专利名称：自动分析装置的制作方法
技术领域：
本发明属于关于血液、尿等生物体试样进行针对多个项目的定性、定量分析的自动分析装置的技术领域，特别涉及具备随着时间的推移，监测生物体试样中所含的多种成分对作为目标的测定对象物质测定影响的程度并进行测定的功能的自动分析装置。
背景技术：
临床检查用的自动分析装置通过分注一定量的试样和试剂，进行搅拌使其反应。 通过在一定时间内测定反应液的吸光度，基于测定结果求出测定对象成分的浓度。作为表示装置的处理能力的指标，使用每1小时的测试数，因而自从自动分析装置被开发以来，除了测定结果的精度提高以外，装置的处理速度的提高也逐渐被许多自动分析装置厂商开发。为了提高装置的处理能力，增加可使用的反应池的数量(装置的大型化)，或者使样本、试剂的探头的分注速度(探头移动的高速化)高速化，或者谋求样本架的输送线的高速化和效率化、PC等的数据处理能力的高速化等。其结果是，从采血到测定结果的报告的时间被大幅缩短。成为这些高通量(high-throughput)化的目前的自动分析装置的测定的处理速度的限速的因素之一是测定时的样本和试剂的反应时间，它依赖于试剂的反应性。生化分析装置的反应时间通常是每一项目大概10分钟反应。根据项目的不同， 试样与试剂的反应完成时间是不同的，临床检查的测定法根据分析方法的不同可以分成终点法、速率法两种。终点法中，吸光度的变化随时间而减少，最终渐近至恒定值(最终吸光度)。由渐近的吸光度的值求出试样中的测定对象成分的浓度。在终点法中，既有T-CHO(总胆固醇)、 Glu (葡萄糖)等在较早阶段达到最终吸光度的项目，也有像CRE (肌酸酐)、TP (总蛋白)、 免疫比浊法的CRP (C反应性蛋白)、IgA (免疫球蛋白A)、IgG (免疫球蛋白G)、IgM(免疫球蛋白M)等那样缓慢进行反应，变成最终的稳定状态，达到最终吸光度要花费时间的反应。速率法是通常从样本与试剂的反应开始测定反应的进行速度的检查方法。速率法的吸光度变化的速度大致恒定，反应过程为直线。速率法中，酶法等由于一直持续反应直至底物或辅酶被消耗完，因此除了样本浓度超过允许范围程度的较高情况以外，吸光度持续上升或下降，不会达到恒定。因此，不是从酶自身的浓度，而是从该直线的吸光度变化的速度来算出项目的活性值。但是，在用于速度计算的测定时间以内反应停止、吸光度急剧变化的情况下，如果利用该点的吸光度，则不能正确测定项目的浓度，因此不使用该测光点的吸光度而计算反应速度。专利文献1中，有时采用了去掉稀释再检查等工夫的计算方法等。在无法获得充分长的反应时间的情况下，作为得到良好测定结果的方法，例如在专利文献2中，公开了使用所测定的时间和吸光度的数据，通过最小二乘法，利用y = A+(B-A)/exp (Kt)对吸光度和时间的关系进行近似的方法。其中，A是最终吸光度，B是反应初期吸光度，K是反应速度常数，t是测定时间。本方法中，基于求出的A、B、K来求出测定对象物质的浓度。现有技术文献
专利文献专利文献1 日本特开平1-59041号公报专利文献2 日本特开平6-194313号公报
发明内容
发明要解决的课题在医院的临床检查领域，要求尽可能迅速地报告患者样本的测定结果。特别是在夜间急救医疗、事故现场、诊疗现场等需要紧急处理的场所，需要尽可能迅速地得到结果。 最近，也有进行一般患者的诊察前检查，即在诊察前进行患者样本的测定，在诊察时基于检查结果进行诊察、治疗的医院。由于在初次诊察时已知检查结果，因此也可以减轻患者为了询问结果而再次拜访医院这样的负担。当然，对于患者方、诊疗方而言，也希望从采血到检查结果的报告的时间是短时间。在临床检查中，分析从采血到检查结果报告的时间时，分成以下三类1)从采血到离心分离的放置时间；幻将样本置于分析装置中后直至测定完成的时间；3)此外的样本输送、离心分离、患者信息的登记、结果的报告处理等的时间。3)的样本输送、数据处理通过样本输送系统、检查室整体的系统化等而得以大幅减少时间。1)的放置时间也通过高速凝固型的采血管开发和普及而得以缩短时间。另一方面，就幻的自动分析装置的测定时的反应时间而言，在这30年间，反应时间10分钟并未改变。目前的生化自动分析装置等的、紧急样本插入常规进行的一般样本之间而优先进行测定这样的系统被编入。但是，样本与试剂的反应的测定时间与一般样本没有不同，即放置样本后直至出结果最少也需要大约10分钟左右的固定时间，因此即使装置侧的样本输送系统的处理时间、探头的分注速度被高速化，也需要为了进一步进行测定的迅速化而缩短反应时间。但是，如果仅仅缩短测定时间，则由反应不完全的时间点的吸光度来测定浓度、活性值就得不到正确结^ ο用于进行生物体试样的成分测定的试剂使用酶反应、抗原抗体反应、螯合反应、电极法等。在测定试样中的K(钾)、Na(钠)等离子的电极法中，直至测定完成，时间很短，约 1分钟。Mg(镁)、Fe(铁)等无机物测定中所使用的螯合反应也是试样与试剂的反应时间为1分钟以下，直至完成的时间短。另一方面，由于酶反应的反应时间依赖于酶与底物的反应速度，因此受到底物浓度、温度、PH等的影响，时间长的情况下需要2分钟以上的反应时间。就抗原抗体反应而言，抗原与抗体的反应常数�。词箍固逄砑雍缶�5分钟以上，通常反应也不会完成。也就是说，酶反应、抗原抗体反应的反应时间由酶本身的反应速度常数决定。这样，样本与试剂的反应时间根据项目不同或者根据样本浓度不同而不同，实际上也存在反应时间连10分钟也不需要的项目。但是，为了对每个项目变更测光时间，或者对每个样本变更测定时间，需要反应完成的指标。反应过程数据虽然可以作为该指标，但迄今为止还没有判断反应完成的方法。专利文献1中有在无法获得充分长的反应时间的情况下，也能够高精度地求出测定对象物质的浓度的记载。即使使用该文献记载的方法，在考虑测定数据所含的误差的情况下，反应时间越长，最终得到的测定对象物质的浓度的误差越小。但是，存在不清楚具体设定多少反应时间好这样的问题。另外，根据测定对象物质的种类、所使用的试剂不同，最佳的反应时间也不同，从而存在难以得知最佳的反应时间这样的问题。
解决课题的方法用于解决上述课题的本发明的构成如下所述。一种自动分析装置，具备存储机构，存储与每个测定项目或每个样本对应的、测定值的时间变化的近似式；参数最佳化机构，在每个规定时间的实测值的测定时，将所述近似式的参数最佳化；和判定机构，判定由所述参数最佳化机构进行了最佳化的参数的变化是否在预先规定的范围内。存储机构是指用于存储信息的机构，只要是半导体存储器、硬盘存储装置、 Floppy(注册商标)盘存储装置、光磁存储装置等能够存储信息的机构，则可以为任何机构。通常多数设置于控制用电脑的机箱内部，但也可以是独立的机构。参数最佳化机构是指使用最小二乘法这样的参数拟合算法，按照最符合实际数据的方式决定具有多个参数的近似式的各个参数的机构。通常由编入到控制用电脑或专用电脑等中的软件以及使该软件工作的硬件构成。不限于此，只要是能够进行参数拟合而决定参数的机构，则可以是任何形态的机构。判定机构是指用于捕捉由参数最佳化机构算出的参数渐近至恒定值的形式作为参数变化(变动)，通过与上限值、下限值进行比较、或将变动量的绝对值与阈值进行比较来判断该变化是否纳入规定范围，或者通过多变量解析例如马氏田口、神经网络等方法，判定由参数最佳化机构决定的参数是否进入规定范围的机构。通常由编入到控制用电脑或专用电脑等中的软件以及使该软件工作的硬件构成。不限于此，只要是能够判断参数变化的程度的机构，则可以是任何形态的机构。以下说明本发明的优选实施方式。 本发明中，着眼于自动分析装置中的试样与试剂从反应开始到完成的足迹即反应过程数据，在测定中逐次得到测定对象物质的吸光度等测定数据，求出反应过程的近似式。 通过使用所得的近似式的参数的值来计算某一定时间的测定对象物质的浓度，从而预测试样中所含的测定对象物质的浓度。通过在试样中所含的测定对象物质的测定中，使用随着时间推移而变化的测量值来计算近似式，并由所得的近似式算出一定时间的测定对象物质的浓度，从而解决上述课题。在图3中，横轴110表示时间的推移，纵轴120表示吸光度。另外，虚线130表示添加第2试剂的时刻，符号140表示实际测得的吸光度，曲线150表示由近似式求出的吸光度的时间变化。这样一来，即使未等到实际的反应时间10分钟，也可以在近似使用的点的测光时间内得到测量值。通过这样进行利用，无需观测直至反应完成的时间的吸光度，可以在反应完成前算出测定值。另外，由于具有由近似式记载的测定数据和逐次存储的时序数据进行比较的装置，因此能够得知最佳的反应时间。另外，通过由近似式算出反映随着时间推移而变化的测量值的状态的参数的值， 逐次存储算出的参数的值，在已存储的前述参数的值和新存储的参数的值稳定的时间点算出某一定时间的测定对象物质的浓度，从而能够在最佳的反应时间算出浓度。另外，通过由近似式算出反映随着时间推移而变化的测量值的状态的参数的值， 由前述参数的值算出测定对象物质的浓度，存储所算出的测定对象物质的浓度，在已存储的测定对象物质的浓度和新存储的测定对象物质的浓度稳定的时间点输出测定对象物质的浓度，从而能够在最佳的反应时间输出浓度。另外，通过由近似式算出反映随着时间推移而变化的测量值的状态的参数的值， 由前述参数的值预测测定对象物质的测量值，在与实际得到的测量值的偏离小的时间点算出测定对象物质的浓度，从而能够在最佳的反应时间算出浓度。另外，存储多种包含反映随时间推移而变化的测量值的状态的一个以上参数的算式，根据作为测量对象的测定对象物质或者所使用的试剂的种类，从前述多种算式中选择一种算式。关于使用哪个算式，可以通过事前的验证实验，根据试剂的种类、每个项目来预先决定最佳的算式，或者使用多种算式分别计算，采用与随着时间推移而得到的反应过程数据的残差(由实际测定所得的吸光度与通过近似式算出的吸光度之差)减小的近似式作为最终的浓度值预测的近似式。通过算出近似式，能够与以往相比高精度地对吸光度的时间变化进行近似，能够更加容易地设定最佳的反应时间。发明效果如果能够利用本发明从而高精度地捕捉反应过程，则即使反应时间不为现状的10 分钟也能够进行测定。因此，能够得到紧急样本的迅速的测定结果。另外，不仅是紧急样本， 对于一般样本也能够缩短以前的测定时间，本发明的自动分析装置使用总反应时间的多点中的反应刚开始后的几点来算出反应。由反应后的吸光度算出浓度。由于无需观察所有反应时间，因此能够大幅缩短样本的测定时间，从而能够期待提高自动分析装置的生化测定的效率。另外，反应最初的算出值与在最终的反应完成时算出的值之间存在偏离时，能够作为反应异常而发生数据警报，数据的可靠性也提高。
图1是表示适用本发明后的自动分析装置的构成的概略的图。图2是表示第1实施例的处理流程的图。图3是表示利用终点法进行的测定中的吸光度的时间变化的图。图4是表示利用速率法进行的测定中的吸光度的时间变化的图。图5是表示算出的参数值的变化的图。图6是表示算出的参数值的方差的变化的图。图7是表示算出的浓度值的误差的分布的图。图8是表示测定TG时的反应过程数据的图。图9是表示第2实施例的处理流程的图。图10是表示第3实施例的处理流程的图。图11是表示记载了针对检查项目和所使用的试剂的组合的最佳近似式和反应时间的表格的例子的图。图12是表示利用终点法进行的测定中的吸光度的时间变化和由近似式求出的吸光度变化的图。图13是表示利用终点法进行的测定中的吸光度的时间变化和由近似式求出的吸光度变化的图。图14是表示利用终点法进行的测定中的吸光度的时间变化和由近似式求出的吸光度变化的图。图15是表示第5实施例的处理流程的图。
具体实施例方式以下，使用附图对本发明的实施方式进行说明。实施例实施例1图2是表示适用本发明后的生化自动分析装置的构成的概略的图。1是样品盘，2 是试剂盘，3是反应盘，4是反应槽，5是采样机构，6是移液机构，7是搅拌机构，8是测光机构，9是洗涤机构，10是显示部，11是输入部，12是存储部，13是控制部，14是压电元件驱动器，15是搅拌机构控制器，16是试样容器，17、19是圆形盘，18是试剂瓶，20是冷藏库，21是反应容器，22是反应容器支持物，23是驱动机构，24、27是探头，25J8是支承轴，26J9是臂，31是固定部，32是电极，33是喷嘴，34是上下驱动机构。存储部中存储有分析参数、各试剂瓶的可分析次数、最大可分析次数、校准结果、分析结果等。试样的分析如下所述，依次实施采样、试剂分注、搅拌、测光、反应容器的洗涤、浓度换算等数据处理。样品盘1由控制部13经由显示部10控制。在样品盘1上，多个试样容器16排列设置在圆周上，按照被分析的试样的顺序移动至采样探头M之下。试样容器16中的样本通过与样本采样机构5连接的试样用泵，以规定量分注到反应容器21中。分注有试样的反应容器21在反应槽4中移动至第1试剂添加位置。在移动后的反应容器16中，利用与试剂分注探头6连接的试剂用泵(未作图示)，添加规定量的从试剂容器18吸取的试剂。第一试剂添加后的反应容器21移动至搅拌机构7的位置，进行最初的搅拌。上述的试剂的添加-搅拌针对第一 第四试剂进行。内容物被搅拌后的反应容器21从光源发出的光束中通过，此时的吸光度通过多波长光度计的测光机构8检测。检测到的前述吸光度信号进入控制部13，转换为样本的浓度。浓度转换后的数据存储在存储部12中，在显示部中显示。测光完成后的前述反应容器21移动至洗涤机构9的位置进行洗涤，供给下一分析。接着，参照图1来说明在控制部13中转换为样本的浓度的处理的详情。图1是表示控制部13内的涉及浓度换算部分的处理步骤的图。首先，在对某一样本开始某一检查项目的测定的同时，在步骤S5中，从表示吸光度的时间变化的多个近似式中选择与检查项目对应的近似式。如背景技术中所述，大致有终点法、速率法2种测定方法，在这2种方法中，吸光度的变化差异较大。将终点法和速率法的代表性的吸光度的时间变化的例子示于图3、图4。 图3、图4中，横轴110均表示时间，纵轴120均表示吸光度。另外，该反应是2试剂反应，在第2试剂添加后，用于对测定对象物质进行测定的吸光度变化开始。图3、图4中，虚线130 表示第2试剂添加的时刻。另外，符号140表示测得的吸光度，曲线150表示由近似式求出的吸光度的时间变化。就终点法而言，如图3所示，随着反应的进展，吸光度渐近至恒定值。另一方面，在速率法中，如图4所示，吸光度大体上以直线变化。因此，在这2种方法中需要使用不同的近似式。另外，即使是相同的终点法、速率法，根据项目不同也会显示出略微不同的时间变化，因此要准备多个式子，选择与项目对应的最佳的近似式。作为例如终点法所使用的式子，可以准备下述式并选择。其中，X是吸光度，t是时间，a0、al、a2、b0、bl、c、d、e、r、s、kl、k2 是参数。χ = a0+al*exp (_kl氺t)· · · ( ^ 1)χ = aO+al氺exp (_kl氺t) +a2*exp (_k2氺t)...(数 2)χ = c+(l/(bO+bl*t))· · ·(数 3)χ = d+(e/(exp(r*t)+s))· · ·(数 4)如果将(数1)、(数2)进一步一般化，则成为下式。其中，将η设为自然数、将Σ {} 设为表示使{}内的式子的i从1变化至η并相加而得的和的符号。也可以将η设为多个自然数，使用(数5)。χ = aO+ Σ {ai*exp (_ki*t)}. . . ( ^ 5)速率法中可以利用下述形式的式子。χ是吸光度，t是时间，a、b是参数。h(t，V) 是包含多个参数Ψ、t为无限大且渐近至O的函数。χ = a*t+b+h(t，Ψ)...(数 6)速率法由于随着时间的变化而吸光度以直线变化，因此吸光度χ在理想状态下成为t的一次式χ = a*t+b，但在实际反应中，反应初期的反应速度是不恒定的，反应过程存在曲线变化的情况(时滞，lag time)。上式的h(t，ψ)是用于高精度地近似反应初期的曲线部分的项。作为将h(t，Ψ)具体化后的式子，例如可以使用下述式。其中，χ是吸光度， t是时间，a、b、cl、d、e、kl、ci、ki、U、v、w、p、q、r是参数。另外，将η设为任意的自然数、 将Σ {}设为表示使{}内的式子的i从1变化至η并相加而得的和的符号。χ = a氺t+b+cl氺exp (_kl氺t)... ( Wi 7)χ = a氺t+b+ Σ {ci氺exp (_ki氺t)}...(数 8)χ = a氺t+b+e/ (t+d)…(数 9)χ = a氺t+b+w/ {exp (u氺t) +ν}· · ·(数 10)χ = a*t+b+p*log{l+q*exp(r*t)}...(数 11)(数6) (数11)是用于对吸光度在反应初期相对时间以曲线变化后，成为直线变化这样的吸光度变化进行近似的式子。但是，也存在因检查项目而在反应的末期再次成为曲线变化的情况。这种情况下，可以使用高次多项式等用于一般的曲线近似的式子。将这种一般的曲线的式子在以下以(数12)所示的形式表现。其中，t表示时间，χ表示吸光度，Φ表示多个参数。χ = g(t, Φ)···(数 12)吸光度随着时间的推移被多次测定，但在步骤SlO中，从测光机构8输入一次测定的吸光度数据。使用在伴随着试剂与样本的反应的色调变化时吸光度变化大的波长(主波长)的光和吸光度几乎不变化的波长(副波长)的光的2种波长光的测定方式中，输入主波长光的吸光度与副波长光的吸光度之差作为吸光度数据。如图3、图4所示，在使用2种以上的多种试剂的反应中，在添加引起主要的吸光度变化的试剂(通常为最终试剂)后，开始吸光度的大变化。因此，在步骤S15中，判定是否已经添加引起主要的吸光度变化的试剂，在还未添加的情况下将处理返回至步骤S10，输入下一吸光度数据。在已添加的情况下将处理移至S20，存储输入的吸光度数据。在步骤S25中，判定是否存储了为了按照使记载吸光度的时间变化的算式与实际的吸光度的时间变化尽可能减小的方式算出算式中的参数的值时所需要的吸光度数据数。 通常，为了算出算式中的参数值，需要与参数相同数目以上的数据数。在步骤S25中判定为未存储需要的数据数的情况下，将处理返回至步骤S10，输入下一吸光度数据。在存储了需要的数据数的情况下，将处理移至步骤S30。在步骤S30中，按照使记载吸光度的时间变化的算式与实际的吸光度的时间变化尽可能减小的方式算出算式中的参数值，在步骤S31中存储算出的参数值。具体而言，在步骤S30中，按照使测定并存储的吸光度数据和利用(数1) (数12)算出的与测量吸光度的时间点相同时间点的吸光度的平方误差尽量减小的方式，确定算式中的参数值。对于参数值的算出，可以使用现有的最小二乘计算方法，但作为能够应对各种形式的算式的方法， 例如利用最速下降法来算出平方误差成为最小的参数值。在步骤S40中，判定是否存储了用于进行浓度算出的足够次数的参数。在以后的计算中，由参数进行浓度值的算出，但通常在观测到的数据数少时，算出的浓度值所含的误差增多。因此，在本实施例中，为了防止输出含有较多误差的浓度值，要确定用于浓度算出所需要的参数的最少算出次数，在步骤S40中，检查是否进行了该次数以上的参数的算出。 如果未进行需要的次数的参数的算出，则将处理返回至S10，输入下一吸光度数据。在已算出需要次数以上的参数时，将处理移至步骤S45。在步骤S45中，计算已算出的参数的时间变动的大小。本发明从反应开始后重复进行测定吸光度，求出算式的参数这样的处理。求出算式的参数的计算是按照尽可能与观测到的吸光度一致的方式推断算式的参数的处理，但在反应初期、吸光度数据数还较少时， 由于数据所含的误差，推断的参数所含的误差也增大。随着时间推移、吸光度数据增加，吸光度数据所含的随机误差相抵消，推断的参数的误差也减小。因此，反应初期由于吸光度所含的误差的影响，每一次推断的参数的值也变动，但随着数据数增加，参数的变化减�。樟灿谧罴训闹怠Ｓ墒导实奈舛仁萸蟪龉鄄馕舛鹊母魇奔涞愕牟问担嫱己蟮睦邮居谕�5。横轴210表示时间，纵轴220表示参数的值。符号240表示在各时刻计算出的参数的值。在步骤S45中使参数的时间变动数值化。作为使参数的变化数值化的方法，可以利用各种方法，例如可以利用与前一次计算出的参数的值之差、之前数次的参数的方差或数次的参数的最大值与最小值之差等。作为参数的时间变动，在某一时间点，由该时间点求出直至4次前的合计5次的参数值的方差，将绘图后的例子示于图6。横轴110表示时间的推移，纵轴320表示参数值的方差。符号340表示在各时刻计算出的方差的值。在步骤S50中，将步骤S40中求出的参数的时间变动与预先规定的阈值进行比较。 这里，参数变化在预先规定的阈值以下时，判定为已积累用于计算测定对象物质的浓度的足够量的吸光度数据，因此将处理移至步骤S65，算出浓度。参数变化大于预先规定的阈值时，认为还未积累用于算出浓度值的足够的吸光度数据，因此将处理移至步骤S55，进一步检查是否有下一数据。用于比较参数变动的阈值根据装置的目的预先设定，以得到需要的测定精度。但是，根据检查的目的，使用者可以进行变更。另外，还可以对每个检查项目设定不同的值。例如在图6所示的例子中，将阈值设定为50时，虚线330表示阈值。这种情况下，在时间为35时参数变动低于阈值，因此判断在该时间点积累了用于算出浓度值的足够的吸光度。参数有多个时，对全部参数的变动设定阈值，全部参数的变动低于阈值时将处理移至S65。但是，就该判定条件而言，考虑到各种例子，多个参数中选择的若干参数变动低于阈值时，也可以将处理移至步骤S65。在步骤S55中判断为有下一数据的情况下，将处理返回至步骤S10，输入下一吸光度数据。如果没有下一吸光度数据，则判断为即使经过规定的反应时间，也得不到足够精度的参数，因此在步骤S60中记录为异常的数据。在步骤S65中，使用在步骤S30中算出的参数来算出测定对象物质的浓度。终点法的情况下，为了算出浓度，将经过足够的时间、吸光度不变化的时间点的吸光度换算成浓度。在本发明中，将在步骤S30中算出的参数值代入在步骤S5中选择出的近似式，将使时间变化至无限大时的算式的值作为经过足够时间后的吸光度。具体而言，(数1)、(数2)、 (数5)中的aO、(数3)中的C、(数4)中的d成为所求的吸光度。根据本发明，即使吸光度本身变化，如果参数为恒定值，也可以算出浓度，因此可以进行比以往的反应时间短的高精度的测定。作为用于将由上述参数求出的吸光度换算成测定对象物质的浓度的方法，可以使用例如使用标准曲线的以往的方法。速率法的情况下，将在步骤S30中算出的参数值代入在步骤S5中选择出的近似式，计算直线部分的斜率，将所得的斜率换算成测定对象物质的浓度值。具体而言，(数 6) (数11)中，参数值a的值相当于直线部分的斜率。在(数12)这样的一般曲线的式子中，将斜率变化最少的部分看作直线。即，求出时间的二次微分g" (t，Φ)，将g" (t， Φ)的绝对值变为最小的时间点ta看作直线部分。将ta的时间一次微分g' (ta、Φ)设为直线的斜率。在速率法中，根据条件，反应初期的曲线部分的长度、形状不同，以往难以判定直线部分，难以决定用于判定直线部分的最佳反应时间，但根据本发明，能够容易地决定速率法的直线部分的斜率，反应时间也可以最佳化。作为将直线部分的斜率换算成测定对象物质的浓度的方法，可以利用例如使用了标准曲线的以往的方法。在步骤S70中，算出相对于所得的浓度值的误差。如步骤S45的说明所述，在反应初期、吸光度数据数还较少时，由于数据所含的误差，推断的参数所含的误差也增大。随着时间推移、吸光度数据增加，吸光度数据所含的随机误差相抵消，推断的参数的误差也减小。因此，吸光度数据少时，最终换算得到的浓度值所含的误差大，数据数越多，误差越小。相对于使用全部吸光度数据的情况下算出的浓度值，中间时间点的浓度值的误差的分布例如如图7所示。图7是示意地表示对浓度已知的精度管理物质进行20次测定并研究在各时刻算出的浓度值的误差的结果的图。图7中，横轴110表示时间的推移，纵轴420 表示误差。符号440表示各时刻的误差的分布的平均值，线段460表示各时刻的误差的标准偏差。随着时刻的推移，误差的平均值、误差的标准偏差均减小。预先使用多个数据研究在各时间点算出的浓度值的误差分布，存储时间点与误差分布的关系作为表格。例如在表格中存储各时间点的误差的平均值和标准偏差。在步骤 S70中，由存储的时间点与误差的关系的表格求出算出浓度值的时间点的误差。例如通过显示误差的平均值、方差值等，使用者可以得知测定结果的误差范围。另外，通过显示在表格内积累的各时间点的误差分布，成为设定在步骤S40中使用的最低限度的参数算出次数、在步骤S50中使用的参数变动的阈值等时的参考信息。在上述的第1实施例中，在反应时间中多次由吸光度数据求出算式中所含的参数，利用参数的时间变动的大�。卸ㄊ欠窬擞糜谒愠雠ǘ人枰氖奔洹Ｒ虼耍词乖诓磺宄咛迳瓒ǘ嗌俜从κ奔浜玫那榭鱿拢部梢宰远龆ǚ从κ奔�。另外，即使根据测定对象物质的种类、所使用的试剂，最佳的反应时间不同，也可以自动决定反应时间。另外，为了与所使用的时序数据数，即反应时间对应地推断误差，装置使用者可以定量得知设定多少左右的反应时间会得到多少左右的误差。也可以根据项目或目的来设定最佳的反应时间。以TG(中性脂肪)的项目为例来表示具体的迅速测定的浓度算出方法。TG的测定法使用2试剂法的终点法。该反应过程如图8所示，第2试剂添加后，吸光度上升，如果进行一定时间反应，则显示出成为大致恒定的吸光度这样的形式。在该反应过程中可以高精度地进行近似的式子优选在事先研究或测定校准器时进行选择、设定，但可以使用(数1) (数幻的多个式子来分别各自平行地进行计算，在浓度算出的判定部分从其残差(由近似式求出的吸光度的值与通过实际测定得到的吸光度的值之差)的大小来判断使用哪个近似式来进行浓度计算。在实施例1中，使用试剂R时的TG的迅速计算中所利用的近似式预先设定为(数 1)。在具有图2所示的装置构成的自动分析装置中，试样与试剂被添加至图2的21所示的反应容器内并进行搅拌，然后开始测定对象物质被生成的工序的反应，将吸光度开始上升的最初的测光点设为Pl时，例如在该分析装置中，随着时间的推移，吸光度在Pl P18处得到(图8)。由于近似式的计算至少需要2点以上的吸光度的值，因此浓度算出所需要的测光点从测定P2的时间点开始计算。由PI、P2的点进行近似计算，由Pl P3的点进行近似计算，由P2 P4、Pl P5...每当测定吸光度时进行近似式的计算。近似计算算出的参数，例如由近似式算出的最终吸光度的值A (aO)的值如图5所示，随着测光点增加，近似精度提高，值逐渐稳定。也可以利用A以外的参数k、任意时间t 的吸光度x(t)作为判定的数值。另外，作为评价参数值的稳定性的判断标准，例如，如图6 所示，求出算出的参数5次(P2 P6)的值的方差。如果参数稳定，则其方差的值也减�。绻缍苑讲畹闹瞪瓒ㄣ兄担椅兄狄韵拢蚺卸衔问榷ǎ酶檬奔涞愕慕剖胶筒问道丛げ馑愠霾舛ㄖ�。这里，如图6所示，方差的值为10以下时，判断为参数稳定， 由测光点Pl P15 (测光点35)的近似式来算出浓度。自动分析装置所使用的浓度计算方法通常从以下的式子求出。Cx = {kX (样本的吸光度-标准液1的吸光度)} X装置常数...(数13)式中的k是k因子，从校准的结果可以得到。求出的测定对象物质的浓度Cx可以从任意时间或反应达到平衡状态的时间点的吸光度aO求出。或者也可以从近似式计算通常的测定完成时间时间点的吸光度Ct，并作为预测值Cm输出。实施例2本发明的第2实施例的生化自动分析装置也与第1实施例相同，构成的概略如图 2所示。由于控制部13以外的操作与第1实施例相同，因此省略详细说明。参照图9说明第2实施例的、将控制部的吸光度转换为样本的浓度的处理的详情。另外，附上与图1相同符号的处理由于与图1的用相同符号表示的处理相同，因此以下省略详细说明。从处理的开始起，步骤S5、步骤S10、步骤S15、步骤S20、步骤S30、直至步骤S35的处理是与图1所示的第1实施例相同的处理。在步骤S35中，计算出参数之后，在本实施例中，通过步骤S65，使用计算出的参数算出测定对象物质的浓度值。由参数算出浓度值的处理的详情与第1实施例所述的步骤S65的处理相同。在步骤SlOO中存储算出的浓度值。在步骤SllO中，判定是否计算并存储了为了将算出的浓度值作为最终的测定结果的足够次数的浓度值。如第1实施例的步骤S40的说明所述，如果通常观测到的数据数少，则算出的浓度值所含的误差增多。因此，在本实施例中，为了防止输出包含较多误差的浓度值，确定用于算出成为最终测定结果的浓度所需要的最少算出次数，在步骤SllO中检查是否进行了该次数以上的浓度值的算出。如果未进行需要次数的浓度值的算出，则将处理返回至步骤S10，输入下一吸光度数据。已算出了需要次数以上的浓度值时，将处理移至步骤S120。在步骤S115中，计算算出的浓度值的时间变动的大小。本发明从反应开始后重复进行测定吸光度、求出算式的参数、算出浓度值这样的处理。求出算式的参数的计算是按照与观测到的吸光度尽可能一致的方式推断算式的参数的处理，但在反应初期、吸光度数据数还较少时，由于数据所含的误差，推断的参数所含的误差也增大，该结果算出的浓度值所含的误差也增大。随着时间推移、吸光度数据增加，吸光度数据所含的随机误差相抵消，推断的参数的误差也减�。愠龅呐ǘ戎邓奈蟛钜布跣�。因此，反应初期由于吸光度所含的误差的影响，每一次算出的浓度值也变动，随着数据数增加，浓度值的变动减�。樟灿谧罴训闹怠９赜谂ǘ戎担蚕允境鲇胪�5所示的参数值同样的时间变动。在步骤S115中，使上述浓度值的时间变动的大小数值化。作为使浓度值的时间变动数值化的方法，可以利用各种方法，例如可以利用与前一次的浓度值之差、多次的浓度值的方差或多次的浓度值的最大值与最小值之差等。作为浓度值的时间变动，在某一时间点， 由该时间点求出直至4次前的合计5次的浓度值的方差时，显示出与图6所示的参数变动同样的变化。在步骤S120中，将步骤S115中求出的浓度值的时间变动与预先规定的阈值进行比较。这里，浓度值的时间变动在预先规定的阈值以下时，判定为已积累用于计算测定对象物质的浓度的足够量的吸光度数据，因此将处理移至步骤S70，算出误差。浓度值的时间变动大于预先规定的阈值时，认为还未积累用于算出浓度值的足够的吸光度数据，因此将处理移至步骤S55，进一步检查是否有下一数据。用于比较浓度值变动的阈值预先根据装置的目的进行设定，以得到需要的测定精度。但是，根据检查的目的，使用者可以进行变更。另外，还可以对每个检查项目设定不同的值。步骤S55、S60、S70的处理由于与第1实施例的相同符号的处理相同，因此省略说明。在上述第2实施例中，在反应时间中多次由吸光度数据求出算式中所含的参数， 算出浓度值，利用浓度值的时间变动的大�。卸ㄊ欠窬擞糜谒愠雠ǘ人枰氖奔�。 因此，在不清楚具体设定多少测定时间好的情况下，也可以自动决定反应时间。另外，即使根据测定对象物质的种类、所使用的试剂，最佳的反应时间不同，也可以自动决定反应时间。另外，为了与所使用的时序数据数，即反应时间对应地推断误差，装置使用者可以定量得知设定多少左右的反应时间会得到多少左右的误差。也可以根据项目或目的来设定最佳的反应时间。实施例3本发明的第3实施例的生化自动分析装置也与第1实施例相同，构成的概略如图 2所示。由于控制部13以外的操作与第1实施例相同，因此省略详细说明。参照图10说明第3实施例的、将控制部的吸光度转换为样本的浓度的处理的详情。另外，附上与图1相同符号的处理由于与图1的用相同符号表示的处理相同，因此以下省略详细说明。首先，在步骤S5中选择近似式，在步骤S210中选择反应时间。控制部13存储有如图11所示的、记载了针对检查项目(测定对象物质)和所使用的试剂的组合的最佳的近似式和反应时间的表格500。列510中记载有检查项目，列520中记载有试剂的种类。检查项目表示测定对象物质。列530中记载了针对检查项目和试剂的种类的最佳的近似式的种类，列540中记载了最佳的反应时间。从检查项目和试剂的组合考虑，在步骤S5中使用表格500来选择最佳的近似式，在步骤S210中同样使用表格500来选择最佳的反应时间。另外，该表格的内容可以为使用者可以变更的构成。在步骤SlO中，从测光机构8输入吸光度数据，在步骤S20中存储吸光度数据。在步骤S25中，判定是否经过了在步骤S210中选择出的反应时间，未经过时将处理返回至步骤S10，输入下一吸光度数据。已经过时将处理移至步骤S30。在步骤S30中，使用存储的吸光度数据来计算在步骤S5中选择出的算式的参数。 进一步在步骤S65中将在步骤S30中计算出的参数值换算成测定对象的化学成分的浓度。 在步骤S70中，算出对应于反应时间的误差。在上述第3实施例中，存储有多个记载了吸光度的时间变化的包含1个或多个参数的算式，根据测定对象物质与试剂的组合，通过选择最佳的算式，能够利用算式与以往相比高精度地表示吸光度的时间变化，能够更加容易地设定最佳的反应时间。例如图12是使用通过终点法测量的某检查项目TG(中性脂肪)的图8所示的吸光度数据，求出(数1)的参数值，将得到的参数值代入(数1)，将所得的吸光度变化曲线(反应过程曲线)和实际的吸光度数据在相同图上进行绘图的例子。横轴110表示时间的推移，纵轴120表示吸光度。 另外，符号140表示在各时间点实际测得的吸光度，曲线150表示由近似式计算的吸光度的时间变化。本例中，实际得到的吸光度的时间变化与由(数1)表示的时间变化良好一致。将使用其他检查项目TP(总蛋白)的吸光度数据来进行同样的处理的结果示于图 13。由图明确可知，经过足够时间后的、实际测得的吸光度与由近似式计算的吸光度的误差大。由本例可知，(数1)不适合用于表示该检查项目的吸光度的时间变化。将针对该吸光度数据而使用(数2)进行处理的结果示于图14。由该图可知，(数2)适合用于表示该检查项目的吸光度数据的时间变化。另外，速率法中，从吸光度的变化成为直线部分的斜率来求出作为测定对象物质的酶的活性值等，但在使用(数1)的情况下，难以明确检测出直线部分。在通过速率法进行测量的项目中，通过使用(数7) (数11)，能够容易地检测出直线部分的斜率作为参数a的值。在使用(数12)的情况下，能够容易地算出直线部分的斜率，作为时间的2次微分为最小的点的时间1次微分。如上所述，使用1种算式无法针对各种检查项目、试剂的组合而以足够高精度表示吸光度的时间变化。如本实施例那样，通过选择并使用多个算式，能够针对各个检查项目、试剂的组合而以高精度表示时间变化，能够在短反应时间内得到高精度的结果。实施例4在第4实施例中，图2所示的装置构成、图1所示的处理步骤均与第1实施例共同。 由于仅图1的步骤S5中选择的近似式和步骤S30的近似参数计算方法、步骤S65的浓度算出不同，因此对这3种处理步骤进行详细说明。在第1实施例中，作为步骤S5中可以选择的算式，使用将吸光度χ作为时间t的函数来表示的算式，但在本实施例中，使用微分方程式作为算式。为了理论地说明吸光度的时间变化，多数使用微分方程式，但在本实施例中可以直接运用理论式。例如将时间设为t、 将吸光度设为X、将Σ {}设为表示使{}内的式子的i从0变化至η并相加而得的和的符号、将η设为1以上的整数、将fi(t，x)设为包含t或者χ或χ的任意次数的时间微分的函数、也包含f i (t,x)为常数的情况、将qi设为参数时，可以利用由下式表现的形式的微分方程式。Σ {qi*fi(t，χ)} = 0···(数 13)另外，作为(数13)的特殊情况，可以利用(数14)所示的微分方程式。其中将吸光度X的时刻t的η次时间微分设为x[n] (t)，将P和Pi设为参数。ρ+Σ {pi*x[n] (t)} = 0···(数 14)更具体而言，可以利用例如下述的微分方程式。其中，x(t)~2表示x(t)的平方。 p+pO*x(t)+pl*x[l] (t) = 0...(数 15)
p+p0*x(t)+pl*x[1] (t)+p2*x[2] (t) = 0···(数 16)
q2*x(t) ~2+q3*x[l] (t) = 0· · ·(数 17)
ql*x (t)+q2*x(t)"2+q3*x[1](t) = 0...(数 18)
q0+ql*x(t)+q2*x(t)"2+q3*x[1] (t) = 0...(数 19)
在步骤S30中，使用已存储的吸光度数据来决定(数13)、(数14)中包含的参数的值。由于吸光度作为时序数据被存储，因此通过计算差分，能够近似地计算时间微分。因此，为了求出相当于测定吸光度的时刻t的(数13)的fi(t，x)、(数14)的x[n] (t)的值， 在多个时间点求出这些值时，(数13)、(数14)分别用fi(t，x)、x[n] (t)的线性组合的形式表示，因此利用最小二乘法能够容易地求出参数P、pi、qi的值。这里，作为一例，对吸光度χ的时间变化用(数15)所示的算式表示的情况进行说明。另外，测定m+1次吸光度，得到xO xm的吸光度。(数15)通过将x(t)设为左边、将其余项设为右边可以变形成下述形式。x(t) = rl*x[l] (t)+r…(数 20)这种情况下，作为相当于一次时间微分的量，例如通过yl = (x2-x0)/(2*h)、y2 = (x3-xl)/(2*h)这样的运算来求出yl y(m-l)中m_l个差分值。在(数20)中，取代χ (t) 和x[l] (t)而代入xi和yi时，(数20)以(数21)表示。其中，i = 1 m_l。xi = pl*yi+p· · ·(数 21)
由于实际上(数20)所表示的关系与观测的吸光度并不完全一致，因此(数21) 的右边的值不一致。因此，按照使右边与左边之差尽可能减小的方式，利用最小二乘法确定参数rl、r。这里，将xi设为纵向排列的向量X、将A设为以下所示的m-1行2列的矩阵、R =(rl，r)'时，(数21)的关系用(数22)表示。其中，符号'表示转置。yl1y21y31y(m-l)1X = AR...(数22)如果要解出(数22)的特性方程式，则最小二乘解利用(数23)求出。其中inv() 表示0内的矩阵的逆矩阵。R= {inv(A' A)}A' X· · ·(数 23)表现吸光度与时间的关系的情况下，与通常作为t的函数表现相比，利用微分方程式来表现会使待求出的参数数减少。另外，如(数13)、(数14)那样微分方程式以测得的吸光度数据的函数的线性组合表示的情况下，能够如上所述容易地利用最小二乘法来计
算参数。在步骤S65中，使用在步骤S30中求出的参数值，计算测定对象成分的浓度。在终点法中，经过了足够时间时，吸光度成为恒定值。也就是说，由于无时间变化，因此时间变化为0。因此，在(数13)、(数14)中，由使η彡1的x[n] (t)全部为0时的x(t)的值可以求出经过了足够时间、吸光度变为恒定时的吸光度。例如(数15)、(数16)中，由于使x[l] (t) = 0、x[2] (t) = 0时x = -p/pO,因此将该值作为经过足够时间后的吸光度。测定对象物质的浓度由该吸光度、使用标准曲线等来换算。在速率法中，经过了足够时间时，吸光度相对时间以直线变化，由该直线的斜率算出测定对象成分的浓度。因此，可以将经过了足够时间时、使η > 2的x[n] (t)全部为0时的x[l](t)的值作为经过了足够时间时的吸光度的时间变化的斜率。测定对象物质的浓度值由该斜率、使用标准曲线等来换算。如上所述，在第4实施例中，通过将表示吸光度的时间变化的算式作为微分方程式，能够直接利用从化学反应速度论导出的微分方程式，另外，与将吸光度作为时间t的函数表示的情况相比，可以得到参数数减少、决定参数的最小二乘法的计算也变得容易这样的效果。实施例5本发明的第5实施例的生化自动分析装置也与第1实施例相同，构成的概略如图 2所示，由于控制部13以外的操作与第1实施例相同，因此省略详细说明。参照图15说明第5实施例的、将控制部中的吸光度转换为样本的浓度的处理的详情。另外，附上与图1相同符号的处理由于与图1的用相同符号表示的处理相同，因此以下省略详细说明。从处理的开始起，步骤S5、步骤S10、步骤S15、步骤S20、步骤S30、直至步骤S35的处理是与图1所示的第1实施例相同的处理。在步骤S35中计算参数之后，在本实施例中，通过步骤S200，将算出的参数代入近似式，使用近似式计算当前时间点的吸光度的预测值。在步骤S210中，计算在步骤S200中求出的当前的吸光度的预测值与实际测量的在步骤SlO中输入的吸光度的误差。在步骤S220中，将在步骤S210中求出的吸光度的误差与预先规定的阈值进行比较。这里，浓度值的时间变动在预先规定的阈值以下时，判定为积累了用于计算测定对象物质的浓度的足够量的吸光度数据，因此将处理移至步骤S70来算出误差。浓度值的时间变动大于预先规定的阈值时，认为还未积累用于计算浓度值的足够的吸光度数据，因此将处理移至步骤S55，进一步检查是否有下一数据。用于比较吸光度误差的阈值预先根据装置的目的进行设定，以得到需要的测定精度。但是，根据检查的目的，使用者可以进行变更。另外，还可以对每个检查项目设定不同的值。步骤S55、S60、S70的处理由于与第1实施例的相同符号的处理相同，因此省略说明。在上述第5实施例中，在反应时间中由吸光度数据求出近似式所含的参数，由近似式求出测定吸光度的时间点的吸光度预测值。进一步算出吸光度的预测值与实际测量的吸光度的误差。反应时间越长、测定的吸光度越多，则近似的精度越高、误差越小。因此，根据误差的大小能够判定是否经过了用于算出浓度所需要的时间。在不清楚具体设定多少测定时间好的情况下，也可以自动决定反应时间。另外，根据测定对象物质的种类、所使用的试剂，最佳的反应时间也不同，也可以自动决定反应时间。
0157]符号说明0158]1样品盘0159]2试剂盘0160]3反应盘0161]4反应槽0162]5采样机构0163]6移液机构0164]7搅拌机构0165]8测光机构0166]9洗涤机构0167]10显示部0168]11输入部0169]12存储部0170]13控制部0171]14压电元件驱动器0172]15搅拌机构控制器0173]16试样容器0174]17,19圆形盘0175]18试剂瓶0176]20冷藏库0177]21反应容器
22反应容器支持物23驱动机构24、27 探头25,28 支承轴26、29 臂31固定部32 电极33 喷嘴34上下驱动机构110表示时间推移的轴120表示吸光度的轴130表示添加引起主反应的试剂的时刻的虚线140表示测量出的吸光度的符号150利用近似式计算的吸光度的时间变化220表示参数值的轴240表示在各时刻算出的参数值的符号320表示参数的方差的轴330表示对方差设定的阈值的虚线340表示在各时刻算出的参数的方差的符号420表示浓度值的误差的轴440表示浓度值的误差的平均值的符号460表示浓度值的误差的标准偏差的线段500记载了针对检查项目和所使用的试剂的组合的最佳的近似式和反应时间的表格510记载了检查项目的列520记载了试剂种类的列530记载了近似式的种类的列540记载了反应时间的列。
权利要求
1.一种自动分析装置，其特征在于，具备存储机构，存储与每个测定项目或每个样本对应的、测定值的时间变化的近似式； 参数最佳化机构，在每个规定时间的实测值的测定时，将所述近似式的参数最佳化；和判定机构，判定由所述参数最佳化机构进行了最佳化的参数的变化是否在预先规定的范围内。
2.如权利要求1所述的自动分析装置，其特征在于，具备测定值算出机构，在所述判定机构判定为在预先规定的范围内的时间点，基于由所述参数最佳化机构进行了最佳化的参数，确定所述近似式，利用所确定的近似式算出在反应完成时间点的测定值。
3.如权利要求1所述的自动分析装置，其特征在于，所述判定机构存储预先规定的范围作为基准空间，基于当前时间点的参数的变化来算出马氏距离，判定是否在预先规定的范围内。
4.如权利要求1所述的自动分析装置，其特征在于， 所述判定机构使用神经网络来判定是否在预先规定的范围内。
5.一种自动分析装置，其特征在于，具备存储机构，存储与每个测定项目或每个样本对应的、测定值的时间变化的近似式； 参数最佳化机构，在每个规定时间的实测值的测定时，将所述近似式的参数最佳化； 测定对象物质浓度算出机构，基于由所述参数最佳化机构进行了最佳化的参数来算出测定对象物质的浓度；判定机构，判定由该测定对象物质浓度算出机构算出的测定对象物质的浓度与已存储的测定对象物质的浓度之差是否在预先规定的范围内；和输出机构，在该判定机构判定为在预先规定的范围内的时间点输出测定对象物质的浓度。
6.一种自动分析装置，其特征在于，具备存储机构，存储与每个测定项目或每个样本对应的、测定值的时间变化的近似式； 参数最佳化机构，在每个规定时间的实测值的测定时，将所述近似式的参数最佳化； 测定对象物质浓度预测机构，基于由所述参数最佳化机构进行了最佳化的参数来预测测定对象物质的浓度；判定机构，判定由该测定对象物质浓度预测机构算出的测定对象物质的浓度与已存储的测定对象物质的浓度之差是否在预先规定的范围内；和输出机构，在该判定机构判定为在预先规定的范围内的时间点输出测定对象物质的浓度。
7.一种自动分析装置，其特征在于，具备存储机构，存储与每个测定项目或每个样本对应的、测定值的时间变化的近似式； 参数最佳化机构，在预先已知浓度的试样的、每个规定时间的实测值的测定时，将所述近似式的参数最佳化；测定物质浓度算出机构，基于由所述参数最佳化机构进行了最佳化的参数来算出测定物质的浓度；判定机构，判定由该测定物质浓度算出机构算出的测定物质的浓度与预先已知的浓度之差是否在预先规定的范围内；和时间点存储机构，存储该判定机构判定为在预先规定的范围内的时间点。
8.如权利要求7所述的自动分析装置，其特征在于，在存储于所述时间点存储机构中的时间点，基于由所述参数最佳化机构进行了最佳化的参数，由所述测定物质浓度算出机构算出一般样本的浓度。
9.如权利要求1所述的自动分析装置，其特征在于，具备近似式选择机构，所述存储机构存储有多个所述近似式，所述近似式选择机构根据作为测量对象的测定对象物质或者所使用的试剂的种类，从所述近似式中选择1种算式。
10.如权利要求1所述的自动分析装置，其特征在于，在将测定时刻设为t、将计算值设为X、将表示乘法的符号设为*时，所述近似式的至少一个是下式χ = aO+al氺exp(_kl氺t)+a2氺exp(_k2氺t)，所述参数是aO、al、a2、kl、k2。
11.如权利要求1所述的自动分析装置，其特征在于，在将测定时刻设为t、将计算值设为χ、将Σ {}设为表示使{}内的式子的i从1变化至η并相加而得的和的符号、将η设为自然数、将表示乘法的符号设为*时，所述近似式的至少一个是下式χ = aO+ Σ {ai*exp (一ki氺t)},所述参数是a0、ai、ki。
12.如权利要求1所述的自动分析装置，其特征在于，在将测定时刻设为t、将计算值设为χ、将表示乘法的符号设为*时，所述近似式的至少一个是下式χ = c+(l/(b0+bl*t))， 所述参数是b0、bl、c。
13.如权利要求1所述的自动分析装置，其特征在于，在将测定时刻设为t、将计算值设为χ、将表示乘法的符号设为*时，所述近似式的至少一个是下式χ = d+(e/(exp (r*t)+s)), 所述参数是d、e、r、s。
14.如权利要求1所述的自动分析装置，其特征在于，在将测定时刻设为t、将计算值设为χ、将Ψ设为多个参数、将表示乘法的符号设为* 时，所述近似式的至少一个是下式 χ = a*t+b+h(t, ψ),所述参数是a、b、Ψ，由所述a的值计算测定对象物质的浓度。
15.如权利要求1所述的自动分析装置，其特征在于，在将测定时刻设为t、将计算值设为χ、将表示乘法的符号设为*时，所述近似式的至少一个是下式χ = a氺t+b+cl氺exp(_kl氺t)，所述参数是a、b、cl、kl。
16.如权利要求1所述的自动分析装置，其特征在于，所述近似式的至少一个在将测定时刻设为t、将计算值设为χ、将Σ {}设为表示使{} 内的式子的i从1变化至η并相加而得的和的符号、将η设为自然数、将表示乘法的符号设为*时，所述包含一个或多个参数的算式是下式χ = a*t+b+ Σ {ci*exp (一ki氺t)}，所述参数是a、b、ci、ki。
17.如权利要求1所述的自动分析装置，其特征在于，在将测定时刻设为t、将测量值设为χ、将表示乘法的符号设为*时，所述近似式的至少一个是下式χ = a氺t+b+e/ (t+d),所述参数是a、b、d、e。
18.如权利要求1所述的自动分析装置，其特征在于，在将测定时刻设为t、将测量值设为χ、将表示乘法的符号设为*时，所述近似式的至少一个是下式χ = a氺t+b+w/{exp(u氺t)+ν}，所述参数是a、b、u、ν、W。
19.如权利要求1所述的自动分析装置，其特征在于，在将测定时刻设为t、将计算值设为χ、将表示乘法的符号设为*时，所述近似式的至少一个是下式χ = a*t+b+p*log{l+q*exp(r*t)},所述参数是a、b、ρ、q、r。
20.如权利要求1所述的自动分析装置，其特征在于，在将测定时刻设为t、将计算值设为χ、将Φ设为多个参数时，所述近似式的至少一个是下式X = g(t, Φ),所述参数是φ，由所述式子的时间二次微分g" (t，φ)的绝对值成为最小的t时的所述式子的时间一次微分g' (t，φ)的值计算测定对象物质的浓度。
21.如权利要求1所述的自动分析装置，其特征在于， 在将测定时刻设为t、将所述吸光度设为χ、将测量值的时刻t的η次时间微分设为 x[n](t)、将Σ {}设为表示使{}内的式子的i从0变化至η并相加而得的和的符号、将η 设为1以上的整数、将表示乘法的符号设为*时，所述近似式是下式P+ Σ {pi*x[n] (t)} = 0，所述参数是p0、pi。
22.如权利要求1所述的自动分析装置，其特征在于，在将测定时刻设为t、将测量值设为χ、将Σ {}设为表示使{}内的式子的i从0变化至η并相加而得的和的符号、将η设为1以上的整数、将fi (t,x)设为包含t或者χ或χ的任意次数的时间微分的函数、将表示乘法的符号设为*、也包含fi(t，χ)为常数的情况时， 所述近似式是下式Σ {qi*fi(t，χ)} = 0， 所述参数是qi。
全文摘要
在要缩短生化测定的测定时间时，为了对每个项目变更测光时间，或者对每个样本变更测定时间，需要反应完成的指标，但迄今为止还没有判断反应完成的方法。在试样中所含的测定对象物质的测定中，使用随着时间推移而变化的测量值来计算近似式的参数，根据该参数的收敛程度来判断反应的收敛程度，并使用判断为反应收敛的时间点的参数来计算反应完成时间点的测定值。
文档编号G01N21/75GK102422144SQ20108002064
公开日2012年4月18日 申请日期2010年4月12日 优先权日2009年5月11日
发明者万里千裕, 三村智宪, 光山训, 神原久美子 申请人:株式会社日立高新技术
专业数控铣床产品供应商
20年生产经验，实力工厂，精工品质，质量有保障
