专利名称：金泽冠心胶囊的检测方法
技术领域：
本发明涉及一种金泽冠心胶囊药物的检测方法，属于对药品进行质量控制的技术 领域。
背景技术：
金泽冠心胶囊是《卫生部药品标准》中药成方制剂第十一册收载的品种，标准编号 为WS3-B-2171-96，处方为泽泻和雪胆，是纯中药的胶囊剂。它具有降血脂，增加心肌营养性 血流量，降低心肌耗氧量的作用。临床用于冠心病、心绞痛和高血脂症的治疗，是目前市场 上用于治疗冠心病、心绞痛和高血脂症疾病的常用药品。但现有金泽冠心胶囊质量控制标 准简单，产品质量不易控制，仅对胶囊制剂中泽泻成分进行了薄层色谱鉴别，对胶囊制剂中 雪胆成分没有进行鉴别，也没有对泽泻、雪胆中的主要有效成份进行含量测定。金泽冠心胶囊疗效好，临床使用量大，其所用的药材泽泻和雪胆的用量相应较大， 但资源有限，所以两种药材的价格很高。因此，出现了部分不法厂商在生产药品时少投或不 投泽泻和雪胆，严重地影响了该制剂的临床疗效。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种金泽冠心胶囊的质量检测方法，本发明针对现有质 量控制标准简单，产品质量不易控制的缺点，根据本方中各味药材的含量、特性及其制备工 艺，研究定制了具体可行的鉴别和含量测定方法，以有效地控制金泽冠心胶囊的质量，从而 确保该制剂的临床疗效。本发明所述的金泽冠心胶囊是这样构成的它由泽泻2850g、雪胆240g和适当辅 料制备而成。金泽冠心胶囊的制备方法为以上二味，分别粉碎成粗粉，照中国药典2010年版 一部附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，分别用95%乙醇浸渍24小时后进行渗漉， 至渗漉液色淡为止，漉液减压回收乙醇，浓缩成稠膏。泽泻稠膏用热蒸馏水洗涤二次，与雪 胆稠膏合并，加90 %乙醇适量使溶解，加辅料适量，混勻，制成颗粒，干燥，装入胶囊，制成 1000粒，即得。本发明所述检测方法主要包括性状、鉴别、检查、含量测定项目中的部分或全部 其中性状应符合胶囊剂项下的有关规定；鉴别是对泽泻和/或雪胆的鉴别；检查应符合中 国药典2010年版一部附录IL胶囊剂项下有关的各项规定；含量测定是对泽泻中的23 —乙 酰泽泻醇B进行的含量测定。泽泻的鉴别方法为取本品1粒，研细，加甲醇10ml，超声处理15分钟，滤过，滤液 蒸干，加甲醇2ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液，另取泽泻对照药材2g，加甲醇20ml， 超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，加甲醇2ml使溶解，滤过，滤液作为对照药材溶液，照中 国药典2010年版一部附录VI B薄层色谱法，吸取上述两种溶液各5μ 1，分别点于同一以羧 甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷醋酸乙酯=6 1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显 相同颜色的荧光斑点；雪胆的鉴别方法为取本品内容物，研细，称取2 4g，加乙酸乙酯15 25ml，置 水浴上回流提取40 80分钟，滤过，滤液浓缩至干，加无水乙醇1 2ml溶解，作为供试 品溶液，另取雪胆对照药材2 3g，加乙酸乙酯15 25ml，置水浴上回流提取40 80分 钟，滤过，滤液浓缩至干，加无水乙醇1 2ml溶解，作为对照品溶液，照中国药典2010年 版一部附录VI B薄层色谱法，吸取上述两种溶液各5 10 μ 1分别点于以羧甲基纤维素 钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷和甲醇为展开剂，其中三氯甲烷甲醇=30 50 0. 5 1. 5，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在110°C烘5分钟，供试品色谱中，在与 对照色谱相应的位置上显相同颜色斑点；23-乙酰泽泻醇B的含量测定方法为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈 和水为流动相，乙腈水=70 75 25 30，检测波长为208nm，理论板数按23-乙酰泽 泻醇B峰计算应不低于3000 ；取23-乙酰泽泻醇B对照品10mg，精密称定，精密加入乙腈 50ml，即得每Iml含23-乙酰泽泻醇B 20 μ g的对照品溶液；取本品内容物，研细，取0. 15g， 精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入乙腈25ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频 率50KHZ) 25 40分钟，放冷，再称定重量，用乙腈补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液， 即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得本样品中23-乙酰泽泻醇B的含量；本品按干燥品计算，每�：�23-乙酰泽泻醇B(C32H5tlO6)不得少于1. 5mg。本发明所述检测方法包括性状本品为胶囊剂，内容物为淡棕黄色的颗粒；味苦。鉴别取本品1粒，研细，加甲醇10ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，加甲醇 2ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液，另取泽泻对照药材2g，加甲醇20ml，超声处理15分 钟，滤过，滤液蒸干，加甲醇2ml使溶解，滤过，滤液作为对照药材溶液，照中国药典2010年 版一部附录VI B薄层色谱法，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠 为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷醋酸乙酯=6 1为展开剂，展开，取出，晾干，置 紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧 光斑点；取本品内容物，研细，称取3. 2g，加乙酸乙酯20ml，置水浴上回流提取1小时，滤 过，滤液浓缩至干，加无水乙醇Iml溶解，作为供试品溶液，另取雪胆对照药材2. 4g，加乙酸 乙酯20ml，置水浴上回流提取1小时，滤过，滤液浓缩至干，加无水乙醇Iml溶解，作为对照 品溶液，照中国药典2010年版一部附录VI B薄层色谱法，吸取上述两种溶液各10 μ 1分别 点于以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷和甲醇为展开剂，其中三 氯甲烷甲醇=40 1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在110°C烘5分钟，供 试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上显相同颜色斑点。检查应符合中国药典2010年版一部附录IL胶囊剂项下有关的各项规定；含量测定以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈水=73 27为流动相， 检测波长为208nm，理论板数按23-乙酰泽泻醇B峰计算应不低于3000 ；取23-乙酰泽泻醇 B对照品10mg，精密称定，精密加入乙腈50ml，即得每Iml含23-乙酰泽泻醇B 20 μ g的对照品溶液；取本品内容物，研细，取0. 15g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入乙腈25ml， 密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率50KHZ) 30分钟，放冷，再称定重量，用乙腈补足 减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶 液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得本样品中23-乙酰泽泻醇B的含量；本品按干燥品计算，每�：�23-乙酰泽泻醇B(C32H5tlO5)不得少于1. 5mg。为确保本发明的检测方法科学、合理、可行，本申请人进行了一系列的实验研究， 具体实验资料如下一、雪胆的薄层鉴别研究雪胆的薄层鉴别雪胆成份复杂，主要含雪胆皂甙、雪胆甲素、雪胆乙素等成分，实 验设计以雪胆对照药材作对照，以增加鉴别的专属性，提供较多的色谱信息。本品为胶囊剂，其内容物为醇提物浓缩干燥而成，加入的辅料少，故可以将样品直 接用有机溶剂乙酸乙酯回流提取。吸附剂为以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板。展开剂采用(I)三氯甲 烷甲醇=40 1，(II)三氯甲烷甲醇=20 1。显色剂采用磷钼酸试液，110°C加热5 分钟，日光下检视。样品结果均检出了与雪胆对照药材一致的斑点。经三分样品验证，系统(I)比系统(II)色谱条件更为适宜，斑点清晰，日光检视效 果也很好，故将系统(I)作为采用方法，用日光检视。经阴性对照，在相应位置没有斑点，证明阴性无干扰。二、含量测定研究泽泻是处方中用量最大的药材，故很有必要控制其含量。采用高效液相色谱法对 泽泻中的代表性成份23-乙酰泽泻醇B进行含量测定。1.仪器与试药SHIMADZU SPD-10AVP型高效液相色谱仪，UV762型双光束紫外分光光度计，FA2004电子分析天平。乙腈为色谱纯，水为重蒸馏水，其余试剂为分析纯。2.检测波长的选择借鉴中国药典2010年版一部泽泻药材项下23-乙酰泽泻醇B的含量测定方法。选 择相同的检测波长为208nm，用紫外检测器检测。并通过如下实验确认取23-乙酰泽泻醇 B的乙腈溶液，在200 400nm波长处进行扫描测定，最大吸收波长与药典23-乙酰泽泻醇 B的测定波长208nm是一致的。3.流动相的选择参照中国药典2010年版一部泽泻药材项下23-乙酰泽泻醇B的含量测定方法对 本品进行含量测定，选择以乙腈水=73 27为流动相。色谱柱十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂。流速1· Oml/min。柱温28°C。4.专属性考察取缺泽泻的全处方量的阴性样品，按本发明23-乙酰泽泻醇B含 量测定方法进行测定。阴性无干扰。5.样品溶液的制备5.1对照品溶液的制备
取置五氧化二磷干燥器中减压干燥12小时的23-乙酰泽泻醇B对照品10mg，精密 称定，置50ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇勻，即得，每Iml含20 μ g的溶液。5. 2样品溶液的制备取本品内容物，研细，取0. 15g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入乙腈25ml， 密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率50KHZ) 30分钟，放冷，再称定重量，用乙腈补足 减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得。5. 3提取溶剂的考察精密称取样品0. 15g，置25ml量瓶中，精密加入50%乙腈、乙腈、乙醇各25ml，称定 重量，超声处理(功率250W，频率50KHZ) 30分钟，放冷，再称定重量，用乙腈补足减失的重 量，摇勻，滤过，取续滤液，按上述色谱条件测定，计算，结果见表1。表1提取溶剂考察结果
权利要求
一种金泽冠心胶囊的检测方法，所述金泽冠心胶囊是由泽泻、雪胆加入适当辅料制备而成，所述检测方法包括性状、鉴别、检查项目；其特征在于所述鉴别包括对胶囊制剂中泽泻成分鉴别和/或雪胆成分鉴别，所述检测方法还包括含量测定，该含量测定是对泽泻中的23 乙酰泽泻醇B进行的含量测定；雪胆成分的鉴别，具体鉴别方法为取本品内容物，研细，称取2～4g，加乙酸乙酯15～25ml，置水浴上回流提取40～80分钟，滤过，滤液浓缩至干，加无水乙醇1～2ml溶解，作为供试品溶液；另取雪胆对照药材2～3g，加乙酸乙酯15～25ml，置水浴上回流提取40～80分钟，滤过，滤液浓缩至干，加无水乙醇1～2ml溶解，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录VI B薄层色谱法，吸取上述两种溶液各5～10μl分别点于以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷和甲醇为展开剂，其中三氯甲烷∶甲醇＝30～50∶0.5～1.5，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在110℃烘5分钟，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上显相同颜色斑点；泽泻中的23 乙酰泽泻醇B进行的含量测定，具体测定方法为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈和水为流动相，乙腈∶水＝70～75∶25～30，检测波长为208nm，理论板数按23 乙酰泽泻醇B峰计算应不低于3000；取23 乙酰泽泻醇B对照品10mg，精密称定，精密加入乙腈50ml，即得每1ml含23 乙酰泽泻醇B 20μg的对照品溶液；取本品内容物，研细，取0.15g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入乙腈25ml，密塞，称定重量，经功率250W、频率50KHZ超声处理25～40分钟，放冷，再称定重量，用乙腈补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得本样品中23 乙酰泽泻醇B的含量；本品按干燥品计算，每�：�23 乙酰泽泻醇B(C32H50O5)不得少于1.5mg。
2.根据权利要求1所述的金泽冠心胶囊的检测方法，其特征在于所述检测方法包括性状本品为胶囊剂，内容物为淡棕黄色的颗粒；味苦；雪胆成分的鉴别取本品内容物，研细，称取3. 2g，加乙酸乙酯20ml，置水浴上回流提 取1小时，滤过，滤液浓缩至干，加无水乙醇Iml溶解，作为供试品溶液，另取雪胆对照药材 2. 4g，加乙酸乙酯20ml，置水浴上回流提取1小时，滤过，滤液浓缩至干，加无水乙醇Iml溶 解，作为对照品溶液，照中国药典2010年版一部附录VI B薄层色谱法，吸取上述两种溶液 各10 μ 1分别点于以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷和甲醇为展 开剂，其中三氯甲烷甲醇=40 1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在110°C 烘5分钟，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上显相同颜色斑点；检查应符合中国药典2010年版一部附录IL胶囊剂项下有关的各项规定；含量测定以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈水=73 27为流动相，检测 波长为208nm，理论板数按23-乙酰泽泻醇B峰计算应不低于3000 ；取23-乙酰泽泻醇B对 照品10mg，精密称定，精密加入乙腈50ml，即得每Iml含23-乙酰泽泻醇B 20 μ g的对照 品溶液；取本品内容物，研细，取0. 15g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入乙腈25ml，密 塞，称定重量，经功率250W、频率50KHZ超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用乙腈补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液 各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得本样品中23-乙酰泽泻醇B的含量； 本品按干燥品计算，每�：�23-乙酰泽泻醇B (C32H50O5)不得少于1. 5mg。
3.根据权利要求1或2所述的金泽冠心胶囊的检测方法，其特征在于所述泽泻成分 的鉴别，具体鉴别方法为取本品1粒，研细，加甲醇1 Oml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，加甲醇2ml使溶解， 滤过，滤液作为供试品溶液，另取泽泻对照药材2g，加甲醇20ml，超声处理15分钟，滤过，滤 液蒸干，加甲醇2ml使溶解，滤过，滤液作为对照药材溶液，照中国药典2010年版一部附录 VI B薄层色谱法，吸取上述两种溶液各5μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的 硅胶G薄层板上，以正己烷醋酸乙酯=6 1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外 光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
全文摘要
本发明提供一种金泽冠心胶囊的质量检测方法，该方法包括性状、鉴别、检查和含量测定项目中的部分或全部；其中性状应符合胶囊剂项下的有关规定；成分鉴别是对泽泻和/或雪胆的鉴别；检查应符合《中国药典》2010年版一部附录IL胶囊剂项下有关的各项规定；含量测定是对泽泻中的23-乙酰泽泻醇B进行的含量测定。本发明质量检测方法专属性强，精密度高，稳定性好，重现性好，回收率高，测量结果准确，简单方便，提高了金泽冠心胶囊的质量控制标准，可有效地控制不法厂商生产伪劣金泽冠心胶囊，从而确保了该制剂的临床疗效。
文档编号G01N30/90GK101979027SQ20101052757
公开日2011年2月23日 申请日期2010年10月29日 优先权日2010年10月29日
发明者唐终国, 温国梁, 邓元凤, 邹波, 钟茂团, 黎勇 申请人:四川逢春制药有限公司
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