专利名称：用于鉴定生物样品中细菌的系统的制作方法
技术领域：
本发明涉及对生物样品(例如，尿液)中的微生物(例如，细菌)进行鉴定和定量 的系统。更具体地，本发明涉及一种系统，其包括一次性盒和具有渐缩(tapered)表面的 光学杯或皿、包括光学读取器和热控制器的光学系统、光学分析仪、以及改进的分光仪。该 系统可在样品处理器中采用一次性盒并在光学分析仪中采用光学杯或皿。
背景技术：
通常，用于鉴定微生物(例如，尿液样品中的细菌)的当前实践包括复杂、漫长且 昂贵的用于在微生物实验室中鉴定和明确微生物的过程。在当前过程中，实验室接收样品。 然后，对这些样本进行分类、标记，随后通过无菌环将它们接种到血琼脂培养基上。随后将 这些样本插入到专用培养箱中保持24小时。一天后，实验室技术员对这些样本进行阳性和 阴性培养物的筛选。通常，大多数培养物是阴性的并采用手工报告。阳性培养物的有机体 被分离并悬浮于生化流体中。这包括产生生化废弃物的悬浮、稀释、涡旋和浊度测量。随后 将悬浮液暴露于多种试剂下对培养物进行种类鉴定和抗生素易感性测试。经过另一 6至24 小时的培养之后，实验室技术员解释和报告结果。整个过程通常采取11个步骤和花费50 个小时来获得样本结果，该过程是劳动密集型的。共有的第US 2007/0037135A1的美国申请公开文本公开了一种鉴定和定量悬浮 于液体中生物样品的系统，该申请的内容通过引用并入本文。如该参考文献所公开，样品皿 用于容纳(hold)生物样品。该参考文献陈述这些在本领域中被认为是众所周知的皿通常 呈方形或矩形(具有容纳样品的井区域)，并且由例如玻璃的透明材料或聚合材料制成。然 而，该参考文献未能公开所述皿的任何具体描述/设计。因此尤其对于上述实验室程序的种类鉴定，需要提供一种具有更高效率、更少耗 时且需要更少劳力的过程。还需要对光学杯或皿进行改进设计以及需要制造用于保持样品 的光学杯或皿的方法，其中所述光学杯或皿可用于对样品进行光学分析的系统中。
发明内容
本发明的系统使获取样本结果的现有系统简化。本系统是环保的，允许快速诊断、 结果一致、无需试剂，并可进行多功能诊断。根据共有的PCT申请US2008/079533所公开的 一个实施方式，生物样品包含在一次性盒中，该一次性盒保持四个一次性部件，即一个离心 管、两个具有不同容积的移液管吸头和一个光学皿。一次性盒具有与患者ID相关联的条形 码。将一次性盒插入盒匣中，随后将盒匣插入处理样本的样品处理器中。将制备的样本转移至光学皿中，然后将盒匣插入分析样本的光学分析仪中。光学分析仪分析并产生能够对 细菌进行最终处理的完整结果。本系统不需要老练的操作人员并能给出快速的结果。根据一个可选实施方式，本系统包括多个一次性盒以用于容纳多个一次性部件， 多个一次性部件包括离心管、具有Iml容积的移液管吸头和包含生物样本(例如，尿液)的 光学杯或皿，其中光学杯或皿被特别成形为使容纳物的分析最优。每个盒具有与患者尿液 样本相关联的条形码。离心管和移液管吸头可通常用于处理或制备用来分析的尿液样本， 随后将最终处理的尿液样品转移至光学杯或皿中以用于在光学分析仪中进行光学分析。光 学杯或皿包括具有下部渐缩区域的容器以有助于光学分析。也就是说，可将用于光学分析 的紫外(UV)光源引导至光学杯或皿中。光学杯或皿可由透明材料(例如，ABS塑料或玻璃) 制成，或可由金属材料(例如，铝)制成。如果光学杯或皿由透明材料制成，那么优选地，其 涂覆或覆层有反射材料。具体地，光学杯或皿的内表面涂覆有反射材料或者包含反射材料 层。可将一个或多个一次性盒插入盒匣中，随后可将盒匣插入样品处理器和/或光学分析 仪中。当样品支撑在光学杯或皿中，且该光学杯或皿进而支撑在本发明的一次性盒中时，可 对多达42份尿液样品进行处理并进行光学分析。样品或样本可以是生物样品、化学样品或 毒性样品，包括例如用于对污染物(例如，细菌)进行光学分析的尿液样品。在另一个实施方式中，本发明涉及上述的用于容纳例如生物样品、化学样品或毒 性样品(例如，用于光学分析的尿液)的样品的光学杯或皿。如果该样品是尿液样品，则可 对用于尿液中的微生物或有机体(例如，细菌)进行光学分析。光学杯或皿可以是矩形容 器，并且优选为具有上部矩形开口和相对于矩形开口向内并向下延伸的渐缩区域的注射成 型的塑料。在又一个实施方式中，光学杯或皿包括具有下部渐缩区域的矩形容器、用于接收 生物流体样本的矩形顶部开口、以及内反射表面。该容器还包括两个平行的间隔的侧壁、两 个间隔的端壁、以及水平底板。两个间隔的端壁包括第一端壁，第一端壁具有邻接水平底板 的下部渐缩区域。水平底板的宽度约为7mm，长度约为16mm。侧壁和第二端壁的深度约为 18mm，第一端壁的深度约为11mm。下部渐缩区域的长度约为7mm，并且其相对于第一端壁的 夹角约为45°。另一方面，一次性光学杯或皿还具有沿着容器顶部的矩形开口周边的凸缘，用于 在生物流体样本的光学分析期间支撑优选地在一次性盒中的光学杯或皿，光学分析通常涉 及光学读取器。根据本发明的另一方面，用于分析生物样本中细菌的光学读取器包括光学杯，用 于包含生物样本；以及照明装置，包括氙光源以及由多个载具支撑的转向镜、滤光片和滤光 片轮的系统用于产生照明光束。多个载具的角度被设置为减少光源与光学杯之间的距离并 增加照明光束的信噪比。光学读取器还包括锚床，用于支撑光学杯并具有狭缝，该狭缝用 于从照明光束产生准直光束并引导准直光束进入光学杯；以及光学收集装置，用于接收来 自尿液样本和光学杯的准直光束的荧光发射，并且将该荧光发射引导至探测装置以用于对 尿液样本中的细菌进行分析。根据本发明的另一方面，提供了一种为了增加在用于对光学杯中所包含的生物样 本进行光学分析的光学读取器中产生的准直光束的信噪比的方法。该方法包括提供光源 用于产生照明光束；引导照明光束进入包括滤光片和转向镜的第一光学系统以使光源的照明光束的传播路径弯曲(bend)；引导步骤b)产生的照明光束进入包括滤光片和转向镜的 第二光学系统以使步骤b)中产生的照明光束的传播路径弯曲45°角；以及引导作为步骤 c)结果的照明光束进入狭缝以产生准直光束，准直光束被引导进入光学杯中的尿液样本以 产生荧光发射，荧光发射被弓I导至光学收集装置并随后被弓I导至探测装置以用于对尿液样 本中的细菌进行分析。在本发明的一个实施方式中，光学杯或皿包括带状衬料，该带状衬料收集和反射 穿过样品的光束以用于样品的光学分析。该带状衬料可由反射材料(例如，一片冲模铝) 制成，其可被成形和形成为部分或全部地包覆容器的、包括渐缩区域的内表面。带状衬料可 通过卷边工艺被固定至容器，带状衬料的末端可通过单向保持突起、一个或两个热撑销、或 可用工具在容器外侧形成的卡合机构被固定至容器矩形开口的凸缘。这些用于将湿的带状 衬料紧固至容器内表面的手段对本领域技术人员来说是公知的。例如，单向保持突起包括 具有带小“齿”的柱的容器、和具有孔或开口的衬料，一旦衬料被定位在柱上，柱的“齿”防 止衬料移动。热撑销是大体光滑的，一旦衬料被定位在销上，末端受热变形使得衬料不能滑 出各器。在本发明的又一实施方式中，容器内表面通过选自真空金属化工艺和电镀工艺的 工艺部分地或全部涂覆有铝层。在本发明的又一实施方式中，容器可以为二件式结构，其具 有上部件和下部件，其中上部件具有接收尿液样品的矩形开口，下部件具有重定向光的渐 缩区域。上部件和下部件结合在一起，下部件可包含带状反射材料层或反射材料涂层，反射 材料例如为铝。结合工艺可选自超声波对焊工艺、超声剪焊工艺、压合工艺、卡合工艺和使 用压合或卡合工艺的溶剂焊接工艺。容纳包括上述光学杯或皿的一次性部件的本发明的一次性盒可由公知的塑性材 料(例如，ABS塑料)通过注射成型工艺形成。一次性盒具有用于定位和支撑多个一次性 部件的多个隔间，一次性部件例如为上述的离心管、移液管和光学杯或皿。用于定位和支撑 离心管和移液管的隔间通常为圆筒形以接纳圆筒形的离心管和移液管并在一次性盒中更 好地支撑这些部件。然而，具体地，如果光学杯或皿呈矩形，则用于定位和支撑光学杯或皿 的隔间不需要被模制成与光学杯或皿具有相同的结构。在此情况下，一次性盒中用于光学 杯或皿的隔间通常可包括位于一次性盒上表面的矩形开口，光学杯或皿的上凸缘与一次性 盒上表面接合并由其支撑，光学杯或皿悬挂在一次性盒中。在一个实施方式中，该系统包括多个一次性盒，用于保持多个一次性部件，该一 次性部件包括离心管、移液管吸头以及光学尿液样品皿；样品处理器，用于接收多个一次性 盒，并且被配置为处理和制备每个一次性盒的尿液样品并将尿液样品转移至每个一次性盒 对应的光学皿中；以及光学分析仪，用于接收具有包含经处理的尿液样品的光学皿的一次 性盒并且分析和产生样本结果。在样品处理器中对尿液样品进行处理并且在光学分析仪中 对其进行分析的整个过程对于单个样品需要约30分钟，对于42个样品需要长达2小时。本发明的一次性盒和一次性部件相比于目前使用的盒和部件由于其提高了效率， 提高了工作量并节约了时间和金钱而具备优点，这是因为制备或处理尿液样品所需的部件 被方便地设置在一处，即在盒中。此外，处理/分析尿液样品所需的人力和人工处理较少。 此外，还很方便的是盒及其部件是一次性的。也就是说，这些物品不需要为了下一尿液样本 鉴定过程而消毒，并且使对工作区和/或周围环境的污染最小。
根据本发明的另一个方面，本发明提供了一种冷却和控制光学杯或皿中用于光学 分析的样品(例如，尿液样品)温度的系统，该系统可设置在对一个或多个样品进行分析的 光学分析仪中。在另一实施方式中，本发明的系统包括转盘，用于支撑多个一次性盒，每个盒支 撑包含有将由光学分析仪进行光学分析的样品的一次性光学杯或皿，并且转盘具有多个开 口，每个开口与一次性盒之一相关联；转台，具有多个开口，每个开口与转盘中的开口之一 相关联；管道系统，围绕转台以用于将冷冻气体从半导体(TE)制冷器运送至转台并将冷却 气体从转台运送至TE制冷器；以及风扇，与管道系统相关联，用于使冷冻气体通过转台的 多个开口循环以冷却和控制样本温度。优选地，转台由铝制成，光学杯或皿和一次性盒优选 由塑料制成，因而能够通过铝材料和塑性材料发生对流冷却以快速冷却样本，并随后在样 本或样品的光学分析期间将样本维持在期望温度。在一个实施方式中，本发明的系统可设置在光学分析仪中，并且可适于在光学分 析仪启动约5分钟后，将样本从室温冷却至期望温度，例如约18°C，随后将该样品的温度 控制在期望温度的士0.5°C内直至光学分析仪中样品的光学处理完成。转台的开口是约 0. 156英寸的孔并且输送流速范围为约15 约10立方英尺每分钟的气流。从TE制冷器流 动至转台的冷冻水的温度被维持在冷却温度的士 0. 1°C内，并且从转台流动至TE制冷器的 冷却水的流速为约0. 5 约1. 0加仑每分钟。本发明的又一实施方式提供了一种用于在光学分析期间冷却并随后控制光学杯 或皿中的样本温度的系统，该系统包括转盘，用于支撑多个一次性盒，该一次性盒支撑多 个一次性光学杯或皿，每个一次性光学杯或皿包含将由光学分析仪进行光学分析的样本， 并且转盘具有多个开口，每个开口与一次性盒之一相关联；转台，具有多个开口，每个开口 与转盘的开口之一相关联；以及铝块，位于转台下并具有与转台相关联的多个通道，所述通 道用于将冷冻气体从TE制冷器运送至转台并将冷却气体从转台运送至TE制冷器以用于冷 却样品并控制样本的温度。本发明的一个实施方式提供了一种用于冷却并控制正在进行光学分析的样品的 温度的系统，从而可维持样本的信号以用于充分分析样本中的微生物。在又一实施方式中，本发明提供了 一种用于对样本进行光学分析的光学读取器中 的分光仪的改进装置。分光仪包括收集透镜系统，用于接收来自包含样本的光学杯或皿 的照明光束；分光仪狭缝，邻近收集透镜系统被设置，照明光束在离开光学杯或皿后穿过 分光仪狭缝在第一光路上传播；第一柱面透镜，邻近分光仪狭缝被设置，以用于在照明光 束的第一光路上接收照明光束；第一反射镜，用于使穿过第一柱面透镜传播的照明光束准 直(collimate)，并用于将照明光束反射到第二光路；平面衍射光栅，设置在照明光束的第 二光路上以用于接收从第一反射镜反射的照明光束，用于将照明光束分散成其光谱分量以 形成多个分散的光束，并且用于沿着第三光路反射分散的光束；第三光路上的第二反射镜； 第二柱面透镜，相对于第二反射镜设置，第二反射镜用于接收多个分散的光束并使其在第 四光路上朝向第二柱面透镜聚焦；以及CCD装置，邻近第二柱面透镜被设置，用于接收穿过 第二柱面透镜传播的多个分散的光束以用于分析例如生物流体(例如，尿液)的样本中的 污染物(例如，细菌)中的存在。在一个实施方式中，第一和第二柱面透镜优选为具有由熔融石英材料制成的紫外(UV)透镜的3英寸球面镜。第一柱面透镜优选地位于距分光仪狭缝约10. 7mm处。第一反 射镜位于比第二反射镜更靠近狭缝的位置并且第一反射镜和第二反射镜具有约360m的半 径。光栅优选为3英寸光栅，优选地具有1200线每毫米(Ipm)并在300nm的波长区域炫耀 10.4°。C⑶包括25謹长的探测器。在一个实施方式中，本发明提供了一种用于对尿液样本中的细菌进行光学读取的 改进的分光仪，该改进的分光仪增加了分光仪的通过量。在另一实施方式中，本发明提供了一种用于分光仪的改进装置，该改进装置在具 有低分辨率和高灵敏度条件的系统中是有用的。在本发明的一个方面，光学分析仪包括光学系统、热控制以及具有可旋转台的抽 屉，所述可旋转台用于接纳和支撑包含多个一次性盒的盒匣并使其旋转，所述一次性盒具 有包含待分析的尿液样品的光学杯或皿。光学分析仪还包括盘点尿液样品的条形码读取 器。当将具有盒匣的抽屉插入光学分析仪时，用于支撑盒匣的可旋转台的驱动机构使盒匣 相对于条形码读取器旋转并对准，随后使盒匣相对于光学系统旋转并对准。光学系统包括 激发�？榈ピ�、光学收集单元和分光仪。各个杯或皿的温度被减至使尿液样品中细菌的新 陈代谢减缓而使荧光信号增强的温度。热控制冷却位于盒匣下方的可旋转台上的大型贮热 体，盒匣容纳具有尿液样品杯或皿的一次性盒。在一个实施方式中，在尿液样品中鉴定微生物的类型并对微生物进行定量的相关 方法包括获得尿液样品；使尿液样品穿过10微米过滤器；获取经过滤尿液的2ml样品并 将其置于离心管中；通过以约12，00(^力对2!111样品进行离心以获取在尿液中溶解的材料 的1，000，000 1稀释液并且保留尿液样品中的细菌；在离心管中倾析出流体的约95%， 用盐溶液替换倾析出的溶液，并重复这些步骤约五次；将最终的溶液转移至光学杯或皿中； 以及通过光学件对光学杯或皿进行光学分析，该步骤包括以至少五种不同波长激发尿液 样品，收集并探测荧光发射；以及将荧光发射引导至分光仪。流体样品可以是例如生物样 品、化学样品或毒性样品，例如对样品中的有机体或微生物(例如，细菌)的类型和数量进 行光学分析的尿液样品。在另一个实施方式中，流体样品可以是例如生物样品、化学样品或毒性样品，例如 对样品中的有机体或微生物(例如，细菌)的类型和数量进行光学分析的尿液样品。通过下列结合附图的说明书，本发明的这些以及其它目的和优点将变得显而易 见。
图IA是具有多个一次性盒的盒匣的顶部立体视图；图IB是用于图IA所示的盒匣的一次性盒的顶部立体视图；图2是以透视(phantom)的方式示出图IB的一次性盒的部件的正视截面图；图3A是样品处理器的透视图，以透视的方式示出了本发明的系统的样品处理器 的多个部件；图3B是样品处理器的另外透视图，以透视的方式示出了本发明的系统的样品处 理器的多个部件；图4A是光学分析仪的透视图，以透视的方式示出了本发明的系统的光学分析仪的多个部件；图4B是光学系统的透视图，以透视的方式示出了本发明的系统的光学件的多个 部件；图4C是光学分析仪的另外透视图，以透视的方式示出了本发明的系统的光学分 析仪的多个部件；图5是示出了可设置于分光仪狭缝入口处的反射的凸“角”的示意图；图6是离心机的透视图，以透视的方式示出了本发明的系统的离心机的多个部 件；图7是样品处理器的另外透视图，以透视的方式示出了本发明的系统的样品处理 器的多个部件；图8A是根据本发明可选实施方式用于支撑包括光学杯的一次性部件的一次性盒 的透视图；图8B是沿线IX A-IX A的断面图，以透视的方式示出了图8A所示的一次性盒和 包括光学杯的一次性部件；图8C是具有图8A和8B所示的多个一次性盒的盒匣的顶部立体视图；图8D是不含图8A所示的一次性部件的一次性盒的透视图，示出了用于将盒紧固 在盒匣内的连接夹；图8E是图8D所示的盒的侧视图；图8F是图8D所示的盒的反向侧视图；图9A是示出了本发明的光学杯的透视图，该光学杯具有部分地覆盖光学杯容器 内表面的铝制带状衬料；图9B是示出了本发明的光学杯的透视图，该光学杯具有完全地覆盖光学杯容器 的内表面的铝制带状衬料；图9C是示出了图9A所示的带状衬料的一部分的局部放大透视图，其通过卷边工 艺连接至本发明的光学杯的凸缘；图10是示出了图9A和9B所示的容器的涂覆有铝涂层的内表面的俯视图；图IlA是图9A所示的带状衬料的局部放大透视图，该带状衬料通过单向保持突起 连接至容器；图IlB是图9A所示的带状衬料的透视图，该带状衬料通过热撑销连接至容器；图IlC是图9A所示的带状衬料的局部放大透视图，该带状衬料通过卡合机构连接
至容器；图12是示出了本发明的矩形容器的又一实施方式的透视图；图13是示出了本发明的系统中提供的气体喷射路径的示意图并且涉及被转变成 气流冷却的液体冷却；图14为示出对承载一次性光学杯的一次性盒进行支撑的转盘和转盘中的多个空 气通道的顶部透视图；图15是图14所示的转盘的底部透视图；图16是用于分光仪的部件的布置的示意图；图17是在图16的布置中使用的光栅的响应的曲线图，示出吸收效率与照明光束波长之间的关系；图18是示出了本发明的光学读取器的照明装置的立体视图；图19是示出了由图18的照明装置产生的光束从光源至样本的传播路径的示意 图；图20是示出了反射率与图18的照明装置中的转向镜波长之间的曲线图；图21是示出了定位在图18的照明装置中的光学杯的示意图。
具体实施例方式将参照附图描述本发明，图中相同的参考标号对应于相同的元件。为了下文的描述，涉及本发明的空间或方向用语如其在附图中的指向。然而，可以 理解，除非明显指定为相反，本发明可以假定多种可选的变型。还可以理解，附图所示和以 下说明书中所描述的具体部件只是本发明的示例性实施方式。因此，与本文所公开的实施 方式相关的具体尺寸和其它物理特性不被认为是限制性的。图IA至图7公开了于2008年10月10号提交的PCT申请US2008/079533中阐述 的用于鉴定尿液中细菌的系统，该申请是共有的并且在此引入其全部内容作为参考。参照 图1A、1B、2、3A、3B、4A-4C，用于鉴定尿液样品中细菌的系统包括一次性盒12 (图IB和2)； 样品处理器14(图3A、3B、6和7)；以及光学分析仪16 (图4A、4B和4C)。如图IA和2所 示，盒12包括四个一次性部件，分别是离心管18、容积为Iml的第一移液管吸头20、光学杯 或皿(cuvette) 22以及容积为0. 5ml的第二移液管吸头24。可以理解，当前描述的创造性 系统适于鉴定任何流体中的细菌并且不限于尿液中所包含的细菌样品。离心管18是具有细长主体18b和渐缩末端18a的容器。通常，最初离心管18 包含尿液样品，第一移液管吸头20可用于稀释尿液溶解的组成成分(urine-dissolved constitutes)，第二移液管吸头24可用于将稀释的尿液样品转移至光学杯或22中用于光 学分析。一次性盒12及其一次性部件18、20、22和24可由易于模制且制造成本低的塑性 材料制成。仍然参照图2，一次性部件18、20、22和24分别容纳在一次性盒12的分开的位置 30、32、34和36中。如图所示，接纳和装载第一移液管吸头20的隔间32底部是封闭的，从 而第一移液管吸头20的任何滴液都不会污染一次性盒12下方的表面。各个部件18、20、22 和24经由分别附接于各个部件18、20、22和24的唇状物40、42、46和48悬挂在其对应的 位置30、32、34和36中，唇状物40、42、46和48由一次性盒12的上表面50支撑。参照图2和4A，光学杯或皿22可用于图4A的光学分析仪16中。优选地，用盐溶 液制备尿液样品，这是因为盐溶液使背景荧光最小并且保持细菌的完整性，这在尿液分析 过程中使用光学件时尤为重要。光学杯或皿22包括反射涂层以助于光学分析。光学杯或 皿22可由ABS塑性材料、玻璃或例如铝的金属材料制成，并且涂覆或覆层有反射材料。可选 地，在光学杯或皿22的制造过程中，可将反射材料层合并到塑料、玻璃或金属材料中。如图 2最佳示出，光学杯或皿22包括渐缩末端22a以助于光学分析。可预见光学分析仪16 (图 4A、4B和4C)中的UV光源射向杯或皿22的中部下以用于对杯或皿22中的尿液样本进行光 学分析。随后将均包含有四个一次性部件18、20、22和24的多个一次性盒12插入图IA顶部所示的盒匣26中，随后将盒匣26装载到如图3A所示的样品处理器14中。盒匣26包含 有多个一次性盒12，其中一部分盒被编号，每个盒12具有与患者样本配对的唯一条形码， 如图IA中28所示。可选地，可将盒匣26插入到对尿液样品进行光学分析的设备中。优选 地，用于在样品处理器中获得经处理的尿液样品的同一盒匣26被用于对经处理的尿液样 品进行光学分析的设备中。图3A和3B的样品处理器14包括离心机31 ；转盘(carousel) 15，容纳多个一次 性盒12 ；可旋转台41，支撑转盘15 ；光学皿22 ；可旋转的夹持机构33，用于夹起每个一次性 盒12中的离心管18 (图IA和1B)并将离心管18插入离心机31中；两个可移动的流体转 移臂35、35a，用于通过移液管吸头20 (图IB和2)稀释尿液样品中溶解的材料并通过移液 管吸头24将稀释的样品转移至光学杯或皿22(图2)；以及注射泵分配流体系统(syringe pump dispenser fluid system) 37，用于出于稀释目的而将水输送至样品。样品处理器14 还包括具有可旋转台41的抽屉38，当将抽屉38插入样品处理器14时，可旋转台41接纳和 支撑盒匣26并使其旋转。抽屉38包括使盒匣26旋转的盒匣驱动机构(未示出)。样品处 理器还包括离心机31，接收离心管18以用于对管18中的样品进行离心处理；两个可移动 的流体转移臂35和35a，用于在盐溶液中稀释溶解的材料；以及注射泵分配流体系统37，将 干净的流体输送至样品以用于稀释样品。图3A壳体右边所示的控制单元27控制样品处理 器14的通风、过滤以及电源管理。样品处理器14还包括抽屉38，用于将转盘15插入样品处理器14 ；条形码读取器 58，用于识别盒12 ；移液系统43;以及计量系统45，用于管理移液系统43和分配流体系统 37。通常，离心管18内包含经过滤的尿液的约2ml样品，该样品由用户放入离心管中。 可通过对样品进行离心，通过用容积为1.0ml的第一移液管吸头20在两个倾析(decant) 周期中倾析出上清液，然后用盐水或水重新填充离心管18使该样品被盐溶液或水充分稀 释。然后使用容积为0. 5ml的第二移液管吸头24从离心管18抽取约500 μ 1的流体并将 这500 μ 1流体分配至指定的患者的对应光学杯或皿22中。随后将第二移液管吸头24插 入第一移液管吸头20中并适当地处理这两个移液管吸头20和24。相信可用一个移液管吸 头取代两个移液管吸头来进行稀释和抽取。该过程可以手动或自动完成。通过安装在可旋转台41 (图1Α)上的多个一次性盒12来完成盒匣26的装载和卸 载。手动抽屉包括盒匣驱动机构(未示出)。一旦盒匣26被插入到样品处理器14中，用 于可旋转台41的驱动机构(未示出)使盒匣26旋转；条形码读取器(图4Α中的元件58) 盘点样品，水平(level)传感器(未示出)验证样品剂量适当；并且第二传感器(未示出) 验证所有必需的一次性部件18、20、22和24(图2)全部包含在每个一次性盒12中。现在描述离心管18 (图2所示)向离心机31 (图3A和3B)的转移。离心机31的 离心机盖31a被定向为允许可旋转的夹持机构单元33获取(access)并装载离心机31。可 旋转台41的驱动机构被配置为使每个一次性盒12的离心管18相对于可旋转的夹持机构 单元33对准就位。可旋转的夹持机构33的夹持器33a选取用于从盒匣26转移至离心机 31的离心管18。离心机转子(未示出)被配置为使离心机31的空闲的离心机保持器对准 到装载位置上。被称为“Theta Z夹持器”的夹持器33a是径向(radial)构件，该构件旋转 并上下运动用于夹起离心管18并将其置于离心机31的空闲的离心机保持器上。在将所有的离心管18置于离心机31中之后，离心机31的盖31a关闭。离心机31(图6)被自动操作为以约12，OOOg力(g-force)使离心管18旋转约2 分钟。离心机31包括管保持器，该管保持器被配置为使各个离心管18依据离心机31的旋 转摆动约90度。离心机允许精确定位和位置跟踪，从而在离心之后使正确的管返回盒匣中 的盒。该操作导致存在于尿液样品中的细菌在离心管18底部形成固态。存在两个流体转移臂35、35a(图3A和3B)，用于同时从两个一次性盒12的两个样 品中移除上清液。在两个流体转移臂35、35a(图3A和3B)获得容积为Iml的移液管吸头 20(图2)之后，流体转移臂35、35a(图3々和3B所示)的每个连续两次来到离心管18，每 次在使移液管吸头20返回其在被取样的一次性盒上的位置之前、以及在继续对被旋转以 对准(register)样品处理器14的取样位置的一次性盒12中的下一次取样之前都从管18 抽取流体并将其分配至样品处理器14的废弃口(未示出)。图7示出了注射泵分配流体系统37，用于将水或盐溶液输送至样品以用于稀释目 的。在上一段描述的已经从离心管18倾析出的废弃流体经由系统37被干净的处理流体所 替代。两个注射泵将该干净的处理流体分配到在上一步骤中移除了废弃流体的离心管18 中。在最后的重新填充步骤中，使用较少量的干净流体以使离心管18中的细菌水平达到要 求的浓度。在已经用干净的流体充分地稀释离心管18中的样品之后，两个流体转移臂35、 35a (图3A和3B)中的一个将离心管18中经处理的样品转移至其对应一次性盒12的光学杯 或皿22中。流体转移臂35、35a中的一个抓取至今还没有在该过程中使用的容积为0. 5ml 的移液管吸头24。使用具有较小容积的移液管吸头24从离心管18中抽取约500 μ 1的流 体并将其分配到指定患者的对应光学杯或皿22中。随后通过流体转移臂35或35a将具有 较小容积的移液管吸头24插入具有较大容积的移液管吸头20以用于处理两个移液管吸头 20,24ο此处描述的计量/倾析、计量/重新填充、以及计量/流体转移过程是为了优选地 获得溶解的材料的约1，000，000 1稀释夜并且将尿液样品中的细菌保留在离心管18中。 这可通过以下步骤完成1)通过本领域技术人员公知的手段以12，OOOg力对尿液样品进行 离心；2)通过第一移液管吸头20倾析出约95%的流体；3)用盐溶液替换步骤2)中倾析出 的溶液；以及4)通过第一移液管吸头20至少重复步骤1)、2)、3)五次。随后通过第二移液 管吸头24将离心管18中最终处理的尿液样品倾析至光学杯或皿22中。随后光学杯或皿22中最终处理的尿液样品可用于光学分析，以确定光学杯或皿 22的尿液样品中微生物的身份和/或数量。该信息可通过使用如前述第2007/0037135Α1 号美国申请公开文本所披露的系统获得。对于盒匣26中的各个一次性盒12，上述用于一个离心管18的各个步骤是在样品 处理器14中完成的。可以理解，各个一次性盒12的废弃流体被处理到样品处理器14的容 器(未示出)中或直接进入下水道(drain)。当样品处理器14准备用于处理下一批尿液 样品的下一次操作而卸载盒匣26时，废弃的一次性用品、即一次性盒12和一次性部件18、 20,22和24仍然留在盒匣26上以被手动移除。下面的步骤涉及在制备经由图4A、4B和4C的光学分析仪16进行分析的过程中对 尿液样品进行处理。通常在测试管中获得尿液样品。该样品经过10微米过滤器，由此获得2ml样品并将其置于离心管18中。想要的稀释样品、即仍保留尿液样品中细菌的溶解材料 的1，000, 000 1稀释液通过如下步骤获得以约12，OOOg力对这2ml样品进行离心；以及 倾析出95%的流体。将后一步骤重复五次，每次都用盐溶液替换倾析出的溶液。为该过程 选择盐溶液是因为它使当将处理的尿液样品插入光学分析仪16时开始起作用的背景荧光 最�。⑶冶３窒妇耐暾�。参照图8A、8B和8C，其示出了一次性盒的可选实施方式，该一次性盒通常如112 所示，可用于鉴定和定量样品(例如，尿液样品)中的污染物、例如微生物，微生物例如为细 菌。一次性盒112容纳和装载包括离心管118、移液管吸头120和光学杯或皿122的多个一 次性部件。具体参照图8B，移液管吸头120具有预定的容积，例如，从0. Iml到约10ml，优 选地从Iml到2ml。离心管118是具有细长主体118b和渐缩末端118a的容器。通常，最 初离心管118包含样品，移液管吸头120可用于稀释溶解的样品组成成分并且将稀释的尿 液样品转移至光学杯或皿122中用于光学分析。一次性盒112及其一次性部件118、120和 122可由易于注射成型且制造成本低的ABS塑性材料制成。仍然参照图8A和8B，一次性部件118、120和122分别容纳在一次性盒112的分开 的隔间130、132和134中。如图所示，用于接纳和装载移液管吸头120的隔间132底部是 封闭的，使得移液管吸头120的任何滴液都不会污染一次性盒112下方的表面。部件118、 120通过唇状物140、142分别悬挂在其各自的隔间130、132中，唇状物140、142附接至其 对应的部件118、120并且由一次性盒112的上表面150支撑。通过类似的方式，光学杯或 皿122通过光学杯或皿122的凸缘154悬挂在其对应的隔间134中，凸缘154由一次性盒 112的上表面150支撑。隔间130和132通常呈圆筒形并基本延伸离心管118和移液管吸 头120的长度。用于定位和支撑光学杯或皿122的隔间134基本上被封闭在一次性盒112 中并具有与光学杯或皿122类似的结构。光学杯或皿122是一种容器并且优选地包括反射涂层或反射层以助于光学分析。 光学杯或皿122在图9A和9B中示出并在下面进一步详细讨论。具体地，光学杯或皿122 的内表面涂有反射材料或包含反射材料层。光学杯或皿122可由例如ABS塑性材料或玻璃 的非反射材料制成，或者其可由例如铝的金属材料制成。在后一种实例中，也就是说，如果 光学杯或皿122由非反射材料制成，则可以涂覆或覆层有反射材料。可选地，在光学杯或皿 122的制造过程中，反射材料层可被合并到塑料或玻璃。如图9A最佳示出，光学杯或皿122 具有下部渐缩区域(lower tapered area) 124以助于样本的光学分析，可以预见的是，光学 分析中提供的UV光源被引导至光学杯或皿122中用于样本的光学分析，相关的更多内容将 在下面讨论。一次性盒112优选地是注射成型的并且由ABS塑料制成，优选地由非反射的黑色 塑料制成。一次性盒112具有隔间130、132和134，用于定位和支撑上面所讨论的离心管 18、移液管吸头120和光学杯或皿122。隔间130和132通常呈圆筒形以接纳圆筒形的离心 管118和移液管吸头120，用于在一次性盒112中充分支撑离心管118和移液管吸头120。 然而，用于定位和支撑光学杯或皿122的隔间134，尤其当光学杯或皿122呈矩形时，不需 要被模制成与光学杯或皿122具有相同的结构。在此情况下，用于在一次性盒112中支撑 光学杯或皿122的隔间134通�？砂ň匦慰� 158 (图8A)，矩形开口 158位于一次性盒 112的上表面150中，光学杯或皿122的上凸缘154与一次性盒112的上表面150接合并由其支撑，光学杯或皿122悬挂于一次性盒中。可选地，用于定位和支撑光学杯或皿122的隔 间134可以是完全封闭的并且具有与矩形光学杯或皿122类似的结构。如上面讨论且如图8C所示，均包含一次性部件118、120和122的多个一次性盒 112可被插入盒匣126中，然后盒匣126可被插入样品处理器14中，例如图3A所示的处理 器。每个一次性盒112可具有与患者初始样本配对的唯一条形码128。可选地，盒匣126可 被插入对样品进行光学分析的设备，如图4所示的光学分析仪16。优选地，用于在样品处理 器中获得经处理的尿液样品的相同转盘被用于对经处理的样品进行光学分析的设备中。如8D、8E和8F示出了根据本发明一个实施方式的不包含一次性部件118、120和 122的一次性盒112，其中设置了连接夹113、115和117。这些连接夹113、115、117在水平 方向沿着盒112主体侧部114的底边部延伸。如图8D和8E所示，连接夹115可包括垂直延 伸的对准构件116。该垂直延伸的构件116可用于在插入到盒匣126的过程中对准盒112。 连接夹113、115、117被配置为与盒匣126中的盒开口协作，如图8C所示，以在其内形成卡 合装置，将盒112附接到这个开口中。因此，在此实施方式中，盒匣126中的盒开口能够包 括适当的夹开口(未示出)，所述夹开口被配置为与盒112的夹113、115、117和对准构件 116协作。通常，离心管118可首先容纳经过滤的样本的例如Iml到约2ml的样品。然后， 通过对样品离心、通过用移液管吸头120在两个倾析周期中倾析出上清液、随后通过用盐 溶液或水重新填充离心管118，使该样品被盐溶液或水充分稀释。然后，可使用移液管吸头 120从离心管18抽取预定量的流体，例如100 500ml的流体，并且将该流体分配至指定患 者的对应光学杯或皿122中。上一段讨论的计量/倾析、计量/重新填充、以及计量/液体转移过程可优选地用 于获得样品中溶解的材料的约1，000，000 1稀释液，并且将样品(例如，生物样品)中的 污染物(例如，细菌)保留在离心管118中。这可通过以下步骤实现1)通过本领域技术 人员公知的手段以12，OOOg力对样品进行离心；2)通过移液管吸头120倾析出约95%的流 体；3)用盐溶液替换步骤2)中的倾析溶液；以及4)用移液管吸头120至少重复步骤1)、 2)、3)五次。随后通过移液管吸头120将离心管18中最终处理的尿液样品倾析至光学杯或 皿122中。随后光学杯或皿122中最终处理的样品可用于光学分析，以确定样品中微生物的 身份和/或数量。该信息可通过用前述第2007/0037135A1号的美国申请公开文本所披露 的系统获得。图9A和9B示出了通常如122所示的光学杯或皿，其包括矩形容器123，该矩形容 器具有井156和与井156邻接的矩形开口 158，矩形开口 158用于接收随后装载在井156 中的流体样品。如上所述，光学杯或皿122可由玻璃或塑料制成，优选地由注射成型的塑 料制成。流体样品可以是例如生物、化学或毒性样品，例如，例如对样品中的有机体或微生 物(例如，细菌)的类型和数量进行光学分析的尿液样品。容器123的井156通过间隔 (spaced-apart)的侧壁160和162、间隔的端壁164和166以及底板168形成。间隔的侧 壁160和162以及间隔的端壁164和166形成邻接矩形开口 158的凸缘170。如图9A和 9B所示，端壁166具有上部区域172和下部渐缩区域124，下部渐缩区域124从端壁166的 上部区域172向内延伸并且相对于端壁166的上部区域172和矩形开口 158向下延伸，使得底板168的长度小于矩形开口 158的长度。具体参照图9A，光学杯或皿122还包括带状衬料174，带状衬料174延伸端壁164、 底板168、端壁166的上部区域172和端壁166的下部渐缩区域124的全部长度，以覆盖端 壁164、底板168、端壁166的上部区域172和端壁166的下部渐缩区域124的内表面。因 为带状衬料174的各个面都接触液体样品，所以其可被称为“湿的(wet)”带状衬料。带状 衬料174优选地由例如铝的反射材料制成。带状衬料174由一片冲模的铝制成，在将带状 衬料174安装至井156中之前，所述冲模铝可被成形为与由端壁164、底板168、端壁166的 下部渐缩区域124和端壁166的上部区域172形成的结构相符。光学杯或皿122可由已知材料制成，以使在可能被样品的光学分析所使用的入射 光激发的、从材料中浸出的污染物最少。如上所述，光学杯或皿122可以是注射成型的并 且由例如ABS塑料或玻璃的材料制成。可预见的是，在光学杯或皿122的容器123中的样 品或样本的光学分析中所提供的紫外光被引导至井156的渐缩区域124用于样本的光学分 析，并且被包括端壁166的下部渐缩区域124的带状衬料174反射。如上所述，光学杯或皿 122的材料、带状衬料174的反射材料以及端壁166的下部渐缩区域124协同工作以增强紫 外光的反射，从而更有效地收集样品的荧光发射以用于鉴定和定量样品中的有机体或微生 物、例如细菌，并且同时使背景荧光最小和/或使来自容器或容器湿表面的样品流体的污 染物最少。从光学杯或皿122收集样品的荧光发射的更多细节将在下面描述。图9B图示了可选地，如果需要从侧壁160和162以及端壁164、底板168、端壁166 的下部渐缩区域124和端壁166的上部区域172收集光用于样品的光学分析，则光学杯或 皿122可包括完整衬料176。完整衬料176被成形和形成为基本上包覆(clad)或覆盖侧壁 160和162、端壁164、底板168、端壁166的下部渐缩区域124和端壁166的上部区域172 的内表面。就光学分析仪的紫外光而言，图9B所示的完整衬料176所起的作用与图9A所 示的光学杯或皿122的井156中的带状衬料174所起的作用类似。图9A的带状衬料174和图9B的完整衬料176可被抛光以获得用于光学杯或皿 122中紫外光反射的期望表面光洁度。抛光工艺可在用于形成湿的带状衬料174或湿的完 整衬料176的反射材料上进行，或者在冲�：统尚喂ひ罩暗狈瓷洳牧霞绰粱故俏醇庸さ� 片状时进行，或者当衬料174和176通过体抛光(bulk polishing process)工艺成形和插 入到光学杯或皿122时进行。也就是说，可在冲�：统尚喂ひ罩岸苑瓷洳牧辖信坠猓� 者可对冲模的零件进行抛光。图9C图示了图9A的湿的带状衬料174可通过卷边工艺紧固至光学杯或皿122。 在此情况下，湿的带状衬料174的一端178被折弯以符合围绕由端壁166形成的凸缘154 部分的外轮廓并位于该凸缘的外轮廓下，端178通过本领域技术人员公知的卷边工艺固定 至凸缘154。尽管图9C未示出，但是可以理解，带状衬料174的另一端可被折弯以符合围绕 由端壁164形成的凸缘154部分的外轮廓并位于该凸缘的外轮廓下，然后通过卷边工艺固 定至凸缘154。还应理解，虽未示出，但在图9B的完整衬料176被安装在光学杯或皿122中的情 况下，衬料176可通过卷边工艺紧固至凸缘154。完整衬料176可通过级进模被冲�：驼鄣� 并且被抽取(singulate)用于安装在光学杯或皿122中。衬料174和176都可被缠绕在卷 轴(reel)上，光学杯或皿122能够在自动制造过程中被容易地组装。也就是说，衬料174和176可位于卷轴上，从而机器能够被给送有卷轴和插入光学杯或皿122中的衬料。图9A和图9B示出了用于光学杯或皿122的反射材料，作为被制造、形成或成形以 插入或安装在容器123的井156中的单独片。本发明预想可用如图10中标号为180的薄 反射材料层代替衬料174和176涂覆在光学杯或皿122上。在此实施方式中，光学杯或池 122可被注射成型为具有期望的表面光洁度并且通过真空金属化工艺或电镀工艺涂覆有薄 反射材料层180，例如纯铝。工业上已经表明涂覆具有一定深度的容器的内表面可能存在一 定的困难。在这种情况下，可能需要提供定制的电极以实现光学杯或皿122的容器123的 井156中涂层的期望覆盖和均勻性。反射材料涂层180可类似于图9B的完整衬料176全 部地(totally)沿着容器123的侧壁160和162、端壁164和166以及底板168的内表面延 伸，或者可类似于图9A所示的带状衬料174部分地沿着容器123的端壁164、底板168、端 壁166的下部渐缩区域124以及端壁166的上部区域的内表面延伸。图IlAUlB和IlC示出了将带状衬料174紧固在光学杯或皿122的容器123中的 另外系统。具体地，图IlA图示了带状衬料174可通过单向保持突起175紧固至由端壁164 形成的凸缘170部分，单向保持突起175以本领域技术人员公知的方式贯穿带状衬料174 和凸缘170插入。例如，对于单向保持突起175，容器123具有带小“齿”的柱并且衬料具有 孔或开口，一旦衬料被定位在柱上，柱的“齿”防止衬料移动并因此防止其滑出容器123，虽 未示出，但可以理解，带状衬料174的另一端也可通过类似的方式附接至由端壁166形成的 凸缘170部分。图IlB具体示出了带状衬料174的一端可通过热撑销(heat stakedpin) 182紧固 至由端壁164形成的凸缘170部分，带状衬料174的另一端可通过热撑销184紧固至由端 壁166形成的凸缘170部分。热撑销182和184对本领域技术人员来说也是公知的。例如， 通常，热撑销182和184是大体光滑的，一旦带状衬料174被定位在销182、184上，使端部 受热变形，从而防止带状衬料174滑出容器123。图IlC具体示出了带状衬料174的一端可通过卡合(snap)机构186在靠近凸缘 170处被紧固在端壁164中。卡合机构186可通过用工具剥去模制材料而形成于端壁164 中。如果带状衬料174由铝制成，因为铝具有足够的挠性从而可被容易地卡合到卡合机构 186，所以带状衬料174可被牢固地保持在卡合机构186中。尽管在图IlC中未示出，但是 可以理解，端壁166还包括类似的卡合机构186以用于将带状衬料174的另一端紧固到光 学杯或池122的容器123中。图12示出了包括上部件190和下部件192的两件式结构的光学杯或皿188。如图 所示，上部件190具有矩形主体193，矩形主体193包括邻接凸缘196的矩形开口 194，凸缘 196由间隔的侧壁198和199以及端壁200和201形成。虽未示出，但是上部件190在底部 也是完全开放的并且具有锯齿状部分202。下部件192具有矩形开口 204，矩形开口 204由 间隔的侧壁206和207、端壁208和209以及底板210形成。下部件192的端壁209具有用 于重定向(re-direct)光的渐缩区域212。渐缩区域212从矩形开口 194向下延伸并且向 下延伸至底板210，从而使底板210的长度小于矩形开口 204的长度。上部件190和下部件192通过装配至下部件192矩形开口 204的锯齿状部分202 而连接在一起，这两个部件190和192可通过选自超声波、对焊工艺；超声波、剪焊工艺；压 合工艺；卡合工艺；以及使用在结合过程中将两个部件190和192固定在一起的压合或卡合的溶剂焊接工艺的方法结合在一起。在这种示例中，下部件192足够浅，以使下部件192 的间隔的侧壁206和207、端壁208和209以及底板210的期望临界(critical)光学内表 面优选地以与上述参照图10讨论的使用具有深井156的光学杯或皿122的一些缺点相比 具有成本效益的方式、通过真空金属化工艺涂覆有反射材料180，例如铝。上部件190可被 当作裙状部或防溅屏障，从而防止样品流出光学杯或皿188。可以理解，本发明的光学杯或皿122和188的上凸缘可用于将光学杯或皿122和 188支撑在盒匣126中所使用的一次性盒112的上表面150上，以用于处理样品并且对样品 进行光学分析。另外，光学杯或皿122和188的反射表面使得来自光学分析仪的紫外光可 被向下引导到杯或皿中，并且如下所详细讨论的被反射表面和渐缩区域反射，以更高效和 有效地产生在获得用于光学分析样本所需信息中所必要的荧光发射用于鉴定和定量例如 样本(例如，尿液样本)中的有机体或微生物、例如细菌。下面将描述如PCT申请US2008/079533所公开的、图4A、4B和4C的光学分析仪 16。虽然附图示出了根据图1A、1B和2所示的实施方式的盒12，但是认为，图8A和8F的可 选的盒连同图9A-9C、10、11A-11C和12的杯或皿设计122和/或188也可与光学分析仪16 一起使用。参照图4A，光学分析仪16包括光学系统44(在4B和4C中更详细地示出)；热 控制单元(未示出)；抽屉51，具有接纳和支撑盒匣54并使其旋转的可旋转台52，盒匣54 包含用于接收一次性盒12的多个保持器56，在盒12中，光学杯或皿22包含待分析的、经处 理的尿液样品；以及条形码读取器58 (图4A)。可以理解，具有包含用于光学分析的、经处理的尿液的光学杯或皿22、122或128 的盒12或112被置于盒匣54的保持器56中。图4A示出了安装在可旋转台52上的盒匣 54被装载到光学分析仪16中。手动将抽屉51拉出以用于装载和卸载盒匣54。抽屉51包 括热控制单元(未示出)和驱动机构(未示出)。当盒匣54被装载到可旋转台52上时，盒 匣54和抽屉51的对准部件允许操作人员将盒匣54正确定向在驱动机构和热控制单元上。 一旦抽屉51和盒匣54被手动插入到光学分析仪16中，驱动机构使盒匣54旋转，同时条形 码读取站58(图4A)盘点样品。水平传感器(未示出)验证各个光学或皿22包含有正确 的样品量。当用户界面显示光学杯或皿22中的所有样品都已被分析完毕时，操作人员能够 操作光学分析仪16，当光学分析仪16的任何部件运动时或当光学系统44的紫外光源打开 时，防止抽屉51被打开。图4A示出了可旋转台52上的盒匣54被定位在光学分析仪16中。光学分析仪16 还包括相对于光学系统44精确定位抽屉51的机械锁定系统(未示出)。驱动机构被配置 为自动地旋转盒匣54以将各个盒12定位在条形码读取站58中并与光学系统44精确地对 准。第二机械锁定系统(未示出)用于将各个光学杯或皿22紧固在其相对于光学系统44 的合适位置用于光学分析。图4A示出了光学杯或皿22的热控制。优选地，各个光学杯或皿22的温度被降 低至使细菌的新陈代谢减缓而使荧光信号增强的温度。作为半导体制冷器(TEC，thermal electric cooler)的热控制单元47冷却位于盒匣54下方的可旋转台52上的大型贮热体 (large thermalmass) 60。贮热体60 (图4A)直接与光学杯或皿22接触。在可选的实施方式中，本发明包括冷却和控制由一次性盒所承载的光学杯或皿22 中的样品温度的系统；本发明的皿或光学杯。本发明的系统在样本的光学分析中有特别的应用，这是因为荧光信号会随着温度的改变而改变，所以导致对样本分析的不充分。图13示出了输送水的系统的示意图，输送的水冷却空气，空气进而被输送以冷却 样本。更具体地，光学分析仪16包括对支撑多个一次性盒(未示出)的转盘15进行封装 的壳体72，所述一次性盒支撑包含样本的光学杯或皿(未示出)。管道系统74围绕转台80 外周并且包括绕转台80运送水的上翅片管(firmed tubing) 76和下翅片管78。如图13左 边的箭头Al所示，冷冻水(chilled water)从半导体(TE)制冷器(未示出)被输送至上 翅片管76，并且如图13右边的箭头A2所示，冷却水(cool water)以约0. 5 1. 0加仑每 分钟的速率从上翅片管76被输送至TE制冷器或冷却器。输送至上翅片管76的冷冻水的温 度保持在用于冷却样本的期望温度的士0. 1°C之间。这是通过检测输送至TE制冷器的冷却 水(如箭头A2所示)的温度，并且通过该信息将正从TE制冷器输送的冷冻水(如箭头Al 所示)的水温调整至充分冷却样本并将其保持在期望温度下所需的温度而实现的。多个粗 黑箭头A3表示围绕下翅片管78的空气向上被抽入扁平封装(Flatpak)风扇82 (即低轮廓 风扇)，多个粗黑箭头A4表示空气从扁平封装风扇82行进至转台80、向上进入转台80的 开口 84并且通过转盘15的开口，如箭头A5所示。如图14最佳示出，转盘15的上表面86具有多个区域，一些区域由参考标号88表 示。每个区域88形成腔室(cell)并具有开口 90。由扁平封装风扇82分配的来自转台80 开口 84的冷却气体(cool air)穿过开口 90进入区域88的对应腔室中。如图15最佳示 出，转盘15的下表面92包括内毂94、从内毂94延伸的多个径向肋96、以及外环98，外环98 连接至径向肋96并且包括用于将冷却气体输送至安装在转盘15上表面86的区域88中的 多个开口 90。开口 90可以是0. 156英寸的孔。因为转盘15具有约48个隔间或区域88， 每个隔间或区域88具有开口 90，所以穿过开口 90并输送到隔间或区域88中的冷却气体的 喷射气流速率的范围可以为从约15 20立方英尺每分钟。参考图14和15，可以理解，形成转盘15的每个区域88支撑一个一次性盒112，类 似于如图2和3A所示的盒112。每个一次性盒112包含离心管118、移液管吸头120和用 于装载样本的一次性光学杯或皿122 (图14)。离心管118和移液管吸头120通常用于制备 和处理一次性光学杯或皿122中的样品以用于在图13的光学分析仪16中对样本中的污染 物(例如，有机体)进行光学分析。每个盒被容纳在一个隔间中。如图14所示，每个隔间 具有接纳夹113、115和117的下凹陷唇部。此外，对准构件116适于与对接纳一次性盒112 的对应隔间进行限定的相邻壁之一协作，使得对准构件接触一个隔间壁并且另一个隔间壁 接触与对准构件116对置的壁114以用于水平对准。对准构件116是可选的并且以透视的 方式在图8E中示出。优选地，转台80由铝制成，一次性盒112和光学杯或皿122是注射成型的透明塑 料。再次参照图13和16，在光学分析仪16中，由区域88组成的转盘15由转台80支 撑，转台80逐个地将光学杯或皿122 (图14)放置和定位在光学系统(未示出)下。参照 图13描述的本发明冷却系统被操作以使光学杯或皿122中的样本冷却至期望的温度。例 如，在图13的冷却系统启动约5分钟之后，可将各个样品从室温冷却至期望温度(例如约 18°C )，随后温度可被控制在期望温度的士 0. 5°C内直至完成样品的光学分析。由于转台80 是铝的，一次性盒112和光学杯或皿122是塑料的，并且光学杯或皿122被支撑在一次性盒12中，一次性盒12进而被支撑在转盘15的区域88中，因此使用对流冷却以助于冷却喷射 气体在样品的快速冷却中穿过开口 90进入区域88。本发明的又一实施方式设想一种类似于上面参考图13至15描述和示出的转台。 铝块被置于转台下，并且具有与转台相关联的通道用于将冷冻气体(chilled air)从TE冷 却器或制冷器运送至转台，并且将冷却气体从转台运送至TE制冷器并因此从转盘运送至 TE制冷器用于冷却样品并且随后以上文参照图13至15描述的类似方式冷却样本的温度。现在对光学分析仪16的光学系统44进行描述。图4B更详细地示出了该光学系 统。光学系统44包括三个单独的单元，即激发单元44 (a)、光学收集单元44(b)和分光仪。 激发由紫外(UV)光源提供，UV光源优选地为LED (发光二极管)。一组五个LED�？樘峁� 激发单元44(a)并以五种不同激发波长顺序地向每个样品杯或皿22、122或188提供激发 信号，五种不同激发波长按照相同的顺序应用于每个样品杯或皿22、122或188。激发时间 约为每种波长14秒。激发发射是通过透镜和滤光片44(d)进行引导的，以被引导至皿22、 122或188中样品的上表面。为了使每个激发波长的形状变窄或控制每个激发波长的形状， 使用窄带滤光片。这些滤光片沿向下的方向将激发波长E引导至样品杯或皿22，并且荧光 发射F沿向上方向从匣的相同位置被反射回光学收集单元。荧光发射可通过滤光片装置进 行分离和引导(direct)。图4C示出了光学系统44的定位。如前所述，机械锁定部件定位 驱动机构，使得样品杯或皿22精确地对准。该精确对准允许荧光发射反射至允许进行荧光 测量的光学系统44。使用光学元件(未示出)聚集荧光发射并将其引导至分光仪以用于测
So此外，光学收集单元包括光学元件以聚集杯或皿122中样品的荧光发射并将其引 导至分光仪。光学系统44(图4B和4C)可包括具有CCD(电荷耦合器件)光子探测器的 Czerny-Turner (柴尔尼-特纳)分光仪，由此荧光光子在接触CXD装置之前被多个反射镜 反射。发射的荧光通过累积(integrate) —段时间后在C⑶装置上被监控。还设想采用邻 近入射狭缝和CCD装置的附加柱面透镜对柴尔尼-特纳分光仪进行修改以提高光子利用 率。此外，如图5示意性地示出，反射的凸“角”(convex “horn”)H可设置于分光仪SM的 狭缝S入口处以引导附加的光子穿过狭缝S。参照图4A，光学系统44具有不透光的外罩或壳体64以使进入光学系统44的光最 少，CCD装置的照相机包括半导体制冷器(TEC)(未示出)用于将热量从照相机芯片转移至 光学系统44的外罩或壳体64。现在将对光学系统的分光仪进行描述。本发明分光仪的部件的布置接收从光学收 集系统射出的照明光束，光学收集系统与在光学分析仪中使用的光学杯或皿相邻，光学分 析仪鉴定和定量样本中的污染物(例如，细菌)的存在。首先参照图16，本发明的分光仪300与具有多个透镜的光学收集单元232和容纳 尿液样本的光学杯或皿188结合使用。分光仪300在与光学收集单元232和光学杯或皿 188的照明光束的传播路径相同的路径上包括分光仪狭缝302，紧邻光学收集单元232被 设置；以及第一柱面透镜304，紧邻狭缝302被设置。第一准直反射镜306和第二准直反射 镜308位于第一柱面透镜304的最左侧，光栅310位于光学收集单元232底部。第二柱面 透镜312和CXD传感器314在图16中位于光栅310的左侧。
来自光源(未示出)的照明光束以上面讨论的方式进入光学杯或皿188，荧光从 光学杯或皿188发出并穿过光学收集单元232的透镜。荧光光束从光学收集单元232穿过 分光仪狭缝302并穿过第一柱面透镜304。荧光光束从第一柱面透镜304沿第一光路朝向 第一光准直反射镜306传播。该光束从第一准直反射镜306被反射并且沿着第二光路穿过 光栅310传播。荧光光束在光栅310中被分散成多个分散的光束，这些分散的光束被光栅 310反射并且沿着第三光路朝向第二准直反射镜308传播。这些分散的光束撞击第二准直 反射镜308，第二准直反射镜308使这些分散的光束沿着第四光路、朝向并穿过第二柱面透 镜312聚焦。来自第二柱面透镜312的分散光束随后被CCD传感器314接收。光谱信息被 CCD传感器314捕获以用于对光学杯或皿188中的尿液样本进行光学分析。第一反射镜306、第二反射镜308和光栅310优选地为球形并且具有3英寸的直 径。光栅310优选地为具有1200线每毫米(Ipm)且在300nm的波长区域炫耀10. 4°的平 面衍射光栅。这种合适的光栅通过Newport公司制造且型号为53-030R的产品获得。图17中示出了这种类型的光栅310的光栅响应，其中线Ll代表S-平面，线L2代 表P-平面并且线L3代表S-平面和P-平面的平均。通过图21的曲线图可以理解，最佳的 吸收效率(absorbent efficiency)发生在300 400nm波长区域，该区域为本发明的分光 仪300所需的光栅所关心的区域。再次参照图16，第一柱面透镜304和第二柱面透镜312由熔融石英制成并且是被 称为现货部件或COTS的部件。邻近分光仪狭缝302设置的第一柱面透镜304位于距狭缝 302约10. 7mm处并且是型号为CLCX-15. 00-10. 2-UV的CVI，邻近CXD传感器314设置的第 二柱面透镜312是型号为RCX-40025. 4-15. 3-UV的CVI。仍然参照图16，邻近分光仪狭缝302的第一准直反射镜306具有约400m的标称半 径，第二准直反射镜308具有约350m的标称半径。第一准直反射镜306与第二准直反射镜 308的焦距比可被调整以使照明光束的300 420nm的光谱适合CXD传感器314的芯片。
CXD传感器314可以是Hamamatsu的型号为S7031-1008的芯片，该芯片宽约25mm、 长约6mm。CXD传感器314优选地为使用半导体制冷(TEC)的单级冷却单元。对于300 400nm的带宽范围，同时也是本发明所关心的波长范围，优选的CCD传感器314的芯片的量 子效率约为50%。仍然参照图16，分光仪狭缝302的尺寸标称为2. 8mm宽、5mm长。通过IOnm FffHM 的源带宽和具有波长的源输出三角函数，图16的系统在CCD传感器314平面处的光谱宽度 为12. 5nm FWHM。图16所示的分光仪300的接收角约为0. 4NA(纳埃)。在本发明的装置300中，第一柱面透镜304倾向于捕捉从分光仪狭缝302射出的 荧光束的附加辐射并随后引导该辐射穿过图16的光学系统。接近CCD传感器314平面的 第二柱面透镜312倾向于将该辐射聚焦到CCD平面中约6mm长的像素上。发明人认为，相 比于不包括类似于本发明透镜304和312的传统分光仪，第一柱面透镜304和第二柱面透 镜312的结合提高了图20所示的分光仪300的通过量(throughput)。图16所示的分光仪300通常可类似于交叉Czerny-Turner的布局，特别外加第一 柱面透镜304和第二柱面透镜312，以产生低分辨率(小于lOnm)但高灵敏度的分光仪，用 于300nm 420nm范围的波长。CXD传感器314的平面表示长度为25mm的探测器。样品处理器14具有HEPA空气过滤系统，以在过滤由样品处理器14排出的空气的过程中用于通风目的。还设想LED的强度被监控以使发射的荧光与激发荧光的强度相关联。具体地，由 光学分析仪16获取的信息可用于生成类似于第2007/0037135A1号美国申请公布文本的图 5至9的曲线图，该申请是共有的且其全部内容通过引用并入本文，该曲线图的更多细节将 在下文描述。该曲线图代表样品杯或皿22中细菌的浓度、荧光强度、发射波长和激发波长。用于对在鉴定和定量样品中污染物的光学分析仪16中使用的光学杯或皿122中 的光进行激发和光学收集的照明装置在图18至21示出并且将在下文详细描述。第7，277，175B2号美国专利文献中示出了一种公知的测量系统，该专利文献公开 了用于对液体样品的性质进行波长选择性测量的系统和方法。更具体地，该系统包括光源、 光学输送系统、至少两个光学系统、样品保持组件、滤光片组件、传输系统和探测器。该滤光 片组件可以是包含在滤光片轮(filter wheel)内的一组滤光片。该系统可提供少量液体样 品的性质测量，该测量允许将选择性波长滤光片插入位于测量位置附近的光具组(optical train)中以增加信噪比。然而该系统不提供用于对尿液样本中的细菌进行光学分析的、具 有增强信噪比的紧凑光学读取器。本发明提供了一种改进的光学系统，其包括具有紧凑的载具组装置(carriage train arrangement)的光学读取器，所述载具组装置产生平行光并将其引导至样本用于光 学分析，并且提供增强的信噪比用于改进的样本分析。首先参照图18，本发明的光学读取 器214包括照明装置216、用于产生照明光束的光源218、第一光学系统220、第二光学系统 221、锚床(anchor shoe) 222、以及位于第二光学系统221与锚床222之间的滤光片轮223。 光源218可以是氙、LED、氘及其它。虽然图18中示出了滤光片轮223，但也可采用线性变 化的滤光片。第一光学系统220包括载具224，载具224具有支撑转向镜和滤光片(未示 出)的壳体226。第二光学系统221包括载具228，载具228具有支撑转向镜和滤光片(未 示出)的壳体230。如图18所示，第一光学系统220的载具224延伸到第二光学系统221 的壳体230中，以将第一光学系统220连接至第二光学系统221。第二光学系统221的载具 228延伸到滤光片轮223、第二光学系统221的壳体230和锚床222中，以将第二光学系统 221连接至锚床222。锚床222包括转向镜(未示出)，位于槽222a的右侧，槽222a如图 21所示用于接纳包含流体样品的光学杯或皿；以及光学收集装置232，位于槽222a上方，包 含多个透镜(更多内容在下面讨论)。如本领域技术人员通常所知，滤光片用于使只在光谱的特定区域中的光透过并且 用于改变或修改光束的总体或相对能量分布。转向镜位于不同位置点以改变光传播的方 向。透镜用于对光进行聚焦或非聚焦(non-focusing)以允许不同光学效果。狭缝通常是 具有特定形状的开口。光束穿过狭缝传播至光栅并进入探测装置，例如C⑶照相机。图18所示的照明装置216还包括滤光片轮223。如上述第7，277，175B2号美国 专利文献第4栏第10至23行所公开的，滤光片轮包括一组滤光片，预先选择的滤光片可被 置于准直的电磁辐射的光路中。预先选择的滤光片基本选择预定波长范围内的透射。通常 基于期望的待测样品以及由电磁辐射和样品的相互作用引起的吸收(或发射)带的光谱宽 度对滤光片进行预先选择。对于生物样品，电磁辐射吸收集中200nm SOOnm的波长(λ ) 上，主要集中于230nm、260nm和280nm。用于光学收集装置232的透镜可以是商用现货(COTS)部件。
图19示出了以标号234表示的通常照明光束，示出了由现有透镜装置产生的、从 光源到样本的光束路径的理论仿真。在图23中，灯或光源(未示出)位于第一透镜系统H、 I、J和K的左侧，第二透镜系统距离第一透镜系统约为8英寸，并在位于图19最右侧的系 统的照明鞋状孔(illumination shoe aperture)(未示出)处输出。在本发明中，图18的 照明装置216减少图19的照明光束234的长度，照明装置216合并滤光片轮223。滤光片 轮223可装载多个窄带滤光片，即在紫外光范围内。在这种情况下，图18所示的光源218 的辐射可被限制为260nm 300nm的波长。可选地，滤光片轮223可装载提供全部光谱及 相关波长的滤光片。此外，如上所述，还可用线性变化的滤光片替代滤光片轮223。图18的 照明装置216的第一光学系统220和第二光学系统221中的转向镜(未示出)为主要反射 紫外光谱带的定制滤光片。图18示出了定制滤光片的图，定制滤光片为Newport公司提供的Newport薄膜， 其用作图18的照明装置216的第一光学系统220和第二光学系统221中的转向镜。如图 所示，这些定制滤光片在紫外光范围内、即200nm 380nm的波长内产生相对高的反射率、 即约为100，并且在可见光(VIS)和辐射(irradation) (IR)范围内、即约400nm 608nm的 波长内产生低反射率，即68至低于10。因此滤光片可以是滤去VIS、NIR和/或FIR的滤 光片。第US2008/079533号PCT申请中的也在上文详细讨论并用在图1A、1B和2的盒 12中的光学杯或皿22具有细长圆筒主体和下部渐缩末端。在该设计中，光学分析仪中的 紫外(UV)光源射向皿中部下并进入下部渐缩末端以用于对生物样本进行光学分析。图 12A-12C、13、14A-14C所示的光学杯或皿122和图15所示的杯或皿188被设计为使在杯或 皿122、188中透射光线的荧光感测最优。图21是图18的照明装置216的锚床或注射靴(injection shoe) 222和光学收集 装置232的示意性侧视图，如上所述，光学杯或皿122被定位在锚床222的槽222a中。再次参照图9A、9B、10和21，其示出了可用于本发明的光学读取器中的光学杯或 皿122的一个实例。光学杯或皿122包括矩形容器123，矩形容器123具有下部渐缩区域 124和内反射表面。容器123还包括两个平行的间隔的侧壁160和162、两个间隔的端壁164 和166、以及水平底板168，第一端壁164具有邻接水平底板168的渐缩区域124。光学杯 或皿122的水平底板168的宽度约为7mm，侧壁160、162和第二端壁166的深度约为18mm， 第一端壁164的深度约为11mm，水平底板168的长度约为16mm，渐缩区域124的长度约为 7mm。渐缩区域124相对于第一端壁164的夹角约为45°。仍然参照图21，光学杯或皿122的内表面是反射性的并且优选地由具有高品质表 面光洁度或小于50埃微粗糙度的铝制成。光学杯或皿122可由低浸出(leach)和荧光信 号材料、例如塑料或玻璃制成。光学杯或皿122可以是注射成型并随后通过蒸发的铝实施 金属化步骤的塑料。这种方法将允许通过成批涂覆工艺进行低成本机械制造。制造用于本 发明的光学杯或皿122的进一步方法是如图9A所示沿着容器123的内表面长度使用铝箔 衬料带174，衬料带174如上所讨论的形成第一端壁164、下部渐缩区域124、底板168和第 二端壁166的形状。容纳在光学杯或皿122中的液体样本的容量约为955 μ 1。再次参照图21，线Ll代表进入的照明光束。该照明光束由图22所示的照明装 置216产生并且穿过几乎使该照明光束准直(collimate)的狭缝(未示出)。狭缝具有约4X4平方毫米的横截面并位于锚床222中。照明光束通过位于如上所述的锚床222中的转 向镜235被反射到光学杯或皿122中。光束L2遇到(encounter)的第一表面是光学杯或 皿122的下部渐缩区域124的45°内表面。反射光束L3在由线L4表示的液体容量中穿过 光学杯或皿122。光束在撞击第二端壁166的反射内表面后返回至45°下部渐缩区域124 的反射内表面，随后荧光向上被发射，射出光学杯或皿122并且射向锚床222。光束的扩散 由本发明的光学读取器214(图18)的光学系统控制，并且在其返回锚床222时可通常具有 约5X5mm的横截面。可以理解，考虑到杯或皿122，光学杯或皿122中的光束被引导以使得其在样本的 液体容量中穿行时不照到光学杯或皿122的底部或底板168。位于槽222a上的光学收集 装置232包括标为236、238、240和242的多个透镜，并且如图21中表示发射的荧光射线的 线L5、L6和L7所示观察(view)光学杯或皿122的底板168和光学杯或皿122中的液体。 光学荧光收集装置232读取样本的液体容量的约47%。通过除去光学杯或皿122底板168 的照明并限制光学收集装置232以仅观察光学杯或皿122 (图9A和9B)的底板168而不观 察侧壁160、162和端壁164、166，可使光学收集装置232所看到的光学杯或皿122的背景荧 光最小或者几乎被消除。光线追踪建模显示，理论上可获得IOOOx较小噪声的因子。这对 实现较大的信噪比是极其有利的。通过消除来自光学杯或皿122的荧光噪声，信号变得更 加显著(prominent)，并且能够实现更高的保真度和灵敏度。照明光束的透射和发射的荧光 的测量可在每个样品上同时进行，或者可在荧光测量过程中停止对样品的照明。下列方程式详细说明了 SNR(信噪比)计算
SSNR= r-~— ^
VS + +BrS表示信号，8,表示背景荧光，以及民表示考虑样本中液态水而发生的拉曼 (Raman)背景。对于现有技术的光学读取器，信噪比(SNR)约为8. 1，并具有来自荧光的超 过1.5e6的噪声光子和来自信号的le4光子。在本发明的设计中，期望将噪声减至1. 5e4 噪声光子，并且期望将信号提高至约1. 2e4光子。根据这些结果，预计本发明产生的信噪比 将约为73。如上所述，光学分析仪16提供被用于鉴定尿液样品中细菌类型的结果。这可通过 将光学分析仪16连接至计算机�？�(未示出)并且将光学分析仪获取的例如荧光发射信 息输入计算机�？槎迪�。计算机�？榭啥阅蛞貉返挠饧し发射矩阵进行多元分 析，从而以上述美国专利文献US 2007/0037135A1中所公开的类似方法鉴定和定量尿液样 品。在此，该系统包括具有激发光源的荧光激发�？�、用于定位样品以接收光源的样品接 口(interface)�？�、荧光发射�？楹吞讲馍璞�。上述计算机�？榱又劣饽？�。多元 分析可包括用于鉴定和定量尿液样品的扩展的偏最小二乘分析。仍然还设想，使用“同源(homogenitor)管”将不同LED封装输出混合成统一的紫 外光源。本发明所使用的典型的“同源管”将与本领域技术人员公知的“同源管”类似。本领域技术人员将理解，流体样品可以是例如生物、化学或毒性样品，例如，例如 对样品中的有机体或微生物(例如，细菌)的类型和数量进行光学分析的尿液样品。已经参照优选实施方式对本发明进行了描述。在阅读和理解前述的详细说明的基础上进行明显的修改和更改。而本发明也旨在被解释为包括所有这样的修改和更改。
权利要求
一种容纳生物样品用于光学分析的光学杯，包括矩形容器，由透明材料制成并且包含所述生物样品，所述容器具有用于接收所述生物样品的矩形开口和相对于所述矩形开口向内且向下延伸的下部渐缩区域。
2.根据权利要求1所述的光学杯，还包括湿的带状衬料，所述湿的带状衬料收集穿过 所述生物样品的光以用于所述生物样品的光学分析。
3.根据权利要求2所述的光学杯，其中，所述湿的带状衬料由反射材料制成，所述反射 材料被成形和形成为部分地包覆所述容器的包括所述下部渐缩区域的内部。
4.根据权利要求2所述的光学杯，其中，所述湿的带状衬料由反射材料制成，所述反射 材料被成形和形成为基本包覆所述容器的包括所述下部渐缩区域的内部。
5.根据权利要求2所述的光学杯，其中，所述湿的带状衬料通过卷边工艺被固定至所 述容器的所述矩形开口的凸缘。
6.根据权利要求1所述的光学杯，其中，所述杯是注射成型的杯，并且由抗浸出材料制 成以用于使所述生物样品的浸出的污染物的量最少。
7.一种容纳生物样品用于光学分析的光学杯，包括矩形容器，由透明材料制成并且包含所述生物样品，所述容器具有用于接收所述生物样品的矩形开口、相对于所述矩形开口向内且向下延 伸的下部渐缩区域、以及至少沿着涂覆有反射材料层的所述渐缩区域的内表面。
8.根据权利要求7所述的光学杯，其中，所述反射材料层是铝并且通过选自真空金属 化工艺和电镀工艺的工艺涂覆至所述容器的所述内表面。
9.根据权利要求7所述的光学杯，其中，所述反射材料层部分地沿着所述容器的包括 所述下部渐缩区域的内表面延伸。
10.根据权利要求7所述的光学杯，其中，所述反射材料层基本沿着所述容器的包括所 述下部渐缩区域的内表面延伸。
11.根据权利要求2所述的光学杯，其中，所述湿的带状衬料至少通过单向保持突起被 紧固至所述容器的所述矩形开口的凸缘。
12.根据权利要求2所述的光学杯，其中，所述湿的带状衬料至少通过热撑销被紧固至 所述容器的所述矩形开口的凸缘。
13.根据权利要求2所述的光学杯，其中，所述容器还包括卡合机构，所述湿的带状衬 料通过所述卡合机构被紧固至所述容器。
14.一种容纳生物样品用于光学分析的光学杯，包括二件式结构，具有上部件和下部件，所述上部件包括用于接收所述生物样品的上部矩 形开口和下部矩形开口，所述下部件包括用于容纳所述生物样品的下部渐缩区域。
15.根据权利要求14所述的光学杯，其中，所述上部件和所述下部件结合在一起，所述 下部件包括反射材料层。
16.根据权利要求14所述的光学杯，其中，所述上部件和所述下部件是通过选自超声 波对焊工艺、超声波剪焊工艺、压合工艺、卡合工艺和使用压合工艺或卡合工艺的溶剂焊接 工艺的结合工艺而结合在一起的。
17.—种容纳生物样本用于对所述生物样本中的细菌进行光学分析的一次性样品杯，包括矩形容器，具有渐缩区域、用于接收所述生物样本的矩形顶部开口、以及内反射表面， 所述容器还包括两个平行的间隔的侧壁、两个间隔的端壁、以及水平底板，以及 所述两个间隔的端壁包括第一端壁，所述第一端壁具有邻接所述水平底板的所述渐缩 区域。
18.根据权利要求17所述的一次性样品杯，其中，所述渐缩区域是直壁。
19.根据权利要求18所述的一次性样品杯，其中，所述直壁相对于所述间隔的端壁之 一具有约45°角。
20.根据权利要求17所述的一次性样品杯，其中，所述内反射表面选自窄铝带和铝涂 层，所述内反射表面沿所述容器的所述第一端壁、所述渐缩区域、所述水平底板和所述第二端壁被布置。
21.根据权利要求17所述的一次性样品杯，其中，所述容器由选自塑料和玻璃的透明 材料制成。
22.根据权利要求17所述的一次性样品杯，其中，所述容器还包括沿着所述矩形开口 周边的凸缘以用于在分析所述生物样本期间支撑所述样品杯。
23.一种用于鉴定和定量生物样品中微生物的一次性盒，包括多个隔间，用于定位和支撑多个一次性部件，所述一次性部件包括离心管、移液管和光 学杯，所述光学杯包含用于光学分析的经处理的生物样品；所述光学杯具有矩形、渐缩区域和反射表面，光源传播进入所述渐缩区域以用于所述 经处理的生物样品的光学分析，所述反射表面用于增强所述光学分析；以及用于定位和支撑所述光学杯的隔间具有用于接纳和支撑所述矩形光学杯的矩形开口。
24.根据权利要求23所述的一次性盒，其中，所述一次性盒是注射成型的并且由塑性 材料制成。
25.根据权利要求23所述的一次性盒，其中，用于定位和支撑所述离心管和所述移液 管的隔间是圆筒形并且基本延伸所述离心管和所述移液管的长度。
26.根据权利要求23所述的一次性盒，其中，用于定位和支撑所述光学杯的隔间被基 本封闭在所述一次性盒中并且具有与所述光学杯类似的结构。
27.根据权利要求23所述的一次性盒，包括至少一个连接夹，所述连接夹被配置为与 盒匣开口协作以用于在其内连接所述盒。
28.根据权利要求27所述的一次性盒，包括至少一个对准构件。
29.一种用于分析生物样本中细菌的光学读取器，包括 光学杯，包含所述生物样本；照明装置，包括氙光源以及在多个载具中支撑的转向镜、滤光片和滤光片轮的系统以 用于产生照明光束；所述多个载具的角度被设置为使所述光源与所述光学杯之间的距离减少并且使所述 照明光束的信噪比增加；锚床，用于支撑所述光学杯并且具有狭缝，所述狭缝用于从所述照明光束产生准直光 束并且引导所述准直光束进入包含所述生物样品的所述光学杯以产生荧光发射；以及 光学收集装置，用于接收来自所述生物样本和所述光学杯的所述准直光束的所述荧光发射，并且将所述荧光发射引导至探测装置用于对所述生物样本中的细菌进行分析。
30.根据权利要求29所述的光学读取器，其中，所述滤光片轮包括多个窄带滤光片， 所述滤光片轮被选择性地使用以变换所述窄带滤光片，从而将来自光源的氘辐射限制为 260nm 约300nm的窄带紫外光。
31.根据权利要求29所述的光学读取器，其中，所述光学杯包括具有渐缩区域的矩形 容器，并且具有内反射表面。
32.根据权利要求31所述的光学读取器，其中，所述容器还包括两个平行的间隔的侧 壁、两个间隔的端壁、以及水平底板，第一端壁包括邻接所述水平底板的所述渐缩区域。
33.根据权利要求31所述的光学读取器，其中，所述渐缩区域是直壁。
34.根据权利要求33所述的光学读取器，其中，所述直壁相对于所述间隔的端壁之一 具有约45°角。
35.一种增加在光学读取器中产生的用于对光学杯中所包含的生物样本进行光学分析 的准直光束的信噪比的方法，包括以下步骤a)提供光源用于产生照明光束；b)引导所述照明光束进入包括滤光片和转向镜的第一光学系统以使所述光源的所述 照明光束的传播路径弯曲；c)引导在步骤b)中产生的照明光束进入包括滤光片和转向镜的第二光学系统以使在 步骤b)中产生的照明光束的传播路径弯曲45°角；以及d)引导作为步骤c)结果的照明光束进入狭缝以产生准直光束，所述准直光束被引导 进入所述光学杯中的所述生物样本以产生荧光发射，所述荧光发射被引导至光学收集装置 并随后被引导至探测装置用于对所述生物样本中的细菌进行分析。
36.一种用于在光学分析中冷却和控制多个光学杯中样本温度的系统，包括转盘，用于支撑多个一次性盒，每个一次性盒支撑一次性光学杯，所述一次性光学杯包 含将由光学分析仪进行光学分析的样本；所述转盘具有多个开口，每个开口与所述一次性盒之一相关联；转台，具有多个开口，每个开口与所述转盘中的所述开口之一相关联；管道系统，围绕所述转台以用于将冷冻水从半导体制冷器运送至所述转台并且将冷却 水从所述转台运送至所述半导体制冷器；以及风扇，与所述管道系统相关联，用于使冷冻气体通过所述转台的所述多个开口循环以 冷却并随后控制所述样本的温度。
37.根据权利要求36所述的系统，其中，所述转台是铝的，所述光学杯和所述一次性盒 是塑料的，通过所述铝转台以及所述一次性盒和所述光学杯的塑料发生对流冷却以快速冷 却所述光学杯中的所述样本。
38.根据权利要求36所述的系统，其中，用于冷却和控制所述样本温度的系统位于光 学分析仪中。
39.根据权利要求38所述的系统，其中，用于在光学分析仪中冷却和控制所述样本温 度的系统适于将所述样本从室温冷却至期望温度，并且使所述样本的温度基本保持在所述 期望温度直到所述光学分析仪中所述样品的处理完成。
40.一种用于在光学分析中冷却和控制多个光学杯中样本温度的系统，包括转盘，用于支撑多个一次性盒，每个一次性盒支撑一次性光学杯，所述一次性光学杯包 含将由光学分析仪进行光学分析的样本；所述转盘具有多个开口，每个开口与所述一次性盒之一相关联； 转台，具有多个开口，每个开口与所述转盘中的所述开口之一相关联； 铝块，位于所述转台下并且具有与所述转台相联的多个通道，所述通道用于将冷冻气 体从半导体制冷器运送至所述转台并将冷却气体从所述转台运送至所述半导体制冷器以 用于冷却所述样品并控制所述样本的温度。
41.根据权利要求40所述的系统，其中，所述转台是铝的，所述光学杯和所述一次性盒 是塑料的，通过所述铝转台以及所述一次性盒和所述光学杯的塑料发生对流冷却以快速冷 却所述光学杯中的所述样本。
42.根据权利要求40所述的系统，其中，用于冷却和控制所述样本温度的系统位于光 学分析仪中。
43.根据权利要求40所述的系统，其中，用于在光学分析仪中冷却和控制所述样本温 度的系统适于将所述样本从室温冷却至期望温度，并且使所述样品的温度基本保持在所述 期望温度直到所述光学分析仪中所述样品的处理完成。
44.一种用于光学读取器中以对包含在光学杯中的生物流体样本中污染物的存在进行 分析的分光仪，包括收集透镜系统，用于接收来自包含所述样本的所述光学杯的照明光束； 分光仪狭缝，邻近所述收集透镜系统被设置，所述照明光束在离开所述光学杯后穿过 所述分光仪狭缝在第一光路上传播；第一柱面透镜，邻近所述分光仪狭缝被设置以用于在所述照明光束的第一光路上接收 所述照明光束；反射镜系统，至少包括第一反射镜，所述第一反射镜用于使穿过所述第一柱面透镜传 播的所述照明光束准直并且用于将所述照明光束反射到第二光路中；平面衍射光栅，位于所述第二光路上用于接收从所述第一反射镜反射的所述照明光 束，将所述照明光束分散成其光谱分量以形成多个分散的光束，并且沿着第三光路反射所 述分散的光束；第二柱面透镜，相对于所述反射镜系统被定位；所述反射镜系统还至少包括第二反射镜，所述第二反射镜用于接收所述多个分散的光 束并使所述多个分散的光束在第四光路上朝向所述第二柱面透镜聚焦；以及CCD装置，邻近第二柱面透镜被设置，用于接收穿过所述第二柱面透镜传播的所述多个 分散的光束以用于分析所述样本中污染物的存在。
全文摘要
本发明涉及一种鉴定和定量生物样品中的微生物(例如，细菌)进行的装置。更具体地，本发明涉及一种系统，其包括一次性盒和具有渐缩表面的光学杯或皿；光学系统，包括光学读取器和热控制器；光学分析仪；冷却系统；以及改进的分光仪。该系统可以在样品处理器中采用一次性盒并且在样品分析机中采用光学杯或皿。
文档编号G01N33/569GK101978275SQ200980109348
公开日2011年2月16日 申请日期2009年2月5日 优先权日2008年2月5日
发明者加尔·英贝尔, 威廉·G·阿特伯里, 戴夫·霍利, 托马斯·A·克劳辛, 约翰·S·劳朵, 约翰·泰拉瑞科, 舍伍德·塔尔博特, 贾森·A·斯查弗尔 申请人:普凯尔德诊断技术有限公司
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