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专利名称：一种有效期长的氯霉素滴眼液的检测方法
技术领域：
本发明属于氯霉素滴眼液的检测方法，特别属于含有D-异抗坏血酸钠的氯 霉素滴眼液的检测方法。
技术背景氯霉素滴眼液是一种眼部常用的药品，曾经作为OTC甲类药品在市场上流 通使用，其主要成份为氯霉素、缓冲液、抑菌剂、水，也有在氯霉素滴眼液中 加入玻璃酸钠、甘油以增强粘度，改善在眼部的保留时间。《中国药典》2005年 版二部中第778页公开了氯霉素滴眼液的检测方法，检测项目包括性状项、鉴 别项、检査项、含量测定项、类别项、规格项、贮藏项，在检查项中包括PH值 项、有关物质项、其它项的检测，在鉴别项中所提供的两种鉴别方法均为主药 氯霉素的鉴别方法，方法l为颜色反应，方法2为高效液相色谱法。药品通常的有效期或保质期为2年，而氯霉素滴眼液的有效期只能达到8 一12个月，这是由于氯霉素滴眼液中氯霉素容易分解成氯霉素二醇物、对硝基 苯甲醛，氯霉素二醇物及对硝基苯甲醛对眼睛有较强的刺激性，影响患者的使 用。通过研究发现，通过对氯霉素滴眼液中物质成份进行调整，可以使氯霉素 滴眼液的有效期提高至2年以上，这些物质成份直接影响氯霉素滴眼液的有效 期，对氯霉素滴眼液的质量起着重要作用，有些物质成份还有一定的辅助治疗 作用，但目前中国药典所记载的氯霉素滴眼液的检测方法中对这些物质没有进 行鉴别或者含量测定，存在着一定的缺陷。 发明内容本发明所要解决的技术问题是提供完整的一种有效期长的氯霉素滴眼液检测方法。本发明解决技术问题的技术方案为 一种有效期长的氯霉素滴眼液的检测 方法，包括中国药典中氯霉素滴眼液所有检测项目，在鉴别项中，增加了 D-异 抗坏血酸钠的鉴别方法。所述的D-异抗坏血酸钠的鉴别方法为包括预处理步骤，紫外分光光度鉴别 步骤所述的预处理步骤为取氯霉素滴眼液，加入混合菌种，在30 — 35。C保 温搅拌不小于30分钟，过滤沉淀，即可，氯霉素滴眼液与混合菌种体积比为100: 0.5-5。混合菌种可以选择性针对氯霉素滴眼液中氯霉素产生黄色沉淀，而不影响 氯霉素滴眼液中其它的物质成份。所述的混合菌种为多粘类芽孢杆菌(Paenibacillus polymyxa)CGMCC 1.794、 粘质沙雷氏菌(Serratiamarcescens) CGMCC 1.203、大肠埃希氏菌(Escherichia coli) CGMCC 1.1512、其扩大培养液混合的体积比为6-10: 1-10: 4-8。所述的紫外分光鉴别步骤为取氯霉素滴眼液滤清液1一5毫升，用甲醇稀 释10—20倍，按照紫外一可见分光光度法(中国药典附录IV A)，在265土 10nm的波长处有最大吸收。所述的紫外分光光度步骤也可用颜色鉴别步骤所代替，具体为取氯霉素 滴眼液滤清液1一5毫升，加入l一5滴碱性酒石酸铜溶液，加热至40 — 5(TC,产生红棕色沉淀。碱性酒石酸铜溶液按照《中国药典2005》年版附录配制。由于D-异抗坏血酸钠在氯霉素滴眼液中的重量浓度为0.03%左右，为了更好的对氯霉素滴眼液中D-异抗坏血酸钠的用量进行控制，还可利用紫外分光光度法、碘量法测定D-异抗坏血酸钠的含量。所述的紫外分光光度法为取经过预处理步骤处理过的氯霉素滴眼液滤清液1一5毫升，按照紫外一可见分光光度法(中国药典附录IV A)，在265nm 的波长处测定吸收度；另取D-异抗坏血酸钠对照品适量，加水溶解，配制不同的浓度，测量不同 浓度的标准品在265nm的波长处的吸收度，作出标准曲线，以样品的吸收度与 标准曲线的吸收度进行对比，从而得出样品中D-异抗坏血酸的浓度。所述的碘量法为取经过预处理步骤处理过的氯霉素滴眼液滤清液30 — 50 毫升，加入新煮沸的蒸馏水50—100毫升及重量浓度为10 — 15%的硫酸25 — 30 毫升，用O. 1N的碘溶液进行滴定，接近终点时加入重量浓度为1%的淀粉1一2 毫升，继续滴定至溶液呈蓝色，记录碘液的体积，每毫升O. 1N碘液相当于10.81 毫克的D-异抗坏血酸钠。0. 1N的碘溶液及重量浓度为1%的淀粉溶液均按照《中国药典2005》年版附 录配制。申请人认为D-异抗坏血酸钠作为抗氧化剂，具有很强的清除溶液中自由基 的作用，通过对氯霉素滴眼液中自由基的消除，能够使氯霉素滴眼液有效期达 到2年以上，因此在中国药典的鉴别项中增加D-异抗坏血酸钠的鉴别方法，能够更加有效的提高中国药典中氯霉素滴眼液检测的完整性。由于在氯霉素滴眼液中增加了 D-异抗坏血酸钠能够提高氯霉素滴眼液的稳 定性，故可以将中国药典中氯霉素的标示量规定为85 — 115%，而不是现行规定 的标示量大于85%即为合格产品，从而避免部分生产厂家采用多加主药氯霉素的 形式使氯霉素滴眼液在8 — 12个月的有效期内标示量达标，但导致氯霉素滴眼 液的副作用加大。由于药品的有效期目前采取备案制度，不同广家的相同产品的有效期经常 不一致，从而使消费者产生困惑，为此，在中国药典的氯霉素滴眼液的检测项中增加有效期项，并将有效期定为2年。本发明与现有技术相比，将氯霉素滴眼液中对有效期有影响的D-异抗坏血 酸钠检测出来，从而使氯霉素滴眼液的有效期能够达到2年以上，有利于氯霉 素滴眼液的检测标准统一，便于厂家的生产、销售，以及消费者使用。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明做详细的说明。所述的氯霉素滴眼液的样品通过以下方法进行制备。取氯霉素2.5克，硼酸1.5克，硼砂0.5克，氯化钠6.5克，D-异抗坏血 酸钠0.3克，用水加到IOOO毫升即可。所述的D-异抗坏血酸钠对照品从中检所购买。 实施例ha) 预处理步骤-混合菌种的制备取多粘类芽孢杆菌(Paenibacilluspolymyxa) CGMCC 1.794、粘质沙雷氏菌 (Serratiamarcescens) CGMCC 1.203、大肠埃希氏菌(Escherichia coli) CGMCC 1. 1512、其扩大培养液混合的体积比为6: 1: 4。(每毫升液体中含有2X107个 活性菌体以上)。将混合菌种按照体积比1: 50用水稀释，将稀释好的混合菌种按照氯霉素 滴眼液样品体积的W(V/V)加入，在30—35'C保温搅拌30分钟，过滤黄色沉淀， 即可。b) 紫外分光鉴别步骤取氯霉素滴眼液滤清液1毫升，用甲醇稀释10倍， 按照紫外一可见分光光度法(中国药典附录IV A)测定，其最大吸收波长为 267nm。实施例2:a) 预处理步骤混合菌种的制备-取多粘类芽孢杆菌(Paenibacilluspolymyxa) CGMCC 1.794、粘质沙雷氏菌 (Serratiamarcescens) CGMCC 1.203、大肠埃希氏菌(Escherichia coli) CGMCC 1. 1512、其扩大培养液混合的体积比为1: h 0.8。(每毫升液体中含有2X107 个活性菌体以上)。将混合菌种按照体积比h 50用水稀释，将稀释好的混合菌种按照氯霉素 滴眼液样品体积的2y。(V/V)加入，在30—35i:保温搅拌30分钟，过滤黄色沉淀， 即可。b) 颜色鉴别步骤取氯霉素滴眼液滤清液1毫升，加入1滴碱性酒石酸铜溶 液，加热至45。C，有红棕色沉淀产生。实施例3:a) 预处理步骤混合菌种的制备取多粘类芽孢杆菌(Paenibacilluspolymyxa) CGMCC 1.794、粘质沙雷氏菌 (Serratia marcescens ) QGMCG 1.2D3 、太肠埃希氏菌(Escherichia coli) CGMCC 1. 1512、其扩大培养液混合的体积比为1: 2: 1。(每毫升液体中含有2X107个 活性菌体以上)。将混合菌种按照体积比1: 50用水稀释，将稀释好的混合菌种按照氯霉素 滴眼液样品体积的396(V/V)加入，在30 — 35'C保温搅拌30分钟，过滤黄色沉淀， 即可。b) 紫外分光光度法测定含量取氯霉素滴眼液滤清液1毫升，按照紫外一可 见分光光度法(中国药典附录IV A)，在265rira的波长处测定吸收度；另取D-异抗坏血酸钠对照品适量，加水溶解，配制成0. 01%、 0. 02%、 0. 03%、0.04%、 0.05%，测量上述浓度的标准品在265nm波长处的吸收度，作出标准曲 线，以样品的吸收度与标准曲线的吸收度进行对比，从而得出样品中D-异抗坏 血酸的浓度。实施例4:a) 预处理步骤混合菌种的制备取多粘类芽孢杆菌(Paenibadlluspolymyxa) CGMCC 1.794、粘质沙雷氏菌 (Serratiamarcescens) CGMCC 1.203、大肠埃希氏菌(Escherichiacoli) CGMCC 1. 1512、其扩大培养液混合的体积比为1: 3: 2。(每毫升液体中含有2X107个 活性菌体以上)。将混合菌种按照体积比h 50用水稀释，将稀释好的混合菌种按照氯霉素 滴眼液样品体积的5y。(V/V)加入，在30—35'C保温搅拌30分钟，过滤黄色沉淀， 即可。b) 碘量法测定含量取氯霉素滴眼液滤清液30毫升，加入新煮沸的蒸馏水 50毫升及重量浓度为10%的硫酸25毫升，用0. 1N的碘溶液进行滴定，接近终 点时加入重量浓度为1%的淀粉1毫升，继续滴定至溶液呈蓝色，记录碘溶液的 体积，每毫升0. 1N碘溶液相当于10. 81毫克的D-异抗坏血酸钠。上面结合实施例对本发明进行了示例性描述，显然本发明具体实现并不受 上述方式的限制，只要采用了本发明的方法构思和技术方案进行的各种非实质 性的改进，或未经改进将本发明的构思和技术方案直接应用于其它场合的，均 在本发明的保护范围之内。
权利要求
1、一种有效期长的氯霉素滴眼液的检测方法，包括中国药典中氯霉素滴眼液所有检测项目，其特征在于在鉴别项中，增加了D-异抗坏血酸钠的鉴别方法。
2、 根据权利要求1所述的一种有效期长的氯霉素滴眼液的检测方法，其特 征在于所述的D-异抗坏血酸钠的鉴别方法包括预处理步骤，紫外分光光度鉴 别步骤所述的预处理步骤为取氯霉素滴眼液，加入混合菌种，在30 — 35'C 保温搅拌不小于30分钟，过滤沉淀，即可，氯霉素滴眼液与混合菌种体积比为 跳0.5-5;所述的混合菌种为多粘类芽孢杆菌(Paenibacillus polymyxa)CGMCC 1.794、 粘质沙雷氏菌(Serratiamarcescens) CGMCC 1.203、大肠埃希氏菌(Escherichia coli) CGMCC 1.1512、其扩大培养液混合的体积比为6-10: 1-10: 4-8;所述的紫外分光鉴别步骤为取氯霉素滴眼液滤清液1一5毫升，用甲醇稀释10—20倍，按照紫外一可见分光光度法，在265士10nm的波长处有最大吸 收。
3、 根据权利要求2所述的一种有效期长的氯霉素滴眼液的检测方法，其特 征在于所述的紫外分光光度步骤也可用颜色鉴别步骤所代替，具体为取氯 霉素滴眼液滤清液1一5毫升，加入l一5滴碱性酒石酸铜溶液，加热至40 — 50°C，产生红棕色沉淀。
4、 根据权利要求1所述的一种有效期长的氯霉素滴眼液的检测方法，其特 征在于在含量测定项中，增加D-异抗坏血酸钠含量的测定方法。
5、 根据权利要求4所述的一种有效期长的氯霉素滴眼液的检测方法，其特 征在于所述的D-异抗坏血酸钠含量的测定方法为紫外分光光度法、碘量法。
6、 根据权利要求5所述的一种有效期长的氯霉素滴眼液的检测方法，其特征在于所述的紫外分光光度法为取经过预处理步骤处理过的氯霉素滴眼液滤清液l一5毫升，按照紫外一可见分光光度法，在265nm的波长处测定吸收 度；另取D-异抗坏血酸钠对照品适量，加水溶解，配制不同的浓度，测量不同 浓度的标准品在265nm的波长处的吸收度，作出标准曲线，以样品的吸收度与 标准曲线的吸收度进行对比，从而得出样品中D-异抗坏血酸的浓度。
7、 根据权利要求5所述的一种有效期长的氯霉素滴眼液的检测方法，其特 征在于所述的碘量法为取经过预处理步骤处理过的氯霉素滴眼液滤清液30 一50毫升，加入新煮沸的蒸馏水50 — 100毫升及重量浓度为10 — 15%的硫酸25 一30毫升，用O. 1N的碘溶液进行滴定，接近终点时加入重量浓度为1%的淀粉 l一2毫升，继续滴定至溶液呈蓝色，记录碘液的体积，每毫升O. 1N碘液相当 于10. 81毫克的D-异抗坏血酸钠。
8、 根据权利要求1所述的一种有效期长的氯霉素滴眼液的检测方法，其特 征在于所述的氯霉素的标示量为85 — 115%。
9、 根据权利要求1所述的一种有效期长的氯霉素滴眼液的检测方法，其特征在于在中国药典的氯霉素滴眼液的检测项目中增加有效期项，并将有效期 定为2年。
全文摘要
本发明公开了一种有效期长氯霉素滴眼液的检测方法，包括中国药典中氯霉素滴眼液所有检测项目，在鉴别项中，增加了D-异抗坏血酸钠的鉴别方法。本发明与现有技术相比，将氯霉素滴眼液中对有效期有影响的D-异抗坏血酸钠检测出来，从而使氯霉素滴眼液的有效期能够达到2年以上，有利于氯霉素滴眼液的检测标准统一，便于厂家的生产、销售，以及消费者使用。
文档编号G01N33/15GK101216474SQ20081001919
公开日2008年7月9日 申请日期2008年1月16日 优先权日2008年1月16日
发明者南 方 申请人:南 方