专利名称：环糊精包合物包合率的测定方法
技术领域：
本发明涉及采用溶媒分离法测定微量药物环糊精包合物包合率的方法c
背景技术：
环糊精(cyclodextrin，简称CD)是由淀粉酶经酶解环合而得的6至8个葡萄糖以a—l， 4糖苷键连接的环状低聚糖化合物。常见的有ci、 3、 Y3种。其中，e—CD广泛应用于化工、医药、食品、染料、照相材料等各个领域。由于环糊精分子具有"内疏水，外亲水"的特性，可与许多客体分子包括有机、无机、生物小分子等形成包合物。形成包合物较成熟的制备方法有三种；重结晶法或共沉淀法(饱和水溶液法)、研磨法、冷冻干燥法.其中前两法较常用。
目前，对于包合物包合率的测定，现有的方法大多只能用于挥发性药物包合率的测定。在形成包合物以后，将挥发性的游离药物挥发掉，剩下包合了的药物，通过冷冻干燥、喷雾干燥等，得到纯的包合物。测定包合物的含量就可以计算出包合率。
在药物浓度比较大的时候，也可以低温放置一段时间，让包合物析出，得到
纯的包合物，也可以计算出包合率。
由于包合物与游离药物分子量差别不大， 一般不能采用凝胶柱分离。溶液中包合率的测定方法有很多，文献报道的有相溶解度法、摩尔比率法、
等摩尔系列法、Benesi^Hildebrand法等。固体包合物一般无严格的包合率，
但可通过测定客体分子的含量或通过DSC法可估计包合比。这些方法操作都比较复杂，且要求有特别的仪器，也要求药物的量不能很低。 现有的技术多用于挥发性物质环糊精包合物的包合率的测定，或者包合物量 很大的时候包合率的测定。在饱和物和游离药物浓度都极低的情况下，难以通 过以上方法得到准确地收集纯的包合物，来计算包合率。在浓度很低的情况下， 用上述在溶液中测定包合率的方法，误差很大。所以，以上方法都不适用于低 浓度、主药为固体粉末物质的药物的包合率的测定。
发明内容
本发明的目的针对现有技术的不足，要解决的技术问题是提出一种游离药物 在常温为难溶于水的固体，且包合物与游离药物浓度都极低的情况下，准确测 定包合率的方法。
为了解决上述技术问题，本发明的技术构思是采用溶媒分离法，利用一种或 几种能溶解游离的药物但不能溶解包合物和辅助剂的有机溶剂，浸溃药品粉末 一段时间后抽滤，再用有机溶剂洗涤残渣，干燥残渣，即得到包合物与残留辅 助剂的混合物，测定经上述处理的样品中药物的含量和未经上述处理的样品的 药物含量。未处理样品中药物含量为包合药物与游离药物的总和。包合率二处理 后药物含量/未处理药物含量。
本方法用于环糊精包合物，其中含有环糊精、主药与药学上可接受的辅助剂。
其中环糊精包括，a、 p、 y3种。所述的药用辅料包括增溶剂，骨架支持剂、 抗氧化剂、防腐剂等。由于药物浓度低，所以加入一定量的辅助剂，以增加干 燥品的体积。
由于药物含量很低，这种方法的误差也是很小的。主药的量分别为l%(g/g)、 0. l%(g/g)，实际均为包合率为50%。在经过溶剂处理以后，包合率分别仅仅比真实值高出0.25%、 0.025%。如果主药量更�。蛘甙下矢撸庵治蟛罹透�。
具体操作步骤如下主药与环糊精，通过搅拌法将药物包合进环糊精。在溶
液中加入骨架支持剂，如有必要可加入抗氧剂、防腐剂等。将溶液通过冷冻或
其他方法干燥，得到包合药物、游离药物，和环糊精的混合物。用无水乙醇，
或者其他有机溶剂浸渍冻干样品一段时间后抽滤，再用有机溶剂洗涤残渣，干
燥残渣，即得到包合物与残留辅助剂的混合物。测定经上述处理的样品中药物
的含量。测定未经上述处理的样品的药物含量。未处理样品中药物含量为包和
药物与游离药物的总和。包合率=处理后药物含量/未处理药物含量。
相对现有技术，本方法可用于测定常温为固体的非挥发性难溶于水的物质，
且包合物与游离药物浓度都极低的情况下，测定其包合率，且在很微量的情况下也可准确测定其包合率，且操作简单误差�。恍枰泻芴乇鸬囊瞧�。本方法也可以用于前列腺素Ei环糊精包合物包合率的测定。
具体实施例方式
实施例l称取前列腺素E^mg， e-环糊精300mg，甘露醇13g，通过溶液搅拌法制备包合物，加水至250ml;灌装入玻璃注射剂瓶，装量为lml/瓶，冷冻干燥；取20瓶冻千品混匀，精密称取10瓶的量加入10ml无水乙醇浸渍10分钟；减压抽滤去除无水乙醇，再用15ml无水乙醇洗涤固体残留物；减压干燥固体残留物；精确称取适量干燥固体，测定其中前列腺素E1的含量；精密称取未处理的粉末适量，测定其中前列腺素E1的含量；根据以下公式计算即可得到其包合率，包合率=(处理过包合物中前列腺素E1的量g/g) / (未处理冻干品中前列腺素El的量g/g)。测得的包合率为65. 6%。
浸渍时间的考察取同上的前列腺素El环湖精饱和物冻干品，浸渍1分钟时，测得的包封率为97. 5%;浸渍2分钟时，测得的包封率为86. 5%;浸渍20分钟时，测得的包封率为65. 4%。在加入溶剂后，浸渍，直到无块状物，冻干块全部成为粉末。为了游离药物能完全溶解，浸渍时间在10分钟以上。
实施例2 称取去炎松縮丙酮6mg， e -环糊精300mg，乳糖27g，通过溶液搅拌法制备包合物，加水至200ml;灌装入玻璃注射剂瓶，装量为lm/瓶，冷冻干燥；取20瓶冻干品混匀，精密称取10瓶的量加入10ml丙酮浸渍10分钟；减压抽滤去除丙酮，再用少量丙酮洗涤固体残留物，减压干燥固体残留物；精确称取适量干燥固体，测定其中去炎松縮丙酮的含量；精密称取未处理的粉末适量，测定其中去炎松縮丙酮的含量；(7)精密称取未处理的粉末适量，测定其中去炎松縮丙酮的含量；(9)计算其包合率。包合率为75.9% 。
权利要求
1. 一种测定药物环糊精包合物包合率的方法，包括以下步骤用有机溶剂浸渍药品粉末，抽滤，用有机溶剂洗涤残渣，干燥残渣，得到包合物与残留辅助剂的混合物，测定其中主药的含量和未处理样品中药物含量，按下式计算包合率包合率＝处理后药物含量/未处理药物含量。
2. 如权力要求1的药物环糊精包合物包合率的测定方法，其特征在于药物为难溶于水的固体，药物环糊精包合物和游离药物占的重量比小于0. 01g/g。
3. 如权力要求1的药物环糊精包合物包合率的测定方法，其特征在于药物环糊精包合物和游离药物占的重量比小于0.001 g/g。
4. 如权力要求1的药物环糊精包合物包合率的测定方法，其特征在于有机溶剂为乙醇、丙酮、甲醇，或它们的任意比例混合。
5. 权力要求1的药物环糊精包合物包合率的测定方法，其特征在于浸渍时间10分钟以上。
6. 如权力要求1的药物环糊精包合物包合率的测定方法，其特征在于药物为前列腺素E^
全文摘要
本发明公开了一种测定微量药物环糊精包合物包合率的方法。本发明采用溶媒分离法，将药品粉末用无水乙醇、丙酮等有机溶剂浸渍一段时间后抽滤，再用有机溶剂洗涤残渣，干燥残渣，得到包合物与残留辅助剂的混合物，测定其中主药的含量，即为包合药物的含量。本方法解决了游离药物为非挥发性难溶成分，包合物与游离药物浓度都极低的情况下，对其包合物包合率的测定，且操作简单误差�。恍枰泻芴乇鸬囊瞧�。
文档编号G01N33/15GK101464446SQ20071009315
公开日2009年6月24日 申请日期2007年12月18日 优先权日2007年12月18日
发明者月 江 申请人:重庆药友制药有限责任公司
专业数控铣床产品供应商
20年生产经验，实力工厂，精工品质，质量有保障
