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专利名称：一种用hplc法测定琥珀酸美托洛尔有关物质的方法
技术领域：
本发明涉及琥珀酸美托洛尔有关物质的分析方法，特别是一种琥珀酸美托洛尔有
关物质的高效液相色谱法测定方法。
背景技术：
琥珀酸美托洛尔用于治疗高血压，心衰，心绞痛。分子式为(C15H25N03)2*C4H604dt
学名为1-异丙基氨基_3-[对_ (2-甲氧基乙基)_苯氧基]_2-丙醇，琥珀酸盐，其化学结
构式如下
<formula>formula see original document page 3</formula> 琥珀酸美托洛尔的主要中间体杂质有2个，其在琥珀酸美托洛尔的合成过程中生成，对于最终产品的质量控制是非常重要的。 本法有效的对解离后的美托洛尔进行纯度分析，并选取了适宜的检测波长使琥珀
酸不干扰主峰的测定，本试验采用普通的色谱柱((:18色谱柱)快速准确的实现了琥珀酸美
托洛尔有关物质的测定，从而实现了琥珀酸美托洛尔中间体杂质的控制，保证了琥珀酸美托洛尔的质量可控，具有现实意义。

发明内容
本发明的目的是提供一种用高效液相色谱法分析测定琥珀酸美托洛尔有关物质的方法，可用于琥珀酸美托洛尔的制备过程和最终产品的质量控制。 本发明提供一种用高效液相色谱测定琥珀酸美托洛尔有关物质的方法，采用了普遍常用的十八烷基硅烷键和硅胶为填料的色谱柱，以乙腈为有机相与水相的混合溶剂作为流动相。 本发明提供一种高效液相色谱测定琥珀酸美托洛尔有关物质的方法，流动相中的有机相为乙腈，乙腈与水相的比例为40 : 60 50 : 50。 本发明提供一种高效液相色谱测定琥珀酸美托洛尔有关物质的方法，流动相中的有机相为乙腈，乙腈与水相的比例为45 : 55。 本发明提供一种高效液相色谱测定琥珀酸美托洛尔有关物质的方法，所述水相为磷酸盐缓冲液，其pH范围为2. 5 3. 5。 本发明提供一种高效液相色谱测定琥珀酸美托洛尔有关物质的方法，所述磷酸盐
选自磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢铵的一种或其混合物。
本发明提供一种高效液相色谱测定琥珀酸美托洛尔有关物质的方法，所述水相中的十二烷基硫酸钠为0. 003mol/L 0. 008mol/L。 本发明提供一种高效液相色谱测定琥珀酸美托洛尔有关物质的方法，所述磷酸盐为磷酸二氢钠。 本发明提供一种高效液相色谱测定琥珀酸美托洛尔有关物质的方法，可按以下方法实现 取琥珀酸美托洛尔适量，用流动相溶解，配制成每1ml约含琥珀酸美托洛尔0. 5mg的样品溶液，流速为lml/min，检测波长224nm，选用C18色谱柱，柱温25°C，取样品溶液lOul，注入高效液相色谱仪，完成琥珀酸美托洛尔有关物质的测定。 1)取琥珀酸美托洛尔适量用流动相溶解，并配制成每1ml约含琥珀酸美托洛尔0. 5mg的样品溶液。 2)设置流动相流速为0. 8 1. 2ml/min，流动相的流速优选为lml/min ;检测波长220 230nm，最佳检测波长为224nm ;选用C18色谱柱；色谱柱柱温23 28"C，柱温最佳为25°C。 3)取1)的样品溶液10 15ul，优选lOul，注入高效液相色谱仪，完成琥珀酸美托洛尔有关物质的测定。 本发明能够有效测定琥珀酸美托洛尔的有关物质，方法简单快捷，分析灵敏度高，结果准确可靠。可用于琥珀酸美托洛尔的质量控制。


图1琥珀酸美托洛尔及其中间体杂质的液相色谱图
图2琥珀酸美托洛尔原料的高效液相色谱图 图3琥珀酸美托洛尔及其中间体杂质的液相色谱图(有机相增加5% )
具体实施例方式
以下实施例用于进一步理解本发明，但不限于本实施的范围。
实施例1
仪器与条件 日本岛津LC-10ATVP泵，岛津SPD-10AVP紫外可见光多波长检测器，RHEODYNE7725i进样器及TL9900色谱数据工作站，色谱柱C18 250X4. 6mm， 5 y m，紫外检测波长224nm，流动相0. 03mol/L磷酸二氢钠，0. 005mol/L十二烷基硫酸钠(用10%稀磷酸调节pH值至3.0)-乙月青(55 : 45)。
实验步骤 取琥珀酸美托洛尔样品及其中间体杂质各约5mg，置于100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液，按上述条件进行高效液相分析，记录色谱图，结果见图1。 图1中保留时间为12. 433分钟的色谱峰为美托洛尔的色谱峰，其余的色谱峰为美托洛尔中间体杂质的色谱峰。在上述条件下美托洛尔及其中间体杂质的色谱峰分离度良好，可以满足中国药典的要求。
实施例2
仪器与条件 日本岛津LC-1OATVP泵，岛津SPD-1OAVP紫外可见光多波长检测器，RHEODYNE 7725i进样器及TL9900色谱数据工作站，色谱柱C18 250 X 4. 6mm， 5 y m，紫外检测波长 224nm，流动相0. 03mol/L磷酸二氢钠，0. 005mol/L十二烷基硫酸钠(用10%稀磷酸调节 pH值至3.0)-乙月青(55 : 45)。
实验步骤 取琥珀酸美托洛尔约5mg，置于10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀， 作为供试品溶液。 取供试品溶液，照上述条件进行高效液相分析，记录色谱图，结果见图2。 图2中保留时间为12.333分钟的色谱峰为美托洛尔的色谱峰，其有关物质单一杂
质小于0.5%，总杂质小于1.0%，结果表明美托洛尔原料的有关物质达到原料药要求，本
法可以用于琥珀酸美托洛尔的质量监测。
实施例3
仪器与条件 日本岛津LC-10ATVP泵，岛津SPD-10AVP紫外可见光多波长检测器，RHEODYNE 7725i进样器及TL9900色谱数据工作站，色谱柱C18 250 X 4. 6mm， 5 y m，紫外检测波长 224nm，流动相0. 03mol/L磷酸二氢钠，0. 005mol/L十二烷基硫酸钠(用10%稀磷酸调节 pH值至3. O)-乙月青(50 : 50)
实验步骤 取琥珀酸美托洛尔约5mg，置于10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀， 作为供试品溶液。 取供试品溶液，照上述条件进行高效液相分析，记录色谱图，结果见图3。 图3中保留时间为9. 517分钟的色谱峰为美托洛尔的色谱峰，其余的色谱峰为美
托洛尔中间体杂质的色谱峰。结果表明流动相中有机相比例增加5% ，美托洛尔及其中间体
杂质的色谱峰分离度良好，仍可以满足中国药典的要求。 本法可以用于琥珀酸美托洛尔的质量监测。
权利要求
一种用高效液相色谱分析琥珀酸美托洛尔有关物质的方法，其特征在于选取十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以乙腈为有机相与水相的混合溶剂作为流动相。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征是流动相中的有机相为乙腈，乙腈与水相的比例为40 : 60 50 : 50。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征是流动相中的有机相为乙腈，乙腈与水相的比例为45 : 55。
4. 根据权利要求1 3任一项所述的方法，其特征是所述水相为磷酸盐缓冲液，其pH范围为2. 5 3. 5。
5. 根据权利要求4所述的方法，其特征是所述磷酸盐选自磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢铵的一种或其混合物。
6. 根据权利要求4所述的方法，其特征是所述水相中的十二烷基硫酸钠为0. 003mo1/L 0.008mol/L。
7. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述磷酸盐为磷酸二氢钠。
8. 根据权利要求1 7任一项所述的方法，其特征在于取琥珀酸美托洛尔适量，用流动相溶解，配制成每lml约含琥珀酸美托洛尔0. 5mg的样品溶液，流速为lml/min，检测波长224nm，选用C18色谱柱，柱温25"C，取样品溶液10ul，注入高效液相色谱仪，完成琥珀酸美托洛尔有关物质的测定。
全文摘要
本发明公开了一种琥珀酸美托洛尔的高效液相色谱法测定方法，选用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以乙腈为有机相与水相的混合溶剂作为流动相，可用于琥珀酸美托洛尔的质量控制。
文档编号G01N30/26GK101762649SQ20081022400
公开日2010年6月30日 申请日期2008年10月9日 优先权日2008年10月9日
发明者崔琳 申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司