专利名称：一种青鹏软膏及其制剂的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物的质量控制方法，特别涉及青鹏软膏及其制剂的质量控制方法，属于医药技术领域。
背景技术：
青鹏软膏记载于国家药品标准里，标准编号WS3-BC-0319-95-2009，是国家医保品种。由于效果良好，经临床验证，疗效显著，在临床上备受患者青睐。青鹏软膏由棘豆 100g、亚大黄50g、铁棒棰75g、诃子(去核)100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、人工麝香25g制备而成，具有止痛消肿的作用，用于痛风、湿痹、“R巴”、“黄水” 病等引起的肿痛发热，疱疹，瘟疠发烧等。藏医活血化瘀，消肿止痛。用于痛风、风湿、类风湿性关节炎、热性“K巴”、“黄水”病变引起的关节肿痛、扭挫伤肿痛、皮肤瘙痒、湿疹。中医 活血化瘀，消肿止痛。用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风、急慢性扭挫伤、 肩周炎引起的关节、肌肉肿胀疼痛及皮肤瘙痒、湿疹。本品可用于骨伤科、皮肤科、外科、内科。现有的青鹏软膏存在生产工艺落后、质量标准简单等问题，传统工艺是除人工麝香外，其余棘豆等八味混勻，粉碎成细粉，加入液体石蜡、甘油及适量乳化剂和水等在80°C 左右搅拌脂膏，待降温至38°C时加入人工麝香，搅拌均勻，即得。原质量标准只有余甘子的对照药材薄层鉴别、乌头碱的限量检查，无含量测定项。因此，造成青鹏软膏产品质量控制不精准，质量标准都有待提高。虽然该药疗效较好、应用广泛，但其质量控制手段相对单�。� 如薄层鉴别药材数量偏少，并且缺少关键药材的含量测定等技术手段。
发明内容
本发明的目的是提供一种青鹏软膏及其制剂的质量控制方法。发明概述本发明对现有的青鹏软膏质量标准进行了相应提高，相对于传统青鹏软膏，增加了亚大黄、安息香、没食子酸的薄层鉴别方法，增加了亚大黄的蒽醌类含量测定项，该方法简便快捷，且专属性强，在市场上使本领域技术人员能更快，更有把握对产品的真伪作出判断，有效地控制该制剂的质量及稳定性。提高后的质量标准可有效地控制产品的质量，真正体现药品安全有效、质量可控。本发明的技术方案如下一种青鹏软膏及其制剂的质量控制方法，其特征在于，该方法包括如下鉴别和/ 或含量测定方法中的一种或几种鉴别a.亚大黄鉴别取青鹏软膏或其制剂3 10g，加入4-7g硅藻土，加甲醇45-55ml，超声处理 20-40min,滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸3ml，加热回流20_40min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液；另取亚大黄对照药材0. 5g，加甲醇45-55ml，超声处理20-40min，滤过，取滤液25ml， 蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸:3ml，加热回流20-40min，冷却，用乙醚萃取2_3次，每次 20-40ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷4-8ml溶解，作为对照药材溶液；另取按处方比例配制的缺亚大黄的阴性对照药材5g，按照同供试品溶液制备方法制成阴性对照溶液； 照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，吸取上述3种溶液各5 15 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比5 10 1 4 0. 3 0. 7 60-90°C石油醚-甲酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。b.安息香鉴别取青鹏软膏或其制剂3 10g，加入5g硅藻土，加甲醇20_40ml，超声处理 20-40min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇l_3ml溶解，作为供试品溶液；另取安息香对照药材 0. 5g，加甲醇20-40ml，超声处理20-40min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇4_6ml溶解，作为对照药材溶液；按处方配比，另取按处方比例配制的缺安息香的阴性对照药材5g，按照同供试品溶液制备方法制成阴性对照溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，分别吸取上述3种溶液5 15 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比6 10 2 4正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以体积百分比10%硫酸乙醇溶液，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。c.没食子酸的鉴别取青鹏软膏或其制剂3 10g，加入硅藻土 5g，加甲醇45_55ml，超声处理 20-40min,滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水20_40ml溶解，加盐酸:3ml，加热回流 20-40min，冷却，用乙醚萃取2_3次，每次20_40ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml 溶解，作为供试品溶液；另取没食子酸对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，分别吸取上述2种溶液各5 15 μ L，点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比3 7 3 7 0.3 0.7 二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。含量测定照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定；色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-体积百分比为0.1%磷酸为流动相，甲醇-0.1%磷酸水溶液的体积份数比为70-90 10-30;检测波长为430nm ；理论塔板数按大黄素峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取大黄素对照品、大黄酚对照品、大黄素甲醚对照品适量，加甲醇分别制成每Iml含大黄素对照品、大黄酚对照品各50ug-150ug，大黄素甲醚 IOug-IOOug的溶液，分别精密量取上述对照品溶液各anl，至IOml容量瓶中，甲醇稀释至刻度，混勻，即得。供试品溶液的制备取青鹏软膏或其制剂2_6g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇40-60ml，密塞，称定重量，超声30-50min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇勻，
6滤过，量取续滤液20ml，置烧瓶中，挥去溶剂，加体积百分比为8 %盐酸溶液8-12ml，超声2 分钟，再加三氯甲烷8-12ml，加热回流1-1. 5小时，放冷，置分液漏斗内，分取三氯甲烷层， 酸液再用三氯甲烷提取2-4次，每次IOml，合并三氯甲烷液，减压回收溶液至干，残渣加甲醇使溶解，转移至IOml量瓶中，加甲醇至刻度，摇勻，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。青鹏软膏或其制剂每克含亚大黄以大黄素、大黄酚、大黄素甲醚计，不得少于 0.12mg。其中，上述青鹏软膏的原料药组成为棘豆100重量份亚大黄50重量份铁棒棰75重量份诃子(去核)100重量份毛诃子100重量份余甘子100重量份安息香35重量份宽筋藤150重量份人工麝香25重量份。所述的制剂是指取上述原料药，按常规工艺，加入常规辅料制备成临床可接受的任何一种剂型。优选的，一种青鹏软膏的质量控制方法，其特征在于，该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种鉴别a、亚大黄鉴别 取青鹏软膏5g，加入5g硅藻土，加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，取滤液25ml， 蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸:3ml，加热回流30min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml， 合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液。另取亚大黄对照药材0. 5g， 加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸:3ml， 加热回流30min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷 5ml溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，吸取上述2种溶液各10 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比 7. 5 2.5 0.5 60-90°C石油醚-甲酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm 紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。b.安息香鉴别取青鹏软膏5g，加入5g硅藻土，加甲醇30ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干， 残渣加甲醇2ml溶解，作为供试品溶液；另取安息香对照药材0. 5g，加甲醇30ml，超声处理 30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，分别吸取上述供试品溶液15 μ L，对照药材溶液5yL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比8 3正己烷-醋酸乙酯为展开剂， 展开，取出，晾干，喷以体积百分比10%硫酸乙醇溶液，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。c.没食子酸的鉴别取青鹏软膏5g，加入硅藻土 5g，加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，取滤液25ml， 蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸:3ml，加热回流30min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml， 合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液。另取没食子酸对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，分别吸取上述2种溶液各10 μ L，点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比 5:5: 0.5 二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点。含量测定照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定；色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-体积份数比为0.1%磷酸水溶液为流动相，甲醇-0.1%磷酸水溶液的体积份数比为85 15;检测波长为430nm ；理论塔板数按大黄素峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取大黄素对照品、大黄酚对照品、大黄素甲醚对照品适量，加甲醇分别制成每Iml含大黄素对照品、大黄酚对照品各80ug，大黄素甲醚40ug的溶液，分别精密量取上述对照品溶液各anl，至IOml容量瓶中，甲醇稀释至刻度，混勻，即得 (即每Iml中含大黄素、大黄酚各16ug，含大黄素甲醚8ug)。供试品溶液的制备取青鹏软膏3g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇 50ml，密塞，称定重量，超声40min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，精密量取续滤液20ml，置烧瓶中，挥去溶剂，加体积百分比为8%盐酸溶液10ml，超声2分钟，再加三氯甲烷10ml，加热回流1小时，放冷，置分液漏斗内，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷提取3 次，每次10ml，合并三氯甲烷液，减压回收溶液至干，残渣加甲醇使溶解，转移至IOml量瓶中，加甲醇至刻度，摇勻，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。青鹏软膏每克含亚大黄以大黄素、大黄酚、大黄素甲醚计，不得少于0. 12mg。其中，上述青鹏软膏的原料药组成为棘豆100重量份亚大黄50重量份铁棒棰75重量份诃子(去核)100重量份毛诃子100重量份余甘子100重量份安息香35重量份宽筋藤150重量份人工麝香25重量份。上述青鹏软膏由如下方法制备而成以上九味，除人工麝香外，其余棘豆等八味混勻，粉碎成细粉，加入液体石蜡、甘油及适量乳化剂和水等在80°C左右搅拌制膏，待降温至38°C时加入人工麝香，搅拌均勻，制成5000g，即得。青鹏软膏原质量标准只有余干子的对照药材薄层鉴别、乌头碱的限量检查，无含量测定项。本发明增加了亚大黄、安息香、没食子酸的薄层鉴别，该方法简便快捷，且专属性强，在市场上使本领域技术人员能更快，更有把握对产品的真伪作出判断。增加了亚大黄的蒽醌类含量测定项，可以有效地控制该制剂的质量及稳定性。提高后的质量标准可有效地控制产品的质量，真正体现药品安全有效、质量可控。从而确保了其临床疗效和广大患者的身体健康。下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例1鉴别实验
1.亚大黄鉴别取青鹏软膏3 10g，加入5g硅藻土，加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，取滤液 25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸:3ml，加热回流30min，冷却，用乙醚萃取2次，每次 30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液。另取亚大黄对照药材 0. 5g，加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸 3ml，加热回流30min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷 5ml溶解，作为对照药材溶液。另取按处方比例配制的缺亚大黄的阴性对照药材5g，同供试品溶液制备方法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述3种溶液各5 15 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比5 10 1 4 0. 3 0. 7的石油醚(60-90°C )-甲酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰。结果表明，亚大黄TLC结果显示，在以体积份数比5 10 1 4 0. 3 0. 7 石油醚(60-90°C )-甲酸乙酯-甲酸为展开剂条件下，均有较好的展开效果。供试品色谱中，置紫外灯光下检视(365nm)，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰。此方法可作为青鹏软膏亚大黄药材的鉴别方法。2、安息香鉴别取青鹏软膏3 10g，加入5g硅藻土，加甲醇30ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml溶解，作为供试品溶液。另取安息香对照药材0. 5g，加甲醇30ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml溶解，作为对照药材溶液。按处方配比，另取按处方比例配制的缺安息香的阴性对照药材5g，同供试品溶液制备方法制成阴性对照溶液。 照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，分别吸取上述3种溶液5 15 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为6 10 2 4的正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，置紫外灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰。结果分析安息香TLC结果显示，以体积份数比6 10 2 4的正己烷-醋酸乙酯为展开剂条件下，均有较好的展开效果。供试品色谱中，置紫外灯光下检视(365nm)，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰。此方法可作为青鹏软膏安息香药材的鉴别方法。3、没食子酸的鉴别取青鹏软膏3 10g，加入硅藻土 5g，加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，取滤液 25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸:3ml，加热回流30min，冷却，用乙醚萃取2次，每次 30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液。另取没食子酸对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B)试验，分别吸取上述2种溶液各5 15 μ L，点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为3 7 3 7 0.3 0.7的二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。结果分析没食子酸TLC结果显示，以体积份数比为3 7 3 7 0. 3 0. 7的二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，均有较好的展开效果。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。此方法可以作为青鹏软膏中没食子酸的鉴别方法。实验例2 含量测定实验1.仪器、试药和供试样品仪器高效液相色谱仪日立L-2100泵，日立检测器L-MOO检测器；岛津AUW220D 电子天平对照品大黄素对照品(110756-200100)、大黄酚对照品(110796-201017)、大黄素甲醚对照品(110758-201013)样品青鹏软膏(青海金诃藏药药业股份有限公司)批号201007四、20110513、 201107292.色谱条件选择相关文献中均无亚大黄中蒽醌类成分的测定，以甲醇-体积份数比为0. 1 %磷酸为流动相，甲醇-0.1%磷酸水溶液体积份数比为70-90 10-30均能达到含量检查要求，其中以甲醇-0. 磷酸体积份数比为85 15为优。通过紫外图谱选择430nm，为检测波长。3.对照品制备精密称取大黄素对照品、大黄酚对照品、大黄素甲醚对照品适量，加甲醇分别制成每Iml含大黄素对照、大黄酚对照品各80ug，大黄素甲醚40ug的溶液，分别精密量取上述对照品溶液各anl，混勻，即得(即每Iml中含大黄素、大黄酚各16ug，含大黄素甲醚8ug)。4.供试品制备青鹏软膏研细后，取粉末3g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇50ml， 密塞，称定重量，超声40min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，精密量取取续滤液 5ml，置烧瓶中，挥去溶剂，加体积百分比为8%盐酸水溶液10ml，超声2分钟，再加三氯甲烷 IOml，加热回流1小时，放冷，置分液漏斗内，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷提取3次， 每次10ml，合并三氯甲烷液，减压回收溶液至干，残渣加甲醇使溶解，转移至IOml量瓶中， 加甲醇至刻度，摇勻，滤过，取续滤液，即得。通过测定知本法的蒽醌提取转移率为98. 7%，可用于供试品的制备。5.系统适用性试验及阴性干扰的考察在上述色谱条件下，分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液及阴性对照溶液各 10μ 1，注入液相色谱仪，记录色谱图。结果表明，供试品色谱中主峰与其相邻色谱峰的分离度大于1. 5，且阴性对照无干扰。见
图1-1、图1-2、图1-3。6.标准曲线的制备和线性关系的考察精密量取对照品贮备液溶液(大黄素32.如g/ml、大黄酚各33. 6ug/ml，大黄素甲醚17. 8ug/ml)lml、3ml、5ml、8ml、10ml，分别置IOml容量瓶中，无水乙醇稀释至刻度，摇勻， 各精密进样10 μ 1，以峰面积(A)对对照品浓度(C)进行线性回归。表1大黄素标准曲线结果
权利要求
1. 一种原料药组成为棘豆100重量份、亚大黄50重量份、铁棒棰75重量份、诃子100 重量份、毛诃子100重量份、余甘子100重量份、安息香35重量份、宽筋藤150重量份、人工麝香25重量份的青鹏软膏及其制剂的质量控制方法，其特征在于，该方法包括如下鉴别和 /或含量测定方法中的一种或几种鉴别a.亚大黄鉴别取青鹏软膏或其制剂3 10g，加入4-7g硅藻土，加甲醇45-55ml，超声处理20-40min， 滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸3ml，加热回流20-40min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液；另取亚大黄对照药材0. 5g，加甲醇45-55ml，超声处理20-40min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸:3ml，加热回流20-40min，冷却，用乙醚萃取2_3次，每次20_40ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷4-8ml溶解，作为对照药材溶液；另取按处方比例配制的缺亚大黄的阴性对照药材5g，按照同供试品溶液制备方法制成阴性对照溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，吸取上述3种溶液各5 15 μ L， 分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比5 10 1 4 0. 3 0. 7的60-90°C石油醚-甲酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中， 在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；b.安息香鉴别取青鹏软膏或其制剂3 10g，加入5g硅藻土，加甲醇20-40ml，超声处理20-40min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇l_3ml溶解，作为供试品溶液；另取安息香对照药材0. 5g，加甲醇 20-40ml，超声处理20-40min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇4_6ml溶解，作为对照药材溶液； 按处方配比，另取按处方比例配制的缺安息香的阴性对照药材5g，按照同供试品溶液制备方法制成阴性对照溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B 试验，分别吸取上述3种溶液5 15 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比6 10 2 4正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以体积百分比10%硫酸乙醇溶液，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.没食子酸的鉴别取青鹏软膏或其制剂3 10g，加入硅藻土 5g，加甲醇45-55ml，超声处理20-40min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水20-40ml溶解，加盐酸3ml，加热回流20-40min，冷却，用乙醚萃取2-3次，每次20-40ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液；另取没食子酸对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，分别吸取上述2种溶液各5 15 μ L，点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比3 7 3 7 0.3 0.7 二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰； 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定；色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-体积百分比为0.1%磷酸为流动相，甲醇-0.1%磷酸水溶液的体积份数比为70-90 10-30;检测波长为430nm ；理论塔板数按大黄素峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取大黄素对照品、大黄酚对照品、大黄素甲醚对照品适量，加甲醇分别制成每Iml含大黄素对照品、大黄酚对照品各50ug-150ug，大黄素甲醚 IOug-IOOug的溶液，分别精密量取上述对照品溶液各anl，至IOml容量瓶中，甲醇稀释至刻度，混勻，即得；供试品溶液的制备取青鹏软膏或其制剂2g-6g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇40-60ml，密塞，称定重量，超声30-50min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，量取续滤液20ml，置烧瓶中，挥去溶剂，加体积百分比为8 %盐酸水溶液8-12ml，超声2 分钟，再加三氯甲烷8-12ml，加热回流1-1. 5小时，放冷，置分液漏斗内，分取三氯甲烷层， 酸液再用三氯甲烷提取2-4次，每次10ml，合并三氯甲烷液，减压回收溶液至干，残渣加甲醇使溶解，转移至IOml量瓶中，加甲醇至刻度，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得；青鹏软膏或其制剂每克含亚大黄以大黄素、大黄酚、大黄素甲醚计，不得少于0. 12mg。
2.如权利要求1所述的青鹏软膏及其制剂的质量控制方法，其中的制剂是指取上述权利要求1的原料药，按常规工艺，加入常规辅料制备成临床可接受的任何一种剂型。
3.如权利要求1或2所述的青鹏软膏及其制剂的质量控制方法，其特征在于，该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种鉴别a.亚大黄鉴别取青鹏软膏5g，加入5g硅藻土，加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸:3ml，加热回流30min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液；另取亚大黄对照药材0. 5g， 加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，取滤液25ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，加盐酸:3ml， 加热回流30min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷 5ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，吸取上述2种溶液各10 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比 7. 5 2. 5 0. 5的60-90°C石油醚-甲酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm 紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；b.安息香鉴别取青鹏软膏5g，加入5g硅藻土，加甲醇30ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml溶解，作为供试品溶液；另取安息香对照药材0. 5g，加甲醇30ml，超声处理30min， 滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，分别吸取上述供试品溶液15 μ L，对照药材溶液 5 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比8 3正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以体积百分比10%硫酸乙醇溶液，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.没食子酸的鉴别取青鹏软膏5g，加入硅藻土 5g，加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，取滤液25ml，蒸干， 残渣加水30ml溶解，加盐酸:3ml，加热回流30min，冷却，用乙醚萃取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液；另取没食子酸对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B试验，分别吸取上述2种溶液各10 μ L，点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比5 5 0.5 二甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积份数比1 %三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照高效液相法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定；色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-体积份数比为0.1%磷酸为流动相，甲醇-0.1%磷酸水溶液的体积份数比为85 15;检测波长为 430nm ；理论塔板数按大黄素峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取大黄素对照品、大黄酚对照品、大黄素甲醚对照品适量， 加甲醇分别制成每Iml含大黄素对照品、大黄酚对照品各80ug，大黄素甲醚40ug的溶液，分别精密量取上述对照品溶液各anl，至IOml容量瓶中，甲醇稀释至刻度，混勻，即得；供试品溶液的制备取青鹏软膏3g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入甲醇 50ml，密塞，称定重量，超声40min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，精密量取续滤液20ml，置烧瓶中，挥去溶剂，加体积百分比为8%盐酸水溶液10ml，超声2分钟，再加三氯甲烷10ml，加热回流1小时，放冷，置分液漏斗内，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷提取 3次，每次IOml，合并三氯甲烷液，减压回收溶液至干，残渣加甲醇使溶解，转移至IOml量瓶中，加甲醇至刻度，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得；青鹏软膏每克含亚大黄以大黄素、大黄酚、大黄素甲醚计，不得少于0. 12mg。
全文摘要
本发明公开了一种药物组合物的质量控制方法，特别涉及青鹏软膏及其制剂的质量控制方法。本发明相对于传统青鹏软膏，增加了亚大黄、安息香、没食子酸的薄层鉴别方法，增加了亚大黄的蒽醌类含量测定项，该方法简便快捷，且专属性强，在市场上使本领域技术人员能更快，更有把握对产品的真伪作出判断，有效地控制该制剂的质量及稳定性。提高后的质量标准可有效地控制产品的质量，真正体现药品安全有效、质量可控。
文档编号G01N30/02GK102359942SQ201110295288
公开日2012年2月22日 申请日期2011年9月27日 优先权日2011年9月27日
发明者任松鹏, 孙泰俊, 孙绪丁, 李丽, 邵成雷, 郑婷婷 申请人:山东阿如拉药物研究开发有限公司
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