专利名称：芯片内微流体动态混合器、混合池模具及其驱动方法
技术领域：
本发明属于微机电系统技术领域，涉及芯片内微量液体动态混合器。
背景技术：
微流体系统可应用在化学分析、生物及化学传感、分子分离、核酸排序及分析、环境监测等领域。充分混合是进行生化反应的必要条件，但传统靠搅拌混合的动力混合方法显然不适用于生化芯片。因此已由许多学者探讨能够实现芯片内微升或纳升量级液体混合的新方法。
目前国际上已有的不同类型微混合器，大致可分为动态混合器和静态混合器。
在动态混合器中，它主要通过微流体通道、微型反应器和外加力场等来实现对样品的混合操作。1991年，Moroney和White使用超声波泵驱动流体形成流体回路，实现了极好的混合。Evan在1997年用高温产生的水蒸气泡在多重循环的混合舱(面积为1.6×0.6mm，100μm深)内来回流动。使相邻的流体粒子在混沌流场(其起始条件对流体分子的运动轨�：妥钪瘴恢闷鸷艽笞饔�)中大量的分离、聚合，流体分子形成混沌对流，使流体充分的混合。Miyake在1993年利用流体通过微型喷口的特征，设计出了一种能产生许多小流的微混合器。它用微管道作为流体管道，在试剂的入口处有2.2mm×2mm×330μm的混合区域，底部有间隔为15μm的400个微型喷口。通过这些喷口，上面的样品被注入到下面的试剂中，形成了很多微小的喷流，即喷流阵列。喷流会大大增加两种混合流体表面的接触面，通过扩散来加速扩散的速度。
在静态混合器中，它主要靠拉长或剪切层流(增大液体间的接触面积)或分流(将大的液流分裂成许多小的液流，使液体的厚度大大降低)达到有效的混合。以上目标的实现主要通过改变混合器中微型管道的几何形状或产生液流间的相对运动来达到。目前使用较多的方法是根据微流体力学原理设计较为复杂的连续或平行流路系统，以增强微流体的对流和分子扩散，增加微流体的有效接触面积，提高液体的混合效率，减少混合所需的时间及空间。Alcatel Optronics Netherlands公司研制了一种分层式混合器结构，液体经多次分流，多次汇合，从而达到良好的混合效果。1996年Branebjerg和Larse又研制了一种重复分层的混合器。在微结构中，由于雷诺数很低，流体往往呈层流状态。如果在不影响流体性质的情况下，将两种流体通过“重叠”或“迭加”进行混合。经过n次这样的混合后，混合流体被分为2n层。这样就大大增加了流体间的接触面，混合效果得到了极大的改善。1997年，A.Desai等研制了一种T型混合器，应用于雷诺数为2000-6000的次毫秒级液体混合。中心芯片由两个T型混合器组成，中间通过一条作为反应腔的微管道连接，液体汇合后进入第三条管道，再次形成T字型状，以达到液体的均匀混合。
本发明的详细内容综上所述，微流体静态混合器大多在雷诺数较高的情况下使用，混合机理仍是以扩散为主，只能在局部微管道内引起小范围混沌对流，混合时间较长、速度慢，层流现象不易从根本上解决。且注入设备一般为外置，无法集成。动态混合在雷诺数较低的情况下仍能实现快速、均匀的混合，但往往结构复杂不利于集成制作。针对上述背景技术中混合时间长、速度慢、结构复杂、集成度差、采用硅片材料成本高、生物兼容性差的问题，本发明将提供芯片内微流体动态混合器、混合池模具及其驱动方法。
本发明芯片内微流体动态混合器包括混合池1、准直器2、光纤3、定位衬底4、支架5、振动薄膜6、交流电源7、平面线圈8、永磁薄片9、光纤10与准直器11，支架5的凹槽中心固定有平面线圈8，平面线圈8的输入端与交流电源7连接，在支架5的凸起处固定有定位衬底4，准直器2与准直器11耦合对准后其下部固定在定位衬底4上，混合池1的下平面与定位衬底4的上平面固定连接，准直器2和准直器11其上部嵌入混合池1中，在准直器2和准直器11的两端分别固定连接有光纤3和光纤10，混合池1的底部与振动薄膜6的上部固定连接，在振动薄膜6的下部与永磁薄片9的上部固定连接，永磁薄片9的下部与平面线圈8的上部有空隙。
定位衬底4如附图2所示包括衬体12、槽13、通孔14和槽15，在衬体12本体上中心对称制备有两个槽13、槽15和一个通孔14，在通孔14的两个平面端分别有槽13和槽15；准直器2与准直器11其下部分别固定在槽13和槽15中。
混合池1如附图3所示包括支撑体16、槽17、混合腔18和槽19，在支撑体16本体上制备有槽17、混合腔18和槽19，在混合腔18的两个平面端分别有槽17和槽19，混合腔18与槽17和槽19之间有薄的支撑体16作为混合腔18的壁；准直器2和准直器11其上部分别嵌入槽17和槽19中。
在支撑体16本体上的混合腔18采用通孔或盲孔。混合腔18采用通孔时，在通孔的底部固定振动薄膜6；混合腔18采用盲孔时，盲孔的底部厚度为10μm-300μm。
本发明芯片内微流体动态混合器的驱动方式首先利用交流电源在平面线圈中通入方波形式的电流，使平面线圈产生交变磁�。倮糜来疟∑纬纱懦∮虢槐浯懦∠嗷プ饔茫创穸∧ね丛硕够旌锨坏奶寤鸨浠佣迪中酒谖⒘魈宥旌掀鞯那�。
本发明混合池的敞模成型模具如附图4所示，包括凹槽20、敞模体21、方柱22、凹槽23、柱体24和方柱25，在敞模体21的本体上对称分布凹槽20、方柱22、凹槽23、柱体24，方柱22、方柱25是槽17、槽19的外形，凹槽20、凹槽23是支撑体16的外形，在方柱22和方柱25的端部与柱体24的平面端有间隙为混合腔18的内壁，敞模体21与柱体24通过螺纹连接，柱体24位于敞模体21中心。
如附图5所示和如附图6所示本发明混合池的凸凹模具包括凸模体26、柱体27、起模螺孔28、起模螺钉29、起模螺孔30、起模螺钉31、凹模体32、凹槽33、定位平面34、方柱35、凹槽36、底部凹槽37和方柱38，在凸模体26本体上制备有柱体27、起模螺孔28和起模螺孔30，起模螺孔28和起模螺孔30对称分布于凸模体26上，柱体27位于凸模体26的中心，起模螺钉29、起模螺钉31分别与凸模体26固定连接，柱体27对应着混合腔18的外形；在凹模体32本体上制备有凹槽33、定位平面34、方柱35、凹槽36、底部凹槽37和方柱38，方柱35和方柱38的上平面与定位平面34在一个平面上且对称分布，在方柱35和方柱38的两侧对称分布有凹槽33、凹槽36，在凹槽33和凹槽36的中心制备有底部凹槽37。
芯片内微流体动态混合器工作时光纤3与光源相连，光纤10与光谱仪相连，先在混合腔中注入样品与试剂，然后打开交流电源，在平面线圈中通入方波形式的电流，利用平面线圈和永磁薄片形成磁场与交变磁场相互作用，来带动振动薄膜往复运动产生谐振驱动，使流场产生周期性扰动形成有旋流动使混合腔的体积引起变化，从而实现芯片内微流体的动态混合。
本发明的优点本发明采用电磁激励驻波的方法，解决了驱动电压高、操作复杂、混合时间长、速度慢等问题；本发明采用混合池设计有槽，采用接插的方式，准直器内置于槽内解决了集成度难的问题。本发明采用敞模成型模具具有结构简单、工序少的优点。本发明采用凹、凸模模具使振动薄膜与混合池为一体结构，减少了工序、工时。由于本发明利用了模具制备芯片内微流体动态混合器，则可以采用生物兼容性好、价格低的聚合物材料，解决了背景技术采用硅片材料成本高、生物兼容性差的问题。
图1本发明芯片内微流体动态混合器示意图；图2本发明定位衬底；图3本发明芯片内微流体动态器的混合池；图4本发明芯片内微流体动态混合器的混合池敞模成型模具；图5本发明芯片内微流体动态混合器的混合池凸模；图6本发明芯片内微流体动态混合器的混合池凹模；
具体实施例方式本发明芯片内微流体动态混合器如附图1所示，包括混合池1、准直器2、光纤3、定位衬底4、支架5、振动薄膜6、交流电源7、平面线圈8、永磁薄片9、光纤10与准直器11。
混合池1如附图3所示，包括在支撑体16本体上有槽17、混合腔18和槽19。混合池1与振动薄膜6可采用PDMS、环氧树脂等透光性好、弹性好的聚合物材料制成。混合池1和振动薄膜6可采用注塑成型法。
准直器2与准直器11可采用自聚焦透镜等光学器件。光纤3和光纤10可采用单模光纤或多模光纤。
定位衬底4如附图2所示，包括衬体12、槽13、通孔14和槽15，通孔14有两个平行的平面，分别与槽13、槽15相连。定位衬底4可采用硅、玻璃、金属和有机聚合物等材料制成。
支架5可采用硅、玻璃、金属和有机聚合物等材料制成。交流电源7可选用12伏电压。平面线圈8可选用10匝或15匝或20匝。永磁薄片9可采用钕铁硼、铁氧体等永磁材料制成。
准直器2、准直器11分别采用一片透镜。准直器2、准直器11耦合对准后用502胶等瞬间凝固胶固定在定位衬底4的槽13、槽15中支架5凹槽的中心用聚二甲基硅氧烷(俗称PDMS，以下称PDMS)、502胶等粘结平面线圈8，支架5凸起处与定位衬底4的下平面用PDMS、502胶等粘结，平面线圈8的输入端与交流电源7通过接插件连接。永磁薄片9的上平面用PDMS、502胶等粘结在振动薄膜6的下平面。
以PDMS为例，先称取PDMS预聚物与固化剂按质量比10∶1混合，静放或放在真空干燥器中，直到混合物中的气泡完全没有为止。在支撑体16本体上的混合腔18采用通孔时，采用如附图4所示的芯片内微流体动态混合器的混合池敞模成型模具。将PDMS倒入混合池敞模成型模具中，静放，待其均匀、平整(如有气泡，要放在真空干燥器中抽气直到混合物中的气泡没有为止)。在混合池敞模成型模具上放一平整隔层，用载玻片压住(注意不要移动)。用夹具将混合池敞模成型模具与载玻片夹紧，然后将其移入烘箱中高温烘烤若干时间。烘干固化后，敞模成型模具上的混合池图形就转移到了固化后的PDMS上。将PDMS从敞模成型模具上小心剥离下来，切除边缘部分，就得到了混合腔18为通孔时的PDMS混合池1。用PDMS、502胶等把粘有永磁薄片9的振动薄膜6粘贴在混合池的下平面，注意永磁薄片9应在混合腔18的中心。在支撑体16本体上的混合腔18采用盲孔时，采用如附图5、6所示的芯片内微流体动态混合器的混合池凸模、凹模模具。将PDMS倒入混合池凹模中，静放，待其均匀、平整(如有气泡，要放在真空干燥器中抽气直到混合物中的气泡没有为止)。将混合池凸模插入到凹模中，以定位平面34定位，注意不要移动。用夹具将混合池凹凸模夹紧，然后将其移入烘箱中高温烘烤若干时间。烘干固化后，凹凸模上的混合池图形就转移到了固化后的PDMS上。先利用起模螺钉29、31把凹凸模分开，注意用力均匀，再将固化后的PDMS小心剥离下来，切除边缘部分，就得到了混合腔18为盲孔时的PDMS混合池1。通过控制夹具的松紧可调节盲孔的底部厚度，可控范围为10μm-300μm。夹具最松时，即凹凸模间隙最大时，底部厚度最大为300μm；夹具最紧时，即凹凸模间隙最小时，底部厚度最小为10μm；夹具控制凹凸模间隙在100μm时，即可得到100μm的底部厚度。
本发明芯片内微流体动态混合器驱动方法如附图1所示首先利用交流电源7在平面线圈8中通入方波形式的电流，使平面线圈8产生交变磁�。倮糜来疟∑�9形成磁场与交变磁场相互作用，来带动振动薄膜6往复运动产生谐振驱动，使流场产生周期性扰动形成有旋流动，从而形成强对流并以此提高混合速度和效率。
当混合腔18用通孔时，本发明可以采用敞模成型模具来实现混合池的制作，如附图4所示，包括凹槽20、敞模体21、方柱22、凹槽23、柱体24和方柱25，可采用金属等材料制成。柱体24有两个与方柱22、方柱25端面平行的平面，这两个平面对称分布，柱体24的横断面周边的其它部分可采用直线或圆弧。柱体24与方柱22、方柱25之间有间隙，即混合腔18的壁。柱体24与敞模体21通过螺纹连接。
当混合腔1用盲孔时，本发明可以采用凸凹模具来实现混合池的制作，如附图5所示和如附图6所示，包括凸模体26、柱体27、起模螺孔28、起模螺钉29、起模螺孔30、起模螺钉31、凹模体32、凹槽33、定位平面34、方柱35、凹槽36、底部凹槽37和方柱38，可采用金属等材料制成。柱体27有两个与方柱35、方柱38端面平行的平面，这两个平面对称分布，柱体27的横断面周边的其它部分可采用直线或圆弧。底部凹槽37有两个与方柱35、方柱38端面平行的平面，这两个平面对称分布，底部凹槽37的横断面周边的其它部分可采用直线或圆弧。
权利要求
1.芯片内微流体动态混合器，包括光纤(3)、支架(5)、交流电源(7)、光纤(10)，其特征在于还包括混合池(1)、准直器(2)、定位衬底(4)、振动薄膜(6)、平面线圈(8)、永磁薄片(9)、准直器(11)，支架(5)的凹槽中心固定有平面线圈(8)，平面线圈(8)的输入端与交流电源(7)连接，在支架(5)的凸起处固定有定位衬底(4)，准直器(2)和准直器(11)耦合对准后其下部固定在定位衬底(4)上，混合池(1)的下平面与定位衬底(4)的上平面固定连接，准直器(2)和准直器(11)其上部嵌入混合池(1)中，在准直器(2)和准直器(11)的两端分别固定连接有光纤(3)和光纤(10)，混合池(1)的底部与振动薄膜(6)的上部固定连接，在振动薄膜(6)的下部与永磁薄片(9)的上部固定连接，永磁薄片(9)的下部与平面线圈(8)的上部有空隙。
2.根据权利要求1所述的芯片内微流体动态混合器，其特征在于定位衬底(4)包括衬体(12)、槽(13)、通孔(14)和槽(15)，在衬体(12)本体上中心对称制备有两个槽(13)、槽(15)和一个通孔(14)，在通孔(14)的两个平面端分别有槽(13)和槽(15)；准直器(2)与准直器(11)其下部分别固定在槽(13)和槽(15)中。
3.根据权利要求1所述的芯片内微流体动态混合器，其特征在于混合池(1)包括支撑体(16)、槽(17)、混合腔(18)和槽(19)，在支撑体(16)本体上制备有槽(17)、混合腔(18)和槽(19)，在混合腔(18)的两个平面端分别有槽(17)、槽(19)，混合腔(18)与槽(17)、槽(19)之间有薄的支撑体(16)作为混合腔(18)的壁；准直器(2)和准直器(11)其上部分别嵌入槽(17)和槽(19)中。
4.根据权利要求3所述的芯片内微流体动态混合器，其特征在于在支撑体(16)本体上的混合腔(18)采用通孔或盲孔；混合腔(18)采用通孔时，在通孔的底部固定振动薄膜(6)；混合腔(18)采用盲孔时，盲孔的底部厚度选择为10μm-300μm。
5.芯片内微流体动态混合器的驱动方法，其特征在于首先利用交流电源在平面线圈中通入方波形式的电流，使平面线圈产生交变磁�。倮糜来疟∑纬纱懦∮虢槐浯懦∠嗷プ饔茫创穸∧ね丛硕够旌铣氐奶寤鸨浠佣迪中酒谖⒘魈宥旌掀鞯那�。
6.芯片内微流体动态混合器的混合池敞模成型模具，其特征在于包括凹槽(20)、敞模体(21)、方柱(22)、凹槽(23)、柱体(24)和方柱(25)，在敞模体(21)的本体上对称分布凹槽(20)、方柱(22)、凹槽(23)和方柱(25)，在方柱(22)和方柱(25)的端部与柱体(24)的平面端有间隙，敞模体(21)与柱体(24)通过螺纹连接，柱体(24)位于敞模体(21)中心。
7.芯片内微流体动态混合器的混合池凸凹模具，其特征在于包括凸模体(26)、柱体(27)、起模螺孔(28)、起模螺钉(29)、起模螺孔(30)、起模螺钉(31)、凹模体(32)、凹槽(33)、定位平面(34)、方柱(35)、凹槽(36)、底部凹槽(37)和方柱(38)，在凸模体(26)本体上制备有柱体(27)、起模螺孔(28)和起模螺孔(30)，起模螺孔(28)和起模螺孔(30)对称分布于凸模体(26)上，柱体(27)位于凸模体(26)的中心，起模螺钉(29)和起模螺钉(31)分别与凸模体(26)固定连接，在凹模体(32)本体上制备有凹槽(33)、定位平面(34)、方柱(35)、凹槽(36)、底部凹槽(37)和方柱(38)，方柱(35)和方柱(38)的上平面与定位平面(34)在一个平面上且对称分布，在方柱(35)和方柱(38)的两侧对称分布有凹槽(33)和凹槽(36)，在凹槽(33)和凹槽(36)的中心制备有底部凹槽(37)。
全文摘要
本发明涉及芯片内微流体动态混合器包括混合池1、准直器2、光纤3、定位衬底4、支架5、振动薄膜6、交流电源7、平面线圈8、永磁薄片9、光纤10与准直器11。驱动方法利用交流电源在平面线圈中通入方波形式的电流，使平面线圈产生交变磁�。倮糜来疟∑纬纱懦∮虢槐浯懦∠嗷プ饔茫创穸∧ね丛硕够旌铣氐奶寤鸨浠迪中酒谖⒘魈宥旌掀鞯那�。模具包括凹槽20、敞模体21、方柱22、凹槽23、柱体24和方柱25；模具包括凸模体26、柱体27、起模螺孔28、起模螺钉29、起模螺孔30、起模螺钉31、凹模体32、凹槽33、定位平面34、方柱35、凹槽36、底部凹槽37和方柱38。
文档编号G01N35/00GK1598589SQ20041001106
公开日2005年3月23日 申请日期2004年8月27日 优先权日2004年8月27日
发明者吴一辉, 张平, 李淑娴, 李锋 申请人:中国科学院长春光学精密机械与物理研究所
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