专利名称：凝血分析仪、凝血分析方法及计算机程序的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种凝血分析仪、凝血分析方法及计算机程序。
背景技术：
按照传统，人们知道凝血分析仪可以对血液试样进行光学测定，根据其测定结果 分析血样的凝固功能(比如请参照特开昭60-58555号公报及特开平10-123140号公报)。特开昭60-58555号公报及特开平10-123140号公报上记述的凝血分析仪是用光 照射由血样和凝固试剂(凝血酶原时间(以下也称“PT”)测定用试剂、部分凝血活酶时间 (以下也称“PTT”)测定用试剂和活化部分凝血活酶时间(以下也称“APTT”)测定用试剂) 制备的测定试样，通过测定测定试样发出的散射光随时间的变化，进行PT测定、PTT测定及 APTT测定。特开昭60-58555号公报上公布，用凝血分析仪以一定系数乘以在PT测定及APTT 测定等中检出的从凝固反应开始时到凝固反应结束时的散射光变化量，以此算出相当于血 样中的纤维蛋白原浓度的值(以下也称衍生纤维蛋白原(derived fibrinogen)浓度(dFbg 值))。此特开昭60-58555号公报还暗示，测定测定试样发出的透射光随时间的变化，使 用从凝固反应开始时到凝固反应结束时的透射光的变化量也能算出dFbg值。纤维蛋白原浓度本来要用专门的纤维蛋白原浓度测定用试剂进行测定，但这种测 定花费时间和成本。因此，如专利文献1那样，用在PT测定和APTT测定等检测出的数据经 过演算求出dFbg值，以此代替纤维蛋白原浓度是非常有用的。然而，当演算求出的dFbg值是那种超出一定范围的异常值时，从可靠性的观点来 看就不能用该dFbg值代替纤维蛋白原浓度。另一方面，即使使用专用的纤维蛋白原浓度测定用试剂测定纤维蛋白原浓度时， 当该测定结果是那种超出一定范围的异常值时，也要在重新制备不同稀释倍率的测定试样 的基础上，再次测定纤维蛋白原浓度。为此，存在测定所需时间和成本增加的问题。有的受检者其血样中会含有大量乳糜、胆红素等干扰物质，当测定含有大量干扰 物质的血样时，从凝固反应开始到凝固反应结束时的散射光的变化量和透射光的变化量会 受到干扰物质的影响，难以精确地求出dFbg值。
发明内容
鉴于上述情况，本发明的目的之一就是提供一种能用PT测定和APTT测定等测定 结果精确地获取纤维蛋白原浓度，同时又可以将使用纤维蛋白原浓度测定用试剂进行的测 定控制在最小限度的凝血分析仪、凝血分析方法及计算机程序。本发明的另一目的是提供一种即使在测定含有大量干扰物质的血样时也能用PT 测定和APTT测定等的测定结果精确地求出纤维蛋白原浓度的凝血分析仪、凝血分析方法 及计算机程序。
本发明第一层面涉及的凝血分析仪，包括制样部件，从血样和一定试剂制备测定 试样；检测部件，具有光照上述制样部件制备的上述测定试样的光源及接受来自上述测 定试样的光的受光部件；第一控制系统，控制上述制样部件和上述检测部件从血样、凝血酶原时间测定用 试剂、部分凝血活酶时间测定用试剂或活化部分凝血活酶时间测定用试剂制备第一测定试 样，检测来自此第一测定试样的光；衍生纤维蛋白原浓度获取系统，根据上述检测部件从上述第一测定试样检出的 光，获取反映血样中的纤维蛋白原浓度的衍生纤维蛋白原浓度；判断系统，判断上述衍生纤维蛋白原浓度是否在一定范围内；第二控制系统，根据上述判断系统的判断结果控制上述制样部件和上述检测部 件，从血样和纤维蛋白原浓度测定用试剂制备第二测定试样，检测来自此第二测定试样的 光；及纤维蛋白原浓度获取系统，根据上述检测部件从上述第二测定试样检测出的光获 取血样中的纤维蛋白原浓度。上述凝血分析仪还可以具备根据上述衍生纤维蛋白原浓度改变上述第二测定试 样制备条件的制制备条件变更系统。本发明第二层面涉及的凝血分析仪，包括制样部件，从血样和一定试剂制备测定 试样；检测部件，具有光照上述制样部件制备的上述测定试样的光源及接受来自上述测定 试样的光的受光部件；第一控制系统，控制上述制样部件和上述检测部件从血样、凝血酶原 时间测定用试剂、部分凝血活酶时间测定用试剂或活化部分凝血活酶时间测定用试剂制备 第一测定试样，检测来自此第一测定试样的光；衍生纤维蛋白原浓度获取系统，根据上述检 测部件从上述第一测定试样检出的光，获取反映血样中的纤维蛋白原浓度的衍生纤维蛋白 原浓度；制备条件变更系统，根据上述衍生纤维蛋白原浓度，改变从血样和纤维蛋白原浓度 测定用试剂制备第二测定试样的制备条件；第二控制系统，控制上述制样部件和上述检测 部件，按照上述制备条件变更系统变更的制备条件，从血样和纤维蛋白原浓度测定用试剂 制备第二测定试样，检测来自此第二测定试样的光；及纤维蛋白原浓度获取系统，根据上述 检测部件从上述第二测定试样检测的光获取血样中的纤维蛋白原浓度。所述制备条件变更系统也可根据所述衍生纤维蛋白原浓度，改变血样在所述第二 测定试样中的浓度。所述制备条件变更系统还可以在所述衍生纤维蛋白原浓度大于第一阈 值时，使血样在所述第二测定试样中的浓度小于一定值，在所述衍生纤维蛋白原浓度小于 比第一阈值小的第二阈值时，使血样在所述第二测定试样中的浓度大于上述一定值。所述凝血分析仪还可以具备显示器及显示控制系统，该显示控制系统用于使上述 显示器至少显示所述衍生纤维蛋白原浓度和纤维蛋白原浓度其中之一，且该显示控制系统 能识别所述衍生纤维蛋白原浓度是从所述第一测定试样获得的值，所述纤维蛋白原浓度是 从所述第二测定试样获得的值。所述凝血分析仪也可以具备显示器及显示控制系统，该显示控制系统在所述衍生 纤维蛋白原浓度大于所述第一阈值时在上述显示器显示表示所述衍生纤维蛋白原浓度大 于所述第一阈值的信息，在所述衍生纤维蛋白原浓度小于上述第二阈值时在上述显示器显示表示所述衍生纤维蛋白原浓度小于上述第二阈值的信息。此外，还可以如下所述制样部件包括将血样从装血样的样本容器分装到收纳容 器的分装部件，所述第一控制系统控制该制样部件将收纳在上述收纳容器中的血样的一部 分分装到第一反应容器中，在上述第一反应容器内制备所述第一测定试样，所述第二控制 系统控制所述制样部件将收纳在上述收纳容器中的血样的另一部分分装到第二反应容器 中，在上述第二反应容器内制备所述第二测定试样。所述凝血分析仪还可以备有凝固时间获取系统，用于根据从所述第一测定试样检 出的光获取凝血酶原时间、部分凝血活酶时间或活化部分凝血活酶时间。本发明第三层面涉及的凝血分析仪，包括制样部件，混合血样和凝血酶原时间测 定用试剂、部分凝血活酶时间测定用试剂或活化部分凝血活酶时间测定用试剂，制备测定 试样；检测部件，具有光照制备的上述测定试样的光源及接受透过上述测定试样的光的受 光部件；比率信息获取系统，根据上述检测部件检测的光获取比率信息，该比率信息反映的 是反映在凝固反应开始阶段透过所述测定试样的光的强度的第一值和反映在凝固反应结 束阶段透过所述测定试样的光的强度的第二值的比率；及纤维蛋白原浓度获取系统，根据 上述比率信息获取上述血样中的纤维蛋白原浓度。另外，“凝固反应开始阶段”不仅指凝固 反应开始的那一刻，还包括凝固反应开始前的任意时刻、检测部件开始检测透射光的时刻 及凝固反应开始后初期等能够检测到与凝固反应开始时检测的透射光光量同等光量的透 射光的全部时间段，“凝固反应结束阶段”不仅指凝固反应结束的那一刻，还包括凝固反应 结束前夕、凝固反应结束后的任意时刻等能够检测到与凝固反应结束的那一刻检测到的透 射光光量同等光量的透射光的全部时间段。也可以将上述第一值作为反映凝固反应开始时透过上述测定试样的光的强度的 值，将上述第二值作为反映凝固反应结束时透过上述测定试样的光的强度的值。所述第一值和所述第二值也可以是反映所述检测部件检测出的透射光光量的值。所述比率信息获取系统也可以获取以下算式表示的信息作为所述比率信息A = Iog10 (L1/L2)(A:比率信息，Ll 表示凝固反应开始阶段从测定试样检出的透射光光量的值， L2 表示凝固反应结束阶段从测定试样检出的透射光光量的值)本发明第三层面涉及的凝血分析仪还具有存储部件，用于存储表示上述比率信息 和上述血样中的纤维蛋白原浓度的相关性的标准曲线，所述纤维蛋白原浓度获取系统也可 以根据上述标准曲线和上述比率信息获取所述血样中的纤维蛋白原浓度。所述纤维蛋白原浓度获取系统也可以用一定系数乘以所述比率信息，以获取所述 血样中的纤维蛋白原浓度。本发明第三层面涉及的凝血分析仪也可以具有凝固时间获取系统，用于根据所述 检测部件检测的透射光获取PT、PTT或APTT。本发明第三层面涉及的凝血分析仪还可以具有反应结束时间检测系统，用于根据 所述检测部件检测的透射光光量检测所述血样的凝固反应结束时间。本发明第四层面涉及的凝血分析方法，包括第一制样步骤，由从血样和凝血酶原 时间测定用试剂、部分凝血活酶时间测定用试剂或活化部分凝血活酶时间测定用试剂制备 第一测定试样；第一检测步骤，光照上述第一测定试样，检测来自上述测定试样的光；衍生
9纤维蛋白原浓度获取步骤，根据从上述第一测定试样检出的光，获取反映血样中的纤维蛋 白原浓度的衍生纤维蛋白原浓度；判断步骤，判断上述衍生纤维蛋白原浓度是否在一定范 围内；第二制样步骤，根据上述判断步骤的判断结果，由血样和纤维蛋白原浓度测定用试剂 制备第二测定试样；第二检测步骤，用光照射上述第二测定试样，检测来自上述第二测定试 样的光；纤维蛋白原浓度获取步骤，根据从上述第二测定试样检测的光获取血样中的纤维 蛋白原浓度。本发明第五层面涉及的凝血分析方法，包括第一制样步骤，由血样和凝血酶原时 间测定用试剂、部分凝血活酶时间测定用试剂或活化部分凝血活酶时间测定用试剂制备第 一测定试样；第一检测步骤，光照上述第一测定试样，检测来自上述测定试样的光；衍生纤 维蛋白原浓度获取步骤，根据从上述第一测定试样检出的光，获取反映血样中的纤维蛋白 原浓度的衍生纤维蛋白原浓度；制备条件变更步骤，根据上述衍生纤维蛋白原浓度，改变从 血样和纤维蛋白原浓度测定用试剂制备第二测定试样的制备条件；第二制样步骤，按变更 的制备条件，从血样和纤维蛋白原浓度测定用试剂制备第二测定试样；第二检测步骤，用光 照射上述第二测定试样，检测来自该第二测定试样的光；纤维蛋白原浓度获取步骤，根据从 上述第二测定试样检测的光获取血样中的纤维蛋白原浓度。本发明第六层面涉及的凝血分析方法，包括制样步骤，混合血样和凝血酶原时间 测定用试剂、部分凝血活酶时间测定用试剂或活化部分凝血活酶时间测定用试剂，制备测 定试样；检测步骤，光照制备的上述测定试样，检测透过上述测定试样的光；比率信息获取 步骤，根据检测的光获取比率信息，该比率信息反映的是反映在凝固反应开始阶段透过所 述测定试样的光的强度的第一值和反映在凝固反应结束阶段透过所述测定试样的光的强 度的第二值的比率；纤维蛋白原浓度获取步骤，根据上述比率信息获取上述血样中的纤维 蛋白原浓度。本发明第七层面涉及的计算机程序是一种可在上述第一层面涉及的凝血分析仪 上运行的计算机程序，它可以使凝血分析仪发挥以下各系统的功能第一制样系统，从血样 和凝血酶原时间测定用试剂、部分凝血活酶时间测定用试剂或活化部分凝血活酶时间测定 用试剂制备第一测定试样；第一检测系统，光照上述第一测定试样，检测来自上述测定试样 的光；衍生纤维蛋白原浓度获取系统，根据从上述第一测定试样检出的光，获取反映血样中 的纤维蛋白原浓度的衍生纤维蛋白原浓度；判断系统，判断上述衍生纤维蛋白原浓度是否 在一定范围内；第二制样系统，根据上述判断系统的判断结果，从血样和纤维蛋白原浓度测 定用试剂制备第二测定试样；第二检测系统，用光照射上述第二测定试样，检测来自上述第 二测定试样的光；纤维蛋白原浓度获取系统，根据从上述第二测定试样检测的光获取血样 中的纤维蛋白原浓度。本发明第八层面涉及的计算机程序是一种可在上述第二层面涉及的凝血分析仪 上运行的计算机程序，它可以使上述凝血分析仪发挥以下各系统的功能第一制样系统，从 血样和凝血酶原时间测定用试剂、部分凝血活酶时间测定用试剂或活化部分凝血活酶时间 测定用试剂制备第一测定试样；第一检测系统，光照上述第一测定试样，检测来自上述测定 试样的光；衍生纤维蛋白原浓度获取系统，根据从上述第一测定试样检出的光，获取反映血 样中的纤维蛋白原浓度的衍生纤维蛋白原浓度；制备条件变更系统，根据上述衍生纤维蛋 白原浓度，改变从血样和纤维蛋白原浓度测定用试剂制备第二测定试样的制备条件；第二制样系统，按照所述制备条件变更系统变更的制备条件，从血样和纤维蛋白原浓度测定用 试剂制备第二测定试样；第二检测系统，用光照射上述第二测定试样，检测来自该第二测定 试样的光；纤维蛋白原浓度获取系统，根据从上述第二测定试样检测的光获取血样中的纤 维蛋白原浓度。本发明第九层面涉及的计算机程序是一种可在上述第三层面涉及的凝血分析仪 上运行的计算机程序，它可以使上述凝血分析仪发挥以下各系统的功能制样系统，混合血 样和凝血酶原时间测定用试剂、部分凝血活酶时间测定用试剂或活化部分凝血活酶时间测 定用试剂，制备测定试样；检测系统，光照制备的上述测定试样，检测透过上述测定试样的 光；比率信息获取系统，根据检测的光获取比率信息，该比率信息反映的是反映在凝固反应 开始阶段透过所述测定试样的光的强度的第一值和反映在凝固反应结束阶段透过所述测 定试样的光的强度的第二值的比率；纤维蛋白原浓度获取系统，根据上述比率信息获取上 述血样中的纤维蛋白原浓度。
图1为本发明实施方式涉及的凝血分析仪的整体结构斜视说明图；图2为该凝血分析仪中的测定装置(测定部件及运送部件)的平面说明图；图3为该凝血分析仪中的测定部件的结构框图；图4为该凝血分析仪中的控制装置的框图；图5为该凝血分析仪中的检测部件的截面图；图6为该凝血分析仪分析动作步骤的第一例的流程图前半部分；图7为该凝血分析仪分析动作步骤的第一例的流程图后半部分；图8为该凝血分析仪分析动作中dFbg获取步骤的流程图；图9为该凝血分析仪分析动作步骤的第二例的流程图前半部分；图10为该凝血分析仪分析动作步骤的第二例的流程图后半部分；图11为该凝血分析仪分析动作中Fbg测定用样本分装处理步骤的流程图；图12为该凝血分析仪分析动作中Fbg测定用试剂分装处理步骤的流程图；图13为该凝血分析仪的分析结果显示界面的例示图；图14为该凝血分析仪生成的凝固反应曲线的略图；图15为该凝血分析仪生成的表示在PT测定中透射光量实测值与时间的关系的凝 固反应曲线；图16为该凝血分析仪生成的表示在使用含有干扰物质的样本进行PT测定时透射 光量实测值与时间的关系的凝固反应曲线。
具体实施例方式图1为本发明实施方式涉及的凝血分析仪1的整体结构斜视说明图。图2为该凝 血分析仪1中的测定部件2及运送部件3的平面说明图。[凝血分析仪的整体结构]本实施方式的凝血分析仪1用于光学测定、分析血液中与凝固·线溶功能相关的 特定物质的量及其活性程度。此分析仪1用凝固时间法、合成基质法及免疫比浊法对样本进行光学测定(正式测定)。本实施方式使用的凝固时间法是一种通过检测透射光变化来 检测血浆凝固过程的测定方法，其测定项目有PT(凝血酶原时间)、PTT(部分凝血活酶时 间)、APTT(活化部分凝血活酶时间)、Fbg(纤维蛋白原浓度)和LA(狼疮凝血因子)等。 合成基质法的测定项目有AT-III等，免疫比浊法的测定项目有D 二聚物、FDP等。本实施 方式的凝血分析仪1还具有使用PT、APTT测定结果通过演算求出相当于Fbg的值(衍生纤 维蛋白原浓度；以下也称dFbg值)的功能。 上述分析仪1如图1所示，主要由包括测定部件2和配置于此测定部件2前侧的运 送部件3的测定装置以及与上述测定部件2电路连接的数据处理单元一控制装置4组成。 在本实施方式，虽然上述运送部件3与测定部件2为一体化设置，他们共同构成了分析仪1 的一部分，但此运送部件3也可以与分析仪1分开。比如在包含数台分析仪的大型系统中， 可以不在各分析仪设置运送部件，而采取数台分析仪连接在大型运输线上的形式。[测定装置的结构]测定装置的测定部件2可通过对运送部件3提供的样本进行光学测定，获取有关 所提供的样本的光学上的信息(光学信息)。在本实施方式中，将样本从装载在运送部件 3试管架151上的试管150分装到测定部件2的反应杯(反应容器)152 (参照图2)内，对 其进行光学测定。测定部件2如图1和图2所示，有反应杯供应部件10、运送转盘20、样本 分装臂30、HIL检测器40、照明单元50、二个试剂分装臂60、反应杯移送部件70、检测部件 80、紧急置样部件90、反应杯废弃部件100、流体部件110和控制部件120 (图3)。控制部件 120具有控制测定部件2及运送部件3中各部分动作的功能。反应杯供应部件10可以向运送转盘20依次供应用户随意放入的多个反应杯152。 反应杯供应部件10如图2所示，包括通过托架11 (参照图1)装配在仪器主机上的储料器 12、位于储料器12下方的二个导向板13、在二个导向板13下端的底座14和与底座14隔一 定距离配置的供料用抓取部件15。二个导向板13以小于反应杯152边缘部直径、大于反应 杯152杯体直径的间隔相互平行配置。装入储料器12内的反应杯152边缘啮合在二个导 向板13上面滑落向底座14。底座14可将从导向板13滑落下来的反应杯152旋转移送到 供料用抓取部件15可抓取到的位置。供料用抓取部件15用于将底座14旋转移送过来的 反应杯152供应给运送转盘20。设置运送转盘20的目的是旋转运送反应杯供应部件10供应的反应杯152和装有 要向反应杯152内样本中添加的试剂的试剂容器(无图示)。此运送转盘20如图2所示， 由圆形试剂盘21、圆形试剂盘21外侧的环形试剂盘22、环形试剂盘22外侧的环形二次分 装盘23和配置于环形二次分装盘23外侧的环形一次分装盘24构成。这些一次分装盘24、 二次分装盘23、试剂盘21和试剂盘22均可分别沿顺时针和逆时针两个方向旋转，而且可互 相独立地单独旋转。试剂盘21和22如图2所示，分别有数个孔21a和22a，这些孔21a和22a以一定 间隔沿圆周排列。试剂盘21和22的孔21a和22a用于装载装有从样本制备测定试样时添 加的各种试剂的数个试剂容器(无图示)。一次分装盘24和二次分装盘23有以一定间隔 沿圆周排列的数个圆筒形固定部件24a和23a，固定部件24a和23a用于固定反应杯供应部 件10提供的反应杯152。在一次分装处理时将运送部件3的试管150中的样本分装入固定 于一次分装盘24固定部件24a中的反应杯152。在二次分装处理时将一次分装盘24上的
12反应杯152中的样本分装入固定于二次分装盘23固定部件23a中的反应杯152。固定部件 24a侧面相对的位置有一对小孔，这对小孔用于透过由后述照明单元50的分光光纤58射出 的光线。样本分装臂30可吸移被运送部件3运到吸移位2a的试管150中的样本，并将吸 移的样本分装至运送转盘20移送的反应杯152中。HIL检测器40为测定添加试剂前样本中有无干扰物质(乳糜、血红蛋白和胆红 素)及干扰物质的浓度而从样本中获取光学信息。具体而言，使用后述照明单元50发出的5 种光(340nm、405nm、575nm、660nm和 800nm)中的 4 种光(405nm、575nm、660nm和 800nm)测 定有无干扰物质及干扰物质浓度。其中波长405nm的光是可以被乳糜、血红蛋白和胆红素 中的任何一种所吸收的光。即，用波长405nm的光束测得的光学信息受到了乳糜、血红蛋白 和胆红素的影响。波长575nm的光实际上不能被胆红素吸收，而能被乳糜和血红蛋白吸收。 即用波长575nm的光测得的光学信息受到了乳糜和血红蛋白的影响。波长660nm和SOOnm 的光实际上不能被胆红素和血红蛋白吸收，而只能被乳糜吸收。即，用波长660nm和SOOnm 的光测得的光学信息受到了乳糜的影响。乳糜能吸收从低波长区405nm到高波长区SOOnm 中所有波长的光，波长660nm的光比波长SOOnm的光更容易被其吸收。即，用波长SOOnm的 光测得的光学信息中乳糜的影响比用波长660nm的光测得的光学信息中乳糜的影响小。此HIL检测器40获取样本的光学信息的操作在检测部件80对样本进行光学测定 (正式测定)之前进行。HIL检测器40如图2所示，从固定于一次分装盘24固定部件24a 的反应杯152中的样本获取光学信息。在本实施方式中，照明单元50如图2所示，用于提供HIL检测器40和检测部件80 进行光学测定时使用的光。即，一个照明单元50由HIL检测器40和检测部件80共用。试剂分装臂60如图1和图2所示，用于将运送转盘20运载的试剂容器(无图示) 中的试剂分装到运送转盘20上的反应杯152中，使试剂与反应杯152内的样本混合。如此 向HIL检测器40进行完光学测定的样本添加试剂，制备测定试样。反应杯移送部件70是 为在运送转盘20和检测部件80之间移动反应杯152而设。上述试剂分装臂60的前端附 近装配有加温吸移管，该加温吸移管是具有给试剂加温的功能的的加温装置的一个组成部 分。检测部件80用于对向样本中添加试剂而制备出的测定试样进行加温，并从该测 定试样检测光学信息。检测部件80如图2所示，由反应杯承载部件81和配置于反应杯承 载部件81下方的检测器82构成。图5为检测部件80的截面图。反应杯承载部件81有数个插孔81a，反应杯152插 在此插孔81a中。检测器82具有光源82a、光电转换元件82b，由光源82a发出的、透过反 应杯152的光(透射光)被光电转换元件82b接收。光源82a使用卤光灯或LED，光电转换 元件82b使用光电二极管。反应杯承载部件81还设有具备加温功能的插孔(图示略)。紧急置样部件90如图1和图2所示，为对紧急样本进行分析处理而设。在运送部 件3提供的样本正在进行分析处理时，此紧急置样部件90可以插入紧急样本。反应杯废弃 部件100用于废弃运送转盘20的反应杯152。反应杯废弃部件100如图2所示，由废弃用 抓取部件101、与废弃用抓取部件101隔一定间隔而设的废弃孔102 (参照图1)和置于废弃 孔102下方的废弃箱103构成。废弃用抓取部件101用于将运送转盘20上的反应杯152通过废弃孔102 (参照图1)移进废弃箱103。流体部件110用于在分析仪1关机处理时向 各分装臂上的喷嘴提供清洗剂等液体。图3是测定部件2的结构框图。反应杯供应部件10、运送转盘20、样本分装臂30、 HIL检测器40、照明单元50、二个试剂分装臂60、反应杯移送部件70、检测部件80、紧急置 样部件90、反应杯废弃部件100和流体部件110均连接到控制部件120，并可与之进行电子 信号传输。控制部件120由CPU、ROM、RAM等构成，CPU通过执行预先存储在ROM中的控制 程序，控制上述各部件的动作，测定部件2据此实施测定作业和维护作业等。测定装置的运送部件3如图1所示，将载有装着样本的数支(本实施方式为10支) 试管150的试管架151送到测定部件2的吸移位2a，以便向测定部件2供应样本。运送部 件3具有试管架放置区3a和试管架收纳区3b，其中试管架放置区3a用来放置装未处理样 本的试管150的试管架151，试管架收纳区3b用于收纳装已处理样本的试管150的试管架 151。[控制装置的结构]如图1所示，控制装置4由电脑401 (PC)等组成，有控制部件4a、显示器4b和键盘 4c。控制部件4a可以控制测定部件2和运送部件3的动作，并承担对测定部件2获取的样 本的光学信息进行分析的任务。此控制部件4a由CPU、R0M、RAM等组成。显示器4b用于显 示控制部件4a取得的分析结果，并显示分析仪1的维护记录等。图4为分析仪1中的控制装置4的框图。控制部件4a主要由CPU401a、R0M401b、 RAM401c、硬盘401d、读取装置401e、输出输入接口 401f、通信接口 401g和图像输出接口 401h 构成。CPU401a、R0M401b、RAM401c、硬盘 401d、读取装置 401e、输出输入接口 401f、通 信接口 401g和图像输出接口 401h通过总线401i连接。CPU401a可以执行存储在R0M401b的计算机程序和载入到RAM401c中的计算机程序。 R0M401b由掩膜ROM、PROM、EPROM、EEPROM等构成，存储有供CPU401a执行的计算 机程序及其所用数据等。RAM401c由SRAM或DRAM等构成，用于读取存储在R0M401b和硬盘401d的计算机 程序。RAM401C还可以作为CPU401a执行这些计算机程序时的工作空间。硬盘401d装有操作系统和应用程序404a等供CPU401a执行的各种计算机程序以 及执行计算机程序所需的数据。如后所述，用于分析PT、APTT等测定结果、由此测定结果获 取dFbg的应用程序也装在这个硬盘401d中。读取装置401e由软驱、⑶-ROM驱动器或DVD-ROM驱动器等构成，可读取存储于移 动存储介质404的计算机程序或数据。输出输入接口401f 由比如 USB、IEEE1394、RS-232C 等串行接口、SCSI、IDE、 IEEE 1284等并行接口和由D/A转换器和A/D转换器等组成的模拟接口构成。输出输入接口 401f连接有键盘4c，用户可以用键盘4c向电脑401输入数据。通信接口 401g比如可以是Ethernet (注册商标)接口。电脑401通过该通信接 口 401g可以使用一定的通信协议与测定部件2之间传输数据。图像输出接口 401h与由IXD或CRT等构成的显示器4b连接，将与从CPU401a接 收的图像数据相应的映象信号输出到显示器4b。显示器4b按照输入的映象信号显示图像(界面)。[分析动作的步骤]下面就凝血分析仪1分析样本的动作举三个例子进行说明。测定的项目是血浆的 PT(凝血酶原时间)。(第一例)图6 7是凝血分析仪1分析动作步骤的第一例的流程图，图6是前半部分，图7 是后半部分。图6的A G分别与图7的A G相连接。首先，图1所示分析仪1的测定装置和控制装置4分别接通电源，进行分析仪1的 初始设定(步骤S1，S101)。以此使移动反应杯152的器件和各分装臂返回初始位置，对存 储在控制装置4的控制部件4a的软件进行初始化。在步骤S102，控制部件4a判断是否收到开始测定的指示。当控制部件4a判断收到 开始测定的指示时(是)，将处理推进到步骤S103，当判断未收到开始测定的指示时(否)， 将处理推进到步骤S116。在步骤S103，控制部件4a向测定装置的控制部件120传送测定 开始信号。在步骤S2，测定装置的控制部件120判断是否收到测定开始信号。控制部件120 如果判断收到测定开始信号(是)，则将处理推进到步骤S3，如果判断未收到测定开始信号 (否)，则将处理推进到步骤S17。在步骤S3，测定装置的控制部件120向控制装置4的控制部件4a要求订单。即在 测定装置读取记录有用于辨别运送部件3上的试管架151的信息和辨别试管150的信息的 条形码，此读取的信息由控制部件120传送至控制装置4。在步骤S104，由控制装置4的控制部件4a判断是否收到测定装置的订单要求。控 制部件4a如果判断收到订单要求(是)，则将处理推进到步骤S105。控制部件4a向主计算机查询与订单要求有关的订单信息(步骤S105)，然后判断 是否收到主计算机的应答一订单信息(步骤S106)。当控制部件4a判断收到订单信息时， 向测定装置的控制部件120传送该订单信息(步骤S107)。在步骤S4,由测定装置的控制部件120判断是否收到订单信息。控制部件120如 果判断收到订单信息，则在步骤S5将该订单信息存入RAM等存储部件。在步骤S6，样本分装臂30从试管(样本容器)150吸移一定量样本。再将样本分 装臂30移至放在运送转盘20的一次分装盘24的反应杯152上方。然后，从样本分装臂30 向一次分装盘24的反应杯(收纳容器)152注入样本，完成向反应杯152的样本的一次分 装。旋转一次分装盘24，将分装了样本的反应杯152运送到HIL检测器40可以测定的 位置，在步骤S7，由HIL检测器40对样本进行光学测定。在步骤S8，由样本分装臂30从放在一次分装盘24固定部件24a的反应杯152吸 移一定量样本。然后，一定量样本由样本分装臂30分别注入二次分装盘23的数个反应杯 (反应容器)152中，以此进行二次分装处理。在步骤S9，驱动试剂分装臂60，向二次分装盘23的反应杯152的样本中添加放置 在试剂盘21及22上的试剂容器(无图示)内的PT测定用试剂。以此制备测定试样。再 用反应杯移送部件70将装有测定试样的二次分装盘23上的反应杯152移到检测部件80的反应杯承载部件81的插孔81a。样本分装臂30和试剂分装臂60等构成了混合样本和PT测定用试剂制备测定试 样的制样部件。在步骤S10，由检测部件80的检测器82对反应杯152内的测定试样进行光学PT 测定。此PT测定中，先由光源82a照射光线，透过反应杯152内的测定试样的光被光电转 换元件82b接受，转换成与该透射光量(透射光强度)相应的电信号。电信号由无图示的 A/D转换器转换为数字信号。测定结果中，将每一定时间的透射光量和各透射光量的测定时 间作为相应的数据。在步骤S11，测定装置的控制部件120向控制装置4传送PT测定结果。在步骤S108，控制装置4的控制部件4a判断是否收到PT测定结果，当控制部件 4a判断收到PT测定结果时(是)，在步骤S109对PT测定结果进行分析。首先，控制部件4a根据PT测定获取的数据生成表示透射光量随时间的变化的凝 固反应曲线。图14为此凝固反应曲线的显示图。根据此凝固反应曲线，在添加试剂后马上 开始测定时，几乎看不出透射光量的变化，其后，随着凝固反应的进行，测定试样变白浊，可 看出透射光量急剧减少。当凝固反应基本结束时，透射光量的变化变�。缓蠡疚榷�。控制部件4a根据上述凝固反应曲线分别检测出凝固反应开始时刻和凝固反应结 束时刻，设凝固反应开始时的透射光量(凝固反应开始水平)为0%、凝固反应结束时的透 射光量(凝固反应结束水平)为100%，从凝固反应曲线求出达到一定检测百分比(比如 50% )所用的时间t，获取此时间t作为PT。凝固反应开始水平被视为添加试剂后一定时 间(比如60秒)内的最大透射光量。凝固反应结束水平被视为从凝固反应开始水平的时 刻以后，每一定时间透射光量下降量达到所规定以下时的透射光量。用在凝固反应开始阶段检测出的透射光量作为凝固反应开始水平即可，凝固反应 开始阶段不仅包含凝固反应开始时间，还包括在凝固反应开始前的任意时间、检测部件80 开始检测透射光的时间及凝固反应开始不久等能够检出与凝固反应开始时检测的透射光 光量同等光量的透射光的全部时间段。用在凝固反应结束阶段检测的透射光量作为凝固反 应结束水平即可，凝固反应结束阶段不仅包含凝固反应结束时间，还包括在凝固反应结束 前、凝固反应结束后的任意时间等能够检出与凝固反应结束时检测的透射光光量同等光量 的透射光的全部时间段。在步骤S110，控制部件4a进行获取dFbg(衍生纤维蛋白原浓度)的处理。图8是 获取dFbg值的处理步骤的流程图。在步骤S201，控制部件4a如图14所示，用凝固反应开始水平的透射光量bH和从 凝固反应开始时到凝固反应结束时透射光量的变化量dH，通过下面的算式(1)求出凝固反 应开始时的透射光量与凝固反应结束时的透射光量的比率B。比率:B = bH/ (bH-dH)— (1)在此，(bH-dH)相当于凝固反应结束时的透射光量。在步骤S202，控制部件4a通过下列算式(2)求出比率信息A。比率信息A= Iog10B- (2)在步骤S203，控制部件4a将存在硬盘401d的标准曲线读取到RAM401c。此标准曲 线显示了比率信息A与纤维蛋白原浓度的相关性，预先用标准试样作成此标准曲线。在步骤S204，将比率信息A放入标准曲线，获取纤维蛋白原浓度，将此纤维蛋白原浓度作为dFbg 值(第一值)。在图7的步骤Sl 11，控制装置4的控制部件4a判断dFbg的值是否在一定范围内、 即是否满足m < dFbg < N2的条件。m和N2是判断是否用纤维蛋白原浓度测定专用试剂 进行测定血样中的纤维蛋白原浓度的Fbg测定的分界值，分析仪1的用户可以根据检测的 情况等设定。控制部件4a当判断dFbg的值在一定范围内时(是)，将处理推进到步骤S115。当 判断dFbg的值不在一定范围内时(否)，将处理推进到步骤S112。在步骤S112，控制部件4a向测定装置传送Fbg测定开始信号，以开始进行Fbg测定。在步骤S12，测定装置的控制部件120判断是否收到Fbg测定开始信号。控制部件 120当判断收到Fbg测定开始信号时(是)，将处理推进到步骤S13，当判断未收到Fbg测定 开始信号时(否)，将处理推进到步骤S17。在步骤S13，样本分装臂30从固定在一次分装盘24的固定部件24a上的反应杯 (收纳容器)152吸移一定量的样本。然后，将一定量样本从样本分装臂30注入二次分装盘 23的反应杯(反应容器)152中，以此进行Fbg测定的分装处理。在步骤S14，试剂盘21和22上装载的试剂容器(无图示)内的Fbg测定用试剂由 试剂分装臂60添加到二次分装盘23的反应杯152内的样本中。以此制备测定试样。装有 测定试样的二次分装盘23的反应杯152由反应杯移送部件70移到检测部件80的反应杯 承载部件81的插孔81a。在步骤S15，检测部件80的检测器82对反应杯152内的测定试样进行光学Fbg测 定。此Fbg测定中，先由光源82a照射光，透过反应杯152内的测定试样的光被光电转换元 件82b接受，转换成与该透射光量相应的电信号。电信号由无图示的A/D转换器转换为数字 信号。测定结果中，将每一定时间的透射光量和各透射光量的测定时间作为相应数据。另 外，Fbg测定时反应杯152插入的反应杯承载部件81的插孔81a可以与PT测定时反应杯 152插入的插孔81a是相同的插孔，也可以是不同的插孔。在步骤S16，测定装置的控制部件120向控制装置4传送Fbg测定结果。在步骤S113，控制装置4的控制部件4a判断是否收到Fbg测定结果，当控制部件 4a判断收到Fbg测定结果时(是)，在步骤S114对Fbg测定结果进行分析。此Fbg测定结果的分析以与分析PT测定结果时基本相同的方式进行。即控制部 件4a根据Fbg测定获取的数据生成表示透射光量随时间的变化的凝固反应曲线，设凝固反 应开始时的透射光量为0%、凝固反应结束时的透射光量为100%，用凝固反应曲线求出达 到一定检测百分比(比如50% )所用的时间(凝固时间)。通过将凝固时间放入预先用标准试样作成的、存在控制部件4a的硬盘401d中的 标准曲线，求出Fbg。在S115，控制部件4a在显示器4b显示分析结果、即显示PT和dFbg值，若进行了 Fbg测定，则显示该Fbg。图13(a)为显示内容的一例。在此测定结果中，分析结果以表格形式显示，测定项目有[PT]及[Fbg]栏。在[PT] 栏中设置有[PTsec](凝血酶原时间(秒))及[dFbg]栏。[Fbg]栏中还设有[Fbgsec](凝
17固时间(秒))及[Fbg]栏。在图13(a)中，样本号10001的dFbg值为500 (mg/dL)。此值在一定范围(比如 Nl = 150 < dFbg < N2 = 600)内，因此，没有进行Fbg测定，Fbg栏为空白。另一方面，样本号10002的dFbg值为650 (mg/dL)，超出一定范围(N2 = 600 < dFbg)。样本号 10003 的 dFbg 值为 120 (mg/dL)，小于一定范围(dFbg < Nl = 150)。因 此，这种情况下，要用Fbg测定专用试剂进行Fbg测定，也一并显示Fbg测定获取的分析结^ ο在图13(a)中，在进行了 Fbg测定的情况下(样本号10002、10003)，也可以省略 dFbg值的显示。在图7的步骤S116，控制部件4a判断是否收到关机指示。控制部件4a当判断收 到关机指示时(是)将处理推进到步骤S117，当判断未收到关机指示时(否)，将处理返回 步骤S102。在步骤S117，控制部件4a向测定装置的控制部件120发送关机信号。在步骤S17，测定装置的控制部件120判断是否收到关机信号。控制部件120当判 断收到关机信号时(是)，将处理推进到步骤S18，当判断未收到关机信号时(否)，将处理 返回步骤S2。在步骤S18，控制部件120实施测定装置的关机处理，处理结束。(第二例)下面就凝血分析仪1的第二例中分析动作的步骤进行说明。图9 10是凝血分析仪1分析动作步骤第二例的流程图，图9是前半部分，图10 是后半部分。图9的H N分别与图10的H N相连。此流程图中，测定装置在步骤S43、S44进行一定的条件判断处理(参照图11和图 12)，控制装置4在步骤S140、S141中获取dFbg值后必须下达Fbg开始测定指示，这二点与 图6 7所示分析动作步骤不同。下面以与图6 7不同之处为中心说明图9 10的流 程图。测定装置的步骤S31 步骤S41以及控制装置4步骤S131 步骤S140的处理分 别与参照图6 7说明的步骤Sl 步骤Sll以及步骤SlOl 步骤SllO同样进行。控制装置4的控制部件4a在步骤S140通过演算求出dFbg值后，在步骤S141向 测定装置发送Fbg测定的开始指示信号。测定装置的控制部件120在步骤S42判断是否收到Fbg测定的开始指示信号，当 判断收到信号时，将处理推进到步骤S43，当判断未收到信号时，将处理推进到步骤S47。步骤S43中，在测定装置进行Fbg测定用样本分装处理。图11是Fbg测定用样本 分装动作的步骤的流程图。首先，在步骤S301，由测定装置的控制部件120判断dFbg值是否小于一定阈值 N3。此阈值N3和后述阈值N4均为决定Fbg测定的测定条件的临界值，与可由用户设定的 前述阈值Ni、N2不同，是凝血分析仪1中预先设定的值。控制部件120当判断dFbg值小于一定阈值N3时，将处理推进到步骤S302，当判断 dFbg值大于一定阈值N3时，将处理推进到步骤S303。在步骤S302，将比标准(10μ 1)多的20 μ 1样本分装到反应杯152中，这是因为通常认为当dFbg值小于一定阈值N3时实际样本中的Fbg也低，因此，要预先降低在Fbg测定 中使用的测定试样的稀释度。在步骤S303，再由控制部件120判断dFbg值是否大于一定阈值N4。当控制部件 120判断dFbg值大于阈值N4时，将处理推进到步骤S304，当判断小于阈值N4时，将处理推 进到步骤S305。在步骤S304，比少于标准的5μ 1样本分装到反应杯152中。这是因为通常认为 当dFbg值大于一定阈值N4时，实际样本中的Fbg也高，因此，要预先提高在Fbg测定中使 用的测定试样的稀释度。在步骤S305，由于dFbg值在一定阈值N3和阈值N4之间，因此，将标准量10μ 1样 本分装到反应杯152中。在经过步骤S302、S304、S305之后，处理进入图10的步骤S44。在步骤S44，分装Fbg测定用试剂。图12为Fbg测定用试剂分装步骤的流程图。在步骤S401，测定装置的控制部件120判断dFbg值是否小于一定阈值Ν3。控制 部件120当判断dFbg值小于一定阈值N3时，将处理推进到步骤S402，当判断dFbg值大于 一定阈值N3时，将处理推进到步骤S403。在步骤S402，将比标准(90 μ 1)少的80 μ 1缓冲液(稀释液)分装到反应杯152 中。此反应杯152中已分装了 20 μ 1样本(图11的步骤S302)，故制备出稀释到5倍的样 本 100 μ 1。在步骤S403，控制部件120判断dFbg值是否大于一定阈值Ν4。当控制部件120 判断dFbg值大于一定阈值N4时，将处理推进到步骤S404，当判断小于阈值N4时，将处理推 进到步骤S405。在步骤S404，将比标准多的95 μ 1缓冲液分装到反应杯152中。此反应杯152中 已分装了 5 μ 1样本(图11的步骤S304)，故制备出稀释到20倍的样本100 μ 1。在步骤S405，dFbg值大于一定阈值N3、小于一定阈值N4，故将标准量90 μ 1缓冲 液分装到反应杯152中。在此反应杯152中已分装了 10 μ 1样本(图11的步骤S305)，故 制备出稀释到10倍的100 μ 1样本。在经过步骤S402、步骤S404或步骤S405之后，在步骤S406，分装50μ 1 Fbg测定 用试剂，制备出合计150μ 1的测定试样，然后处理进入图10的步骤S45。可以使用佛罗那 巴比妥缓冲液(Owren Veronal)(希森美康株式会社制)作为缓冲液，可以使用凝血酶试剂 (希森美康株式会社制)作为Fbg测定用试剂。测定装置的步骤S45以后的处理以及控制装置4的步骤S142以后的处理与参照 图6 7说明的处理相同。图13(b)是第二例分析动作步骤得出的分析结果的显示例示图。在此表中，对所 有样本都进行了 Fbg测定。样本号10003的dFbg值超出了一定范围(比如N3 = 50 < dFbg <N4 = 700)，将表示这种情况的记号“>”显示在[dFbg]栏中。而且，当dFbg值超出一定 范围时，在Fbg测定中测定试样的稀释度比标准要高，因此，将表示这种情况的记号“！ ”显 示在[Fbgsec]栏中。同样，样本号10004其dFbg值不到一定范围，因此将表示这种情况的记号“<”显 示在[dFbg]栏中，而且，在Fbg测定中测定试样的稀释度比标准要低，因此，将表示这种情 况的记号“ ！ ”显示在[Fbgsec]栏中。
(第三例)上面就凝血分析仪1的分析动作步骤的第一例及第二例进行了说明，也可以将这 二个例子的方式合并。即，在图7所示流程图中，也可以将步骤S13的样本分装动作和步骤 S14的试剂分装动作置换为图10的步骤S43和步骤S44。此时，在图7的步骤Slll判断 dFbg值是否满足一定范围(m < dFbg < N2)，不满足时再在步骤S13中根据图11所示条 件判断，决定样本的分装量，在步骤S14根据图12所示条件判断，决定缓冲液的分装量。因 此，此时，判断是否进行Fbg测定的阈值N1、N2和决定在Fbg测定中的稀释度的阈值N3、N4 都存在。这些阈值可以是N3 < Nl < N2 < N4 的关系，如 Nl = 150 (mg/dL)，N2 = 600 (mg/ dL)，N3 = 50 (mg/dL)，N4 = 700 (mg/dL)。此时，决定是否进行Fbg测定的第一范围(Ni N2)比决定将稀释度提高到高于标准还是降低到低于标准的第二范围(N3 N4)窄。不过， 也可以将附和N3设为同一值，将N2和N4设为同一值。第三例的分析动作步骤得出的分析结果的显示例见图13(c)。样本号10001的 dFbg值在m < dFbg < N2的范围内，因此未进行Fbg测定。而样本号10002的dFbg值比 N2大，超出第一范围，因此要进行Fbg测定，但该该值在第二范围内。因此Fbg测定以标准 稀释度进行。样本号10003、10004的dFbg值超出了第一范围和第二范围，因此，以高于或 低于标准稀释度的稀释度进行Fbg测定。因此，表中的[dFbg]栏中显示“<” “>”记号， [Fbgsec]栏中有“！ ”记号。(本实施方式的作用和效果)在上述各实施方式中，用PT测定获得的检测结果求dFbg的值，因此可以用dFbg 的值替代Fbg。因此，当用dFbg的值代替Fbg时，不需要进行使用专用纤维蛋白原浓度测定 用试剂的Fbg测定，能够削减该测定所需时间和成本。特别是在分析动作步骤的第一例和第三例中，Fbg测定可根据需要以dFbg值来进 行，因此既可以有效地削减该测定所需时间和成本的，同时又有效地提高纤维蛋白原浓度 分析结果的可信性。在分析动作步骤第二例和第三例中，根据dFbg的值来定Fbg测定中的测定条件 (测定试样的稀释度)，从而能够在进行Fbg测定时有效利用dFbg的值。为此，无需边变换 稀释度边反复进行Fbg测定，得以进一步削减Fbg测定所需时间和成本。在上述实施方式中，dFbg的值是根据反映PT测定中检测的凝固反应开始时的透 射光量和凝固反应结束时的透射光量的比率的比率信息A求得的，因此，即使在样本中含 有大量乳糜和胆红素等干扰物质时也能够精确地求出dFbg值。关于此点下面作详细解释。如传统技术(特开昭60-58555号公报)那样，从测定试样的散射光的变化量求 dFbg时，散射光容易受到干扰物质的影响(有时干扰物质本身就是散射体)，故难以求出正 确的dFbg。当检测透过测定试样的透射光获取dFbg时，实际上需要从与纤维蛋白原浓度相 关的吸光度的变化量求dFbg。然而，此时也会受到如下所述干扰物质的很大影响。图15是表示在PT测定中透射光量实测值与时间的关系的凝固反应曲线。此图15 中在用粗线表示了有关透射光量的凝固反应曲线的同时，还用细线显示了关于吸光度的凝 固反应曲线。
—般来说，吸光度Abs可以从光源发出的入射光量Ltl和透射光量L之间的关系通 过下列算式(3)求得。Abs = Iog10 (L0/L)··· (3)从凝固反应开始时到凝固反应结束时的吸光度变化量与纤维蛋白原浓度相关，用 标准曲线等从该变化量可以求出dFbg。另一方面，图16为表示使用含有干扰物质的样本进行PT测定时透射光量实测值 与时间的关系的凝固反应曲线。此图16也用细线表示关于吸光度的凝固反应曲线。当样本 中含有大量干扰物质时，与不含干扰物质的正常样本(参照图15)相比，透射光量和吸光度 的值都大幅度上下波动。当样本中含有大量干扰物质时，与不含干扰物质的正常样本(参 照图15)相比，透射光量的值和变化量大大降低，相反，吸光度的值则大幅度增高。吸光度 的上下波动比透射光量的上下波动也大很多。因此，当求从凝固反应开始时到凝固反应结 束时的吸光度变化量时，难以确定凝固反应开始水平和凝固反应结束水平，误差增大的可 能性很高。因此，从吸光度变化量求得的dFbg值可信性下降。与此相反，即使在含有干扰物质的情况下透射光量也比吸光度上下波动�。子� 确定凝固反应开始水平和凝固反应结束水平，误差也缩小。因此，从反映凝固反应开始时的 透射光量和凝固反应结束时的透射光量的比率的比率信息A可以获得可信性高的dFbg值。在上述实施方式，PT从有关透射光量的凝固反应曲线求得，此凝固反应曲线如图 16所示，即使在干扰物质多的情况下也比吸光度上下波动�。梢越险返厍蟪瞿谭从� 开始水平和凝固反应结束水平。因此，可以提高PT测定的可信性。在上述实施方式，用凝血酶原时间测定用试剂(PT测定用试剂)、部分凝血活酶时 间测定用试剂(PTT定用试剂)和活化部分凝血活酶时间测定用试剂(APTT测定用试剂) 等凝固试剂，获取反映血样中纤维蛋白原浓度的衍生纤维蛋白原浓度，判断此衍生纤维蛋 白原浓度是否在一定范围内，根据该判断结果用纤维蛋白原浓度测定用试剂获取血样中纤 维蛋白原浓度。因此，当衍生纤维蛋白原浓度异常时，可以获取更正确的纤维蛋白原浓度。 当衍生纤维蛋白原浓度正常时，可以用该衍生纤维蛋白原浓度代替纤维蛋白原浓度，可以 不必再制备及测定测定试样等，因而能够削减时间和成本。根据衍生纤维蛋白原浓度设定纤维蛋白原浓度测定用测定试样的制备条件，所以 能够按照能从衍生纤维蛋白原浓度预测的、反映血样性状的条件制备测定试样。因此，不必 多次改变制备条件来制备测定试样，可以削减使用纤维蛋白原浓度测定用试剂测定纤维蛋 白原浓度所需的时间和成本。在上述实施方式中，用凝血酶原时间测定用试剂(PT测定用试剂)和部分凝血活 酶时间测定用试剂(PTT定用试剂)以及活化部分凝血活酶时间测定用试剂(APTT测定用 试剂)等凝固试剂，获取反映血样中纤维蛋白原浓度的衍生纤维蛋白原浓度，并用纤维蛋 白原浓度测定用试剂获取血样中纤维蛋白原浓度。在与衍生纤维蛋白原浓度相应的条件下 制备获取纤维蛋白原浓度所用测定试样。因此，可以按照从衍生纤维蛋白原浓度能预测的、 反映血样性状的条件，制备纤维蛋白原浓度测定用测定试样，不必屡次改变制备条件制备 测定试样。从而可以削减使用纤维蛋白原浓度测定用试剂测定纤维蛋白原浓度所需的时间 和成本。在上述实施方式，根据衍生纤维蛋白原浓度改变血样在纤维蛋白原浓度测定用测
21定试样中浓度。具体而言，当衍生纤维蛋白原浓度大于第一阈值时，使血样在纤维蛋白原浓 度测定用测定试样中的浓度小于一定值，当衍生纤维蛋白原浓度小于比第一阈值小的第二 阈值时，使上述血样在纤维蛋白原浓度测定用测定试样中的浓度改为大于上述一定值。以 此结构，如果衍生纤维蛋白原浓度大于第一阈值，就可以预测血样的纤维蛋白原浓度高，因 此，预先降低血样在纤维蛋白原浓度测定用测定试样中的浓度，当衍生纤维蛋白原浓度小 于第二阈值时，可以预测血样的纤维蛋白原浓度低，因此要预先加大血样在纤维蛋白原浓 度测定用测定试样中的浓度。以此能够以适合血样性状的稀释度用纤维蛋白原浓度测定用 测定试样进行测定，不必多次改变稀释度来制备该2测定试样。上述实施方式具有显示器和显示控制系统，其中显示控制系统进行控制，在上述 显示器至少显示衍生纤维蛋白原浓度和纤维蛋白原浓度其中之一，且该显示控制系统能区 分衍生纤维蛋白原浓度是从衍生纤维蛋白原浓度测定用测定试样获得的值，纤维蛋白原浓 度是从纤维蛋白原浓度测定用测定试样获得的值，因此，用户可以通过观察显示器的显示 明确区分衍生纤维蛋白原浓度和纤维蛋白原浓度。上述实施方式具有显示器和显示控制系统，其中当衍生纤维蛋白原浓度大于上述 第一阈值时，显示控制系统控制上述显示器显示有关衍生纤维蛋白原浓度大于上述第一阈 值的信息，当衍生纤维蛋白原浓度小于上述第二阈值时，显示控制系统控制上述显示器显 示有关衍生纤维蛋白原浓度小于上述第二阈值的信息，因此，用户可以通过观察显示器的 显示，明确区分衍生纤维蛋白原浓度大于第一阈值，还是小于第二阈值。在上述实施方式，制样部件包括从收纳血样的试管(样本容器)分装血样到反应 杯(收纳容器)的分装部件，上述控制部件控制上述制样部件将装在上述收纳容器中的血 样的一部分分装到第一反应容器，在上述第一反应容器内制备衍生纤维蛋白原浓度测定用 测定试样，上述控制部件控制上述制样部件将装在上述收纳容器中的另一部分血样分装到 第二反应容器，在上述第二反应容器内制备纤维蛋白原浓度测定用测定试样。以此结构，可 以从收纳容器将同一种血样根据需要进行多次分装和测定。因此，即使样本容器在偏离分 装部件吸移位的地方，也可以根据需要进行再次测定，从而能够提高凝血分析仪的处理速 度。在上述实施方式，由检测部件检测透过从PT测定用试剂和APTT测定用试剂等凝 固试剂制备的测定试样的透射光，从反映此透射光强度的第一值(凝固反应开始时的透射 光量)和第二值(凝固反应结束时的透射光量)的比率获取比率信息，根据比率信息获取 血样中的纤维蛋白原浓度(即dFbg值)。散射光容易受到干扰物质的影响，故检测来自于 测定试样的透射光能够减少干扰物质的影响，得以精确地获取纤维蛋白原浓度。关于反映 透射光强度的第一值和第二值的比率信息与纤维蛋白原浓度相关，而且，该比率信息不容 易受到干扰物质的影响。因此，通过从反映第一值和第二值比率的比率信息获取纤维蛋白 原浓度，即使在含有大量干扰物质的血样中也能精确地求出纤维蛋白原浓度。而且无需用 纤维蛋白原浓度测定专用试剂测定纤维蛋白原浓度，能够削减测定所需要的时间和成本。以上述第一值反映凝固反应开始时的透过上述测定试样的光的强度，以上述第二 值反映凝固反应结束时的透过上述测定试样的光的强度，因此可以更精确地获取纤维蛋白 原浓度。在上述实施方式，将上述第一值和上述第二值作为表示上述检测部件检测的透射光的光量的值。反映透射光强度的透射光量比同样反映透射光强度的吸光度更不容易受到 血样中的干扰物质的影响。因此，用透射光量作为上述第一值和上述第二值，可以更精确地 获取纤维蛋白原浓度。在上述实施方式，有硬盘(存储部件)来存储表示上述比率信息和上述血样中纤 维蛋白原浓度的相关性的标准曲线，控制部件根据上述标准曲线和上述比率信息获取上述 血样中的纤维蛋白原浓度。上述控制部件用上述比率信息乘以一定系数，以此获取上述血 样中的纤维蛋白原浓度。因此，用哪种方法都能够精确地获取纤维蛋白原浓度。在上述实施方式，根据上述检测部件检测的透射光，获取PT、PTT或APTT，故根据 通过PT测定、PTT测定或APTT测定所获得的透射光，就能获取纤维蛋白原浓度。在上述实施方式，根据上述检测部件检测出的透射光光量检测上述血样的凝固反 应结束时间，由于是根据不易受干扰物质影响的透射光光量检测凝固反应结束时间，所以 对于有干扰物质的血样也可以获取更准确的PT和APTT等凝固时间以及纤维蛋白原浓度。(本发明其他变形例)本发明可以不受本实施方式的限定适当改变设计。在上述实施方式，所谓凝固试剂指为促进血样凝固而使用的试剂，比如PT测定用 试剂，可以使用Thrombocheck (注册商标)PT(希森美康株式会社制)，APTT测定用试剂可 以使用Thrombocheck APTT (希森美康株式会社制)。在上述实施方式，用由PT测定获得的测定结果获取dFbg值，也可以用PTT测定或 APTT测定获得的测定结果获取dFbg值。在上述实施方式，用表示比率信息A与纤维蛋白原浓度的相关性的标准曲线获取 dFbg值，也可以用比率信息A乘以表示标准曲线倾斜度的系数获取dFbg值。在上述实施方式，根据凝固反应开始时检测出的透射光量和凝固反应结束时检测 出的透射光量的比率获取dFbg值，但也可以根据凝固反应开始时的吸光度与凝固反应结 束时的吸光度的比率获取dFbg值。此时，为了减少干扰物质的影响，最好从关于如上所述 通过PT测定获得的透射光量的凝固反应曲线分别求出凝固反应开始时和凝固反应结束时 的透射光量，从凝固反应开始时的透射光量算出凝固反应开始时的吸光度，从凝固反应结 束时的透射光量算出凝固反应结束时的吸光度，根据算出的各吸光度获取凝固反应开始时 的吸光度与凝固反应结束时的吸光度的比率。在上述实施方式，根据凝固反应开始时检测出的透射光量和凝固反应结束时检测 出的透射光量的比率获取dFbg值，但只要是能检测出与凝固反应开始时检测出的透射光 量同等的透射光量的时间即可，比如可用凝固反应开始前的任意时刻、凝固反应开始后初 期中的任何时间的透射光量代替凝固反应开始时检测出的透射光量。同时，只要是能够检 测出与凝固反应结束时检测的透射光量同等透射光量的时间即可，比如凝固反应刚结束、 凝固反应结束后的任意时刻的透射光量都可以代替凝固反应结束时检测出的透射光量。本发明的凝血分析仪1根据凝固反应开始时检测出的透射光量和凝固反应结束 时检测出的透射光量的比率获取dFbg值，根据获取的dFbg值判断是否要进行Fbg测定或 改变Fbg测定时测定试样的制备条件，但是也可以根据从凝固反应开始时到凝固反应结束 时的散射光变化量获得的dFbg值或从凝固反应开始时的吸光度和凝固反应结束时的吸光 度的变化量获取的dFbg值判断是否要进行Fbg测定或改变Fbg测定时测定试样的制备条
23件。在上述实施方式，由控制装置4的控制部件4a实施dFbg值的获取处理、判断dFbg 值是否在一定范围内的判断处理以及根据Fbg测定获得的数据获取纤维蛋白原浓度的处 理，由测定装置的控制部件120实施测定试样的制备处理以及从测定试样检测透射光的处 理，但也可以由一个控制部件实施全部处理。在上述实施方式，由控制装置4的控制部件4a实施获取反映凝固反应开始时的透 射光量与凝血反应结束时的透射光量的比率的比率信息A的获取处理以及根据比率信息A 获取dFbg值的处理，但实施比率信息A获取处理的控制部件与实施根据比率信息A获取 dFbg值的处理的控制部件也可以不同。
权利要求
一种凝血分析仪，包括制样部件，从血样和一定试剂制备测定试样；检测部件，具有光照所述制样部件制备的所述测定试样的光源及接受从来自所述测定试样的光的受光部件；第一控制系统，控制所述制样部件和所述检测部件从血样、凝血酶原时间测定用试剂、部分凝血活酶时间测定用试剂或活化部分凝血活酶时间测定用试剂制备第一测定试样，检测来自所述第一测定试样的光；衍生纤维蛋白原浓度获取系统，根据所述检测部件从所述第一测定试样检出的光，获取反映血样中的纤维蛋白原浓度的衍生纤维蛋白原浓度；判断系统，判断所述衍生纤维蛋白原浓度是否在一定范围内；第二控制系统，根据所述判断系统的判断结果控制所述制样部件和所述检测部件，从血样和纤维蛋白原浓度测定用试剂制备第二测定试样，检测来自所述第二测定试样的光；及纤维蛋白原浓度获取系统，根据所述检测部件从所述第二测定试样检测出的光获取血样中的纤维蛋白原浓度。
2.根据权利要求1所述的凝血分析仪，其特征在于所述凝血分析仪还具有根据所述 衍生纤维蛋白原浓度改变所述第二测定试样的制备条件的制备条件变更系统。
3.—种凝血分析仪，包括制样部件，从血样和一定试剂制备测定试样；检测部件，具有光照所述制样部件制备的所述测定试样的光源及接受来自所述测定试 样的光的受光部件；第一控制系统，控制所述制样部件和所述检测部件从血样、凝血酶原时间测定用试剂、 部分凝血活酶时间测定用试剂或活化部分凝血活酶时间测定用试剂制备第一测定试样，检 测来自所述第一测定试样的光；衍生纤维蛋白原浓度获取系统，根据所述检测部件从所述第一测定试样检出的光，获 取反映血样中的纤维蛋白原浓度的衍生纤维蛋白原浓度；制备条件变更系统，根据所述衍生纤维蛋白原浓度，改变从血样和纤维蛋白原浓度测 定用试剂制备第二测定试样的制备条件；第二控制系统，控制所述制样部件和所述检测部件，按照所述制备条件变更系统变更 的制备条件，从血样和纤维蛋白原浓度测定用试剂制备第二测定试样，检测来自所述第二 测定试样的光；及纤维蛋白原浓度获取系统，根据所述检测部件从所述第二测定试样检测的光获取血样 中的纤维蛋白原浓度。
4.权利要求2或3所述凝血分析仪，其特征在于所述制备条件变更系统可根据所述 衍生纤维蛋白原浓度，改变血样在所述第二测定试样中的浓度。
5.权利要求4所述凝血分析仪，其特征在于所述制备条件变更系统还可以在所述衍 生纤维蛋白原浓度大于第一阈值时，设定血样在所述第二测定试样中的浓度小于一定值， 当所述衍生纤维蛋白原浓度小于比所述第一阈值小的第二阈值时，设定血样在所述第二测 定试样中的浓度大于所述一定值。
6.权利要求1 3其中任意一项所述凝血分析仪，其特征在于该凝血分析仪还具备 显示器及显示控制系统，该显示控制系统用于使所述显示器至少显示所述衍生纤维蛋白原浓度 和所述纤维蛋白原浓度其中之一，且该显示控制系统能识别所述衍生纤维蛋白原浓度是从 所述第一测定试样获得的值，所述纤维蛋白原浓度是从所述第二测定试样获得的值。
7.权利要求5所述凝血分析仪，其特征在于该凝血分析仪还具备显示器及显示控制系统，该显示控制系统在所述衍生纤维蛋白原浓度大于所述第一阈值时，使 所述显示器显示表示所述衍生纤维蛋白原浓度大于所述第一阈值的信息，在所述衍生纤维 蛋白原浓度小于所述第二阈值时，使所述显示器显示表示所述衍生纤维蛋白原浓度小于所 述第二阈值的信息。
8.权利要求1 3其中任意一项所述凝血分析仪，其特征在于所述制样部件包括将 血样从装血样的试样容器分装到收纳容器的分装部件，所述第一控制系统控制所述制样部件将收纳在所述收纳容器中的血样的一部分分装 到第一反应容器中，在所述第一反应容器内制备所述第一测定试样，所述第二控制系统控制所述制样部件将收容在所述收容容器中的血样的另一部分分 装到第二反应容器中，在所述第二反应容器内制备所述第二测定试样。
9.权利要求1 3其中任意一项所述凝血分析仪，其特征在于该凝血分析仪还有凝 固时间获取系统，用于根据从所述第一测定试样检出的光获取凝血酶原时间、部分凝血活 酶时间或活化部分凝血活酶时间。
10.一种凝血分析仪，其特征在于该凝血分析仪包括制样部件，混合血样和凝血酶原 时间测定用试剂、部分凝血活酶时间测定用试剂或活化部分凝血活酶时间测定用试剂，制 备测定试样；检测部件，具有光照制备的所述测定试样的光源及接受透过所述测定试样的光的受光 部件；比率信息获取系统，根据所述检测部件检测的光获取比率信息，该比率信息反映的是 反映在凝固反应开始阶段透过所述测定试样的光的强度的第一值和反映在凝固反应结束 阶段透过所述测定试样的光的强度的第二值的比率；及纤维蛋白原浓度获取系统，根据所述比率信息获取所述血样中的纤维蛋白原浓度。
11.权利要求10所述凝血分析仪，其特征在于所述第一值为反映凝固反应开始时透 过所述测定试样的光的强度的值，所述第二值为反映凝固反应结束时透过所述测定试样的 光的强度的值。
12.权利要求10或11所述凝血分析仪，其特征在于所述第一值和所述第二值是表示 所述检测部件检测出的透射光光量的值。
13.权利要求12所述凝血分析仪，其特征在于所述比率信息获取系统也可以获取以 下算式表示的信息作为所述比率信息A = Iog10 (L1/L2)(A 比率信息，Ll 表示凝固反应开始阶段从测定试样检出的透射光光量的值，L2 表 示凝固反应结束阶段从测定试样检出的透射光光量的值)
14.权利要求10或11所述凝血分析仪，其特征在于该凝血分析仪还具有存储部件，用于存储表示所述比率信息和所述血样中的纤维蛋白原浓度的相关性的标准曲线，所述纤维蛋白原浓度获取系统根据所述标准曲线和所述比率信息获取所述血样中的 纤维蛋白原浓度。
15.权利要求10或11所述凝血分析仪，其特征在于所述纤维蛋白原浓度获取系统用 一定系数乘所述比率信息，以获取所述血样中的纤维蛋白原浓度。
16.权利要求10或11所述凝血分析仪，其特征在于该凝血分析仪还具有凝固时间获 取系统，可根据所述检测部件检测的透射光获取凝血酶原时间、部分凝血活酶时间或活化 部分凝血活酶时间。
17.权利要求10或11所述凝血分析仪，其特征在于该凝血分析仪还具有反应结束 时间检测系统，用于根据所述检测部件检测的透射光光量检测所述血样的凝固反应结束时 间。
18.—种凝血分析方法，其特征在于，该凝血分析方法包括第一制样步骤，从血样和 凝血酶原时间测定用试剂、部分凝血活酶时间测定用试剂或活化部分凝血活酶时间测定用 试剂制备第一测定试样；第一检测步骤，光照所述第一测定试样，检测来自所述测定试样的光； 衍生纤维蛋白原浓度获取步骤，根据从所述第一测定试样检出的光，获取反映血样中 的纤维蛋白原浓度的衍生纤维蛋白原浓度；判断步骤，判断所述衍生纤维蛋白原浓度是否在一定范围内； 第二制样步骤，根据所述判断步骤的判断结果，由血样和纤维蛋白原浓度测定用试剂 制备第二测定试样；第二检测步骤，用光照射所述第二测定试样，检测来自所述第二测定试样的光； 纤维蛋白原浓度获取步骤，根据从所述第二测定试样检测的光，获取血样中的纤维蛋 白原浓度。
19.一种凝血分析方法，其特征在于该凝血分析方法包括第一制样步骤，由血样和 凝血酶原时间测定用试剂、部分凝血活酶时间测定用试剂或活化部分凝血活酶时间测定用 试剂制备第一测定试样；第一检测步骤，光照所述第一测定试样，检测来自所述测定试样的光； 衍生纤维蛋白原浓度获取步骤，根据从所述第一测定试样检出的光，获取反映血样中 的纤维蛋白原浓度的衍生纤维蛋白原浓度；制备条件变更步骤，根据所述衍生纤维蛋白原浓度，改变从血样和纤维蛋白原浓度测 定用试剂制备第二测定试样的制备条件；第二制样步骤，按照变更的制备条件，从血样和纤维蛋白原浓度测定用试剂制备第二 测定试样；第二检测步骤，用光照射所述第二测定试样，检测来自所述第二测定试样的光； 纤维蛋白原浓度获取步骤，根据从所述第二测定试样检测的光，获取血样中的纤维蛋 白原浓度。
20.—种凝血分析方法，其特征在于该凝血分析方法包括制样步骤，混合血样和凝 血酶原时间测定用试剂、部分凝血活酶时间测定用试剂或活化部分凝血活酶时间测定用试 剂，制备测定试样；检测步骤，光照制备的所述测定试样，检测透过所述测定试样的光； 比率信息获取步骤，根据检测的光获取比率信息，该比率信息反映的是反映在凝固反 应开始阶段透过所述测定试样的光的强度的第一值和反映在凝固反应结束阶段透过所述 测定试样的光的强度的第二值的比率；纤维蛋白原浓度获取步骤，根据所述比率信息获取所述血样中的纤维蛋白原浓度。
21.一种可在凝血分析仪上运行的计算机程序，其特征在于它可以使所述凝血分析 仪发挥以下各系统的功能第一制样系统，从血样和凝血酶原时间测定用试剂、部分凝血活酶时间测定用试剂或 活化部分凝血活酶时间测定用试剂制备第一测定试样；第一检测系统，光照所述第一测定试样，检测来自所述测定试样的光； 衍生纤维蛋白原浓度获取系统，根据从所述第一测定试样检出的光，获取反映血样中 的纤维蛋白原浓度的衍生纤维蛋白原浓度；判断系统，判断所述衍生纤维蛋白原浓度是否在一定范围内； 第二制样系统，根据所述判断系统的判断结果，从血样和纤维蛋白原浓度测定用试剂 制备第二测定试样；第二检测系统，用光照射所述第二测定试样，检测来自所述第二测定试样的光； 纤维蛋白原浓度获取系统，根据从所述第二测定试样检测的光，获取血样中的纤维蛋 白原浓度。
22.一种可在凝血分析仪上运行的计算机程序，其特征在于它可以使所述凝血分析 仪发挥以下各系统的功能第一制样系统，从血样和凝血酶原时间测定用试剂、部分凝血活酶时间测定用试剂或 活化部分凝血活酶时间测定用试剂，制备第一测定试样；第一检测系统，光照所述第一测定试样，检测来自所述测定试样的光； 衍生纤维蛋白原浓度获取系统，根据从所述第一测定试样检出的光，获取反映血样中 的纤维蛋白原浓度的衍生纤维蛋白原浓度；制备条件变更系统，根据所述衍生纤维蛋白原浓度，改变从血样和纤维蛋白原浓度测 定用试剂制备第二测定试样的制备条件；第二制样系统，按照所述制备条件变更系统变更的制备条件，从血样和纤维蛋白原浓 度测定用试剂制备第二测定试样；第二检测系统，用光照射所述第二测定试样，检测来自所述第二测定试样的光； 纤维蛋白原浓度获取系统，根据从所述第二测定试样检测的光获取血样中的纤维蛋白 原浓度。
23.一种可在凝血分析仪上运行的计算机程序，其特征在于它可以使所述凝血分析 仪发挥以下各系统的功能制样系统，混合血样和凝血酶原时间测定用试剂、部分凝血活酶时间测定用试剂或活 化部分凝血活酶时间测定用试剂，制备测定试样；检测系统，光照制备的所述测定试样，检测透过所述测定试样的光； 比率信息获取系统，根据所检测的光获取比率信息，该比率信息反映的是反映在凝固 反应开始阶段透过所述测定试样的光的强度的第一值和反映在凝固反应结束阶段透过所述测定试样的光的强度的第二值的比率；纤维蛋白原浓度获取系统，根据所述比率信息获取所述血样中的纤维蛋白原浓度。
全文摘要
提供一种凝血分析仪，它可以将使用Fbg(纤维蛋白原浓度)测定用试剂所进行测定控制在最小限度，利用PT测定等测定结果精确地获取Fbg。该凝血分析仪(1)包括检测从血样和PT测定用试剂制备的第一测定试样的透射光量的检测部件；根据从第一测定试样检出的透射光光量获取反映血样中Fbg的dFbg浓度的dFbg获取系统；判断dFbg值是否在一定范围内的判断系统；当dFbg值在一定范围之外时检测从血样和Fbg测定用试剂制备的第二测定试样的透射光量的检测部件；根据从第二测定试样检测的透射光量获取血样中的Fbg浓度的Fbg获取系统。
文档编号G01N33/86GK101983338SQ20098011214
公开日2011年3月2日 申请日期2009年3月26日 优先权日2008年3月31日
发明者内藤贵道, 山本典正, 星子进, 松尾直彦, 藤野裕之 申请人:希森美康株式会社
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