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专利名称：一种口腔崩解片的质量控制方法
技术领域：
本发明属于药物固体制剂质量控制方法，涉及口腔崩解片体外崩解时限的 测定。
技术背景口腔崩解片是一种较新的固体制剂，其特点是不需用水，无需咀嚼，片剂 置于舌面，遇唾液迅速崩解或溶解，借吞咽动力，药物即可入胃起效。由于口 腔崩解片具有在口腔内迅速崩解呈细小颗粒或溶解的特点，从而避免在胃肠局 部药物浓度过高，减少了药物对食管和胃肠的刺激作用，这种新的服药方法尤 其适用于老人、小儿、吞咽困难的病人及取水不便者服药。口腔崩解片适用于 需急速起效，且有效浓度与中毒浓度相差较大的药物， 一些战伤急救药、非甾 体抗炎药、解痉止吐药及镇痛药等都比较适合制成口腔崩解片。针对口腔崩解片的服用特点，要求口感细腻舒爽，无沙砾感，因此崩解时 限的测定是口腔崩解片重要的质量控制项目。普通片剂的崩解时限测定方法与 口腔生理环境相差很远，不适用于口腔崩解片崩解时限的测定，为使体外崩解 时限检测结果能较好地反映药物在口腔内的实际情况，国家药品评审中心的《口 腔崩解片的剂型特点和质量控制会议纪要》中对口腔崩解片的崩解时限确定了基本质量控制点崩解时间在一分钟以内，介质首选用水，用量应小于2ml，温 度为37t，采用静态方法，另应有粒度控制项目(应小于分散片的710um)，为 了确定可行的方法，建议同时设计几个方法来比较，也要同时做志愿者人体适 应性实验，结合口腔具体生理环境，通过全面的试验，考虑重现性、分辨率、 相关性和可操作性因素，加以研究、制订并统一。会议纪要中对采用何种测定方法没有具体规定，目前人们大多采用人体口腔内崩解时限测定法、2ml水中静 置法、滤纸引湿法、溶出仪改进法，对各种测定方法分述如下1、 人体口腔内崩解时限测定法志愿者口服试验法是最直接的崩解时间测定方法。选10名健康志愿者，将 药片置于口腔内，允许舌头做轻微上下运动，以无明显块状物为完全崩解，用 秒表记录片剂崩解所用时间，以其平均值为崩解时间，该方法的缺陷是健康志 愿者比较难觅，志愿者的个体差异也会使结果的重现性差，并且在实际生产中 的操作性较差。2、 2ml水中静置法将口腔崩解片置于盛有2ml37。C士rC水的量筒中，静置，以片剂全部崩塌 为崩解完成时间，用秒表记录其崩解所用时间。分别测定10片，以其平均值为 崩解时间。该方法中尽管37"C水温更接近于口腔生理环境，但由于以全部崩塌 作为终点，故崩解时间与人体口腔内崩解所用时间相比略短。另外，由于片剂 崩塌后，大部分颗粒仍聚集在一起，终点不便于观察，无法判断片剂是否真正 完全崩解。3、 滤纸引湿法在200ml烧杯中加入适量37'C土rC水，将另一 50ml小烧杯倒扣其中，水 量以超过50ml烧杯高度为宜。将一张滤纸折叠为四层，放置于50ml小烧杯顶 部，按下小烧杯，使滤纸充分浸湿后，松开使小烧杯上浮。将药片置于滤纸上， 观察药片全部润湿后，用A4纸切，应无硬芯。以秒表记录药片润湿所用时间， 分别测定10片，以其平均值为崩解时间。该方法接近于片剂在口腔内的润湿过 程，但由于该法由底部润湿药片，故检测结果与片剂的厚度密切相关，不能通 用。4、溶出仪改进法在现有溶出度测定仪的基础上，略做调整，自制崩解装置。将药片置于吊 篮中，放于750ml37-C士rC的水中，搅拌浆的转速为50r/min。从吊篮进入液面 开始计时，用秒表记录药片崩散并全部通过筛网所用时间，分别测定10片，以 其平均值为崩解时间。因该方法有搅拌，与口腔生理环境相差较大，因此其检 测结果也与口腔内试验相差较远。针对目前尚没有标准方法来检测口腔崩解片的崩解时限，而上述几种方法 的通用性和口腔模拟环境均不理想；中国专利ZL200420115932. 2和中国专利申 请200510070951. 7、 200510070950. 2均采用自制装置来测定口腔崩解片的体外 崩解时限，因需要特殊的实验装置，给科研试验和实际生产带来不便。因此寻 找一种与口腔内崩解时间相关性好，且通用性好的体外崩解时限测定方法对口 腔崩解片的研制极为重要。 发明内容本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种简便通用的口腔崩解片 的质量控制方法，本发明的目的在于提供一种采用升降式崩解仪测定口腔崩解 片崩解时限的方法。本发明是通过以下步骤实现的(1) 采用现有中国药典规定的升降式崩解仪，向其1000ml烧杯内注入水。(2) 调节升降式崩解仪的吊篮筛网位置，使吊篮筛网位于液面下静止不动。(3) 将待测药品置于步骤2中吊篮的玻璃管中，静置，以秒表记录药品崩 散并全部通过筛网所用时间，测定规定次数，以其平均值为崩解时间。上述(2)中的筛网位于液面下0.35-0.55cm处。本发明的优点在于该方法符合人们测定崩解时限的使用习惯，利用药典中现有的仪器装置，操作简便，通用性好，不需特殊设备就可以有效的对口腔崩 解片的崩解时限进行质量控制。本发明的优点在于检测口腔崩解片的崩解时限时，药片处于2ml左右的水 中静置，更接近于人体口腔生理环境；当颗粒全部通过筛网后，即为崩解完成， 终点易于观察，数据重现性好。
具体实施方式
实施例1在升降式崩解仪的1000ml烧杯内盛有500ml温度为37'C土rC的水，调节 吊篮位置，使吊篮筛网位于液面下0.35cm处，将辛伐他汀口腔崩解片置于上述 吊篮的玻璃管中，静置，以秒表记录药片崩散并全部通过吊篮底部28目不锈钢 筛网所用的时间，分别测定10片的崩解时间，以其平均值为崩解时间，结果如 下表。序号1 2345678910平均时间 (s)25.4 22,023.822.324.427.922.124.723.624.324.1实施例2在升降式崩解仪的1000ml烧杯内盛有800ml温度为37。C士rC的水，调节 吊篮位置，使吊篮筛网位于液面下0.45cm处，将头孢克肟口腔崩解片置于上述 吊篮的玻璃管中，静置，以秒表记录药片崩散并全部通过吊篮底部28目不锈钢 筛网所用的时间，分别测定10片的崩解时间，以其平均值为崩解时间。序号1 2 345678910平均时间 (s)15.4 14.0 14.815.313.416.113.114.715.614.314.7实施例3在升降式崩解仪的1000ml烧杯内盛有400ml温度为37。C士1。C的水，调节吊篮位置，使吊篮筛网位于液面下0.55cm处，将雷尼替丁口腔崩解片置于上述 吊篮的玻璃管中，静置，以秒表记录药片崩散并全部通过吊篮底部28目不锈钢 筛网所用的时间，分别测定10片的崩解时间，以其平均值为崩解时间。序号1 23456了8910平均时间 (s)35.4 32.033.832.334.437.932.134.733.634.334.权利要求
1. 一种口腔崩解片的质量控制方法，其特征在于采用升降式崩解仪测定口腔崩解片的崩解时限，其操作步骤如下(1)采用现有中国药典规定的升降式崩解仪，向其1000ml烧杯内注入水。(2)调节升降式崩解仪的吊篮筛网位置，使吊篮筛网位于液面下静止不动。(3)将待测药品置于上述(2)中吊篮的玻璃管中，静置，以秒表记录药品崩散并全部通过筛网所用时间，测定规定次数，以其平均值为崩解时间。
2. 如权力要求1所述的质量控制方法，其特征在于步骤2中的筛网位于液 面下0.35-0.55cm处。
全文摘要
一种口腔崩解片的质量控制方法，该方法采用《中国药典2005版》规定的升降式崩解仪，不需要另外制作检测装置，简便易行，符合人们检测崩解时限的习惯，便于有关部门统一规范口腔崩解片崩解时间的检测操作。
文档编号G01N33/15GK101278916SQ20071006166
公开日2008年10月8日 申请日期2007年4月4日 优先权日2007年4月4日
发明者刘明言, 安国红, 张义从, 王永维 申请人:华北制药集团有限责任公司