcaaat tcttgctgtc agaacataga tcaaagtttt ccaggcttcc atggatcaga480gatgtggaac ccaaacactg acctcagtga agactgttta tatctaaatg tatggattcc540agcacctaaa ccaaaaaatg ccactgtatt gatatggatt tatggtggtg gttttcaaac600tggaacatca tctttacatg tttatgatgg caagtttctg gctcgggttg aaagagttat660tgtagtgtca atgaactata gggtgggtgc cctaggattc ttagctttgc caggaaatcc720tgaggctcca gggaacatgg gtttatttga tcaacagttg gctcttcagt gggttcaaaa780aaatatagca gcctttggtg gaaatcctaa aagtgtaact ctctttggag aaagtgcagg840agcagcttca gttagcctgc atttgctttc tcctggaagc cattcattgt tcaccagagc900cattctgcaa agtggatcct ttaatgctcc ttgggcggta acatctcttt atgaagctag960gaacagaacg ttgaacttag ctaaattgac tggttgctct agagagaatg agactgaaat 1020aatcaagtgt cttagaaata aagatcccca agaaattctt ctgaatgaag catttgttgt 1080cccctatggg actcctttgt cagtaaactt tggtccgacc gtggatggtg attttctcac 1140tgacatgcca gacatattac ttgaacttgg acaatttaaa aaaacccaga ttttggtggg 1200tgttaataaa gatgaaggga cagctttttt agtctatggt gctcctggct tcagcaaaga 1260taacaatagt atcataacta gaaaagaatt tcaggaaggt ttaaaaatat tttttccagg 1320agtgagtgag tttggaaagg aatccatcct ttttcattac acagactggg tagatgatca 1380
gagacctgaa aactaccgtg aggccttggg tgatgttgtt ggggattata atttcatatg 1440ccctgccttg gagttcacca agaagttctc agaatgggga aataatgcct ttttctacta 1500ttttgaacac cgatcctcca aacttccgtg gccagaatgg atgggagtga tgcatggcta 1560tgaaattgaa tttgtctttg gtttacctct ggaaagaaga gataattaca caaaagccga 1620ggaaattttg agtagatcca tagtgaaacg gtgggcaaat tttgcaaaat atgggaatcc 1680aaatgagact cagaacaata gcacaagctg gcctgtcttc aaaagcactg aacaaaaata 1740tctaaccttg aatacagagt caacaagaat aatgacgaaa ctacgtgctc aacaatgtcg 1800attctggaca tcattttttc caaaagtctt ggaaatgaca ggaaatattg atgaagcaga 1860atgggagtgg aaagcaggat tccatcgctg gaacaattac atgatggact ggaaaaatca 1920atttaacgat tacactagca agaaagaaag ttgtgtgggt ctctaattaa tagatttacc 1980ctttatagaa catattttcc tttagatcaa ggcaaaaata tcaggagctt ttttacacac 2040ctactaaaaa agttattatg tagctgaaac aaaaatgcca gaaggataat attgattcct 2100cacatcttta acttagtatt ttacctagca tttcaaaacc caaatggcta gaacatgttt 2160aattaaattt cacaatataa agttctacag ttaattatgt gcatattaaa acaatggcct 2220ggttcaattt ctttctttcc ttaataaatt taagtttttt ccccccaaaa ttatcagtgc 2280tctgctttta gtcacgtgta ttttcattac cactcgtaaa aaggtatctt ttttaaatga 2340attaaatatt gaaacactgt acaccatagt ttacaatatt atgtttccta attaaaataa 2400gaattgaatg tcaatatgag atattaaaat aagcacagaa aatc2444<210>34<211>602<212>PRT<213>人
<220>
<221>丁酰胆碱酯酶<222>(1)..(602)<223>NP000046<400> 34Met His Ser Lys Val Thr Ile Ile Cys Ile Arg Phe Leu Phe Trp Phe1 5 10 15Leu Leu Leu Cys Met Leu Ile Gly Lys Ser His Thr Glu Asp Asp Ile20 25 30Ile Ile Ala Thr Lys Asn Gly Lys Val Arg Gly Met Asn Leu Thr Val35 40 45Phe Gly Gly Thr Val Thr Ala Phe Leu Gly Ile Pro Tyr Ala Gln Pro50 55 60Pro Leu Gly Arg Leu Arg Phe Lys Lys Pro Gln Ser Leu Thr Lys Trp65 70 75 80Ser Asp Ile Trp Asn Ala Thr Lys Tyr Ala Asn Ser Cys Cys Gln Asn85 90 95Ile Asp Gln Ser Phe Pro Gly Phe His Gly Ser Glu Met Trp Asn Pro100 105 110Asn Thr Asp Leu Ser Glu Asp Cys Leu Tyr Leu Asn Val Trp Ile Pro115 120 125Ala Pro Lys Pro Lys Asn Ala Thr Val Leu Ile Trp Ile Tyr Gly Gly130 135 140
Gly Phe Gln Thr Gly Thr Ser Ser Leu His Val Tyr Asp Gly Lys Phe145 150 155 160Leu Ala Arg Val Glu Arg Val Ile Val Val Ser Met Asn Tyr Arg Val165 170 175Gly Ala Leu Gly Phe Leu Ala Leu Pro Gly Asn Pro Glu Ala Pro Gly180 185 190Asn Met Gly Leu Phe Asp Gln Gln Leu Ala Leu Gln Trp Val Gln Lys195 200 205Asn Ile Ala Ala Phe Gly Gly Asn Pro Lys Ser Val Thr Leu Phe Gly210 215 220Glu Ser Ala Gly Ala Ala Ser Val Ser Leu His Leu Leu Ser Pro Gly225 230 235 240Ser His Ser Leu Phe Thr Arg Ala Ile Leu Gln Ser Gly Ser Phe Asn245 250 255Ala Pro Trp Ala Val Thr Ser Leu Tyr Glu Ala Arg Asn Arg Thr Leu260 265 270Asn Leu Ala Lys Leu Thr Gly Cys Ser Arg Glu Asn Glu Thr Glu Ile275 280 285Ile Lys Cys Leu Arg Asn Lys Asp Pro Gln Glu Ile Leu Leu Asn Glu290 295 300Ala Phe Val Val Pro Tyr Gly Thr Pro Leu Ser Val Asn Phe Gly Pro305 310 315 320Thr Val Asp Gly Asp Phe Leu Thr Asp Met Pro Asp Ile Leu Leu Glu325 330 335
Leu Gly Gln Phe Lys Lys Thr Gln Ile Leu Val Gly Val Asn Lys Asp340 345 350Glu Gly Thr Ala Phe Leu Val Tyr Gly Ala Pro Gly Phe Ser Lys Asp355 360 365Asn Asn Ser Ile Ile Thr Arg Lys Glu Phe Gln Glu Gly Leu Lys Ile370 375 380Phe Phe Pro Gly Val Ser Glu Phe Gly Lys Glu Ser Ile Leu Phe His385 390 395 400Tyr Thr Asp Trp Val Asp Asp Gln Arg Pro Glu Asn Tyr Arg Glu Ala405 410 415Leu Gly Asp Val Val Gly Asp Tyr Asn Phe Ile Cys Pro Ala Leu Glu420 425 430Phe Thr Lys Lys Phe Ser Glu Trp Gly Asn Asn Ala Phe Phe Tyr Tyr435 440 445Phe Glu His Arg Ser Ser Lys Leu Pro Trp Pro Glu Trp Met Gly Val450 455 460Met His Gly Tyr Glu Ile Glu Phe Val Phe Gly Leu Pro Leu Glu Arg465 470 475 480Arg Asp Asn Tyr Thr Lys Ala Glu Glu Ile Leu Ser Arg Ser Ile Val485 490 495Lys Arg Trp Ala Asn Phe Ala Lys Tyr Gly Asn Pro Asn Glu Thr Gln500 505 510Asn Asn Ser Thr Ser Trp Pro Val Phe Lys Ser Thr Glu Gln Lys Tyr515 520 525
Leu Thr Leu Asn Thr Glu Ser Thr Arg Ile Met Thr Lys Leu Arg Ala530 535 540Gln Gln Cys Arg Phe Trp Thr Ser Phe Phe Pro Lys Val Leu Glu Met545 550 555 560Thr Gly Asn Ile Asp Glu Ala Glu Trp Glu Trp Lys Ala Gly Phe His565 570 575Arg Trp Asn Asn Tyr Met Met Asp Trp Lys Asn Gln Phe Asn Asp Tyr580 585 590Thr Ser Lys Lys Glu Ser Cys Val Gly Leu595 600<210>35<211>1150<212>DNA<213>人<220>
<221>内皮凝集素HL-2<222>(1)..(1150)<223>NM080878<400>35gcaggggagc tccgagtgtc cacaggaagg gaactatcag ctcctggcat ctgtaaggat 60gctgtccatg ctgaggacaa tgaccagact ctgcttcctg ttattcttct ctgtggccac120
cagtgggtgc agtgcagcag cagcctcttc tcttgagatg ctctcgaggg aattcgaaac180ctgtgccttc tccttttctt ccctgcctag aagctgcaaa gaaatcaagg aacgctgcca240tagtgcaggt gatggcctgt attttctccg caccaagaat ggtgttgtct accagacctt300ctgtgacatg acttctgggg gtggcggctg gaccctggtg gccagcgtgc acgagaatga360catgcgtggg aagtgcacgg tgggtgatcg ctggtccagt cagcagggca acaaagcaga420ctacccagag ggggatggca actgggccaa ctacaacacc tttggatctg cagaggcggc480cacgagcgat gactacaaga accctggcta ctacgacatc caggccaagg acctgggcat540ctggcatgtg cccaacaagt cccccatgca gcattggaga aacagcgccc tgctgaggta600ccgcaccaac actggcttcc tccagagact gggacataat ctgtttggca tctaccagaa660atacccagtg aaatacagat cagggaaatg ttggaatgac aatggcccag ccatacctgt720ggtctatgac tttggtgatg ctaagaagac tgcatcttat tactcaccgt atggtcaacg780ggaatttgtt gcaggattcg ttcagttccg ggtgtttaat aacgagagag cagccaacgc840cctttgtgct gggataaaag ttactggctg taacactgag catcactgca tcggtggagg900agggttcttc ccacagggca aaccccgtca gtgtggggac ttctccgcct ttgactggga960tggatatgga actcacgtta agagcagctg cagtcgggag ataacggagg cggctgtact 1020cttgttctat agatgagaca gagctctgcg gtgtcagggc gagaacccat cttccaaccc 1080cggctatttg gagacggaaa aactggaatt ctaacaagga ggagaggaga ctaaatcaca 1140tcaatttgca 1150<210>36<211>325<212>PRT<213>人
<220>
<221>内皮凝聚素HL-2<222>(1)..(325)<223>NP543154<400>36Met Leu Ser Met Leu Arg Thr Met Thr Arg Leu Cys Phe Leu Leu Phe1 5 10 15Phe Ser Val Ala Thr Ser Gly Cys Ser Ala Ala Ala Ala Ser Ser Leu20 25 30Glu Met Leu Ser Arg Glu Phe Glu Thr Cys Ala Phe Ser Phe Ser Ser35 40 45Leu Pro Arg Ser Cys Lys Glu Ile Lys Glu Arg Cys His Ser Ala Gly50 55 60Asp Gly Leu Tyr Phe Leu Arg Thr Lys Asn Gly Val Val Tyr Gln Thr65 70 75 80Phe Cys Asp Met Thr Ser Gly Gly Gly Gly Trp Thr Leu Val Ala Ser85 90 95Val His Glu Asn Asp Met Arg Gly Lys Cys Thr Val Gly Asp Arg Trp100 105 110Ser Ser Gln Gln Gly Asn Lys Ala Asp Tyr Pro Glu Gly Asp Gly Asn115 120 125Trp Ala Asn Tyr Asn Thr Phe Gly Ser Ala Glu Ala Ala Thr Ser Asp130 135 140
Asp Tyr Lys Asn Pro Gly Tyr Tyr Asp Ile Gln Ala Lys Asp Leu Gly145 150 155 160Ile Trp His Val Pro Asn Lys Ser Pro Met Gln His Trp Arg Asn Ser165 170 175Ala Leu Leu Arg Tyr Arg Thr Asn Thr Gly Phe Leu Gln Arg Leu Gly180 185 190His Asn Leu Phe Gly Ile Tyr Gln Lys Tyr Pro Val Lys Tyr Arg Ser195 200 205Gly Lys Cys Trp Asn Asp Asn Gly Pro Ala Ile Pro Val Val Tyr Asp210 215 220Phe Gly Asp Ala Lys Lys Thr Ala Ser Tyr Tyr Ser Pro Tyr Gly Gln225 230 235 240Arg Glu Phe Val Ala Gly Phe Val Gln Phe Arg Val Phe Asn Asn Glu245 250 255Arg Ala Ala Asn Ala Leu Cys Ala Gly Ile Lys Val Thr Gly Cys Asn260 265 270Thr Glu His His Cys Ile Gly Gly Gly Gly Phe Phe Pro Gln Gly Lys275 280 285Pro Arg Gln Cys Gly Asp Phe Ser Ala Phe Asp Trp Asp Gly Tyr Gly290 295 300Thr His Val Lys Ser Ser Cys Ser Arg Glu Ile Thr Glu Ala Ala Val305 310 315 320Leu Leu Phe Tyr Arg325
<210>37<211>2085<212>DNA<213>人<220>
<221>巨核细胞增强因子前体<222>(1)..(2085)<223>NM005823<400>37tggccactcc cgtctgctgt gacgcgcgga cagagagcta ccggtggacc cacggtgcct 60ccctccctgg gatctacaca gaccatggcc ttgccaacgg ctcgacccct gttggggtcc120tgtgggaccc ccgccctcgg cagcctcctg ttcctgctct tcagcctcgg atgggtgcag180ccctcgagga ccctggctgg agagacaggg caggaggctg cacccctgga cggagtcctg240gccaacccac ctaacatttc cagcctctcc cctcgccaac tccttggctt cccgtgtgcg300gaggtgtccg gcctgagcac ggagcgtgtc cgggagctgg ctgtggcctt ggcacagaag360aatgtcaagc tctcaacaga gcagctgcgc tgtctggctc accggctctc tgagcccccc420gaggacctgg acgccctccc attggacctg ctgctattcc tcaacccaga tgcgttctcg480gggccccagg cctgcacccg tttcttctcc cgcatcacga aggccaatgt ggacctgctc540ccgagggggg ctcccgagcg acagcggctg ctgcctgcgg ctctggcctg ctggggtgtg600cgggggtctc tgctgagcga ggctgatgtg cgggctctgg gaggcctggc ttgcgacctg660cctgggcgct ttgtggccga gtcggccgaa gtgctgctac cccggctggt gagctgcccg720
ggacccctgg accaggacca gcaggaggca gccagggcgg ctctgcaggg cgggggaccc780ccctacggcc ccccgtcgac atggtctgtc tccacgatgg acgctctgcg gggcctgctg840cccgtgctgg gccagcccat catccgcagc atcccgcagg gcatcgtggc cgcgtggcgg900caacgctcct ctcgggaccc atcctggcgg cagcctgaac ggaccatcct ccggccgcgg960ttccggcggg aagtggagaa gacagcctgt ccttcaggca agaaggcccg cgagatagac 1020gagagcctca tcttctacaa gaagtgggag ctggaagcct gcgtggatgc ggccctgctg 1080gccacccaga tggaccgcgt gaacgccatc cccttcacct acgagcagct ggacgtccta 1140aagcataaac tggatgagct ctacccacaa ggttaccccg agtctgtgat ccagcacctg 1200ggctacctct tcctcaagat gagccctgag gacattcgca agtggaatgt gacgtccctg 1260gagaccctga aggctttgct tgaagtcaac aaagggcacg aaatgagtcc tcaggtggcc 1320accctgatcg accgctttgt gaagggaagg ggccagctag acaaagacac cctagacacc 1380ctgaccgcct tctaccctgg gtacctgtgc tccctcagcc ccgaggagct gagctccgtg 1440ccccccagca gcatctgggc ggtcaggccc caggacctgg acacgtgtga cccaaggcag 1500ctggacgtcc tctatcccaa ggcccgcctt gctttccaga acatgaacgg gtccgaatac 1560ttcgtgaaga tccagtcctt cctgggtggg gcccccacgg aggatttgaa ggcgctcagt 1620cagcagaatg tgagcatgga cttggccacg ttcatgaagc tgcggacgga tgcggtgctg 1680ccgttgactg tggctgaggt gcagaaactt ctgggacccc acgtggaggg cctgaaggcg 1740gaggagcggc accgcccggt gcgggactgg atcctacggc agcggcagga cgacctggac 1800acgctggggc tggggctaca gggcggcatc cccaacggct acctggtcct agacctcagc 1860gtgcaagagg ccctctcggg gacgccctgc ctcctaggac ctggacctgt tctcaccgtc 1920ctggcactgc tcctagcctc caccctggcc tgagggcccc actcccttgc tggccccagc 1980cctgctgggg atccccgcct ggccaggagc aggcacgggt gatccccgtt ccaccccaag 2040agaactcgcg ctcagtaaac gggaacatgc cccctgcaga cacgt 2085
<210>38<211>622<212>PRT<213>人<220>
<221>巨核细胞增强因子前体<222>(1)..(622)<223>NP005814<400>38Met Ala Leu Pro Thr Ala Arg Pro Leu Leu Gly Ser Cys Gly Thr Pro1 5 10 15Ala Leu Gly Ser Leu Leu Phe Leu Leu Phe Ser Leu Gly Trp Val Gln20 25 30Pro Ser Arg Thr Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro Leu35 40 45Asp Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg50 55 60Gln Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu65 70 75 80Arg Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu85 90 95Ser Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro
100 105 110Glu Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro115 120 125Asp Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile130 135 140Thr Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg Gln145 150 155 160Arg Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser Leu165 170 175Leu Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp Leu180 185 190Pro Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg Leu195 200 205Val Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala Arg210 215 220Ala Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp225 230 235 240Ser Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly245 250 255Gln Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg260 265 270Gln Arg Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile275 280 285Leu Arg Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser
290 295 300Gly Lys Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys305 310 315 320Trp Glu Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met325 330 335Asp Arg Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu340 345 350Lys His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val355 360 365Ile Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile370 375 380Arg Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu Glu385 390 395 400Val Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile Asp405 410 415Arg Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp Thr420 425 430Leu Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu Glu435 440 445Leu Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln Asp450 455 460Leu Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys Ala465 470 475 480Arg Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile
485 490 495Gln Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu Ser500 505 510Gln Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg Thr515 520 525Asp Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu Gly530 535 540Pro His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu Arg His Arg Pro Val Arg545 550 555 560Asp Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu565 570 575Gly Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser580 585 590Val Gln Glu Ala Leu Ser Gly Thr Pro Cys Leu Leu Gly Pro Gly Pro595 600 605Val Leu Thr Val Leu Ala Leu Leu Leu Ala Ser Thr Leu Ala610 615 620
权利要求
1.一种测量内脏脂肪组织水平的方法，其包含获得生物样品；和检测或测量多肽标记的水平，所述多肽标记包含至少一种选自由具有SEQ ID Nos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组的多肽。
2.一种测量内脏脂肪组织水平的方法，其包含检测或测量生物样品中多肽标记的水平，所述多肽标记包含至少一种选自由具有SEQ ID Nos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组的多肽。
3.权利要求1或2的方法，其中所述多肽标记包含至少两种多肽。
4.权利要求1-3的方法，其中所述生物样品源自由血清，血浆和内脏脂肪组织细胞组成的组。
5.权利要求1-4任一项的方法，其中将已知具有升高的内脏脂肪组织水平的个体中所述多肽标记水平与已知具有低或正常内脏脂肪组织水平的个体中相同多肽标记表达水平相比较。
6.权利要求1-5任一项的方法，其中随着时间所述多肽标记水平的增加预示代谢综合征或对代谢综合征敏感。
7.一种测量受试者内脏脂肪组织水平的方法，其包含获得生物样品；和检测或测量标记水平，所述核酸标记包含至少一种选自由SEQ ID Nos.1，3，5，7，9，11，13，15，17，19，21，23，25，27，29，31，33，35和37的核酸分子组成的组的核酸分子。
8.一种测量受试者内脏脂肪组织水平的方法，包含检测或测量生物样品中标记水平，所述核酸标记包含至少一种选自由SEQ ID Nos.1，3，5，7，9，11，13，15，17，19，21，23，25，27，29，31，33，35和37的核酸分子组成的组的核酸分子。
9.权利要求7或8的方法，其中所述核酸标记是RNA。
10.权利要求7-9的方法，其中将已知具有升高的内脏脂肪组织水平的个体中所述核酸标记的表达水平与已知具有低或正常内脏脂肪组织水平的个体中相同多肽标记的表达水平相比较。
11.权利要求7-10任一项的方法，其中随着时间所述核酸标记的表达水平增加预示代谢综合征或对代谢综合征敏感。
12.一种鉴定化合物的筛选方法，所述化合物与在内脏脂肪组织中优势表达的多肽相互作用，所述多肽选自由具有SEQ ID Nos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组，该方法包含将所述多肽与一种或多种化合物在允许所述化合物与所述多肽相互作用的条件下相接触；和检测所述一种化合物或多种化合物与所述多肽间相互作用。
13.一种鉴定化合物的筛选方法，所述化合物是在内脏脂肪组织中优势表达的多肽的激动剂或拮抗剂，所述多肽选自由具有SEQ ID Nos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组，该方法包含将所述多肽与一种化合物在允许所述化合物与所述多肽相互作用的条件下相接触；和测定所述多肽的第一活性水平；测定在宿主中表达的所述多肽的第二活性水平，所述宿主尚未与所述化合物接触；和将第一活性水平与第二活性水平定量相关联，其中当所述第一活性水平小于所述第二活性水平时，将所述化合物定义为所述多肽的拮抗剂。
14.一种鉴定化合物的筛选方法，所述化合物是在内脏脂肪组织中优势表达的多肽表达的抑制剂，所述多肽选自由具有SEQ ID Nos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组，该方法包含将表达所述多肽的宿主与化合物相接触；和测定所述多肽的第一表达水平或活性；测定在宿主中所述多肽的第二表达水平或活性，所述宿主尚未与所述化合物接触；和将第一表达水平或活性与第二表达水平或活性定量相关联，其中当所述第一表达水平或活性小于所述第二表达水平或活性时，将所述化合物定义为所述多肽表达的抑制剂。
15.针对蛋白质的抗体，或其抗原结合片段在测量内脏脂肪组织水平的体外方法中的应用，所述蛋白质选自由具有SEQ ID Nos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的蛋白质组成的组。
16.一种将哺乳动物中蛋白质水平与内脏脂肪组织水平的诊断相关联的方法，其包含选择一种或多种蛋白质，所述蛋白质选自由具有SEQ ID Nos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的蛋白质组成的组；测定所述哺乳动物中所述一种或多种蛋白质的水平；和产生指数Y，其表示内脏脂肪组织的基本水平。
17.依照权利要求16的方法，其还包含将指数Y与已知具有特定内脏脂肪组织水平的受试者的指数相比较。
18.权利要求16或17的方法，其还包含随着时间检测所述指数Y，以确定内脏脂肪组织水平的进展，从而预测对发展代谢综合征的敏感性。
19.一种用于测量受试者内脏脂肪组织水平的试剂盒，其包含权利要求13的一种或多种抗体，或其抗原结合片段，
20.一种用于测量受试者内脏脂肪组织水平的试剂盒，其包含一种或多种编码权利要求1的多肽的核酸。
21.一种筛选化合物的试剂盒，所述化合物激活或抑制多肽或刺激或抑制任何一种所述多肽的表达，所述多肽选自由具有SEQ ID Nos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组。
22.一种检测一种或多种蛋白质血清水平以测量受试者内脏脂肪组织水平的方法，所述方法包含产生所述一种或多种蛋白质的抗体；检测所述蛋白质的血清水平；和将所述血清水平与那些已知具有特定内脏脂肪组织水平的受试者相比较。
23.治疗有效量的至少一种抗体或其抗原结合片段在制备用于治疗代谢综合征的药物中的应用，所述抗体针对至少一种蛋白质，所述蛋白质选自由具有SEQ ID Nos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的蛋白质组成的组。
24.治疗有效量的至少一种蛋白质，蛋白质片段或肽在制备用于治疗代谢综合征的药物中的应用，所述蛋白质，蛋白质片段或肽选自由具有SEQ IDNos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的蛋白质组成的组。
25.一种核酸作为诊断内脏脂肪组织积累的标记的应用，所述核酸选自由SEQ ID No.1，3，5，7，9，11，13，15，17，19，21，23，25，27，29，31，33，35和137的核酸组成的组。
26.一种多肽作为诊断内脏脂肪组织积累的标记的应用，所述多肽选自由SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的蛋白质组成的组。
27.如上文所述，特别是参考前述实施例的方法，应用和试剂盒。
全文摘要
本发明提供了在内脏脂肪组织中优势表达的多肽，其可用作测量患者内脏脂肪组织水平的标记。本发明还提供了通过获得生物样品和检测和/或测量如本文公开的一种或多种多肽的增加来测量内脏脂肪组织水平的方法。提供了涉及本文公开的特异多肽的激动剂和拮抗剂的筛选方法。可针对这些多肽标记产生抗体，用于检测和/或治疗涉及共发病的代谢综合征。
文档编号G01N33/68GK1619312SQ200410094928
公开日2005年5月25日 申请日期2004年11月18日 优先权日2003年11月20日
发明者雅雷马·彼得·科汉, 詹姆斯·安德鲁·罗辛斯基 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司
专业数控铣床产品供应商
20年生产经验，实力工厂，精工品质，质量有保障
