专利名称：一种对中成药处方二次开发优化筛选的方法
技术领域：
本发明属于将中医传统方剂改制成现代中药的一种优化筛选方法。
中医药历经几千年临床实践，不仅形成了系统理论，而且记载和广泛应用着大量的名特优处方，其临床疗效显著，并经得起重复，是中医药新药研究开发的宝贵素材，这些处方配伍配比多来源于医生经验的积累，虽然非常宝贵，但难免有主观偏倚的影响，在此基础上，若结合相关的实验研究，进行处方配伍和配比的优化筛选，将具有重要意义，不但可以显著提高临床疗效，还将促进中药内涵现代化，为建立我国独立自主的知识产权提供科学依据。其中关键问题是首先明确君、臣药物相互配伍、配比关系，阐明方剂多组分，多靶点，整合调节作用复杂规律。在此研究过程中，方法学建立至关重要。但在名特优处方二次开发中，从同一配伍的不同配比中优选最佳，使得正交设计和均匀设计的缺点暴露出来。正交设计要求实验次数至少要安排至水平数的平方次，而且受到正交表的限制，有实验次数偏多的不足，均匀设计依赖于均匀设计表，虽所需实验次数较少，但越来越多资料证实，其优良性并不理想，使优化方案的可靠性欠佳。
本发明的目的是建立一种将传统方剂改制成现代中药的研究模式和技术方法。
围绕方剂关键科学问题，本发明汲取直接实验设计的内涵，建立了小复方优化筛选的实验设计模式。本发明的具体方法是建立将传统方剂改制成现代中药的研究模式和技术平台，处方组分配伍、配比的筛选采用两极等比增减设计，原处方中甲、乙两种药物(君药、臣药)在总量恒定的前提下以药典记载的配比为基线，甲药含量以10～30％递减，乙药含量以10～30％递增；或者乙药含量以10～30％递减，甲药含量以10～30％递增向两侧扩展，最后扩大到极点，两侧极点分别为单纯甲药和单纯乙药。分组思路是以中医药理论及相关专业知识为指导，明确所研制新药的功能主治，结合药物的性质及主要药效组分。甲、乙两种药物各种配比分组采用整体动物为主，结合离体器官、细胞实验与血清药物化学分析，以其主要效应和次要效应作为其优选的评价指标。因为各处方功效及药物成分各不相同，无法用统一的实验内容或指标参数来评价其作用。所以根据不同的处方采用多指标优化和多维时间序列分析，以主要效应和次要效应作为其优选的评价指标，依托生物信息处理方法进行系统综合分析。
此方法适用于药效物质基础相对明确，药味相对较少，作用靶点清楚的小复方。信息处理的空间大，可以使用传统的统计学检验，也可使用�：酆掀琅�(FuzzyComprehensive Assessment)、聚类分析(Cluster analysis)、交互分析等生物信息分析方法。这是在药效组分和作用原理基本清楚的前提下，以组分配伍的新思路，建立将传统方剂改造成现代中药的研究模式和技术平台，创立适合药味少、效应明确的处方组分配伍、配比筛选方案。探索了高维小样本、多效应研究的复杂信息处理技术，突破了千百年来凭经验组方的局限，为现代中药组方提供了科学依据。经过实验和临床研究均取得成功。
以药典复方丹参片为例进行丹参、三七相伍最佳配比筛选。丹参和三七药典记载的配比为10∶3(即在两种药的总量恒定情况下，丹参占总药量的10/13，三七占总药量的3/13)，以此为基线向两侧扩展10∶1(丹参占总药量的10/11，三七占总药量的1/11)、10∶6、10∶8、10∶10、1∶10，扩展到极点为0∶10(三七单药)、10∶0(丹参单药)。应用经典实验狗冠脉左前降支结扎造成急性心肌缺血模型，以血流动力学指标、心外膜心电图、心肌缺血重量百分比、冠脉流量、心肌耗氧量、血生化指标(心肌型肌酸激酶同功酶、肌钙蛋白、乳酸脱氢酶、一氧化氮、内皮素)、自由基(超氧化物歧化酶、丙二醛)等多靶点作为效应指标。同时结合给药前后不同配比的药材成分含量分析，以及内皮、心肌细胞实验。采用传统的方差分析、t检验，�：酆掀琅�(FuzzyComprehensive Assessment)、聚类分析(Cluster analysis)、交互分析等进行综合全面分析。通过以上各配比分组优化实验表明丹参对血管的效应强于三七，三七对缺氧心肌保护强于丹参，二者配伍后存在协同互补效应，丹参水溶性成分吸收入血较快，扩冠效应强，而丹参脂溶性成分和三七皂苷吸引入血较慢，远后效应明显。考虑到丹参和三七相伍治疗心肌缺血的主效应和次效应，确定其最佳配伍比例是10∶3～10∶8。
建立中成药二次开发处方优化筛选的一种方法。为现代中药组方提供了科学依据。同时使新药开发周期大大缩短，节省资金并将提高临床疗效。
(为清楚表达中成药处方二次开发优化筛选的方法，其研究模式和技术平台如框图流程所示。)
权利要求
1.一种对中成药处方二次开发优化筛选的方法，其特征是建立将传统方剂改制成现代中药的研究模式和技术平台，处方组分配伍、配比的筛选采用两极等比增减设计，在原处方中甲、乙两种药物(君药、臣药)在总量恒定的前提下以药典记载的配比为基线，甲药含量以10～30％递减，乙药含量以10～30％递增；或者乙药含量以10～30％递减，甲药含量以10～30％递增向两侧扩展，最后扩大到极点，两侧极点分别为单纯甲药和单纯乙药。
2.按照权利要求1所述的一种对中成药处方二次开发优化筛选的方法，其特征是甲、乙两种药物各种配比分组采用整体动物为主，结合离体器官、细胞实验与血清药物化学分析以其主要效应和次要效应作为其优选的评价指标。
全文摘要
一种对中成药处方二次开发优化筛选的方法。建立了将传统方剂改制成现代中药研究模式和技术平台,处方组分配伍、配比的筛选采用两极等比增减设计。原处方中甲、乙两种药物(君药、臣药)在总量恒定的前提下以药典记载的配比为基线,甲、乙两种药物各种配比分组采用整体动物为主,结合离体器官、细胞实验与血清药物化学分析,以其主要效应和次要效应作为其优选的评价指标。在名特优处方二次开发中,从同一配伍的不同配比中优选最佳,此方法适用于药效物质基础相对明确,药味相对较少,作用靶点清楚的小复方。突破了千百年来凭经验组方的局限,为现代中药组方提供了科学依据,经过实验和临床研究均取得成功。
文档编号G01N33/15GK1374524SQ0210890
公开日2002年10月16日 申请日期2002年3月30日 优先权日2002年3月30日
发明者王永炎, 张伯礼, 赵宜军, 高秀梅, 商洪才, 潘桂湘, 王怡, 郭利平, 张萌, 胡利民 申请人:天津中医学院
专业数控铣床产品供应商
20年生产经验，实力工厂，精工品质，质量有保障
