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专利名称：一种快速分离分析扎鲁司特及其同分异构体的hplc方法
技术领域：
本发明涉及一种高效液相色谱分析方法，尤其是一种扎鲁司特及其同分异构体的 分离与分析测定。
背景技术：
扎鲁司特(Zafirlukast)是一种白三烯受体拮抗剂，竞争性抑制白三烯活性，适 用于哮喘的预防和长期治疗。在化学合成过程中，最后一步中间体[中间体_6，化学名称 4- (5-环戊酰基氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基)-3-甲氧基苯甲酸]与邻甲苯磺酰胺发生缩 合反应即可生成扎鲁司特，由于其中的反应原料邻甲苯磺酰胺本身纯度不可能达到100%， 往往同时含有杂质(两个同分异构体)间甲苯磺酰胺、对甲苯磺酰胺。因此在最后一步反 应中，中间体_6会与邻甲苯磺酰胺中的杂质间甲苯磺酰胺、对甲苯磺酰胺发生副反应生成 扎鲁司特同分异构体m-扎鲁司特、ρ-扎鲁司特，导致终产品中可能残留有此两种副产物， 会影响产品的质量，其终产品及主要有关物质的化学结构如下
σΥ ζ扎鲁司特[3-[2_甲氧基-4_[(2-甲苯基)磺酰胺基甲酰基]苄基]-1-甲基-吲 哚-5-基]氨基甲酸环戊酯
CT 丫 XXm-扎鲁司特[3-[2-甲氧基_4-[(3_甲苯基)磺酰胺基甲酰基]苄基]甲 基_吲哚-5-基]氨基甲酸环戊酯
ατχχιρ-扎鲁司特[3-[2_甲氧基-4_[(4-甲苯基)磺酰胺基甲酰基]苄基]甲 基_吲哚-5-基]氨基甲酸环戊酯
中间体-6 4-(5-环戊酰基氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基)-3-甲氧基苯甲酸
权利要求
一种快速分离分析扎鲁司特及其同分异构体的高效液相色谱法，其特征在于以C18、C8或苯基柱为色谱柱，流动相水相pH值为2～7，其中水相与另外一种或两种有机溶剂以一定配比组成二元或三元流动相系统，可以在25分钟内完成扎鲁司特及其同分异构体的检测。
2.根据权利要求1所述的高效液相色谱法，其特征在于色谱柱选用C18、C8或苯基柱为 色谱柱，色谱柱填料粒径为1. 7 μ m 10 μ m，粒径最优选3. 0 μ m 5 μ m。
3.根据权利要求1所述的高效液相色谱法，其特征在于所述流动相水相的PH值为2 7，优选3 5，最优选3. 8 4. 2。
4.根据权利要求1所述的高效液相色谱法，其特征在于水相中采用的缓冲盐选自以下 几种化合物中的任意一种、两种或多种组成的缓冲系统醋酸钠、甲酸铵、磷酸氢二钠、磷酸 二氢钠、磷酸钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、磷酸钾、甲酸、醋酸、磷酸、水、二乙胺、三乙胺，最 优选磷酸二氢钾-磷酸。
5.根据权利要求1所述的高效液相色谱法，其特征在于所述的有机溶剂选自以下几种 化合物中的任意一种或两种甲醇、乙腈、四氢呋喃，最优选乙腈。
6.根据权利要求1所述的高效液相色谱法，其特征在于缓冲盐有机溶剂(一种或两 种)的比例为30 60% 0 70%。
7.根据权利要求1所述的高效液相色谱法，其特征在于流动相的流速为0.6ml/min 2. Oml/min,最优选 1. Oml/min。
8.根据权利要求1所述的高效液相色谱法，其特征在于包括以下几个步骤(1)取扎鲁司特中间体_6、邻甲苯磺酰胺和扎鲁司特粗品适量，采用乙腈溶解制成每 Iml含0. 005 Img的溶液作为供试品溶液。(2)设置流动相流速为0.6ml/min 2. Oml/min，检测波长为210nm，室温。(3)取(1)的供试品溶液5 50μ 1注入液相色谱仪，记录色谱图，完成扎鲁司特同分 异构体及终产品的分离与分析。
9.根据权利要求1所述的高效液相色谱法，可以用于包括扎鲁司特及其同分异构体在 内的有关化合物及组合物的质量检测及控制。
全文摘要
本发明涉及一种快速分离分析扎鲁司特及其同分异构体的HPLC方法。本发明公开了一种扎鲁司特及其同分异构体的分离与分析测定方法，采用高效液相色谱法，以C18、C8或苯基柱为色谱柱，流动相水相pH值为2～7，其中水相与另外一种或两种有机溶剂以一定配比组成二元或三元流动相系统进行等度洗脱，流动相的流速为0.6ml/min～2.0ml/min，用该方法可以快速有效的分离分析扎鲁司特及其同分异构体。
文档编号G01N30/50GK101936959SQ200910087700
公开日2011年1月5日 申请日期2009年7月3日 优先权日2009年7月3日
发明者冯志媛, 张彦源, 王宾 申请人:北京京卫燕康药物研究所有限公司