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专利名称：辅助诊断非小细胞肺癌患者的试剂盒的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种辅助诊断非小细胞肺癌患者的试剂盒。
背景技术：
肺癌是严重威胁人类生命和健康的重大疾病。2011年世界卫生组织(WHO)国际癌症研究机构IARC公布的2008全球统计资料结果显示:肺癌是发病率和死亡率都高居榜首的恶性肿瘤。每年全球新发病例数160.8万，死亡病例数137.7万，占全部恶性肿瘤的12.7%和18.2%。美国癌症协会公布的统计结果显示:预计在2012年，美国新发肺癌病例数将达到22.6万，因肺癌死亡病例数将达到16万。在我国，由卫生部主持的全国第三次死因回顾抽样调查结果显示:肺癌为样本地区恶性肿瘤死亡原因之首，粗死亡率为30.83/10万，其中男性41.34/10万，女性19.84/10万；在男性、女性中均为首位癌症死亡原因。随着全球老龄化的加速和环境污染加剧等因素，肺癌发病必将继续呈上升趋势，因此，对肺癌的诊断治疗研究的进展需求，必定越来越强烈。从病理上，肺癌可分为非小细胞肺癌(NSCLC，约占85%)和小细胞肺癌(SCLC，约占15%)。肺癌的发病较为隐匿，超过70%的患者在就诊时已发展至中晚期，失去了手术机会。这也是肺癌疗效差，死亡率高的主要原因之一。因此，早期筛查、诊断成为防治肺癌的重中之重。目前，临床所使用肺癌筛查诊断方法主要是胸部X射线检查、CT扫描等影像学技术。虽然这些影像资料对诊断起着重要作用，但也存在很多局限性，例如假阳性率高，无法检出隐性病灶、亚临床病灶和微小转移病灶。除此之外，对肺癌的诊断方法还包括支气管镜检查、穿刺活检等有创操作，这类方法耗时长，增加患者痛苦。因此，寻找无创、无辐射、费用低廉、诊断快速且敏感性、特异性均高的筛查、诊断方法，是目前癌症早期诊断的迫切需求。肿瘤标记物是指肿瘤细胞或者组织由于癌基因或其他肿瘤相关基因及其产物异常表达所产生的生物活性物质或其本身由癌组织脱落，而在正常组织或良性疾病时有一定程度表达或产量甚微。它反映了癌的发生发展过程，可在肿瘤患者组织、体液及排泄物中检出，广泛应用于肿瘤的诊断，监测复发、转移，预后，预测疗效等。临床上现有的广泛受到认可的几种主要标志物为:应用于卵巢癌的肿瘤抗原125 (CA125)，应用于胰腺癌的类抗原19-9 (CA19-9)，应用于结直肠癌的癌胚抗原(CEA)和应用于前列腺癌的前列腺特异性抗原(PSA)0而其他癌症例如乳腺癌和肺癌，目前仍然缺少用于筛查的可信的肿瘤标记物。目前已经应用于肺癌临床辅助诊断的标记物只有蛋白标记物，为下列几种:(I)CEA:Gold和Freeman在1965年首先在大肠癌中发现CEA，它是一种糖蛋白，分子量为180KD，半衰期为3-4天，是胚胎发展过程产生的抗原，出生后显著下降；其特异性不强，但可用于肿瘤发展的监测、疗效判断和预后估计，对于早期诊断并不敏感；肺癌病人虽有升高，但存在较高的假阴性和假阳性，不适于在肺癌筛查诊断中单独使用；(2)CA125:Bast在1981首先发现CA125这种大分子糖蛋白，其半衰期约4.8天，主要应用于卵巢癌，同时在肺癌中也有上升；
(3) CYFRA21-1 (CYFRA211):CYFRA211是细胞角蛋白19的水溶性片段，半衰期约
4天；虽然目前以上蛋白标记物已经用于肺癌的辅助诊断，但其诊断效率低下，达不到临床需求。因此，开发新的诊断标记物和诊断方法已迫不及待。IDHl是一种位于细胞质和过氧化物酶体中的NADP+依赖的异柠檬酸脱氢酶，可催化异柠檬酸进行氧化脱羧反应为α-酮戊二酸。本发明的发明人在以往的研究中发现，肺鳞癌和肺腺癌患者的IDHl水平明显高于正常人群及肺良性肿瘤患者，能够作为肺癌的新的诊断标记物。

发明内容
本发明的目的是提供一种辅助诊断非小细胞肺癌患者的试剂盒。本发明提供的辅助诊断非小细胞肺癌患者的试剂盒，包括用于检测蛋白标志物IDHl的产品、用于检测蛋白标志物CA125的产品、用于检测蛋白标志物CYFRA21-1的产品和记载有如下函数式的载体:
权利要求
1.辅助诊断非小细胞肺癌患者的试剂盒，包括用于检测蛋白标志物IDHl的产品、用于检测蛋白标志物CA125的产品、用于检测蛋白标志物CYFRA21-1的产品和记载有如下函数式的载体:
2.如权利要求1所述的试剂盒，其特征在于:所述蛋白标志物IDHl为GENBANKACCESSION N0.CAG46496.1所示的蛋白质；所述蛋白标志物CA125为GENBANKACCESSION N0.AAL65133.2所示的蛋白质；所述蛋白标志物CYFRA21-1为GENBANKACCESSION N0.NP_002267.2 所示的蛋白质。
3.如权利要求1或2所述的试剂盒，其特征在于:所述蛋白标志物IDHl的浓度的单位为U/L，所述蛋白标志物CA125的浓度的单位为U/mL，所述蛋白标志物CYFRA21-1的浓度的单位为ng/mL。
4.如权利要求3所述的试剂盒，其特征在于:所述载体上还记载有如下诊断标准:当P > 0.7386时待测患者为候选的非小细胞肺癌患者，当P < 0.7386时待测患者为候选的非非小细胞肺癌患者。
5.用于检测蛋白标志物IDHl的产品、用于检测蛋白标志物CA125的产品、用于检测蛋白标志物CYFRA21-1的产品和记载有函数式和诊断标准的载体在制备辅助诊断非小细胞肺癌患者的试剂盒中的应用: 所述函数式如下:
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于:所述蛋白标志物IDHl为GENBANKACCESSION N0.CAG46496.1 所示的蛋白质；所述蛋白标志物 CA125 为 GENBANK ACCESSIONN0.AAL65133.2所示的蛋白质；所述蛋白标志物CYFRA21-1为GENBANK ACCESSIONN0.NP_002267.2所示的蛋白质。
全文摘要
本发明公开了一种辅助诊断非小细胞肺癌患者的试剂盒。本发明提供的试剂盒包括用于检测蛋白标志物IDH1的产品、用于检测蛋白标志物CA125的产品、用于检测蛋白标志物CYFRA21-1的产品和记载有如下函数式的载体x1代表IDH1的浓度；x2代表CA125的浓度；x3代表CYFRA21-1的浓度。采用本发明提供的试剂盒并按照相应的诊断标准辅助诊断非小细胞肺癌患者，具有灵敏性高、特异性强的特点，诊断结果可信度远远高于采用各个单独的蛋白质标记物进行诊断，对于非小细胞肺癌的诊断和治疗具有重大价值和应用前景。
文档编号G01N33/574GK103163293SQ201210208249
公开日2013年6月19日 申请日期2012年6月19日 优先权日2012年6月19日
发明者赫捷, 谭锋维, 孙楠, 陈照丽 申请人:中国医学科学院肿瘤医院