专利名称：复方川贝精胶囊的质量标准及其检测方法
技术领域：
本发明属于药品检测技术领域，涉及中药制剂的质量标准及检测方法，尤其涉及一种复方川贝精胶囊的质量标准及其检测方法。
背景技术：
复方川贝精胶囊是由麻黄浸膏、川贝母、陈皮、桔梗、五味子、甘草浸膏、法半夏、远志八味中药组成的制剂，具有宣肺化痰、止咳平喘的功效，用于治疗风寒咳嗽、痰喘引起的咳嗽气喘、胸闷、痰多等症。复方川贝精胶囊原收载于河北省地方标准上升至的国家试行标准，试行质量标准中的五味子薄层鉴别方法不稳定，致使检验中经常出现斑点不清晰或不显示斑点；盐酸麻黄碱的含量测定方法不稳定，有时导致测定的产出值比投入值还高，不易显示有效真实的数据。
发明内容
本发明目的在于针对现有技术的不足，提供一种复方川贝精胶囊的质量标准及其检测方法，该方法对原有的质量标准进行改进，特别是将五味子的薄层鉴别方法和盐酸麻黄碱含量测定方法进行改进，从而提高产品质量的可控性，进而确保药物疗效。本发明所检测的复方川贝精胶囊，其标准处方为麻黄浸膏(以含量计)2. 1-6. 3g、川贝母25-75g、陈皮94-282g、桔梗94_282g、五味子53_159g、甘草浸膏(以含量计)15_45g、法半夏 75-225g、远志 53-159g。本发明所检测的复方川贝精胶囊，其制备方法为①陈皮、桔梗、五味子提取浓缩成浸膏，②麻黄浸膏、川贝母、甘草浸膏、法半夏、远志粉碎成细粉，③将浸膏与细粉混匀，干燥，粉碎，装囊，即得。为达到上述目的，本发明采用如下技术方案一种复方川贝精胶囊的质量标准及其检测方法，包括对原质量标准中五味子鉴别方法的改进和对原质量标准中盐酸麻黄碱含量测定方法的改进，具体的技术方案如下( I)五味子鉴别方法的改进照《中国药典》2010年版一部附录VI B薄层色谱法测定。修订说明复方川贝精胶囊试行质量标准中，鉴别(3)五味子鉴别项，原为“滤过，滤液作为供试品溶液”，该方法供试品溶液浓度低，检验中经常出现斑点不清晰或不显示斑点。现修订为“滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。”修订后的鉴别方法斑点显色清晰。色谱图如
图1所示。改进后的五味子鉴别方法具体如下①取本品内容物3-5g，加三氯甲烷10-20ml，超声处理10_30min，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯l_3ml使溶解，作为供试品溶液。
②取五味子对照药材O. 2-0. 8g，加三氯甲烷5-15ml，超声处理10_30min，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯O. 5-1. 5ml使溶解，作为对照药材溶液。③取五味子醇甲对照品，加乙酸乙酯制成五味子醇甲浓度为O. 5-1. 5mg/ml的溶液，作为对照品溶液。④照《中国药典》2010年版一部附录VIB薄层色谱法试验吸取供试品溶液10 μ 1，对照药材溶液5 μ 1，对照品溶液2 μ 1，分别点于同一硅胶GF254板上，以环己烷-乙酸乙酯5-7:3-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯254nm下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。上述五味子鉴别方法经过了方法学考察试验取本品(批号1002)内容物4g，加三氯甲烷15ml，超声处理20min，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液I ;取本品(批号1003)内容物4g，加三氯甲烷15ml，超声处理20min，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液II ；
取本品(批号1004)内容物4g，加三氯甲烷15ml，超声处理20min，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液III。按复方川贝精胶囊处方中药味比例称取不含五味子的群药，按制剂工艺制成阴性对照样品，再按照上述供试品溶液的制备方法制备出缺五味子的阴性对照溶液。取五味子对照药材O. 5g,加三氯甲烧IOml,超声处理20min,滤过,滤液蒸干,残洛加乙酸乙酯Iml使溶解，作为对照药材溶液。取五味子醇甲对照品，加乙酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照《中国药典》2010年版一部附录VIB薄层色谱法试验吸取阴性对照溶液10 μ1、供试品溶液I 10 μ1、供试品溶液II 10 μ1、供试品溶液III 10 μ1、对照药材溶液5 μ1、对照品溶液2 μ I,分别点于同一娃胶GF254板上，以环己烧_乙酸乙酯6:4为展开剂,展开,取出，晾干，置紫外灯254nm下检视。结果如图1所示，可见供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，均显相同颜色的斑点。(2)盐酸麻黄碱含量测定方法的改进照《中国药典》2010年版一部附录VI D测定。改进后的盐酸麻黄碱含量测定方法具体如下①色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-O. 1%磷酸6-12:82-92为流动相；检测波长为207nm。理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000。②对照品溶液的制备精密称取盐酸麻黄碱对照品溶于甲醇制成浓度为O. 05-0. 15mg/ml的溶液，再用流动相稀释成盐酸麻黄碱浓度为4-12 μ g/ml的溶液，摇匀，即得对照品溶液。③供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，混匀，精密称取O. 3-0. 5g置于具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20-30ml，密塞，称定重量，在功率200-300W和频率28_38kHz的条件下超声处理10-20min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置于IOml量瓶中，加50%甲醇适量，加磷酸I滴，加50%甲醇补足10ml，摇勻，即得供试品溶液。④分别精密吸取步骤②的对照品溶液与步骤③的供试品溶液各20 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每�：榛平嘁匝嗡崧榛萍�(CltlH15NO · HCl)计，不得少于2. 5mg。本发明所述复方川贝精胶囊中盐酸麻黄碱的含量测定方法经过了系列方法学考察试验(I)仪器与试药仪器日本岛津HPLC色谱仪LC-10ATVP泵，SPD-1OATVP紫外检测器，N2010浙江
大学色谱数据工作站。对照品盐酸麻黄碱对照品由中国药品生物制品检定所提供(171241-200506供含量测定用)，使用前置105°C下烘3h备用。试剂乙腈为色谱纯试剂，甲醇为分析纯试剂，水为纯化水。( 2 )高效液相色谱条件色谱柱DIKMA(250nmX4. 6mmX5 μ m)；流动相乙腈-O. 1%磷酸(9:87 );流速1.O ml/min ；检测波长207nm；柱温室温；灵敏度0·OIAUFS。在上述选定条件下，盐酸麻黄碱与样品中其他组分色谱峰可基线分离。盐酸麻黄碱与其相邻色谱峰的分离度大于1. 5，盐酸麻黄碱峰理论塔板数为3000以上。本发明选择麻黄药材中含量项下所用的流动相为流动相，色谱分离效果好，保留时间适宜。本发明按照《中国药典》2005年版一部收载的麻黄含量项下的检测波长进行测定。( 3 )对照品溶液的制备精密称取盐酸麻黄碱对照品10mg，置IOOml量瓶中，用甲醇溶解并补足至100ml，摇匀，精密量取2ml，置于25ml量瓶中，用流动相稀释至25ml，摇匀，即得盐酸麻黄碱浓度为
8μ g/ml的对照品溶液。( 4 )供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，混匀，精密称取O. 4g置于具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，在功率250W和频率33kHz的条件下超声处理15min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置于IOml量瓶中，力口50%甲醇适量，加磷酸I滴，加50%甲醇补足10ml，摇勻，即得供试品溶液。( 5 )加样回收率试验称取已知盐酸麻黄碱含量的同一批号复方川贝精胶囊供试品3组，每组3份，每份O. 2g，精密称定；每组中的3份分别加入浓度为O. 1088mg/ml的盐酸麻黄碱对照品溶液8ml、14ml、20ml，按照含量测定项下供试品溶液的制备方法制备加样回收供试品溶液并注入高效液相色谱仪，并以下列公式计算回收率，计算结果如表I所示回收率(％)=(测定值-样品中含量)/对照品添加量X 100%
表I加样回收率试验结果
权利要求
1.一种复方川贝精胶囊的质量标准及其检测方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤 (1)五味子的定性鉴别 ①取本品内容物3-5g，加三氯甲烷10-20ml，超声处理10_30min，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯l_3ml使溶解，作为供试品溶液； ②取五味子对照药材O.2-0. 8g，加三氯甲烷5-15ml，超声处理10_30min，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯O. 5-1. 5ml使溶解，作为对照药材溶液； ③取五味子醇甲对照品，加乙酸乙酯制成五味子醇甲浓度为O.5-1. 5mg/ml的溶液,作为对照品溶液； ④照《中国药典》2010年版一部附录VIB薄层色谱法试验吸取供试品溶液10 μ 1，对照药材溶液5 μ 1，对照品溶液2 μ 1，分别点于同一硅胶GF254板上，以环己烷-乙酸乙酯5-7:3-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点； (2)盐酸麻黄碱的含量测定方法 照《中国药典》2010年版一部附录VI D测定； ①色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-O. 1%磷酸6-12:82-92为流动相；检测波长为207nm ;理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000 ； ②对照品溶液的制备 精密称取盐酸麻黄碱对照品溶于甲醇制成浓度为O. 05-0. 15mg/ml的溶液，再用流动相稀释成盐酸麻黄碱浓度为4-12 μ g/ml的溶液，摇匀，即得对照品溶液； ③供试品溶液的制备 取本品装量差异项下的内容物，混匀，精密称取O. 3-0. 5g置于具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20-30ml，密塞，称定重量，在功率200-300W和频率28_38kHz的条件下超声处理10-20min,放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置于IOml量瓶中，加50%甲醇适量，加磷酸I滴，加50%甲醇补足10ml，摇匀，即得供试品溶液； ④分别精密吸取步骤②的对照品溶液与步骤③的供试品溶液各20μ1，注入液相色谱仪，测定，即得； 本品每�：榛平嘁匝嗡崧榛萍罴疲坏蒙儆�2. 5mg。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述复方川贝精胶囊中五味子的定性鉴别方法包括如下步骤 照《中国药典》2010年版一部附录VI B薄层色谱法测定； ①取本品内容物3.5-4. 5g，加三氯甲烷12-18ml，超声处理15_25min，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯1. 5-2. 5ml使溶解，作为供试品溶液； ②取五味子对照药材O.4-0. 6g,加三氯甲烧8-12ml,超声处理15_25min,滤过,滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯O. 8-1. 2ml使溶解，作为对照药材溶液； ③取五味子醇甲对照品，加乙酸乙酯制成五味子醇甲浓度为O.8-1. 2mg/ml的溶液,作为对照品溶液；④照《中国药典》2010年版一部附录VI B薄层色谱法试验吸取供试品溶液10 μ 1，对照药材溶液5 μ 1，对照品溶液2 μ 1，分别点于同一硅胶GF254板上，以环己烷-乙酸乙酯5. 5-6. 5:3. 5-4. 5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述复方川贝精胶囊中五味子的定性鉴别方法包括如下步骤 照《中国药典》2010年版一部附录VI B薄层色谱法测定； ①取本品内容物4g，加三氯甲烷15ml，超声处理20min，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液； ②取五味子对照药材O.5g，加三氯甲烷10ml，超声处理20min，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯Iml使溶解，作为对照药材溶液； ③取五味子醇甲对照品，加乙酸乙酯制成五味子醇甲浓度为lmg/ml的溶液，作为对照品溶液； ④照《中国药典》2010年版一部附录VIB薄层色谱法试验吸取供试品溶液10 μ 1，对照药材溶液5 μ 1，对照品溶液2 μ 1，分别点于同一硅胶GF254板上，以环己烷-乙酸乙酯6:4为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。
4.根据权利要求1-3之一所述的方法，其特征在于，所述复方川贝精胶囊中盐酸麻黄碱的含量测定方法包括如下步骤 照《中国药典》2010年版一部附录VI D测定； ①色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-O. 1%磷酸8-10:85-90为流动相；检测波长为207nm ;理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000 ； ②对照品溶液的制备 精密称取盐酸麻黄碱对照品溶于甲醇制成浓度为O. 08-0. 12mg/ml的溶液，再用流动相稀释成盐酸麻黄碱浓度为6-10 μ g/ml的溶液，摇匀，即得对照品溶液； ③供试品溶液的制备 取本品装量差异项下的内容物，混匀，精密称取O. 35-0. 45g置于具塞锥形瓶中，精密加入甲醇22-28ml，密塞，称定重量，在功率220-280W和频率30_35kHz的条件下超声处理12-18min,放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置于IOml量瓶中，加50%甲醇适量，加磷酸I滴，加50%甲醇补足10ml，摇匀，即得供试品溶液； ④分别精密吸取步骤②的对照品溶液与步骤③的供试品溶液各20μ1，注入液相色谱仪，测定，即得； 本品每�：榛平嘁匝嗡崧榛萍罴疲坏蒙儆�2. 5mg。
5.根据权利要求1-4之一所述的方法，其特征在于，所述复方川贝精胶囊中盐酸麻黄碱的含量测定方法包括如下步骤 照《中国药典》2010年版一部附录VI D测定； ①色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-ο. 1%磷酸9:87为流动相；检测波长为207nm ;理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000 ； ②对照品溶液的制备 精密称取盐酸麻黄碱对照品溶于甲醇制成浓度为O. lmg/ml的溶液，再用流动相稀释成盐酸麻黄碱浓度为8 μ g/ml的溶液，摇匀，即得对照品溶液； ③供试品溶液的制备 取本品装量差异项下的内容物，混匀，精密称取O. 4g置于具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，在功率250W和频率33kHz的条件下超声处理15min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液Iml，置于IOml量瓶中，加50%甲醇适量，加磷酸I滴，加50%甲醇补足10ml，摇勻，即得供试品溶液； ④分别精密吸取步骤②的对照品溶液与步骤③的供试品溶液各20μ1，注入液相色谱仪，测定，即得； 本品每�：榛平嘁匝嗡崧榛萍罴疲坏蒙儆�2. 5mg。
6.根据权利要求1-5之一所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤 (1)五味子的鉴别方法 照《中国药典》2010年版一部附录VI B薄层色谱法测定； ①取本品内容物4g，加三氯甲烷15ml，超声处理20min，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液； ②取五味子对照药材O.5g，加三氯甲烷10ml，超声处理20min，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯Iml使溶解，作为对照药材溶液； ③取五味子醇甲对照品，加乙酸乙酯制成五味子醇甲浓度为lmg/ml的溶液，作为对照品溶液； ④照《中国药典》2010年版一部附录VIB薄层色谱法试验吸取供试品溶液10 μ 1，对照药材溶液5 μ 1，对照品溶液2 μ 1，分别点于同一硅胶GF254板上，以环己烷-乙酸乙酯6:4为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点； (2)盐酸麻黄碱的含量测定方法 照《中国药典》2010年版一部附录VI D测定； ①色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-O. 1%磷酸9:87为流动相；检测波长为207nm ;理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000 ； ②对照品溶液的制备 精密称取盐酸麻黄碱对照品溶于甲醇制成浓度为O. lmg/ml的溶液，再用流动相稀释成盐酸麻黄碱浓度为8 μ g/ml的溶液，摇匀，即得对照品溶液； ③供试品溶液的制备 取本品装量差异项下的内容物，混匀，精密称取O. 4g置于具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，在功率250W和频率33kHz的条件下超声处理15min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液Iml，置于IOml量瓶中，加50%甲醇适量，加磷酸I滴，加50%甲醇补足10ml，摇勻，即得供试品溶液；④分别精密吸取步骤②的对照品溶液与步骤③的供试品溶液各20 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得； 本品每�：� 黄浸膏以盐酸麻黄碱计，不得少于2. 5mg。
全文摘要
本发明提供一种复方川贝精胶囊的质量标准及其检测方法，其改进了试行标准中五味子的薄层鉴别方法和盐酸麻黄碱含量测定方法。改进后五味子薄层鉴别方法稳定，检验时可呈现清晰斑点；盐酸麻黄碱的含量测定亦稳定真实。本发明的复方川贝精胶囊的质量标准及其检测方法提高了产品质量的可控性，进而确保了药物疗效。
文档编号G01N30/02GK103063797SQ201210563608
公开日2013年4月24日 申请日期2012年12月21日 优先权日2012年12月21日
发明者陈致慜, 李春雷, 霍志金, 刘宇 申请人:邯郸摩罗丹药业股份有限公司
专业数控铣床产品供应商
20年生产经验，实力工厂，精工品质，质量有保障
