专利名称：血液有形成分分离剂的制作方法
技术领域：
本发明是关于用于分离血液中活性细胞、血小板、血浆等有形成份的分离剂。
目前在人体需进行大的外科手术过程中，在需用相同血型的血液抢救人的生命时，对患者输血的技术和手段已经由过去对患者输全血的阶段发展到了根据病患者的不同需要和不同的适应症进行成份输血的阶段。为此需把健康、无各种遗传病毒的血液中的各种有形成份如红细胞、白细胞、血小板、血浆等加以分离、提纯、浓缩，再根据病患者对输入血制品的需要，输给病患者不同的血液制品，如需输血小板、血浆的患者就不必输入红细胞、白细胞，使一血多用。这样即能节约珍贵的血液资源，又能充分发挥血液中各种成份在输血治疗上的作用，还减轻了不需要的血液成份对人体的负�：褪溲延谩�
健康人血液中各种有形成份的分离，一般是在血液中加入红细胞沉降剂(又称之为白细胞分离辅助剂)，再用血细胞分离机进行血液中各种有形成份，如红细胞、白细胞、血小板、血浆等的分离。目前常用的红细胞沉降剂是分子量为45万左右的、重量百分浓度为6%的羟乙基淀粉，羟乙基淀粉虽然能对血液中有形成份进行分离，但分离的速度和效果不尽人意，而且在生产、合成过程中有工艺复杂、分子量的控制困难、精制工艺多、价格贵的缺点。经临床验证羟乙基淀粉(分子量45万)作为红细胞沉降剂和其他血液制品进入人体以后，有排泄困难、在人体内蓄积毒性可达三十八周之久，对人的心肾有一定损害作用的缺点。
还有使用分子量50万左右的右旋糖酐，分子量50万左右的右旋糖酐，不仅有和分子量45万的羟乙基淀粉同样的缺点，而且蓄积毒性更加严重，所以很难用于临床。
另外，尚有改良明胶和羧甲基淀粉钠等的报导，虽然其分子量降低了，毒付作用降低了，但血液中各种有形成份分离效能亦低，分离时间延长，尤其当前趋向于重视血小板的有效分离上，它们在这方面并没有明显的特点。
本发明者们为了解决上述血液沉降剂的不足之处，经过锐意地研究发现用果胶、有机酸、有机酸盐、糖类和无机酸盐的组合物作为红细胞沉降剂进行血液有形成份的分离，至此完成了本发明。
本发明的目的是提供一种血液有形成份分离速度快、血液中的红细胞、白细胞、血小板等活性度高，用于人体输血时几无付反应，无蓄积毒性的血液有形成份分离剂。
本发明的第二个目的是提供一种生产工艺简便、成本低、配制容易使用效果好的血液有形成份分离剂。
为了达到上述目的，本发明是这样实现的。
在清洁、无菌容器中依次加入重量百分浓度为0.3～3.0%的果胶，1～3.5%的糖类，0.0～1.5%的有机酸，0.0～5.2%的有机酸盐，0.3～2.50%的无机盐及水配制而成。
在本发明中所使用的果胶，是酯化度50%以上。[α]25D225～240的由植物苹果、柚子、梨、葡萄、向日葵等提取、精制的果胶。
为了使细胞正常分离和保存，在本发明中所使用的抗凝剂主要是ACD成份，所使用的糖类主要是蔗糖、葡萄糖，所使用的有机酸是柠檬酸、乳酸、苹果酸等有机酸，及有机酸的钠盐、钾盐。
在本发明中所使用的无机盐，主要是使用注射用的氯化钠、氯化钾等氯化盐。
所使用的水有经精制、杀菌过的蒸馏水、去离子水等无菌水。
由本发明的血液有形成份分离剂，有血液有形成份分离时间短，几乎无残留毒性，对血细胞无损害，生产工艺简便，成本低，使用简便和效果好等优点，尤其对血小板及白细胞有一定保护作用是一般分离剂所不及的，可以广泛使用于血液中有形成份的分离。
为了更好地说明本发明，下面通过实施例予以进一步的说明，但并不局限于实施例。
实施例1将130g果胶(～Ⅱ型)及柠檬酸钠133g，柠檬酸47g，氯化钠85g，葡萄糖200g，溶于1万ml水中，80～85℃用颗粒炭除热源，用滤纸和微孔薄膜串连过滤、分装、热压灭菌即得1.2%BM-Ⅱ血液有形成份分离剂，专供直接分离鲜血用。
实施例2将26.5g果胶(～Ⅳ型)及乳酸钠13.3g、柠檬酸4.7g，氯化钠1.7g，葡萄糖40g溶于1000ml注射用水中，在80～85℃加颗粒炭除热源，用滤纸和微孔薄膜串连过滤，分装、热压灭菌即得2.5%BM-Ⅳ血液有形成份分离剂，专供直接分离新鲜血用。
实施例3将160g苹果胶(～Ⅲ)及氯化钠90g，葡萄糖450g，氯化钾2.2g、氯化钙2.4g，1万ml注射用水中，同实施例1脱炭、过滤、分装、灭菌即1.5%AM-Ⅲ血液有形成份分离剂，专供单采白细胞或血小板之用。
实施例4将43g果胶(～Ⅲ)及氯化钠90g，柠檬酸钠26.6g、柠檬酸9.4g，溶于1万ml注射用水中，其操作同实施例1，即得0.4%BM-Ⅲ，红细胞洗涤液(即血液有形成份分离剂的一种)，专供洗涤红细胞之用。
比较例1将M45万的羟乙基淀粉630g，氯化钠90g，溶于1万ml注射用水中，其操作类同实施例1，即得6%羟乙基淀粉溶液，专作红细胞沉降剂。
比较例2将520g羧甲基淀粉钠，氯化钠90g，溶于1万ml注射用水中，其操作类同实施例1即得5%404代血浆，专作血浆代用品。亦作红细胞沉降剂。
表1
<p>血液有形成份分离剂的使用一、实施例1、2系列分离剂，采用加速沉降法，可直接用于分离鲜血，制备出富血小板、白细胞悬液和浓缩红细胞两种血液制品，再以此品加生理盐水稀释两倍，即可把浓缩红细胞制成洗涤红细胞等所有红细胞制品。所得富血小板、白细胞悬液，在经离心即可得浓缩血小板、浓缩白细胞和血浆等血液制品。优点是分离速度快，得率高，细胞功能活力良好，损伤少，方法简便，用时短，成本低。
二、实例3系列分离剂，应用时配以抗凝剂，可用于3～18倍血液或抗凝血的分离之用;又可用于分离器上单采血小板和白细胞浓缩液中使用，效果、质量优于国际最佳细胞沉降剂和白细胞辅助剂。
三、实例4分离剂，用于加速沉降洗涤红细胞，不需要离心机，避免机械损伤，还可保护细胞的质量;而且损失少，得率高，时间较短。
权利要求
1.一种血液有形成份分离剂，其特征是由重量百分浓度为0.3～3.0%的果胶，0～3.5%的糖类、0～1.5%的有机酸、0～5.2%的有机酸盐、0.3～2.5%的无机盐及水组成。
2.根据权利要求1所述的果胶，其特征是由植物苹果、柚子、梨、向日葵等提取的分子量小、浓度低的果胶。
3.根据权利要求1所述的有机酸、有机酸盐、其特征是柠檬酸、苹果酸、乳酸等有机酸及有机酸的钾盐、钠盐。
全文摘要
一种血液有形成分分离剂，其中含有注射用果胶、糖类、有机酸、有机酸盐、无机盐及水，有生产工艺简便、成本低、分离速度快、使用效果好等优点，当应用人体时有排泄速度快、无蓄积毒性、几无副反应，可广泛用于血液中有形成份的分离。
文档编号G01N33/49GK1047039SQ8910328
公开日1990年11月21日 申请日期1989年5月12日 优先权日1989年5月12日
发明者于绍津, 谭国福, 张文霄, 张德绪, 张丽敏, 张振波, 李梅 申请人:中国人民解放军济南军区药物研究中心
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