专利名称：一种生姜酚类提取物质量检测方法
技术领域：
本发明涉及ー种生姜酚类提取物及其软胶囊剂的质量检测方法。
背景技术：
现代交通工具和航天事业的迅速发展对人类的经济、文化和社会生活发挥了重要的促进作用，但同时也使一部分人发生运动病。运动病是受运动环境中的不习惯条件作用后引起的神经系统功能失调，主要表现为植物神经系统功能紊乱。症状通常呈进行性发展，由胃区不适、恶心、唾液分泌増加、面色苍白、出冷汗、眩晕、头痛，进而发展到干呕、呕吐、嗜睡、淡漠。呕吐严重者甚至可脱水、衰竭。它发生于人们乘坐车、船、飞机、游乐设施或航海、 航空、航天模拟和实际作业吋。根据多年来许多中外学者对运动病发病机制的研究认识，可以认为异常运动刺激在中枢神经系统内产生感觉冲突，引起许多中枢递质系统功能失平衡，内分泌功能、大脑皮质功能失调，对脑干植物神经中枢的调控作用失常，导致前庭感觉异常及植物神经功能紊舌し。目前临床应用的抗运动病药物主要有如下几类抗胆碱药、抗组胺药、多巴胺受体拮抗齐U、5-羟色胺受体拮抗剂、拟交感药等。但这些药物的副作用都很大，抗胆碱药会抑制中枢神经系统，引起嗜睡，还会使视觉�：�、ロ干，损害记忆カ等，不宣用于正在进行作业的人员。抗组胺药种类较多，以茶苯海明(一般称晕海宁，乘晕宁)最为常用，也有中枢抑制的副作用，会引起嗜睡，尤其是为加强效果而增加用量时，因而也不能用于正在进行作业的人员。总之，目前临床应用的抗运动病药物多为抗胆碱和抗组胺类药物，作用较强，但副作用也较多，迫切需要毒副作用�。挥跋煺Ｗ饕�、旅游观光，特别是渡海等作战、航天作业等的抗运动病药物。中药生姜为姜科植物姜(Zingiber officinale Rose)的鲜根莖，性味辛、温，归肺、脾、胃经，具有解表散寒、温中止吐、化痰止咳等功效，主治风寒感冒、胃寒呕吐、寒痰咳嗽。研究显示，生姜具有确切而显著的抗运动病作用且无明显的毒副作用，是较理想的抗运动病药物。用生姜酚类提取物制备的软胶囊制剂是较为理想的剂型，然而由于生姜酚类提取为中药提取成份制备，不同的分离提取方法制备得到的生姜提取物在成份组成上会有很大差别，从而造成药物疗效的差异，为了进ー步规范生姜酚类提取物软胶囊制剂的质量方法，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提出ー种生姜酚类提取物软胶囊剂的质量检测方法。本发明的又一目的在于提出ー种生姜酚类提取物的质量检测方法。为了完成本发明的目的，采用的技术方案为ー种生姜 类提取物软胶囊剂的质量检测方法，该生姜 类提取物软胶囊的配方为生姜酚类提取物3克，玉米油27克，制成100粒；该生姜酚类提取物软胶囊的质量检测方法为(I)性状检查内容物为黄色或橙黄色的油状液体，有姜的香气，味辛辣；
(2)鉴别取本品内容物O. 5ml，加こ酸こ酯IOml溶解，作为供试品溶液；另取6_姜酚对照品，加こ酸こ酯制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述ニ种溶液各3 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以沸点为60 90°C的石油醚一こ酸こ酷一冰醋酸为展开剂，体积比为8 10 : 3 5 : O. 2 1，优选为9 4 O. 5 ；展开，取出，晾干，喷以质量百分比浓度为O. 5 2%、优选1%的香草醛浓硫酸溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同顔色的斑点；(3)检查相对密度不低于O. 90 ；酸值不高于3. O;皂化值为170 195;碘值为108 130 ；
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(4)含量測定(4. I)总酚类的測定制备O. 086mg/ml的6_姜酚对照品溶液；精密量取对照品溶液4. Oml、5. Oml、6. OmU7. 0ml、8. 0ml，分别置IOml量瓶中，加こ酸こ酯至刻度，摇匀，照紫外分光光度法，在28Inm的波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线；精密称重生姜酚类提取物软胶囊内容物O. 86g，置25ml量瓶中，加こ酸こ酯稀释至刻度，摇匀，精密吸取2ml，置IOOml量瓶中，加こ酸こ酯稀释至刻度，摇匀，以玉米油平行对照作空白，照紫外分光光度法在281nm的波长处测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中总酚类成分的重量，计算，得到每�：芊永喑煞植坏蒙儆�15mg ；(4. 2) 6-姜酚的測定对照品溶液的制备:精密称取6-姜酚对照品，以甲醇为溶剤，制备成O. lmg/ml的溶液；供试品溶液的制备取装量差异项下的生姜酚类提取物软胶囊内容物1ml，精密称定，照柱色谱法试验，置硅胶柱上，采用干法装柱，柱内径为I. 5cm，填装硅胶10g，以沸点为60 90°C的石油醚-こ酸こ酯150ml洗脱，石油醚こ酸こ酯的体积比为4 6 : 1，优选为5 I;弃去洗脱液，再用沸点为60 90°C的石油醚ー醋酸こ酷80ml洗脱，石油醚醋酸こ酯的体积比为O. 5 2 1，优选为I : I ;收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至25ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，再精密吸取1ml，置IOml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；色谱条件色谱柱采用Phenomenex B0NDCL0NE10C18 柱；300 X 3. 9mm ；流动相体积比为70 36 15 :(Γ4的甲醇-水-异丙醇-冰醋酸；检测波长280nm；理论板数按6-姜酚峰计算应不低于1800 ；进样量20μ1;温度室温；流速0.8ml/min ；保留时间6分钟；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，測定，计算，每�：�6-姜酚不得低于4. 80mg。本发明的第一优选技术方案为所述的生姜酚类提取物软胶囊剂的崩解时限为小于30分钟。本发明的第二优选技术方案为，所述的生姜酚类提取物软胶囊剂的装量差异为O.2700 O. 3300。本发明还涉及ー种生姜酚类提取物的质量检测方法，所述的生姜酚类提取物为生 姜经加工制成的半固体，该检测方法为(I)性状所述生姜酚类提取物为棕色或棕褐色的半固体，有姜的香气，味辛辣；极易溶于こ醇、醋酸こ酷、こ醚，不溶于水；(2)鉴别(i)取所述生姜酚类提取物10mg，置试管内，加こ醇6ml使溶解，加铁氰化钾一三氯化铁试剂I滴，即显蓝緑色；(ii)取所述生姜酚类提取物12mg，加醋酸こ酷IOml溶解，作为供试品溶液；另取6_姜酚对照品，加醋酸こ酷制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述ニ种溶液各3 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以熔点为60 90°C的石油醚-醋酸こ酷-冰醋酸为展开剂，体积比为8 10 3 5 O. I 1，优选为9 4 O. 5 ；展开，取出，晾干，喷以质量百分比浓度为O. 5 2%、优选为I %的香草醛浓硫酸溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同顔色的斑点；(3)检查⑴相对密度不低于O. 95 ；(ii)炽灼残渣不超过I. 0% ；(iii)重金属含重金属不超过百万分之二十；(iv)砷盐取本品I. 0g，加氢氧化钙lg，混合，加少量水，搅匀，干燥后，先用小火烧灼使炭火，再在500 600°C炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水2ml，检查，含砷盐不得过百万分之ニ；(4)含量測定⑴总酚类制备O. 08mg/ml的对照品溶液；精密量取对照品溶液2. Oml,3. Oml,4. Oml,5. 0ml、
6.0ml, 7. 0ml、8. 0ml、10ml，分别置IOml量瓶中，加こ醇至刻度，摇匀，照紫外分光光度法在28Inm的波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线；精密称取所述生姜酚类提取物O. 08g，置25ml量瓶中，加こ醇稀释至刻度，摇匀，精密吸取2ml，置IOml量瓶中，加こ醇稀释至刻度，摇匀，再精密吸取1ml，置IOml量瓶中，加こ醇稀释至刻度，摇匀，照紫外分光光度法在281nm的波长处测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中总酚类成分的重量，计算，得所述生姜酚类提取物中总酚类成分不少于69. 0% ；(ii) 6-姜酚的測定 对照品溶液的制备:精密称取6-姜酚对照品，以甲醇为溶剤，制备成O. lmg/ml的溶液；供试品溶液的制备取装量差异项下的生姜酚类提取物软胶囊内容物1ml，精密称定，照柱色谱法试验，置硅胶柱上，采用干法装柱，柱内径为I. 5cm，填装硅胶10g，以沸点为60 90°C的石油醚-こ酸こ酯150ml洗脱，石油醚こ酸こ酯的体积比为4 6 1，优选为5 I ;弃去洗脱液，再用沸点为60 90°C的石油醚ー醋酸こ酷80ml洗脱，石油醚醋酸こ酯的体积比为O. 5 2 1，优选为I : I ;收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至IOml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，再精密吸取Iml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；色谱条件色谱柱采用Phenomenex B0NDCL0NE10C18 柱；300 X 3. 9mm ；流动相体积比为70 36 15 :(Γ4的甲醇一水ー异丙醇ー冰醋酸；检测波长280nm； 理论板数按6-姜酚峰计算应不低于1800 ；进样量20μ1;温度室温；流速0.8ml/min ；保留时间6分钟；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，測定，计算，所述生姜酚类提取物含6-姜酚不低于17.0%。下面对本发明的技术方案作进ー步的解释和说明。本发明公开了ー种生姜酚类提取物及其软胶囊剂的质量检测方法，本发明的生姜酚类提取物的制备方法为将生姜切成2 5mm薄片，40 45°C通风干燥至含水量小于10%，粉碎过40目筛，得生姜粉；将生姜粉装入超临界CO2萃取装置中，在温度为40 55°C、压カ为20 30Mpa、CO2流速为10kg/h. kg原料的条件下进行萃�。⒔`步优选温度为55°C、压カ为30Mpa ;萃取时间为I 3小吋，然后于压カ为IOMpa的分离釜收集生姜酚类提取物。本发明对制备得到的6-姜酚的性状、鉴别、检查、含量的检测方法和指标进行了规定，从而使该制剂从原料上就保证了疗效。本发明的生姜提取物软胶囊是由生姜中脂溶性成分姜酚类化合物和玉米油制备而成，其剂型为软胶囊剂。其功效为温中和胃、祛痰止呕。用于预防晕车、晕船等晕动病。服药方式为ロ服，一次2粒(共60mg)，乘车船前30分钟服用。规格为O. 3g/粒。本发明公开的质量检测方法对生姜酚类提取物物的性状、鉴别、检查、含量等各项的检测方法和指标进行了规定，其一般检查项的检测方法參考中国药典2000版一部附录；酸值、皂化值、碘值测定方法为酸值按照药典一部附录IX N的方法，精密称取生姜酚类提取物软胶囊内容物约O. 5g，測定其酸值。以下式计算
AxS.61
酸值='
GA:为供试品消耗的氢氧化钠滴定液的容积(ml)；G:供试品的重量(g)；本发明的标准规定酸值不高于3. O。皂化值按照药典一部附录IX N的方法，精密称取生姜酚类提取物软胶囊内容物约13g，測定其皂化值。以下式计算
权利要求
1.一种生姜酚类提取物软胶囊剂的质量检测方法，所述的生姜酚类提取物软胶囊的配方为 生姜酚类提取物3克，玉米油27克，制成100粒；其特征在于，所述生姜酚类提取物软胶囊的质量检测方法为 (O性状检查内容物为黄色或橙黄色的油状液体，有姜的香气，味辛辣； (2)鉴别取本品内容物O.5ml，加乙酸乙酯IOml溶解，作为供试品溶液；另取6-姜酚对照品，加乙酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述二种溶液各3 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以沸点为60 90°C的石油醚一乙酸乙酯一冰醋酸为展开剂，体积比为8 10 :3 5 :0. 2 1，优选为9 :4 :0. 5 ;展开，取出，晾干，喷以质量百分比浓度为O. 5 2%、优选1%的香草醛浓硫酸溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； (3)检查 相对密度不低于O. 90 ； 酸值不高于3. O ； 皂化值为170 195 ； 碘值为108 130 ； (4)含量测定 (4. I)总酚类的测定 制备O. 086mg/ml的6-姜酚对照品溶液；精密量取对照品溶液4. Oml,5. 0ml、6. 0ml、.7.0ml,8. 0ml，分别置IOml量瓶中，加乙酸乙酯至刻度，摇匀，照紫外分光光度法，在281nm的波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线； 精密称重生姜酚类提取物软胶囊内容物O. 86g，置25ml量瓶中，加乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，精密吸取2ml，置IOOml量瓶中，加乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，以玉米油平行对照作空白，照紫外分光光度法在281nm的波长处测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中总酚类成分的重量，计算，得到每粒含总酚类成分不得少于15mg ； (4.2)6-姜酚的测定 对照品溶液的制备精密称取6-姜酚对照品，以甲醇为溶剂，制备成O. lmg/ml的溶液； 供试品溶液的制备取装量差异项下的生姜酚类提取物软胶囊内容物1ml，精密称定，照柱色谱法试验，置硅胶柱上，采用干法装柱，柱内径为1.5_，填装硅胶1(^，以沸点为.60 90°C的石油醚-乙酸乙酯150ml洗脱，石油醚乙酸乙酯的体积比为4 6 1，优选为5 I;弃去洗脱液，再用沸点为60 90°C的石油醚一醋酸乙酯80ml洗脱，石油醚醋酸乙酯的体积比为0.5 2 1，优选为I : I ;收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至25ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，再精密吸取1ml，置IOml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得； 色谱条件 色谱柱采用 Phenomenex B0NDCL0NE10C18 柱；300X3. 9mm ； 流动相体积比为70 36 15 :(Γ4的甲醇-水-异丙醇-冰醋酸； 检测波长280nm ；理论板数按6-姜酚峰计算应不低于1800 ； 进样量20μ I ; 温度室温；流速:0. 8ml/min ； 保留时间6分钟； 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，计算，每�：�6-姜酚 不得低于4. 80mg。
2.根据权利要求I所述的生姜酚类提取物软胶囊剂的质量检测方法，其特征在于，所述的生姜酚类提取物软胶囊剂的崩解时限为Γ30分钟。
3.根据权利要求I所述的生姜酚类提取物软胶囊剂的质量检测方法，其特征在于，所述的生姜酚类提取物软胶囊剂的装量差异为O. 2700 O. 3300。
4.一种生姜酚类提取物的质量检测方法，所述的生姜酚类提取物为生姜经加工制成的半固体，其特征在于，所述的检测方法为 (O性状所述生姜酚类提取物为棕色或棕褐色的半固体，有姜的香气，味辛辣；极易溶于乙醇、醋酸乙酯、乙醚，不溶于水； (2)鉴别 (i)取所述生姜酚类提取物10mg，置试管内，加乙醇6ml使溶解，加铁氰化钾一三氯化铁试剂I滴，即显蓝绿色； ( )取所述生姜酚类提取物12mg，加醋酸乙酯IOml溶解，作为供试品溶液；另取6-姜酚对照品，加醋酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述二种溶液各3 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以熔点为60 90°C的石油醚-醋酸乙酯-冰醋酸为展开剂，体积比为8 10 : 3 5 : O. I 1，优选为9 4 O. 5 ;展开，取出，晾干，喷以质量百分比浓度为O. 5 2%、优选为I %的香草醛浓硫酸溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； (3)检查 (i)相对密度不低于O.95 ； (ii)炽灼残渣不超过1.0%； (iii)重金属含重金属不超过百万分之二十； (iv)砷盐取本品I.0g，加氢氧化钙lg，混合，加少量水，搅匀，干燥后，先用小火烧灼使炭火，再在500 600°C炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水2ml，检查，含砷盐不得过百万分之二； (4)含量测定 (i)总酚类 制备O. 08mg/ml的对照品溶液；精密量取对照品溶液2. Oml、3. Oml、4. Oml,5. Oml、6.Oml,7. 0ml、8. 0ml、10ml，分别置IOml量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀，照紫外分光光度法在28Inm的波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线； 精密称取所述生姜酚类提取物O. 08g，置25ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，精密吸取2ml，置IOml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，再精密吸取1ml，置IOml量瓶中，力口乙醇稀释至刻度，摇匀，照紫外分光光度法在281nm的波长处测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中总酚类成分的重量，计算，得所述生姜酚类提取物中总酚类成分不少于.69. 0% ； ( )6-姜酚的测定 对照品溶液的制备精密称取6-姜酚对照品，以甲醇为溶剂，制备成O. lmg/ml的溶液； 供试品溶液的制备取装量差异项下的生姜酚类提取物软胶囊内容物1ml，精密称定， 照柱色谱法试验，置硅胶柱上，采用干法装柱，柱内径为I. 5cm，填装硅胶10g，以沸点为.60 90°C的石油醚-乙酸乙酯150ml洗脱，石油醚乙酸乙酯的体积比为4 6 1，优选为5 I ;弃去洗脱液，再用沸点为60 90°C的石油醚一醋酸乙酯80ml洗脱，石油醚醋酸乙酯的体积比为0.5 2 1，优选为I : I ;收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至IOml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，再精密吸取1ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得； 色谱条件 色谱柱采用 Phenomenex B0NDCL0NE10C18 柱；300X3. 9mm ； 流动相体积比为70 36 15 :(Γ4的甲醇一水一异丙醇一冰醋酸； 检测波长280nm ； 理论板数按6-姜酚峰计算应不低于1800 ； 进样量20μ I ; 温度室温；流速:0. 8ml/min ； 保留时间6分钟； 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，计算，所述生姜酚类提取物含6-姜酚不低于17.0%。
全文摘要
本发明涉及一种生姜酚类提取物及其软胶囊剂的质量检测方法，具体讲，包括性状检查、鉴别、含量测定等项；其中含量测定包括总酚类的测定和6-姜酚的测定，总酚类的测定采用紫外分光光度法，6-姜酚的测定采用高效液相色谱法。本发明通过对含量测定方法的改进，从而可保证企业的生产质量水平，保证药效。
文档编号G01N30/02GK102680637SQ20121018739
公开日2012年9月19日 申请日期2012年6月8日 优先权日2012年6月8日
发明者董俊兴, 邹节明 申请人:桂林三金药业股份有限公司
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