专利名称：色谱组件的制作方法
技术领域：
本发明旨在色谱分离或纯化领域。更具体地说，本发明旨在色谱装置组件。
背景技术：
正电子发射断层扫描通过测量患者体内特定的分子成像探针(所谓的PET示踪剂)的空间分布进行工作。示踪剂以痕量被注入给患者，并且因为它们具体参与了生物过程，所以具有专门绑定到组织或者在某些区域被强化的能力。PET示踪剂被用于癌症诊断和治疗控制。在当前的PET示踪剂合成协议中，力推一次性组件的使用。这简化了保持纯净、无菌和过程控制的过程。在目前没有一次性解决方案的情况下，一个重要步骤是放射性药物化合物的最终纯化。在PET示踪剂合成的一般情况下，通过在非一次性柱内以柱内大约300 巴的背压操作的液相色谱法(例如高压液相色谱法HPLC)来执行最终纯化。然后通过用于紫外光吸收的光学流通池和用于放射性的伽马探测器来检测被纯化的化合物。由于金属零件、密封件和石英窗的高成本，光学流通池目前不是一次性的。每次使用后，接着用溶剂漂洗分离系统(即HPLC柱和流通池)以便尽可能地清洁系统去除化学药品并使残留的放射性最小化。这些系统还必须被定期消毒。一次性的缺乏还需要大量的过程确认以避免运行之间的交叉污染，并确保系统的无菌和细菌内毒素的可接受水平。因此存在有对一次性色谱柱的需求，或者对具有一次性组件的柱的需求，所述柱消除了对于在随后使用之前清洁和消毒柱的困难和昂贵的需求。因此存在有对于全部使用一次性组件的紧凑的分离系统的需求。
图I描绘了本发明的流通池。图2描绘了图I所示的流通池的操作。图3描绘了本发明的另一流通池。图4描绘了本发明的又一流通池。图5描绘了本发明的又一流通池。图6描绘了具有用于光纤和流体路径的连接器的一次性UV池。图7描绘了用于色谱柱的本发明的端盖。图8描绘了图7所示的端盖的横断面视图。图9描绘了根据本发明的采用珠子的中压液相色谱柱。图10示出了在一次性合成盒中集成的一次性纯化柱的示例。图11示出了被修改成结合了成形的光波导的图7的端盖。
具体实施方式
本发明的第一实施例用适合于大量制造的简单、低成本设计取代了流通池的当前设计。流通池能够应用在微射流装置上用于过程控制和质量控制。将光学吸收路径集成到微型合成器装置(例如GE Healthcare出售的FASTLab 合成器和FASTLab 盒)中允许在合成过程中监视通过微型合成器系统的流体的传送。试剂和前体的不同光学吸收特性可被用作用于控制材料通过微型合成器的整个传送的反馈信号。根据询问波长，光学流通池可利用由微型合成器基体材料(例如聚合物)做成的窗口，或者可集成材料(例如石英)以在更宽的波长范围上使用。经过合成的示踪剂的色谱纯化之后的产品峰值的识别和验证通常借助于伽玛和紫外线吸收测量的组合、在目标窗口内通过分析来自分离介质的输出而进行。通过将色谱步骤的输出送入如前所述的几何配置的紫外线流通池，可以在微型合成器上执行紫外线吸收测量，其中流通池被 集成在微型合成器基体材料中。此外，关于纯化后的产品峰值识别，紫外线流通池还可用于重制后的质量控制或过程控制。例如，可以控制3通馏分阀(fraction valve)以将被纯化产品引导到收集容器，以及将任何别的东西(杂质)引导到废物瓶。仅在色谱图中出现“产品峰值”的时间期间朝向收集容器打开馏分阀(fractionvalve)。本发明的柱和流通池两者的设计都应由适合于杀菌(伽玛、环氧乙烷或者蒸汽)的材料制成，以确保被纯化产品的无菌性。柱、池、管道和流体路径(盒子)的组装应在适当的绝对无尘室中处理以确保每系统的生物负载水平低于200cfu。本发明的流通池可以使用(通过说明的方式而非限制的方式)仅仅多个棒(由例如石英或者如聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)的UV透明或半透明聚合物制成)和聚合体(由例如环烯烃共聚物(C0C)、聚醚酰亚胺(也称为Ultem )、聚丙烯(PP)、聚乙烯(PE)、聚醚醚酮(Peek )、聚甲基戊烯(TPX)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚四氟乙烯(PTFE)、聚二氮杂萘聚醚砜(PPES)、聚邻苯二甲酰胺(PPA)、液晶聚合物(LCP)、聚苯硫醚(PPS)、聚醚砜(也称Radel )、聚碳酸酯(PC)、氟化乙丙烯(FEP)制成)、或者适合于用途的其他材料构成。多个棒在聚合块中同轴对准并且被固定。它们的相对端面在聚合块内被空白空间的短长度隔开。多个棒的端面在流体样本流过的室的端部形成内壁。通过这种手段，可以测量被导入石英棒之间的室的流体的UV吸收。在聚合块内形成入口和出口通道用于使流体进入和流出测量室。因为流通池仅仅由简单的石英棒和一块注模的聚合物组成，流通池的成本低且制造简单，因此使得一次性成为可能。石英棒使得在许多其它材料变为高吸收的UV范围内测量吸收率成为可能。这保持了传统流通池的有用的光学波长范围，但是却显著地降低了成本。另外参考图1，本发明提供了一次性流通池10。流通池10包括池体12，所述池体12限定了穿过其中的伸长的流体通道14。池体12期望由低成本一次性材料(例如聚合物)做成。池体12包括第一面15，所述第一面15限定了流体入口端口 16和流体出口端口 18两者，使得流体通道14在其间流体连通地延伸。池体12限定了流体通道14以包括邻近入口端口 16的流体入口段20和邻近流体出口端口 18的流体出口段22。流体询问段24在流体入口段20和流体出口段22之间流体连通地延伸。池体12还限定了在第一光学端口 28和第二光学端口 30之间延伸的光学通道26。光学通道26包括与第一光学端口 28光学连通的第一光学段32和与第二光学端口 30光学连通的第二光学段34。第一光学段32和第二光学段34跨越流体通道14的流体询问段24是同轴对准的。第一光学段32容纳透明的第一光波导36在其中，以便流体密封光学段32。类似地，第二光学段34容纳透明的第二光波导38在其中，以便流体密封光学段34。第一和第二光波导36和38期望由光学透明导杆或纤维形成。在操作中，通过第一光波导36、通过流体通道14的询问通道24将询问光束引导入池体12，然后通过第二光波导38将询问光束引导出池体12。光波导36和38提供了抛光端面(分别为36a和38a)，用于光的自由空间耦合进和出利用流通池10的检测仪器(未示出)。流体入口段20和出口段22相对于流体询问段24的取向可以根据用户的偏好来选择。例如，在图I和2中，流体通道14采用印刷体字母U的形状，据此U的下部的孔延伸至流通池聚合块的外缘以便提供第一光学段32、流体询问段24和第二光学段34。在聚合物注入之前，通过压入配合或插入模子的两个石英棒将这些孔密封。光由第一石英棒引导，穿过液体，并且反馈耦合进入第二石英棒以被检测器的光学纤维束捕获。流体可以箭头A方向被引导通过流体通道14。在本发明的入口端口和出口端口处建立适当的流体管道和连接以便正确地弓I导流体进和出本发明的流通池。备选地，流体入口段和出口段可被布置成各自从流体询问段以不同的方向延伸。 例如，在图3中，本发明的流通池40借助于关于流通池10的机械加工或注模、通过在一块合适的聚合物(例如C0C)内产生流径来工作。流通池40包括与流通池10相同的组件，除了流通池40包括限定了其中分别位于相反面45和47上的流体入口端口 44和流体出口端口 46的池体42。池体42因此限定了具有入口段50、询问段52和出口段54的流体通道48，据此入口段50和出口段54从询问段52以相反方向分别朝流体入口端口 44和流体出口端口 46延伸。池体42限定了分别在相反表面55和59上的第一和第二光学端口 56和58。池体42还限定了第一和第二光学段60和62、通过在其中分别容纳光波导64和66以便提供光学耦合到检测器的光学纤维束(未示出)的流体密封的光学端口 56和58。图4示出了本发明的流通池的另一个实施例，据此流通池70包括与流通池10相同的组件，除了流体入口端口和第一光学端口被限定在流通池的相同表面上，同样地流体出口端口和第二光学端口被限定在流通池的第二相反表面上。流通池70包括池体72，池体72限定了其中分别位于相反面75和77上的流体入口端口 74和流体出口端口 76。池体72限定了具有入口段80、询问段82和出口段84的流体通道78。池体72限定了分别在相反表面75和77上的第一和第二光学端口 86和88。池体72还限定了第一和第二光学段90和92、通过在其中以线性对准方式分别容纳光波导94和96以便提供光学耦合到检测器的光学纤维束(未示出)的流体密封的光学端口 86和88。图5示出了本发明的流通池的又一个实施例，据此流通池110包括与流通池10相同的组件，除了流体入口端口和流体出口端口被限定在流通池的横向取向的表面上，同时第一和第二光学端口被流通池的相反表面限定。流通池Iio包括池体112，池体112限定了其中分别位于横向面115和117上的流体入口端口 114和流体出口端口 116。池体112限定了具有入口段120、询问段122和出口段124的流体通道118。池体122限定了分别在相反表面119和121上的第一和第二光学端口 126和128。池体112还限定了第一和第二光学段130和132、通过在其中以线性对准方式分别容纳光波导134和136以便提供光学耦合到检测器的光学纤维束(未示出)的流体密封的光学端口 126和128。图6示出了本发明的流通池的另一个实施例，据此流通池350包括与流通池40相同的组件，除了流体入口端口 351和流体出口端口 352是同轴对准的并且在流通池的相反取向的表面上。与流通池40相比，增加了到流体路径353和357的连接以及到光纤356和354的连接。流通池350包括池体358，池体358限定了其中分别位于相反面359和360上的流体入口端口 351和流体出口端口 352。池体358限定了具有入口段362、询问段363和出口段364的流体通道361。入口段362和出口段363跨越流体通道361成线性对准。池体358限定了分别在相反表面365和366上的第一和第二光学端口 354和356。池体358还限定了当在其中以线性对准方式分别将光学纤维束371和372压挤或拧入腔356和357内以便提供光学耦合到光纤时用O形环369和370流体密封的第一和第二光学段367和368。在处理流通池350之前，可将光学纤维束371和372从池体358断开。同样还有，本发明预计了流通池可以这样构成，使得流体入口端口和出口端口中的任何一个由具有其中一个光学端口的流通池的单个表面来共同限定，而流体入口端口和出口端口中的另一个以及另一个光学端口各自由流通池的不同表面来限定。流体入口段和出口段不需要在池体内以共面的方式延伸。在每个这样的实施例中，本发明提供了由低成本、简单制造、且所有经过FDA核准的材料形成的连通池。池的几何形状考虑了流体通道的不同的“相互作用”长度和体积，允 许有助于不同的放射性示踪剂分离的设计的简单适应性。光波导简化了 UV光耦合进和出流通池，从而消除了对于复杂光学部件的需要。例如，流通池可以利用用于通过压入配合、过度模压或者其他低成本制造或组装技术来密封光学端口的光波导的石英棒形成。在本发明的另一个方面，提供了结合本发明的流通池的端盖。也就是，用于色谱柱、离子交换柱、固相萃取柱或类似物的端盖和光学流通池的功能被组合进用于柱的端盖中。经过合成的示踪剂的色谱纯化后的产品峰值的识别和验证经常借助于伽玛和紫外线吸收测量的组合、在目标时间窗口内通过分析来自分离介质的输出而进行。通过将色谱步骤的输出送入如前所述的几何配置的紫外线流通池，可在微型合成器上执行紫外线吸收测量，其中流通池被集成在微型合成器基体材料中。通过在低成本的一次性端盖材料(例如聚合物)中创建流体通道而将一次性流通池功能添加到端盖中。通过光导杆或纤维将光导入和导出流体路径。这些流体密封流通池、光学引导光并且提供抛光端面用于光的自由空间耦合进和出利用流通池的检测仪器。本发明的这个方面用单一集成的流通池和柱取代了独立的流通池和例如独立的色谱柱的当前设计。这通过将流通池集成入柱的端盖来取得。一次性柱的端盖通常通过低成本工艺(例如模制)由聚合材料制成。通过将端盖体用于流通池体，可以组合端盖和流通池的功能。这保留了适于大量制造的简单、低成本设计，并且因为两个组件(柱和流通池)现在被一个组件取代，而简化了用户操作。用在一次性池的仅有的两种材料是石英棒和聚合物(例如C0C)。石英棒在聚合块中是同轴对准的并且被固定。它们的相对端面在聚合块内被空白空间的短长度、询问通道隔开。棒的端面在流体样本流过的室的端部形成内壁。通过这种手段，可以测量被导入石英棒之间的室的流体的UV吸收。在聚合块内形成入口和出口通道用于使流体进入和流出测量室。因为流通池仅由简单的石英棒或纤维和一块注模的聚合物组成，池的成本低且制造简单，因此使得一次性成为可能。石英棒使得在许多其它材料变为高吸收的UV范围内测量吸收率成为可能。这保持了传统流通池的有用的光学波长范围，但是却显著地降低了成本。现在参考图7、8和11，提供了用在柱的分配端的一次性端盖210。端盖210期望由聚合体212做成，聚合体212具有第一和第二同轴对准的光波导214和216，分别密封接合第一和第二光学端口 218和220。体212限定了在光波导214和216之间延伸的伸长的询问通道段224。体212进一步包括第一主要表面226，第一主要表面226限定了被放置成与分离柱(未示出)的内部流体连通的流体入口端口 228。体212还限定了入口通道段230，入口通道段230在入口端口 228和邻近第一光波导214的询问通道段224的第一端之间流体连通地延伸。同样地，体212进一步包括第二主要表面232，第二主要表面232限定了流体出口端口 234。体212限定了出口通道段236，出口通道段236在出口端口 234和邻近第二光波导216的询问通道段224的第二端之间流体连通地延伸。端盖210和本发明的流通池之间的主要概念区别是出口端口 234的位置，因为入口端口和出口端口没有被放置地这么接近，使得两者在柱内仍然是开着的，即出口端口 234被设置以便于将流体从柱内部引导到柱的外部。体212包括直立的周长壁238，周长壁238限定了圆柱形腔240，用于被放置成与色谱柱壁的腔密封流体连通，使得入口端口 228被放置成与柱内腔流体连通。熟知本领域的技术人员将会理解将本发明的端盖附于柱的方式。可通过配套相对的螺纹表面之间的啮合、两者之间的干涉配合，或者通过施加保持两个组件朝向彼此而不 会有害地影响柱内的反应材料的适当粘合剂，而将端盖附于柱。入口通道段230、询问通道段224和出口通道段232构成通过体212的伸长的流体通道242。端盖210在一块合适的聚合物(例如C0C)内通过机械加工或者注模构成。聚合物基板是流体路径，并且还被成形为起到柱(例如色谱柱)的端盖的作用。这样，在离开端盖前，离开柱的流体穿过端盖和光学流通池区域。在端盖内，流体在两个同轴对准的石英棒或纤维214和216之间流动，使得光从一个棒穿过流体样本被引导进入第二个棒。石英棒形成允许传输进入紫外线区域的光路径，并且和聚合物基板一起形成了限定流体通道的壁。可通过已知方法将从第二个石英棒出来的光引导到光学吸收检测器。根据本发明的光学流通池和柱端盖的组合通过将两个组件(柱和流通池)组合成一个组件而简化了整个分离过程。本发明的端盖为用户提供了更容易的操作，因为仅涉及一个组件。对生产者的优点是生产的更低成本。通常，所描述的概念也具体表达了针对本发明的流通池所描述的所有优点，例如低成本、容易制造和使用所有经FDA核准的材料。池的几何形状考虑到不同的“相互作用”长度和体积，允许有助于不同的放射性示踪物分离的设计的简单适应性。光波导简化了 UV光耦合进和出流通池，同时消除了对复杂光学部件的需要。本发明进一步预计了光波导可以结合或者以透镜的形式更好地聚焦询问信号。例如，光波导可被成形为部分圆锥形或者可在一端或两端提供凹面或凸面，以解决进和出介质的信号衍射。图11描绘了被修改成结合第一和第二圆锥形光波导250和256的端盖210的横断面视图。第一波导250包括了在一端的外部凸面252和面向流动询问通道段224的相反凹面254。第二波导256包括面对第一波导250的面254的凸面258。第二波导256还包括外部凹面260。箭头C代表的询问光束可因此更加聚焦于通过询问通道的流体上，和/或面对第二波导256的面260的传感器上。本发明进一步预计了光波导中只有一个配备了这种聚焦形状。在本发明的另一个方面，提供了将本发明的端盖结合到聚合柱体的一次性分离柱。该柱(例如适合于MPLC的色谱柱)使用尺寸范围为15-30微米的分离颗粒(球形或粉碎材料形状)。这样，该柱比使用1-5微米颗粒的HPLC柱便宜的多，同时为许多PET示踪剂的纯化保持了足够的分离能力。现在参考图9，一次性柱310包括伸长的聚合圆柱形体壁312、第一聚合端盖314和第二聚合端盖316。柱310限定了在端盖314和316之间延伸的伸长的圆柱形内部柱腔318。端盖314包括端盖体320，端盖体320限定了入口端口 322以及在端口 322和腔318之间流体连通延伸的输入通道324。端盖316包括端盖体326，端盖体326限定了出口端口328以及在出口端口 328和腔318之间流体连通延伸的出口通道330。本发明预计了第二端盖316可以是本发明端盖210的形式。另外，本发明进一步预计了用传统方法(即通过配套罗纹和/或适当的(针对用途的)粘结剂)将端盖314和316连接到体壁312。此外，本发明预计了或者端盖314或者端盖316和体壁312 —起形成为整体结构。作为备选，预计了端盖314和316两者都与可被连接以便在其间形成柱腔318的体壁312的配套部分一起形成。柱310还结合了包含15-30微米直径颗粒的分离介质。柱310理想地适用于低压操作(期望在1-20巴的范围内)的MPLC。本发明的一次性色谱柱包括15_30微米直径颗粒、聚合柱体和端盖(由例如石英或者如聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)的UV透明或半透明聚合物制成)以及聚合体(由例如环烯烃共聚物(C0C)、聚醚酰亚胺(也称为Ultem )、聚丙烯(PP)、聚乙烯(PE)、聚醚醚酮(Peek )、聚甲基戊烯(TPX)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚四氟乙烯(PTFE)、聚二氮杂萘聚醚砜(PPES)、聚邻苯二甲酰胺(PPA)、液晶聚合物(LCP)、聚苯硫醚(PPS)、聚醚砜(也称Radel )、聚碳酸酯(PC)、氟化乙丙烯(FEP)制成)、或者适合于用途的其他材料。由于颗粒尺寸，典型流速下的柱的背压(在1-10毫升/分钟的流速下介于I到20巴之间)与HPLC柱(以高达300巴进行操作)相比低很多。在这个颗粒尺寸范围，对于使用反极性相位(例如聚苯乙烯基/ 二乙烯基苯基或者硅基(例如C2、C4、C8、tC18或C30)、封端或者不封端)的许多PET示踪剂来说，色谱性能仍然是可接受的。虽然更小的颗粒提供了更好的分离，但是小颗粒还需要更高的背压来推动流体通过那里。由于高价格和HPLC柱的再使用，在许多情况下不得不使用一个尺寸适合所有情况的柱，导致了超规格。当柱变成一次性时，精确的尺寸以及因此分离能力可适合于每个所需的分离类型。由于聚合材料的几乎专用，导致成本很低。更大的颗粒因为制造方法也使价格更低。因为每个柱仅使用一次，产品的洗脱时间提前已知，因此产品收集可被自动化，导致对操作者的资质需要降低。另外，本发明的柱通过颗粒尺寸和表面化学(C4、C18、NH2等)以及柱的直径和长度的选择，提供了对特定分离问题的适应性。例如，柱的长度可被做成25毫米到500毫米，或者当特别应用需要时甚至更短。在与使用标准HPLC柱相比较时，可针对特定PET示踪剂分离来定制柱，因此节约了时间并减少了重制体积。该柱考虑了制造期间在工厂确立的无菌性，使得可由柱生产者提供GMP和QC，从而使操作者免除了这些任务。因此，柱310可在工厂组装并消毒，然后在保护性包装中被密封，用于运至最终用户。最终用户可在环境控制的操作空间内从包装中移开柱310，用于直接并入制造和生产线中。还预计了入口端口 322和出口端口 328可与其上的可移除的密封件一起运输，以便保持内部表面的无菌性，在生产设施的清洁空间内除去密封件，用于直接并入生产过程中。、
虽然描述为用合适的聚合物做成，作为备�。痉⒚鞯闹墒褂檬屎嫌诙烁呛椭诘慕鹗衾醋龀�。然而用聚合物做成柱提供了低成本的一次性色谱柱，用金属做成柱提供了可被清洁、消毒并配置为多次使用的独立式装置的柱。在本发明的又一个方面，本发明的一次性柱连同本发明的流通池一起被集成在一次性合成盒的流体路径中。该一次性合成盒允许管理流体转移，即选择用于纯化的溶剂、将要纯化的天然混合物加载到柱上、以及最终收集最终产品。根据纯化洗脱液的注入能力，一次性合成盒流体路径可被用于以可注入的形式重制纯化的示踪剂。本发明的一次性柱与流通池之间的接口，和一次性合成盒一起包括耐压范围在I到20巴的管道和连接器。管道和连接器期望由抗出现在流动相中的必要的有机溶剂或化学制品的耐化学材料制成，包括(通过说明的方式而不是限制的方式)乙醇、甲醇、乙腈、 DMS0、THF或三乙胺。现在参照图10，其描绘了一次性合成盒400和当通过合成单元(例如由GE公司(Liege, BE)的分支GE Healthcare出售的FASTLab 合成器)操作时用于合成放射性示踪剂的它的组件。盒400是预组装盒的变型，被设计成能适应于综合处理最少的客户安装和连接情况下的不同放射性药物的临床批次。盒400包括反应容器、试剂瓶、盒子、过滤器、注射器、管道和连接器，用于根据本发明合成放射性示踪剂。通过推动其中的隔膜到穿透长钉上，期望使连接器自动连接到试剂瓶，以允许合成器入口能够使用试剂。盒400包括歧管412，歧管412包括了 25个分别为3通/3位旋塞阀501-525。歧管阀1-25还分别被称为它们的歧管位置1-25。歧管阀501、504-505、507-510、517-523和525具有由此突出的阴性鲁尔连接器。歧管阀502和512-516具有由此直立的伸长的开口瓶外壳，并且支撑在其中直立的套管用于刺穿插入相应的瓶外壳内的试剂瓶。歧管阀506容纳将放射性同位素传递到歧管412用于处理的输入栓塞。在合成器装置的驱动下，执行将被相应的套管刺穿的试剂瓶的移动。阀503、511和524支撑由此直立的伸长的开口注射器。每个阀501-525都包括了开向邻近的歧管阀和它们相应的鲁尔连接器、套管以及注射器桶的三个开口端口。每个阀包括使三个相关端口中的任何两个端口处于彼此流体连通同时流体隔离第三端口的可旋转旋塞。歧管412进一步包括了在其中的相反两端的第一和第二接插件521和523，各自限定了用于连接到合成装置的端口，通过端口传递氮气或者应用真空以帮助驱动流体通过盒400。歧管412和阀501-525的旋塞期望由聚合材料(例如PP、PE、聚砜、聚醚酰亚胺或者聚醚酮)做成。盒400可附于合成装置，例如FASTLab，合成装置与盒协同接合以便能够驱动每个旋塞和注射器来推动具有放射性同位素的源流体通过盒用于执行化学合成过程。另外，根据化学反应的需要，合成装置可提供热量给盒400的反应容器。合成器被编程以操作泵、注射器、阀、加热元件，并且控制对盒的氮气供应和真空应用以便引导源流体和试剂混合、执行化学反应、通过适当的纯化盒、并且有选择地泵送输出示踪剂和废液进入盒之外的适当的瓶容器里。在输出瓶中收集的流体通常被输入进另一个系统用于纯化和/或分配。在产品分配后，通常用水冲洗盒400的内部组件以从盒中去除潜在的放射性，尽管某些放射性将残存。因此可以操作盒以执行两步放射合成过程。通过在盒400上结合本发明的MPLC柱，盒400还能够提供简单的纯化以便消除对HPLC的需要。盒400与自动合成器配套，自动合成器具有与每个阀501-525的旋塞啮合的可旋转臂。合成器还包括一对插口，每个中的一个以封住流体的连接方式插入连接器121和123的端口。这两个插口因此能提供氮气和真空来源给歧管412，以帮助流体通过那里，并且按照本发明来操作盒400。注射器栓塞的自由端通过来自合成器的共同运转构件进行接合，然后在注射器内应用往复运动。装有水的瓶子被安装到合成器中，然后被压到长钉470上以提供通向流体的入口，用于在各种被包含的注射器的操作下驱动化合物。反应容器将被安放在合成器的反应井内，并且产品收集瓶、废物瓶和来源库被连接。在开始合成过程之前，来自合成器的臂将试剂瓶压到歧管412的套管上。接着，合成过程可以开始。如同在上文所描述的柱和流通池的类似设计和操作的MPLC柱410和流通池420已经利用FASTLab盒成功地进行了测试，以便生产(通过说明的方式而不是限制的方式)FLT, FMISO, MPPF和Fallypride。预计了使用本发明的MPLC柱和流通池合成其他的放射性示踪剂。本发明还预计了在一次性盒400上直接被支持，使得示踪剂的纯化可在合成器上的盒自身上执行。盒400和合成器装置还可将产品引导到本发明的分开的MPLC系统用于纯化。本发明进一步预计了来自柱410的被纯化的化合物可通过流通池420进行分析， 并且接着可从盒400被直接分配或者改道通过盒400用于产品的重制。盒400包括被操作以执行产品重制的硬件和化学成分。另外，本发明预计了流通池410包括用于定位终止于放射传感器405的电缆的孔，放射传感器能检测流过流通池420的产品的放射特征。作为备选，可在盒400上单独容纳放射传感器，以分析流自流通池420的洗脱液。洗脱液管道414从柱410延伸到流通池420的入口端口 416。第一和第二光缆422和424能够断开地连接到流通池420，以询问从那里流过的产品流体。当产品完成从盒400中分配时，放射检测器和光缆从流通池420被断开，以允许它们和随后的盒400—起再使用。产品通过出口端口 418退出流通池420，接着流过管道430，通过阀435，阀435被设定为引导产品流体或者通过样本/废物管道445或者通过产品分配管道455。虽然本发明的特定实施例已被示出和描述，然而在没有背离本发明的教导的情况下可进行改变和修改，对于本领域的技术人员来说是显而易见的。前文描述和所提供的附图中提出的内容仅仅通过说明的方式而不是作为限制来提供。当基于现有技术正确地观察时，本发明的实际范围旨在由下面的权利要求来限定。
权利要求
1.PET示踪剂的光学UV流通池色谱纯化，包括 流通池体，限定用于引导PET示踪剂通过其中， 第一对准UV透明光波导和第二对准UV透明光波导；以及 在所述第一光波导和第二光波导之间延伸的询问通道。
2.如权利要求I所述的光学UV流通池，其中所述流通池体进一步限定了 第一光学端口和第二光学端口，其中所述第一光波导密封所述第一光学端口，以及所述第二光波导密封所述第二光学端口； 流体入口端口以及在所述流体入口端口和所述询问通道之间流体连通延伸的流体入口段；以及 流体出口端口以及在所述流体出口端口和所述询问通道之间流体连通延伸的流体出口段，其中这样的PET示踪剂在从所述第一光波导朝向所述第二光波导的方向上在所述询问通道中流动。
3.如权利要求2所述的光学UV流通池，其中所述流体入口端口和所述流体出口端口通过所述流通池体的相同表面来限定。
4.如权利要求2所述的光学UV流通池，其中所述流体入口端口和所述流体出口端口通过所述流通池体的相反表面来限定。
5.如权利要求2所述的光学UV流通池，其中所述流体入口端口和所述流体出口端口通过所述流通池体的非共面表面来限定。
6.如权利要求2所述的光学UV流通池，其中所述第一光学端口和所述第二光学端口通过所述流通池体的相同表面来限定。
7.如权利要求2所述的光学UV流通池，其中所述第一光学端口和所述第二光学端口通过所述流通池体的相反表面来限定。
8.如权利要求2所述的光学UV流通池，其中所述第一光学端口和所述的第二光学端口通过所述流通池体的非共面表面来限定。
9.如权利要求I所述的光学UV流通池，其中所述第一光波导和第二光波导由石英做成。
10.如权利要求I所述的光学UV流通池，其中所述流通池体由聚合材料做成。
11.用于色谱柱的端盖，包括 盖体，进一步包括 第一对准UV透明光波导和第二对准UV透明光波导；以及 在所述第一光波导和第二光波导之间延伸的询问通道。
12.如权利要求11所述的端盖，其中所述流通池体进一步限定了 第一光学端口和第二光学端口，其中所述第一光波导密封所述第一光学端口，以及所述第二光波导密封所述第二光学端口； 流体入口端口以及在所述流体入口端口和所述询问通道之间流体连通延伸的流体入口段；以及 流体出口端口以及在所述流体出口端口和所述询问通道之间流体连通延伸的流体出口段。
13.如权利要求12所述的端盖，其中所述流体入口端口和所述流体出口端口通过所述流通池体的相同表面来限定。
14.如权利要求12所述的端盖，其中所述流体入口端口和所述流体出口端口通过所述流通池体的相反表面来限定。
15.如权利要求12所述的端盖，其中所述流体入口端口和所述流体出口端口通过所述流通池体的非共面表面来限定。
16.如权利要求12所述的端盖，其中所述第一光学端口和所述第二光学端口通过所述流通池体的相同表面来限定。
17.如权利要求12所述的端盖，其中所述第一光学端口和所述第二光学端口通过所述流通池体的相反表面来限定。
18.如权利要求12所述的端盖，其中所述第一光学端口和所述第二光学端口通过所述 流通池体的非共面表面来限定。
19.如权利要求11所述的端盖，其中所述第一光波导和第二光波导由石英做成。
20.如权利要求11所述的端盖,其中所述流通池体由聚合材料做成。
21.如权利要求11所述的端盖，其中这样的PET示踪剂在从所述第一光波导朝向所述第二光波导的方向上在询问通道中流动。
22.色谱柱，包括 伸长的圆柱形壁，限定了伸长的腔； 第一端盖，限定了入口端口和与所述腔流体连通的伸长的入口通道； 第二端盖，限定了出口端口和与所述腔流体连通的伸长的出口通道； 分离介质，包括具有15-30微米直径的颗粒。
23.如权利要求22所述的色谱柱，其中所述第一端盖和第二端盖以及所述圆柱形壁由聚合材料做成。
24.如权利要求22所述的色谱柱，其中所述第二端盖是如权利要求11所述的端盖。
25.如权利要求22所述的色谱柱，其中所述圆柱形壁具有介于25和500毫米之间的长度。
26.如权利要求22所述的色谱柱，进一步包括了容纳所述色谱柱的密封包装。
27.如权利要求26所述的色谱柱，其中在经过消毒的条件下提供所述柱，并且所述密封包装保持柱无菌。
28.如权利要求27所述的色谱柱，其中在低于200cfu的生物负载水平下提供所述柱。
29.如权利要求27所述的色谱柱，其中所述端盖中的一个与所述圆柱形壁一起形成为整体结构。
30.一种操作如权利要求22所述的色谱柱的方法，包括下列步骤 使洗脱液流过所述入口端口并流过所述腔，以及在所述腔内在1-20巴范围内的背压下，使洗出液流过所述出口端口。.30.用于执行产品的标注和纯化的盒装置，包括如权利要求22所述的色谱柱。
31.一种操作如权利要求30所述的盒装置以执行产品重制的方法。
32.用于PET示踪剂的纯化系统，包括在低压(P< 20巴)下操作的色谱柱。
33.如权利要求32所述的纯化系统，进一步包括伽玛辐射探测器和馏分阀。
34.如权利要求32所述的纯化系统，进一步包括如权利要求I所述的一次性流通池。
35.一种形成如权利要求I所述的光学UV流通池的方法，包括关于第一光波导和第二光波导模注流通池体的步骤。
全文摘要
用于分离和纯化系统的一次性组件包括流通池、用于色谱柱的端盖、以及用于中压液相色谱法(MPLC)的色谱柱。
文档编号G01N21/09GK102648498SQ201080055317
公开日2012年8月22日 申请日期2010年10月8日 优先权日2009年10月8日
发明者C.斯蒂尔, E.德马科, M.巴勒, P.杜蒙, R.福特, S.库奇, V.森珀, X.弗兰西 申请人:通用电气健康护理有限公司, 通用电气公司
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