一种淫羊藿提取物生产过程中浓缩工艺的质量检测方法
【专利摘要】本发明公开了一种淫羊藿提取物生产过程中浓缩工艺的质量检测方法，包括以下步骤：（1）制备淫羊藿浓缩液；（2）取样方法：在浓缩罐体的循环管道上安装的取样阀取样，记录取样时间，取样方案为每2~5分钟取样一次，每次取样50mL；（3）利用AOTF近红外光谱仪采集与光谱相对应的近红外光谱；（4）紫外分光光度法离线检测采集样品的总黄酮含量；（5）利用数学计量软件关联近红外光谱数据和离线检测数据，建立校正模型；本发明将近红外光谱技术成功运用于中药生产过程中，实现中药生产过程的实时、在线的质量控制。本发明实现了淫羊藿生产过程中对总黄酮含量的实时在线检测。
【专利说明】一种淫羊藿提取物生产过程中浓缩工艺的质量检测方法
【技术领域】
:
[0001]本发明涉及医药领域，特别是利用AOTF近红外光谱在线检测技术实现淫羊藿提取物生产过程中对其浓缩工艺的在线监测和质量控制。
【背景技术】
:
[0002]淫羊藿为小檗科植物，具有很高的药用价值。味辛、甘，温。归肝、肾经，主治功能:补肾阳，强筋骨，祛风湿。其提取液中主要有含黄酮类化合物、木脂素、生物碱、挥发油等。对淫羊藿提取液的评价主要以其中总黄酮的含量为标准，总黄酮的含量检测以分光光度法计算而得。如要进一步得到其中淫羊藿苷的含量则需要使用高效液相色谱法，此种方法需要消耗大量药品及试剂，检测时间较长，检测结果滞后，不能满足现代化大生产对效性的要求，及在线质量控制的需求。药物制剂质量的控制不仅对最终产品进行质量控制，更要对整个工艺流程中内单元环节的产品实现动态实时在线的质量控制。
[0003]近红外光谱技术是近年来迅速发展的推广应用的一种分析技术，作为一种在线监测技术，具有快速无损的特点，已在众多领域得到广泛应用，在医药领域已有大量文献介绍了近红外光谱技术在这方面的应用.声光可调滤光器(Acousto-Optic TunableFilter1AOTF)是利用超声波与特定的晶体作用而产生分光的光电器件，与通常的单色器相t匕，光学系统无移动部件，波长切换快，重现性好，程序化的波长控制使得这种仪器的应用具有更大的灵活性。本研究以AOTF近红外光谱仪在线采集提取工艺阶段管道中淫羊藿提取液的近红外光谱，建立定量模型并预测，研究近红外光谱技术对中药质控中快速检测及如何保障中药产品质量的稳定均一性进行探讨。
【发明内容】
:
[0004]本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种淫羊藿提取物生产过程中浓缩工艺的质量检测方法，以实现在线的质量控制。
[0005]为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案:
[0006]一种淫羊藿提取物生产过程中浓缩工艺的质量检测方法，包括以下步骤:
[0007](I)制备淫羊藿浓缩液:将淫羊藿25~50kg/罐投入多能提取罐，加水提取I~3次，第一次提取的加10~15倍体积量水，第二、三次均加10倍体积量水，各沸腾I~2小时；提取液经60~100目筛粗，冷却至40~60°C，离心液合并，减压浓缩至密度为1.02~
1.08g/L ；
[0008](2)取样方法:在浓缩罐体的循环管道上安装的取样阀取样，记录取样时间，取样方案为每2~5分钟取样一次，每次取样50mL ；
[0009](3)利用AOTF近红外光谱仪采集与光谱相对应的近红外光谱；
[0010](4)紫外分光光度法离线检测采集样品的总黄酮含量；
[0011](5)利用数学计量软件关联近红外光谱数据和离线检测数据，建立校正模型；
[0012](6)利用建立的校正模型在线检测生产过程中浓缩液中总黄酮含量。
[0013]在上述淫羊藿提取物生产过程中浓缩工艺的质量检测方法中，步骤(3)所述采集近红外光谱所使用的是Brimrose公司的Luminar3060型近红外光谱仪,加装流体专用探头。
[0014]在上述淫羊藿提取物生产过程中浓缩工艺的质量检测方法中，步骤(3)所述采集的光谱为100?200次扫描的平均结果，其波长为I 10nm?1900nm，波长增量为I?10nm。
[0015]在上述淫羊藿提取物生产过程中浓缩工艺的质量检测方法中，步骤(5)所述数学计量软件是CAMA公司The Unscrambler分析软件。
[0016]在上述淫羊藿提取物生产过程中浓缩工艺的质量检测方法中，步骤(3)生产全程采集光谱，光谱采集采用“Rat1 mode”通过连接于流体测样器的光纤探头以透视的方式对管道内的淫羊藿水提液进行光谱采集。波长范围1100?2300 ;波长增量:2.0nm，扫描次数:200。采用透射检测方式，光程为5nm。根据采集样品时间，利用光谱采集和处理软件关联样品和采集样品时的光谱。
[0017]在上述淫羊藿提取物生产过程中浓缩工艺的质量检测方法中，步骤(4)紫外分光光度法为精密量取淫羊藿水提液0.5mL,置50mL容量瓶中。加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每ImL含10 μ g的溶液，作为对照品溶液。分别取供试品溶液和对照品溶液，以相应试剂为空白，照紫外-可见分光光度法，在270nm波长处测定吸光度，计算，即得。
[0018]在上述淫羊藿提取物生产过程中浓缩工艺的质量检测方法中，步骤(5)光谱采用一阶微分9点平滑(Savitzy-golay)对原始光谱进行预处理，剔除异常样品和光谱。将经过处理的光谱数据和离线的检测数据相关联，采用偏最小二乘法(PLSl)，交叉-验证法(Cross-validat1n),用The Uscrambler定量分析软件建立模型。
[0019]与现有技术相比，本发明具有如下有益效果:本发明将近红外光谱技术成功运用于中药生产过程中，实现中药生产过程的实时、在线的质量控制。本发明实现了淫羊藿生产过程中对总黄酮含量的实时在线检测。
【专利附图】
【附图说明】
:
[0020]图1为浓缩全过程的原始近红外光谱图；
[0021]图2为浓缩工艺PLSl回归模型图。
【具体实施方式】
:
[0022]实施例1:
[0023]1、光谱探头安装:
[0024]将采集光盘的流体测样器安装于浓缩罐循环管道中。
[0025]2、淫羊藿浓缩液的制备:
[0026]将淫羊藿30kg/罐投入多能提取罐，加水提取3次，第一次提取的加10倍体积量水，第二、三次均加10倍体积量水，各沸腾I?2小时；提取液经60?100目筛粗，冷却至60°C，离心液合并，将淫羊藿水液500mL加入双效浓缩罐，80°C减压浓缩至密度1.02?
1.08g/L。
[0027]3、取样方法
[0028]浓缩过程中，前半小时没5分钟取一次样，以后没2分钟取样一次至浓缩终点。
[0029]4、总黄酮检测方法
[0030]精密量取淫羊藿水提液0.5mL，置50mL容量瓶中。加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每ImL含10 μ g的溶液，作为对照品溶液。分别取供试品溶液和对照品溶液，以相应试剂为空白，照紫外-可见分光光度法，在270nm波长处测定吸光度，计算，即得。
[0031]5、光谱采集与处理
[0032]光谱采集采用“Rat1 mode”通过连接于流体测样器的光纤探头以透视的方式对管道内的淫羊藿水提液进行光谱采集。波长范围1100?2300 ;波长增量:2.0nm扫描次数:200。采用透射检测方式,光程为5nm,光谱采用一阶微分9点平滑(Savitzy-golay)对原始光谱进行预处理。将经过处理的光谱数据和离线的检测数据相关联，采用偏最小二乘法(PLSl),交叉-验证法(Cross-validat1n),用The Uscrambler定量分析软件建立模型。
[0033]6、预测
[0034]利用所建模型分别对参与建模样品进行内部预测和随机抽取的样品进行外部预测，其中内部预测结果平均偏差0.596mg/ML，外部验证的平均偏差为1.380mg/Ml，如表1、
2。浓缩液的温度、澄清度等因素在浓缩罐内变化复杂，虽然预测效果的准确性相对常规分析方法较差，但已能满足生产浓缩工艺中对产品质量控制的要求。相对于传统的密度、固形物含量为指标的判定方法更加科学、高效环保。后期模型维护需要加大批次和数据采集量，以丰富模型梯度，使得模型更加丰满，梯度得以展开，使模型适应性更好更加准确。图1为浓缩全过程的原始近红外光谱图；图2为浓缩工艺PLSl回归模型图。
[0035]表I内部验证结果
[0036]
【权利要求】
1.一种淫羊藿提取物生产过程中浓缩工艺的质量检测方法，其特征在于包括以下步骤: (O制备淫羊藿浓缩液:将淫羊藿25飞O kg/罐投入多能提取罐，加水提取f 3次，第一次提取的加10-15倍体积量水，第二、三次均加10倍体积量水，各沸腾f 2小时；提取液经60~100目筛粗，冷却至40~60°C，离心液合并，减压浓缩至密度为1.02~1.08g/L ； (2)取样方法:在浓缩罐体的循环管道上安装的取样阀取样，记录取样时间，取样方案为每2~5分钟取样一次，每次取样50 mL ； (3)利用AOTF近红外光谱仪采集与光谱相对应的近红外光谱； (4)紫外分光光度法离线检测采集样品的总黄酮含量； (5)利用数学计量软件关联近红外光谱数据和离线检测数据，建立校正模型； (6)利用建立的校正模型在线检测生产过程中浓缩液中总黄酮含量。
2.根据权利要求1所述的淫羊藿提取物生产过程中浓缩工艺的质量检测方法，其特征在于:步骤(3)所述采集近红外光谱所使用的是Brimrose公司的Luminar3060型近红外光谱仪，加装流体专用 探头。
3.根据权利要求1所述的淫羊藿提取物生产过程中浓缩工艺的质量检测方法，其特征在于:步骤(3)所述采集的光谱为100-200次扫描的平均结果，其波长为1100nnTl900nm，波长增量为I~10nm。
4.根据权利要求1所述的淫羊藿提取物生产过程中浓缩工艺的质量检测方法，其特征在于:步骤(5)所述数学计量软件是CAMA公司The Unscrambler分析软件。
5.根据权利要求1所述的淫羊藿提取物生产过程中浓缩工艺的质量检测方法，其特征在于:步骤(3)全程采集光谱，光谱采集采用Rat1 mode，通过连接于流体测样器的光纤探头以透视的方式对管道内的淫羊藿水提液进行光谱采集；波长范围1100~2300 ;波长增量:2.0 nm，扫描次数:200 ;采用透射检测方式，光程为5nm ;根据采集样品时间，利用光谱采集和处理软件关联样品和采集样品时的光谱。
6.根据权利要求1所述的淫羊藿提取物生产过程中浓缩工艺的质量检测方法，其特征在于:步骤(4)紫外分光光度法为精密量取淫羊藿水提液0.5 mL，置50 mL容量瓶中；加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷对照品，精密称定，加甲醇制成每I mL含10 μ g的溶液，作为对照品溶液；分别取供试品溶液和对照品溶液，以相应试剂为空白，照紫外-可见分光光度法，在270 nm波长处测定吸光度，计算，即得。
7.根据权利要求1所述的淫羊藿提取物生产过程中浓缩工艺的质量检测方法，其特征在于:步骤(5)光谱采用一阶微分9点平滑对原始光谱进行预处理，剔除异常样品和光谱；将经过处理的光谱数据和离线的检测数据相关联，采用偏最小二乘法，交叉-验证法，用The Uscrambler定量分析软件建立模型。
【文档编号】G01N21/33GK104076011SQ201410339071
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2014年7月16日 优先权日:2014年7月16日
【发明者】许定舟, 李菁, 刘翠红, 杨丽, 李宇, 钟鸣 申请人:广州白云山汉方现代药业有限公司
专业数控铣床产品供应商
20年生产经验，实力工厂，精工品质，质量有保障
