专利名称：：血清或血浆分离组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及供离心血液使用的血清或血浆分离组合物，这种分离是利用血液各组分比重的差异进行的。用于测试其中所含采集血液的测血容器是人们早已公知的，其底部含有血清或血浆分离触变组合物如硅氧烷和二氧化硅的混合物(未审日本专利申请公开83654/1976号)。当将血液收集在容器内时，使之静置适当时间，随后离心，凝胶形式的血清或血浆分离组合物被离心力流化。就比重而言，血清或血浆分离组合物凝胶的比重介于血清或血浆与血液的血块或血细胞中间，结果组合物逐渐从容器底部穿过采集血液上升，并定位于血清或血浆层与血块或血细胞层之间，使血清或血浆与血块或血细胞组分分离开。如此与血块或血细胞组分分开的血清或血浆很容易从容器中移出并进行各种试验，或者可以不用转至另一容器而得到保护。早已公知的用作这类血清或血浆分离触变组合物主要成分除上述硅氧烷外，还包括α-烯烃-马来酸二酯共聚物(未审日本专利申请公开166956/1981号和168159/1990号)，聚酯聚合物(未审日本专利申请公开233368/1986号)，丙烯酸类聚合物(未审日本专利申请公开42283/1978号)，氯化聚丁烯(未审日本专利申请公开9718/1982号)，环戊二烯树脂(未审日本专利申请公开295163/1989号)以及通过引入羟基，酯，醚，环氧等类似基团到环戊二烯上制得的改性环戊二烯树脂(未审日本专利申请公开95257/1990号)。如果需要，与这类主要成分混合的物料包括，例如，无机填料如二氧化硅，其充当比重调节剂以及形成触变的胶凝剂，在分子两端具有极性基团的物质，如丙二醇和乙二胺(如未审日本专利申请公开295163/1989号中公开的填料和物质)，以及有机胶凝剂如山梨糖醇与芳香醛的缩合产物(未审日本专利申请公开168159/1990号)。可是，硅氧烷与无机填料的相容性较差，当通过辐射(如γ射线和电子射线)照射灭菌时它进行固化反应，因此目前几乎已不再使用。α-烯烃-马来酸二酯共聚物，聚酯聚合物，丙烯酸类聚合物，改性环戊二烯树脂以及具有极性基团的类似聚合物在临床检查中可能对血液中的物质测定的影响比较�。３６匝褐幸┪锱ǘ鹊牟舛ú跋�(例如，测定血液中镇癫药如苯巴比妥，叉癫宁和苯妥英的浓度)。另一方面，氯化聚丁烯在使用后焚化处理时会带来一些问题，它们释放出氯气，对焚化炉产生损伤并会对环境产生不利影响。作为无这些缺陷的血清或血浆分离组合物，未审日本专利申请公开203965/1992号提出了这样一种组合物，它包含环戊二烯低聚物和作为有机胶凝剂的山梨糖醇与芳香醛的缩合产物。血清或血浆分离组合物解决了上述现有技术难题。但是，其中使用了二甲亚砜(DMSO)或N，N-二甲基乙酰胺(DMA)作为有机胶凝剂分散剂。含有DMSO的组合物在用辐射(如γ射线和电子射线)照射灭菌时，组合物中的DMSO会被分解，产生二甲硫，而二甲硫则会放出难闻的气味。。含有DMA的组合物在与血液接触时，DMA有时会产生溶血作用，因此在生化检查中，对于血液中特殊物质的测定，有时会得到不正确的测量值。血清或血浆分离组合物在保存期间也存在着油状组分有时从组合物中析出的问题。这种现象在下文中称作析相作用。油状组分为包含在组合物中的环戊二烯低聚物中的低分子量组分。析相作用是造成组分与所加入的作为比重调节剂的有机胶凝剂和/或二氧化硅相容性低的主要原因。如果存在析相作用，含有组合物的采血管在以水平平放位置放置或翻转放置时，油状组分会黏附于管壁或塞子上。当血液是利用采血管采集，且通过离心等方式使血清或血浆与血块或血细胞分离时，油状组分悬浮在血清或血浆层内。结果，当检查血清或血浆中所包含的每一组分时，检测器中采集血清或血浆的针被各组分塞堵，或者各组分对测量值发生影响。此外，析相作用也会破坏组合物的均一性，并且间壁稳定性被降低。当包含环戊二烯低聚物，有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂的血清或血浆分离组合物被包含在采血管的底部，并且采集管以水平平放位置放置并保存时(以下称作以水平平放位置放置保存)，组合物有时会发生流动。这种现象以下称作“流动性”。产生流动时，组合物散布在采血管的侧壁上。在采血管中采集到血液后，离心血液时，组合物从管的底部浮起。血清或血浆层与血块或血细胞层间形成的间壁的厚度不足，通过血块膨胀等方式层壁就会被破坏。流动性的产生是造成组合物触变的主要原因。这种厚度不足可通过增加有机胶凝剂的量补偿。然而，增加有机胶凝剂的量会增大随时间推移发生的触变性，并减弱离心过程中的可逆性。在最坏的情况下，组合物未能显示出可逆性。本发明解决了上述问题。本发明的目的是提供一种血清或血浆分离组合物，它们由于辐射灭菌而不释出难闻的气味，对血清或血浆的生化检查数值没有由溶血作用等产生的影响，不会产生组分的析相作用，并具有与现有技术相同的血清或血浆分离特性，保存稳定性等性质。此外，本发明的另一目的是提供一种在水平平放放置保存期间几乎不产生流动并且几乎不显示随时间推移可逆性减弱的血清或血浆分离组合物。本发明为达到上述目的而完成并提供了下述组合物。一种包括环戊二烯低聚物，有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂的血清或血浆分离组合物，其中所述有机胶凝剂为山梨糖醇与芳香醛的缩合产物，有机胶凝剂分散剂为HLB为1.0至9.0的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物(这种组合物以下称作“第一种组合物”)。一种包括环戊二烯低聚物，有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂的血清或血浆分离组合物，其中所述有机胶凝剂为山梨糖醇与芳香醛的缩合产物，有机胶凝剂分散剂包括HLB为1.0至9.0的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，和具有两个甲基基团和一个含不低于10个碳原子的烷基基团的叔胺化合物，相对于每100份重量环戊二烯低聚物，组合物中含有0.03至0.5份重量叔胺化合物(这种组合物以下称作“第二种组合物”)。一种包括环戊二烯低聚物，减粘剂，有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂的血清或血浆分离组合物，其中所述环戊二烯低聚物具有70至140℃软化点并在180℃下具有30至500厘泊(cP)熔体粘度(meltingviscosity)，减粘剂为邻苯二甲酸酯，有机胶凝剂为山梨糖醇与芳香醛的缩合产物，有机胶凝剂分散剂选自HLB为1.0至9.0的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，1-甲基-2-吡咯烷酮及其混合物(这种组合物以下称作“第三种组合物”)。一种包括环戊二烯低聚物，减粘剂，有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂以及比重调节剂的血清或血浆分离组合物，其中所述环戊二烯低聚物具有70至140℃软化点并在180℃下具有30至500厘泊(cP)熔体粘度，减粘剂为邻苯二甲酸酯，有机胶凝剂为山梨糖醇与芳香醛的缩合产物，有机胶凝剂分散剂选自HLB为1.0至9.0的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，1-甲基-2-吡咯烷酮及其混合物，比重调节剂为氯化石蜡，相对于每100份重量环戊二烯低聚物，组合物中含有30至130份减粘剂和1至100份重量比重调节剂(这种组合物以下称作“第四种组合物”)。一种包括环戊二烯低聚物，配伍剂，减粘剂，有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂的血清或血浆分离组合物，其中所述环戊二烯低聚物具有70至140℃软化点并在180℃下具有30至500厘泊(cP)熔体粘度，配伍剂为低分子量苯乙烯热塑性树脂，减粘剂为邻苯二甲酸酯，有机胶凝剂为山梨糖醇与芳香醛的缩合产物，有机胶凝剂分散剂选自HLB为1.0至9.0的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，1-甲基-2-吡咯烷酮及其混合物，相对于每100份重量环戊二烯低聚物，组合物中含有0.1至15份重量配伍剂(这种组合物以下称作“第五种组合物”)。一种包括环戊二烯低聚物，减粘剂，有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂的血清或血浆分离组合物，其中所述环戊二烯低聚物具有70至140℃软化点并在180℃下具有30至500厘泊(cP)熔体粘度(meltingviscosity)，减粘剂为邻苯二甲酸酯，有机胶凝剂为山梨糖醇与芳香醛的缩合产物，有机胶凝剂分散剂选自N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺及其混合物，相对于每100份重量环戊二烯低聚物，组合物中含有0.01至0.4份重量有机胶凝剂的分散剂(这种组合物以下称作“第六种组合物”)。一种包括基本树脂和有机胶凝剂的血清或血浆分离组合物，其中所述基本树脂为具有1.0至9.0HLB的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，有机胶凝剂为山梨糖醇与芳香醛的缩合产物(这种组合物以下称作“第七种组合物”)。以下分别详细地描述上述第一至第七种组合物。第一种组合物首先描述第一种组合物，它包括环戊二烯低聚物，有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂。·环戊二烯低聚物第一种组合物中使用的环戊二烯低聚物包括聚合环戊二烯制得的低聚物和聚合通过二聚环戊二烯形成的二环戊二烯所制得的低聚物。聚合物可通过例如Dicls-Alder反应聚合环戊二烯或二环戊二烯产生。低聚物也可称作二环戊二烯树脂(DCPD树脂)。当低聚物用作第一种组合物的组分时，最好氢化低聚物饱和剩余的双键。低聚物有时含有痕量源于聚合引发剂的极性残余物。然而，由于低聚物的分子中含有极少量极性基团，故低聚物不吸附生物成分或血液中的药物。与惯常的烯烃或α-烯烃聚合物不同，比重至少为1.0的低聚物能够很容易被制得，这是由于低聚物含有紧密堆积的聚合物分子。低聚物在100℃几乎显示不出有蒸发损失。因此，在血清或血浆分离组合物中使用环戊二烯低聚物不会产生如挥发性组分引起的血凝固延迟，血块粘附于采血管壁上以及放出难闻气味等问题。低聚物的比重在25℃下优选为1.00至1.10，更优选1.02至1.08，这介于血清或血浆与血块或血细胞的比重中间。如果比重超出上述范围，则难以调节组合物的比重位于适当范围内。落在上述比重范围内的低聚物能很容易通过选择聚合条件等因素得到。·有机胶凝剂第一种组合物中所用的有机胶凝剂为山梨糖醇与芳香醛的缩合产物。有机胶凝剂的实例包括二亚苄基山梨糖醇，三亚苄基山梨糖醇，甲基取代的二亚苄基山梨糖醇等。依据在与环戊二烯低聚物掺合时赋予组合物的触变性，其中特别优选二亚苄基山梨糖醇。胶凝剂在水中不具有收湿性或溶解性，因此不允许组合物吸附水，甚至当组合物与血样接触较长时间后仍显示出白色混浊，并且不会产生胶凝剂吸收水引起血样浓缩。另外，由于胶凝剂不仅具有疏水基(苄基)，而且还具有亲水基，因此胶凝剂不仅与疏水化合物相容，而且还与亲水化合物相容。即使将胶凝剂与这些化合物掺合，胶凝剂也不易于析相作用。为使有机胶凝剂显示出令人满意的组合物触变性，最好将胶凝剂分散在不含极性基团或极性基团含量被降低的疏水介质中。在这点上，环戊二烯低聚物适于用作疏水介质。如果使用过少量有机胶凝剂，则它们不能赋予组合物足够触变性，结果，组合物在保存期间往往会流动，并且在组合物使用过程中，间壁很容易被破坏。相反地，过量胶凝剂给予组合物过度触变性，结果间壁变得难以形成，即使离心组合物也如此。因此，相对于每100份重量环戊二烯低聚物，优选使用胶凝剂的量为0.02份至3份重量，更优选0.02至1份重量。·有机胶凝剂分散剂第一种组合物中使用的有机胶凝剂分散剂为具有规定HLB的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物。如果嵌段共聚物的HLB值过低，有机胶凝剂不能充分地分散在嵌段共聚物中，组合物的触变性也不适当，并且间壁稳定性被降低。相反地，倘如HLB值过大，疏水性不足，在组合物使用过程中共聚物溶于血液，产生溶血作用，并且血清或血浆被红细胞中的各组分污染，从而给出不正确的生化检查结果。因此HLB为1.0至9.0，优选4.0至6.0。HLB被用作显示具有亲水部位-疏水部位结构的常规非离子表面活性剂的亲水和疏水程度的指标，并用Griffin方程定义。然而，此方程不能应用于具有亲水部位-疏水部位-亲水部位结构的物质，如组合物中所用的嵌段共聚物。本发明的HLB由下述经验方程式定义HLB＝0.098×(按下述方法测量的嵌段共聚物的浊点)+4.02浊点用下述方法测量。在5ml98％乙醇水溶液中溶解0.5g嵌段共聚物。所得溶液保持在25℃，并于25℃及搅拌下用2％苯酚水溶液滴定。溶液混浊表示滴定的终点。浊点被定义为以毫升表示的滴定所需的2％苯酚水溶液的体积量。可以从众多制造商家手上购得各种牌号的嵌段共聚物。任何具有1.0至9.0HLB的嵌段共聚物都可不加限制地使用。如果使用量过少，有机胶凝剂分散剂使得有机胶凝剂的分散性降低，组合物触变性不足。相反地，分散剂量过多，则使得组合物的粘度降低，与环戊二烯低聚物的相容性降低，并使组合物的触变性降低。因此，相对于每100份重量环戊二烯低聚物，优选使用的分散剂的量为0.1至15份重量，更优选0.1至5份重量。·比重调节剂如果需要，可向第一种组合物中加入比重调节剂，从而调节血清或血浆分离组合物的比重至所希望的值。比重调节剂的实例为细碎无机材料如二氧化硅，膨润土和二氧化钛，以及细碎聚合物如聚苯乙烯和聚氨基甲酸乙酯。为了能容易地混合及分散在组合物中，比重调节剂的平均粒径优选为至多500μm。如果比重调节剂的量过大，由于环戊二烯低聚物与比重调节剂的比重之间存在较大差异，它们易发生分离。因此，相对于每100份重量低聚物，所用调节剂的量优选为至多50份重量，更优选至多10份重量。·减粘剂此外，如果需要，可向组合物中加入减粘剂，从而调节粘度。只要不影响血液组分或血凝固，任何减粘剂都可使用，没有任何限制。例如，邻苯二甲酸酯或苯甲酸酯均为适宜的。如果减粘剂的量过大，由于环戊二烯低聚物与减粘剂的比重之间存在较大差异，它们易发生分离。因此，相对于每100份重量低聚物，所用减粘剂的量优选为至多50份重量，更优选至多10份重量。·组合物的合适比重第一种组合物的比重优选血清或血浆的比重与血块或血细胞的比重中间。在实践中，组合物的比重在25℃下优选为1.03至1.08，更优选1.04至1.06。·组合物的合适粘度第一种组合物在25℃下的粘度优选为50,000至1,000,000cP，更优选60,000至500,000cP，以便组合物能通过常规离心定位于血清或血浆层与血块或血细胞层之间，并使组合物能很容易地包含在测试容器如采血管内。·用法第一种组合物一般以包含在容器内的方式使用，所述容器具有底部并供作真空型或非真空型采血管之用。当血液通过指定方法采集在容器内，然后离心分离后，血液分离成血清或血浆，和血块或血液中的固体组分，这是由于它们间的比重不同，结果组合物定位于上层血清或血浆部分和下层血块部分或血液中固体组分部分之间，从而在它们之间起着间壁作用，履行分离组合物的功能。第二种组合物接着，阐述第二种组合物，它包括环戊二烯低聚物，有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂。·有机胶凝剂分散剂第二种组合物中使用的有机胶凝剂分散剂包括HLB为1.0至9.0的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，和具有两个甲基基团和一个不少于10个碳原子的烷基基团的叔胺。嵌段共聚物及其用量可与第一种组合物中所述的相同。叔胺带有两个甲基基团和一个不少于10个碳原子的烷基基团。仅带有1个甲基基团的叔胺会造成所得组合物流动，从而不能显示其足够的加成效应。具有不多于9个碳原子的叔胺会降低叔胺与环戊二烯低聚物的相容性，从而不能显示其足够的加成效应。叔胺的实例为十二烷基二甲胺，十四烷基二甲胺，十六烷基二甲胺等。如果胺的用量过低，胺易引起组合物流动。相反地，过量胺则会给予组合物过度触变性并赋予组合物可逆性。因此，相对于每100份重量环戊二烯低聚物，叔胺化合物的用量优选为0.03至0.5份重量，更优选0.05至0.3份重量。·第二种组合物的其它必需组分环戊二烯低聚物和有机胶凝剂，第二种组合物的任选附加组分比重调节剂和减粘剂，它们的量，组合物的合适比重、合适粘度以及其用法都可与第一种组合物中所述的相同。第三种组合物在此我们描述第三种组合物，它包括环戊二烯低聚物，减粘剂，有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂。·环戊二烯的低聚物第三种组合物中使用的环戊二烯低聚物与第一种组合物中所用的低聚物相同，并具有70至140℃软化点和在180℃下具有30至500cP熔体粘度。如果低聚物的软化点过低，组合物易于析相作用。相反地，如果软化点过高，组合物变得难以融化，从而组合物变得难以产生。因此，软化点为70至140℃，优选为80至110℃。按照JISK6863-1994“热融粘合剂的软化点测试方法”，测量软化点。如果低聚物的熔体粘度在180℃下过低，组合物的粘度不够，相反，如果熔体粘度过高，组合物在低温下具有高粘度，结果组合物变得难以使用。因此，熔体粘度为30至500cP，优选100至500cP。按照JISK6862-1984“热融粘合剂的熔体粘度点测试方法”中的“A法”，利用BrookfieldCo.，Ltd.制造的“B型粘度计”，采用“A-1型转子”测量熔体粘度。更具体讲，第三种组合物中所用的环戊二烯低聚物优选具有下述物理性能。·比重环戊二烯低聚物在25℃时比重为1.02至1.10，优选1.03至1.09.(利用硫酸铜溶液，采用沉浮测试法测量)。当比重超出上述范围时，有时难以合适地调节组合物比重。·分子量按照GPC法，分子量分布为200至500，优选300至450(数均分子量)和600至900，优选700至850(重均分子量)。如果每种分子量低于上述范围下限，组合物实质上包含低分子量部分，从而有可能发生相分离。相反地，如果每种分子量超出上述范围的上限，树脂粘度增加，结果可能难以获得减粘剂效应。·玻璃化点按照DSC法，玻璃化点为50至90℃，优选60至80℃。如果玻璃化点低于上述范围的下限，组合物实质上包含低分子量部分，从而有可能发生相分离。相反地，如果玻璃化点超出上述范围的上限，树脂粘度增加，结果可能难以获得减粘剂效应。·失重-起始温度按照TG法，失重-起始温度为100至400℃，优选120至350℃。如果失重-起始温度低于上述范围的下限，组合物实质上包含低分子量部分，从而有可能发生相分离。相反地，如果失重-起始温度超出上述范围的上限，树脂粘度增加，结果可能难以获得减粘剂效应。·减粘剂从与环戊二烯低聚物具有优越的相容性的观点来看，第三种组合物中使用的减粘剂为邻苯二甲酸酯。邻苯二甲酸酯优选邻苯二甲酸二酯。就二酯来讲，形成每一酯基的两个醇残基当中，至少一个醇残基优选含有不少于6个的碳原子。各自具有不多于5个碳原子的醇残基的二酯往往与环戊二烯低聚物之间具有较低的相容性。每一醇残基的碳原子数优选不多于11个，这是因为如果碳原子数量过大的话，难以调节组合物的比重在适当范围内。第三种组合物中所用的减粘剂的实例包括邻苯二甲酸丁·戊酯，邻苯二甲酸二戊酯，邻苯二甲酸丁·己酯，邻苯二甲酸丁·庚酯，邻苯二甲酸二己酯，邻苯二甲酸戊·庚酯，邻苯二甲酸丁·壬酯，邻苯二甲酸戊·辛酯，邻苯二甲酸己·庚酯，邻苯二甲酸二庚酯，邻苯二甲酸庚·辛酯，邻苯二甲酸二锌酯，邻苯二甲酸二(2-乙己)酯，邻苯二甲酸辛·壬酯，邻苯二甲酸二异壬酯，邻苯二甲酸辛·癸酯，邻苯二甲酸二异癸酯，邻苯二甲酸癸·十一烷酯，邻苯二甲酸二(十一烷)酯和邻苯二甲酸丁·苄酯。特别优选的减粘剂为其中每一醇残基的碳原子数为9至11的邻苯二甲酸二酯。就调节组合物的比重而论，最优选的减粘剂为邻苯二甲酸二(2-乙己)酯和邻苯二甲酸二辛酯。如果使用的量过低，第三种组合物中所用的减粘剂赋予组合物高粘度，结果组合物变得难以所用。相反地，过多量减粘剂则会赋予组合物太低粘性以致组合物不能使用，并且组合物的比重变得很难调节。因此，相对于每100份重量环戊二烯低聚物，减粘剂的使用量优选为30至130份重量，更优选50至100份重量。·有机胶凝剂分散剂第三种组合物中所用的胶凝剂选自HLB为1.0至9.0的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，1-甲基-2-吡咯烷酮及其混合物。聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物及其用量可与第一种组合物中所述的相同。1-甲基-2-吡咯烷酮适合使用是因为它能充分溶解有机胶凝剂，不会与血液反应引起溶血作用，并且当辐照分解时不释出难闻气味。如果使用的量过低，1-甲基-2-吡咯烷酮使得有机胶凝剂的分散性降低，并赋予组合物不足的触变性。相反地，过量1-甲基-2-吡咯烷酮则会引起溶血作用。因此，相对于每100份重量环戊二烯低聚物，1-甲基-2-吡咯烷酮的用量优选为0.05至5份重量，更优选0.05至3份重量。·第三种组合物的其它必需组分有机胶凝剂，第三种组合物的任选附加组分比重调节剂和减粘剂，它们的用量，组合物的合适比重、合适粘度以及其用法都可与第一种组合物中所述的相同。第四种组合物以下我们描述第四种组合物，它包括环戊二烯低聚物，减粘剂，有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂和比重调节剂。·比重调节剂第四种组合物中所用的比重调节剂为氯化石蜡。由于石蜡为化学惰性，不溶于水，无气味和无害的，故适合用作血清或血浆分离组合物的组分。氯化石蜡具有40％，45％，50％，65％和70％的氯化度，它们中的任一种都可使用。由于氯化石蜡的比重在25℃为1.15至1.70，故其适合用作比重调节剂。如果比重调节剂的用量过大，环戊二烯低聚物和比重调节剂易发生分离，这是由于它们的比重存在较大差异。相反地，如果比重调节剂的用量过低，则其显示不出足够的比重调节效应。因此，相对于每100份重量低聚物，比重调节剂的用量优选为1至100份重量，更优选5至60份重量。·第四种组合物的其它必需组分环戊二烯低聚物，减粘剂，有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂，它们的用量，组合物的合适比重、合适粘度以及其用法都可与第三种组合物中所述的相同。第五种组合物以下我们描述第五种组合物，它包括环戊二烯低聚物，配伍剂，减粘剂，有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂。·配伍剂第五种组合物中所用的配伍剂为低分子量苯乙烯热塑性树脂，如低分子量聚苯乙烯。低分子量苯乙烯热塑性树脂优选具有130至180℃软化点(JISK6863-1994)，在25℃具有1.03至1.07比重(沉浮法)，具有34,000至46,000数均分子量(GCP法)，和69,000至91,000重均分子量(GCP法)。如果用量过低，配伍剂显示出引起析相作用的不足相容效应，相反地，过量配伍剂则会赋予本发明组合物高粘度。因此，相对于每100份重量环戊二烯低聚物，配伍剂的用量为0.1至15份重量，优选0.5至10份重量。·第五种组合物的其它必需组分环戊二烯低聚物、减粘剂、有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂，第五种组合物的任选附加组分比重调节剂，它们的用量，组合物的合适比重、合适粘度以及其用法都可与第四种组合物中所述的相同。第六种组合物以下我们描述第六种组合物，它包括环戊二烯低聚物，减粘剂，有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂。·有机胶凝剂分散剂第六种组合物中所用的有机胶凝剂分散剂选自N，N-二甲基乙酰胺(DMA)，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)及其混合物。如果用量过少，第六种组合物的有机胶凝剂分散剂显示不出有机胶凝剂的充分分散效应和触变性，并且间壁的稳定性不好。相反地，如果分散剂的用量过大，接触组合物部分的血液在采血管中发生溶血作用，从而对检查结果产生不利影响。因此，相对于每100份重量环戊二烯低聚物，分散剂的用量为0.01至0.4份重量，优选0.05至0.4份重量。·第六种组合物的其它必需组分环戊二烯低聚物、减粘剂和有机胶凝剂，第六种组合物的任选附加组分比重调节剂，它们的用量，组合物的合适比重、合适粘度以及其用法都可与第四种组合物中所述的相同。第七种组合物最后，我们描述第七种组合物，它包括基本树脂和有机胶凝剂。在第七种组合物中用作基本树脂并具有规定HLB值的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物可与第一种组合物中用作有机胶凝剂分散剂的嵌段共聚物相同。有机胶凝剂也可以与第一种组合物中所述的有机胶凝剂相同。如果用量过少，有机胶凝剂不能赋予组合物足够触变性，结果组合物在保存期间往往会发生流动，并且在组合物使用过程中间壁容易被破坏。相反地，过量胶凝剂则给予组合物过度触变性，结果即使离心组合物，间壁也难以形成。因此，相对于每100份重量聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，胶凝剂的用量优选为5至100份重量，更优选20至70份重量。如果需要的话，也可向第七种组合物中加入比重调节剂和/或减粘剂。如果比重调节剂和减粘剂的量过大，分散剂和比重调节剂易发生分离，这是由于它们的比重存在较大差异。因此，相对于每100份重量嵌段共聚物，比重调节剂和减粘剂的用量分别优选为至多40份重量，更优选至多20份重量。·第七种组合物的合适比重，合适粘度及用法与第一种组合物中所述的相同。由于本发明组合物按上所述组成，各组合物如下所述起作用。·第一至第六种组合物的作用包含环戊二烯低聚物和作为有机胶凝剂的山梨糖醇与芳香醛缩合产物的常规血清或血浆分离组合物按下所述制备将有机胶凝剂溶于有机溶剂如DMSO或DMA中，然后通过气相法掺合所得溶液与环戊二烯低聚物和细碎无机材料如细碎二氧化硅的均匀混合物。然而，由于有机溶剂遗留在组合物中，辐照分解时会发出难闻气味，或作用于血液引起溶血作用，因此有时会对生化检查结果产生不利影响。由于在本发明的第一至第六种组合物中使用特定聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物作为有机胶凝剂分散剂，故不再需要有机溶剂如DMSO或DMA。因此辐照时，组合物不会产生恶臭物质。与有机溶剂不同，分散剂本身能参与与有机胶凝剂和细碎二氧化硅形成氢键，并显示出比常规组合物更好的触变性。此外，由于分散剂为疏水性高分子量化合物，通过部分溶解于血液，血清或血浆内，分散剂还具有不引起溶血作用等优点。·第二种组合物的作用虽然本发明组合物具有优越的储藏稳定性，但在长期保存过程中，有机胶凝剂是逐渐分散在环戊二烯低聚物内，并且随着时间推移，触变性有增大的倾向。对于第二种组合物，通过聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物和作为分散剂的叔胺的化合作用，有机胶凝剂在较短时间内均匀地分散在环戊二烯低聚物中，从而不仅能防止由随时间推移触变性增加所引起的不良可逆性，而且还能防止流动。·第三至第六种组合物的作用对于包括环戊二烯低聚物，有机胶凝剂等组分的常规血清或血浆分离组合物，通过析相作用分离出的油状组分主要是包含在组合物的环戊二烯低聚物中的低分子量组分，并被部分减粘剂，有机胶凝剂等沾污。就本发明的第三至第六种组合物而论，由于所用的环戊二烯低聚物为含有极少量低分子量组分的环戊二烯低聚物，各组合物不易发生各组分的析相作用。环戊二烯低聚物在常温下为固体，但向其中加入减粘剂后，低聚物在常温下往往会流动。通过向含有减粘剂的环戊二烯低聚物中加入特殊有机胶凝剂，特殊分散剂，以及如有必要的话，还加入比重调节剂所制得的第三至第六种组合物，具有适合血清或血浆分离组合物的触变性和适当范围的比重，并且实质上不可能发生析相作用。·第五种组合物的作用当使用具有特定软化点和特定熔体粘度的环戊二烯低聚物时，组合物基本上不可能发生析相作用。但是，痕量减粘剂能从组合物中分离出来。特别是，当有效期限确保长于常规采血管的有效期限时，析相作用可能会发生。在第五种组合物中，加入配伍剂能增加低聚物与减粘剂的相容性，基本上能完全防止析相作用。·第六种组合物的作用在常规组合物中，有效量用作有机胶凝剂分散剂的DMA和/或DMF的加入引起溶血作用。通过采用具有特定软化点和特定熔体粘度的环戊二烯低聚物和减粘剂，并加入有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂DMA和/或DMF形成的第六种组合物能显示出等同于含有少量DMA和/或DMF的常规组合物的分散效应。结果，通过降低分散剂的浓度，不形成溶血作用。·第七种组合物的作用现有技术中，有机胶凝剂和二氧化硅间的氢键形成的网络结构显示出触变性。用作基本树脂的环戊二烯低聚物不参与触变性。另一方面，在第七种组合物中，由于有机胶凝剂的普通氢键形成的网络结构显示触变性，故与常规组合物不同，此网络结构不会随时间推移发生变化。因此，第七种组合物不易发生析相作用。现有技术中，加入到组合物中的二氧化硅在分散于环戊二烯低聚物中之后，往往会再次聚结。在这些阶段中，低分子量组分往往会突出二氧化硅和有机胶凝剂的网络结构，加速析相作用。在第七种组合物中，有机胶凝剂主要参与赋予触变性。因此，当使用少量二氧化硅作为比重调节剂时，即使二氧化硅再次聚结，也不会引起析相作用。聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物为非离子型表面活性剂，它能均匀地分散在有机胶凝剂中，并显示出良好触变性。此外，由于共聚物具有1.0至9.0HLB值并且其疏水性比一般非离子表面活性剂要强得多，因此共聚物很难与血液相容，从而对血液的生化检查数值不会产生不利影响。此外，较之常规环戊二烯低聚物，聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物具有更低的热敏粘度(temperature-dependentviscosity)。因此，较之常规组合物，第七种组合物具有小得多的热敏粘度，并且不会出现至今仍为难题的低温离心分离血清或血浆不良的情况。本发明将借助下述实施例和对比实施例进行说明。测试所得组合物，进行性能评估。在各实施例中，数字(i)代表环戊二烯低聚物。数字(ii)代表减粘剂。数字(iii)代表有机胶凝剂。数字(iv)代表有机胶凝剂分散剂(在相应于第七种组合物的实施例19和对比实施例19和20中代表基本树脂)。数字(v)代表比重调节剂。数字(vi)代表配伍剂。比重是在约25℃恒温槽中，利用硫酸铜溶液，通过沉浮法测量。粘度是在25℃下，利用布鲁克菲尔德E-型粘度计于1.0r.p.m.旋转速度下测量。附带说明的是，实施例1和2及对比实施例1至5相应于第一种组合物。实施例3和对比实施例6至8相应于第二种组合物。实施例4至8和对比实施例9相应于第三种组合物。实施例9至13和对比实施例10至14相应于第四种组合物。实施例14和15及对比实施例15和16相应于第五种组合物。实施例16至18和对比实施例17和18相应于第六种组合物。实施例19和对比实施例19和20相应于第七种组合物。用作组合物配合材料的物料见下所示。(i)环戊二烯低聚物·环戊二烯低聚物AExxon化学有限公司生产的氢化环戊二烯树脂“ECR-327S”，比重1.04·环戊二烯低聚物BNipponZeon有限公司生产的“LL101”，比重1.04·环戊二烯低聚物CTonex有限公司生产的“KR242”，软化点106℃。180℃时的熔体粘度320cP，比重1.07，数均分子量约400，重均分子量约800，玻璃化点约75℃，失重起始温度约200℃·环戊二烯低聚物DTonex有限公司生产的“KR242”，软化点85℃。180℃时的熔体粘度72cP，比重1.073，数均分子量约350，重均分子量约750，玻璃化点约65℃，失重起始温度约130℃(ii)减粘剂·减粘剂AMitsubishiGasChemical公司生产的其中每一醇残基为含有9至11个碳原子的烷基的邻苯二甲酸二酯“PL-200”·邻苯二甲酸二(2-乙己)酯Sekisui化学有限公司生产的“DOP”。(iii)有机胶凝剂·二亚苄基山梨糖醇ShinnihonRika有限公司生产的“GelolD”。(iv)有机胶凝剂分散剂·有机胶凝剂分散剂AAsahiDenkaKogyoKK.生产的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物“ADKPluronicL-121”，HLB5.1·有机胶凝剂分散剂BAsahiDenkaKogyoKK.生产的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物“ADKPluronicL-44”，HLB9.5·1-甲基-2-吡咯烷酮WakoPureChemicalIndustries，Ltd.生产。·DMSOWakoPureChemicalIndustries，Ltd.生产。·DMAWakoPureChemicalIndustries，Ltd.生产。·DMFWakoPureChemicalIndustries，Ltd.生产。·十六烷基二甲胺Nippon油脂有限公司生产的“Nissan叔胺PB”。(v)比重调节剂·细碎二氧化硅ATokuyama有限公司利用气相法生产的细碎二氧化硅“DM-30S”·细碎二氧化硅BNipponAerosil有限公司利用气相法细碎二氧化硅“AerosilR-812”·二氧化钛YasuharaSangyo有限公司生产的“TipaqueA-100”·氯化石蜡AWakoPureChemicalIndustries，Ltd.生产，氯化度40％·氯化石蜡BWakoPureChemicalIndustries，Ltd.生产，氯化度70％。(vi)配伍剂·低分子量苯乙烯热塑性树脂DainipponInk&ChemicalsInc.生产的“DIGElastyrene#200”。在各性能试验中，符号“n”表示重复次数。实施例1(i)环戊二烯低聚物A100份(按重量计)(ii)减粘剂A5.40份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.13份(按重量计)(iv)有机胶凝剂分散剂A0.52份(按重量计)(v)细碎二氧化硅B2.30份(按重量计)减压捏合它们一小时，制备组合物。25℃下，组合物的比重为1.05，粘度约为140,000cP。实施例2将按与实施例1所述相同方式制得的组合物进行下述试验。对比实施例1按与实施例1所述相同方式制备组合物，只是其中用0.52份重量DMSO替代有机胶凝剂分散剂A作为组分(iv)。对比实施例2将按与对比实施例1所述相同方式制得的组合物进行下述试验。对比实施例3按与实施例1所述相同方式制备组合物，只是其中用0.52份重量DMA替代有机胶凝剂分散剂A作为组分(iv)。对比实施例4将按与对比实施例3所述相同方式制得的组合物进行下述试验。对比实施例5按与实施例1所述相同方式制备组合物，只是其中用0.52份重量有机胶凝剂B替代有机胶凝剂分散剂A作为组分(iv)。性能评估测试实施例1和对比实施例1，3和5中制得的血清或血浆分离组合物，评估下述各项性能指标将大约1.2g组合物放入市场上购得的10ml聚对苯二甲酸乙二醇酯采血管的底部，并在真空下用丁基橡胶制成的塞子封闭管口。将按这种方式制造的测血容器进行下列试验。1)辐照试验(n＝50)用剂量为25±7kGray的钴-60γ-射线照射容器。照射后，开启容器，嗅闻组合物，以特殊感觉评估气味。2)可逆试验和间壁稳定性试验取4ml量新鲜兔血注入到采血管内。在判明血凝固完成后，于15℃和1300G下离心容器10分钟。可以观测到血清分离组合物是否从测试管的底部浮起，和在血清于血块之间是否形成间壁(可逆试验)。也可以测量间壁的厚度。此外，在离心后，使测血液容器水平平放放置2周，检查间壁的流动性(变形)(间壁稳定性试验)。3)测量生化检查数值(n＝3)取4ml量新鲜兔血注入到采血管内。在判明血凝固完成后，于15℃和1300G下离心容器10分钟。并分配分离的血清层。所得血清中未观测到有油状组分。将血清进行下述三项生化检查。作为参照试验，采用按与上述相同方式生产的采血容器，只是未向容器中放有分离组合物，测试分配血清(thedispensedserum)。(该测量分析委托FukuyamaRinshoClinicalExaminationCenter完成)a项乳酸脱氢酶b相肌酸磷酸激酶c项羟基丁酸脱氢酶按与实施例1的组合物试验中所述相同方式测试实施例2和对比实施例2和4中所得的血清或血浆分离组合物，只是在1)的辐照试验中用20±10kGray剂量的加速电子射线照射采血容器。试验结果示于表1中。表1</tables>表1中，当检测到二甲硫不良气味时，不良气味表示作“检测到”。相反，当未检测到不良气味时，它表示作“未检测到”。如果间壁的厚度不小于5mm，它一般为良好的。当发生间壁流动时，间壁的稳定性变得不足。因此，当测血容器在离心后照原样保存时，早已分离开的血块层再进入到血清层。表示流动性的术语“不”是指间壁为稳定的，并且不存在发生流动的倾向。在生化检查中，如果测量值于参考值的比值(测量值/参考值)为0.90至1.10，在临床检查中该比值一般是允许的。采用实施例1和2组合物所得血清中的各组分的任一项测量值等同于参比试验中的各数值。我们已发现本发明组合物对生化检查不产生不利影响。采用对比实施例1至5的组合物所得血清中的各组分的任一项测量值大于参比试验中的各数值。对比实施例1至5的组合物不能给出正确测量值。实施例3(i)环戊二烯低聚物B100份(按重量计)(ii)减粘剂A6.00份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.82份(按重量计)(iv)有机胶凝剂分散剂A0.82份(按重量计)(iv)十六烷基二甲胺0.22份(按重量计)(v)细碎二氧化硅A1.98份(按重量计)减压捏合它们一小时，制备组合物。组合物的25℃下，比重为1.05，粘度约为250,000cP。对比实施例6按与实施例3所述相同方式制备组合物，只是其中组分(iv)十六烷基二甲胺的用量为0.02份(按重量计)，以及组分(ii)减粘剂A的用量为6.18份(按重量计)。25℃下，组合物的比重为1.05，粘度约为200,000。对比实施例7按与实施例3所述相同方式制备组合物，只是其中组分(iv)十六烷基二甲胺的用量为0.66份(按重量计)，以及组分(ii)减粘剂A的用量为5.55份(按重量计)。25℃下，组合物的比重为1.05，粘度约为400,000cP。对比实施例8(i)环戊二烯低聚物B100份(按重量计)(ii)减粘剂A6.20份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.82份(按重量计)(iv)DMSO0.82份(按重量计)(v)细碎二氧化硅A1.98份(按重量计)减压捏合它们一小时，制备组合物。25℃下，组合物的比重为1.05，粘度为200,000cP。性能评估测试实施例3和对比实施例6至8中制得的血清或血浆分离组合物，评估下述各项性能指标。按与实施例1组合物的试验中所述相同方式，由上述各组合物生产测血容器，并进行下述各项试验。1)流动试验(n＝5)在60℃水平保持测血容器并放置7天。测量试验前组合物与管内部接触位点和试验后组合物的流动顶点间的距离。2)可逆性试验和间壁稳定性试验(n＝5)以与实施例1的组合物试验中所述相同的方式，将组合物进行可逆性试验和间壁稳定性试验。试验结果示于表2中。表2中，如果间壁的厚度不小于5mm，通常为良好的。如果流动值不大于10mm，则为良好的。如果在放置两周后间壁不变形，则间壁的稳定性表示为“良好”。相反地，如果间壁被破坏或未形成，血清和血块不能被分离，则稳定性表示作“不好”。实施例4(i)环戊二烯低聚物C100份(按重量计)(ii)减粘剂A66.6份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.1份(按重量计)(iv)有机胶凝剂分散剂A0.1份(按重量计)(iv)1-甲基-2-吡咯烷酮0.3份(按重量计)(v)细碎二氧化硅A5.9份(按重量计)在130℃加热融化组分(i)。向所形成的熔化物中加入组分(ii)-(iv)，捏合混合物30分钟，冷却至常温后，向其中加入组分(v)。真空捏合所得混合物30分钟，得到组合物。所得组合物的比重在25℃为1.05，粘度在25℃下约为160,000cP。实施例5按与实施例4所述相同方式制备组合物，只是其中组分(iv)的用量为0.4份(按重量计)且未使用1-甲基-2-吡咯烷酮。25℃下，所得组合物的比重为1.05，粘度约为160,000cP。实施例6按与实施例4所述相同方式制备组合物，只是其中未使用组分(iv)，而1-甲基-2-吡咯烷酮的用量为0.4份(按重量计)。25℃下，所得组合物的比重为1.05，粘度约为160,000cP。实施例7(i)环戊二烯低聚物D100份(按重量计)(ii)减粘剂A55.6份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.1份(按重量计)(iv)1-甲基-2-吡咯烷酮0.4份(按重量计)(v)细碎二氧化硅A5.9份(按重量计)按与实施例4中所述相同方式制备该组合物，只是其中使用上述各组分。所得组合物的比重为1.05(25℃)，粘度约为160,000cP(25℃)。实施例8(i)环戊二烯低聚物C100份(按重量计)(ii)邻苯二甲酸二(2-乙己)酯93.20份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.12份(按重量计)(iv)1-甲基-2-吡咯烷酮0.48份(按重量计)(v)细碎二氧化硅A6.20份(按重量计)按与实施例4中所述相同方式制备该组合物，只是其中使用上述各组分。所得组合物的比重为1.05(25℃)，粘度约为160,000cP(25℃)。对比实施例9(i)环戊二烯低聚物B100份(按重量计)(ii)减粘剂A6.20份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.82份(按重量计)(iv)DMSO0.82份(按重量计)(v)细碎二氧化硅A1.98份(按重量计)真空下，常温捏合组分(i)-(v)60分钟，给出组合物。所得组合物的比重为1.05(25℃)，粘度约为200,000cP(25℃)。性能评估测试实施例4至8和对比实施例9中所得的血清或血浆分离组合物，评估下述各项的性能指标。按与实施例1组合物试验相同的方式，由上述各种组合物生产测血容器，并进行下述各项试验。1)析相作用试验(n＝5)将测血容器固定在从管口俯视呈45°倾斜角的斜面上，并于60℃放置24小时。然后观测是否有油状组分从组合物中析出(析相作用)。2)可逆性试验和间壁稳定性试验(n＝5)以与实施例1组合物的试验中所述相同的方式，将组合物进行上述试验。同样观测离心后血清相中是否存在按照推测可能是由组合物的析相作用所形成的油滴。试验结果示于表3中。表3表3中，当不能从组合物中析出油状组分时，析相作用栏表示作“未观测到”。相反地，当从组合物中析出油状组分时，析相作用栏表示作“观测到”。当组合物定位在血清层和血块层之间形成厚约7mm间壁并给出良好分离层时，可逆性栏表示作“良好”。否则，可逆性栏表示作“不好”。当未产生油滴时，油滴栏表示作“未观测到”。相反，当有油滴产生且溶血试验不能进行时，油滴栏表示作“观测到”。按照与表2中所述相同标准评估间壁稳定性。可逆性试验中所形成的间壁的厚度始终为7mm。在可逆性试验中，实施例4至8的组合物给出良好分离层，而对比实施例9的组合物则给出油滴。实施例9(i)环戊二烯低聚物C100份(按重量计)(ii)邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯75份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.24份(按重量计)(iv)有机胶凝剂分散剂A0.24份(按重量计)(iv)1-甲基-2-吡咯烷酮0.72份(按重量计)(v)氯化石蜡A25份(按重量计)在130加热融化组分(i)。向所形成的熔化物中加入其它组分，然后捏合它们30分钟，制备组合物。所得组合物的比重在25℃为1.04，粘度为120,000cP。实施例10(i)环戊二烯低聚物C100份(按重量计)(ii)邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯70份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.27份(按重量计)(iv)有机胶凝剂分散剂A0.27份(按重量计)(iv)1-甲基-2-吡咯烷酮0.80份(按重量计)(v)氯化石蜡A50份(按重量计)按与实施例9中所述相同方式制备该组合物，只是其中使用上述各组分。所得组合物的比重为1.05(25℃)，粘度约为130,000cP。实施例11(i)环戊二烯低聚物C100份(按重量计)(ii)邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯50份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.2份(按重量计)(iv)有机胶凝剂分散剂A0.2份(按重量计)(iv)1-甲基-2-吡咯烷0.6份(按重量计)(v)氯化石蜡A50份(按重量计)按与实施例9中所述相同方式制备该组合物，只是其中使用上述各组分。所得组合物的比重为1.06(25℃)，粘度约为140,000cP。实施例12(i)环戊二烯低聚物C100份(按重量计)(ii)减粘剂A100份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.24份(按重量计)(iv)有机胶凝剂分散剂A0.24份(按重量计)(iv)1-甲基-2-吡咯烷酮0.72份(按重量计)(v)氯化石蜡B10份(按重量计)按与实施例9中所述相同方式制备该组合物，只是其中使用上述各组分。所得组合物的比重为1.05(25℃)，粘度约为120,000cP。实施例13(i)环戊二烯低聚物C100份(按重量计)(ii)邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯100份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.51份(按重量计)(iv)1-甲基-2-吡咯烷酮2.02份(按重量计)(v)氯化石蜡A50份(按重量计)按与实施例9中所述相同方式制备该组合物，只是其中使用上述各组分。所得组合物的比重为1.04(25℃)，粘度约为120,000cP。对比实施例10(i)环戊二烯低聚物B100份(按重量计)(ii)减粘剂A6.20份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.82份(按重量计)(iv)DMSO0.82份(按重量计)(v)细碎二氧化硅A1.98份(按重量计)常温、真空下捏合组分(i)-(v)1小时，制备该组合物。所得组合物的比重为1.05(25℃)，粘度约为200,000cP。对比实施例11(i)环戊二烯低聚物C100份(按重量计)(ii)邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯20份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.07份(按重量计)(iv)1-甲基-2-吡咯烷酮0.29份(按重量计)(v)氯化石蜡A25份(按重量计)按与实施例9中所述相同方式制备该组合物，只是其中使用上述各组分。所得组合物的比重为1.07(25℃)，粘度约为400,000cP。对比实施例12(i)环戊二烯低聚物C100份(按重量计)(ii)邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯140份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.13份(按重量计)(iv)1-甲基-2-吡咯烷酮0.5份(按重量计)(v)氯化石蜡A25份(按重量计)按与实施例9中所述相同方式制备该组合物，只是其中使用上述各组分。所得组合物的比重为1.02(25℃)，粘度约为50,000cP。对比实施例13(i)环戊二烯低聚物C100份(按重量计)(ii)减粘剂A80份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.24份(按重量计)(iv)有机胶凝剂分散剂A0.24份(按重量计)(iv)1-甲基-2-吡咯烷酮0.72份(按重量计)(v)氯化石蜡B0.5份(按重量计)按与实施例9中所述相同方式制备该组合物，只是其中使用上述各组分。所得组合物的比重为1.02(25℃)，粘度约为110,000cP。对比实施例14(i)环戊二烯低聚物C100份(按重量计)(ii)邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯10份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.27份(按重量计)(iv)有机胶凝剂分散剂A0.27份(按重量计)(iv)1-甲基-2-吡咯烷酮0.80份(按重量计)(v)氯化石蜡A120份(按重量计)按与实施例9中所述相同方式制备该组合物，只是其中使用上述各组分。所得组合物的比重为1.11(25℃)，粘度约为190,000cP。性能评估测试实施例9至13和对比实施例10至14中所得的血清或血浆分离组合物，评估下述各项的性能。按与实施例1组合物试验相同的方式，由上述各种组合物生产测血容器，并进行下述各项试验。1)析相作用试验(n＝10)此试验按与实施例4组合物试验相同的方式进行。2)可逆性试验和间壁稳定性试验(n＝10)所述试验按与实施例4组合物试验相同的方式进行。3)辐照试验(n＝50)此试验按与实施例2组合物试验相同的方式进行。4)溶血试验(n＝3)从已进行了试验2)的测血容器中分离出血清层，并测量血清中的血红蛋白(Hb)。(该分析委托FukuyamaRinshoClinicalExaminationCenter完成)试验结果示于表4中。表4</tables>表4中，当溶血试验中血清中Hb的浓度不低于5mg/dl时，认为发生溶血。按与表3相同的标准，评估析相作用，可逆性，油滴和间壁稳定性。不良气味按与表1中所述相同的标准评估。实施例14(i)环戊二烯低聚物C100份(按重量计)(ii)减粘剂A73份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.1份(按重量计)(iv)1-甲基-2-吡咯烷酮0.4份(按重量计)(v)细碎二氧化硅A6.6份(按重量计)(vi)低分子量苯乙烯热塑性树脂9.5份(按重量计)按与实施例9中所述相同的方式制备该组合物，只是其中使用上述各组分。所得组合物的比重为1.05(25℃)，粘度约为250,000cP。实施例15(i)环戊二烯低聚物C100份(按重量计)(ii)减粘剂A67份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.09份(按重量计)(iv)1-甲基-2-吡咯烷酮0.35份(按重量计)(v)细碎二氧化硅A6.1份(按重量计)(vi)低分子量苯乙烯热塑性树脂0.9份(按重量计)按与实施例9中所述相同方式制备该组合物，只是其中使用上述各组分。所得组合物的比重为1.05(25℃)，粘度约为150,000cP。对比实施例15(i)环戊二烯低聚物C100份(按重量计)(ii)减粘剂A67份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.09份(按重量计)(iv)1-甲基-2-吡咯烷酮0.35份(按重量计)(v)细碎二氧化硅A6.1份(按重量计)按与实施例9中所述相同的方式制备该组合物，只是其中使用上述各组分。所得组合物的比重为1.05(25℃)，粘度约为120,000cP。对比实施例16(i)环戊二烯低聚物C100份(按重量计)(ii)减粘剂A79份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.1份(按重量计)(iv)1-甲基-2-吡咯烷酮0.4份(按重量计)(v)细碎二氧化硅A7.2份(按重量计)(vi)低分子量苯乙烯热塑性树脂21份(按重量计)按与实施例9中所述相同方式制备该组合物，只是其中使用上述各组分。所得组合物的比重为1.05(25℃)，粘度约为500,000cP。性能评估测试实施例14和15及对比实施例15和16中所得的血清或血浆分离组合物，评估下述各项性能。按与实施例1组合物的试验相同方式，由上述各种组合物生产测血容器，并进行下述各项试验。1)析相作用试验(n＝10)此试验按与实施例4组合物试验相同的方式进行。2)可逆性试验和间壁稳定性试验(n＝10)所述试验按与实施例4组合物的试验相同方式进行。3)辐照试验(n＝50)此试验按与实施例2组合物的试验相同方式进行。4溶血试验(n＝3)从已进行了试验2)的测血容器中分离出血清层，并测量血清中的血红蛋白(Hb)。(该分析委托FukuyamaRinshoClinicalExaminationCenter完成)试验结果示于表5中。表5表5中，各性能指标按与表4所述相同的标准评估。实施例16(i)环戊二烯低聚物C100份(按重量计)(ii)减粘剂A67份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.09份(按重量计)(iv)DMA0.35份(按重量计)(v)细碎二氧化硅A6.1份(按重量计)按与实施例9中所述相同方式制备该组合物，只是其中使用上述各组分。所得组合物的比重为1.05(25℃)，粘度约为120,000cP。实施例17(i)环戊二烯低聚物C100份(按重量计)(ii)减粘剂A66份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.09份(按重量计)(iv)DMA0.09份(按重量计)(v)细碎二氧化硅A6.0份(按重量计)按与实施例9中所述相同方式制备该组合物，只是其中使用上述各组分。所得组合物的比重为1.05(25℃)，粘度约为120,000cP。实施例18(i)环戊二烯低聚物C100份(按重量计)(ii)减粘剂A67份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.09份(按重量计)(iv)DMF0.35份(按重量计)(v)细碎二氧化硅A6.1份(按重量计)按与实施例9中所述相同方式制备该组合物，只是其中使用上述各组分。所得组合物的比重为1.05(25℃)，粘度约为120,000cP。对比实施例17(i)环戊二烯低聚物C100份(按重量计)(ii)减粘剂A66份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.09份(按重量计)(v)细碎二氧化硅A6.0份(按重量计)按与实施例9中所述相同方式制备该组合物，只是其中使用上述各组分。所得组合物的比重为1.05(25℃)，粘度约为110,000cP。对比实施例18(i)环戊二烯低聚物C100份(按重量计)(ii)减粘剂A68份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.09份(按重量计)(iv)DMA0.53份(按重量计)(v)细碎二氧化硅A6.2份(按重量计)按与实施例9中所述相同方式制备该组合物，只是其中使用上述各组分。所得组合物的比重为1.05(25℃)，粘度约为120,000cP。性能评估测试实施例16至18和对比实施例17和18中所得的血清或血浆分离组合物，评估下述各项性能。按与实施例1组合物试验相同的方式，由上述各种组合物生产测血容器，并进行下述各项试验。1)析相作用试验(n＝10)此试验按与实施例4组合物试验相同的方式进行。2)可逆性试验和间壁稳定性试验(n＝10)所述试验按与实施例4组合物试验相同的方式进行。3)辐照试验(n＝50)此试验按与实施例2组合物试验相同的方式进行。4)溶血试验(n＝3)从已进行了试验2)的测血容器中分离出血清层，并测量血清中的血红蛋白(Hb)。(该分析委托FukuyamaRinshoClinicalExaminationCenter完成)试验结果示于表6中。表6中，各性能指标按与表4所述相同的标准评估。实施例19(iv)有机胶凝剂分散剂A100份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇25份(按重量计)(v)二氧化1.5份(按重量计)向组分(iv)中加入组分(ii)和(v)。减压捏合它们1小时并使之均匀分散，制备组合物。所得组合物的比重为1.05(25℃)，粘度约为250,000cP。对比实施例19以与实施例19所述相同的方式制备此组合物，只是其中用有机胶凝剂分散剂B替代有机胶凝剂分散剂A作为组分(iv)。对比实施例20(i)环戊二烯低聚物A100份(按重量计)(ii)减粘剂A7.7份(按重量计)(iii)二亚苄基山梨糖醇0.1份(按重量计)(iv)DMSO0.4份(按重量计)(v)细碎二氧化硅B2.3份(按重量计)减压捏合上述各组分1小时，制备该组合物。性能评估测试实施例19和对比实施例19和20中所得的血清或血浆分离组合物，评估下述各项性能。按与实施例1组合物试验相同的方式，由上述各种组合物生产测血容器，并进行下述各项试验。1)析相作用试验(n＝10)此试验按与实施例4组合物试验相同的方式进行。2)可逆性试验和间壁稳定性试验(n＝10)所述试验按与实施例4组合物试验相同的方式进行。3)生化检查数值的测量(n＝2)此试验按与实施例1组合物试验相同的方式进行。试验结果示于表7中。表7</tables>表7中，析相作用、可逆性、油滴和间壁稳定性按与表3中所述相同的标准评估。生化检查数值按与表1相同的标准评估。采用实施例19组合物所得血清中的各组分的任一项生化指标测量值等同于参比试验中所得的各数值。我们已发现组合物对生化检查不产生不利影响。采用对比实施例19和20的组合物所得血清中的各组分的任一项指标测量值大于参比试验中所得的各数值。对比实施例19和20的组合物不能给出正确测量值。由于本发明组合物是按如上所述构成，组合物显示出下述作用。·第一至第六种组合物的作用。由于本发明的第一至第六种组合物中使用特定聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物作为有机胶凝剂分散剂，故不再需要有机溶剂如DMSO或DMA。因此辐照时，组合物不会产生恶臭物质。此外，由于分散剂为疏水性高分子量化合物，通过部分溶解于血液，血清或血浆内，分散剂还具有不引起溶血作用等优点。·第二种组合物的作用第二种组合物中，通过聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物和作为分散剂的叔胺的化合作用，有机胶凝剂在较短时间内均匀地分散在环戊二烯低聚物中，从而不仅能防止由随时间推移触变性增加所引起的不良可逆性，而且还能防止流动。·第三至第六种组合物的作用在本发明的第三至第六种组合物中，使用具有特定软化点和特定熔体粘度的环戊二烯低聚物。环戊二烯低聚物在常温下为固体，但向其中加入减粘剂后，低聚物在常温下通常会流动。通过向含有减粘剂的环戊二烯低聚物中加入特殊有机胶凝剂，特殊分散剂，以及如有必要的话，还加入特殊比重调节剂所制得的第三至第六种组合物，具有适合血清或血浆分离组合物的触变性和适当范围的比重，并且实质上不会发生析相作用。·第五种组合物的作用在第五种组合物中，加入配伍剂能增加低聚物与减粘剂的相容性，基本上能完全防止析相作用。·第六种组合物的作用通过采用具有特定软化点和特定熔体粘度的环戊二烯低聚物和减粘剂，并加入有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂DMA和/或DMF所形成的第六种组合物，显示出等同于含有少量DMA和/或DMF的常规组合物的分散效应。结果，通过降低分散剂的浓度，不引起溶血作用。·第七种组合物的作用在第七种组合物中，由于有机胶凝剂的普通氢键形成的网络结构显示触变性，故与常规组合物不同，此网络结构不会随时间推移发生变化。因此，第七种组合物不易发生析相作用。在第七种组合物中，有机胶凝剂主要参与赋予触变性。因此，当使用少量二氧化硅作为比重调节剂时，即使二氧化硅再次聚结，也不会引起析相作用。由于聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物为非离子型表面活性剂，因此它能均匀地分散在有机胶凝剂中，并显示出良好触变性。此外，由于共聚物具有1.0至9.0HLB值并且其疏水性比一般非离子表面活性剂要强得多，因此共聚物很难与血液相容，从而对血液的生化检查数值不会产生不利影响。此外，较之常规环戊二烯低聚物，聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物具有更低的热敏粘度(temperature-dependentviscosity)。因此，较之常规组合物，第七种组合物具有小得多的热敏粘度，并且不会出现至今仍为难题的低温离心分离血清或血浆不良的情况。工业实用性本发明涉及供离心血液使用的血清或血浆分离组合物，这种分离是利用血液各组分比重的差异进行的。本发明提供了一种血清或血浆分离组合物，它们在辐射灭菌是不释出难闻气味，对血清或血浆的生化检查数值无衍生自溶血作用等的影响，不会产生组分的析相作用，并具有与现有技术相同的血清或血浆分离特性，保存稳定性等性质。此外，本发明提供了一种在水平平放放置保存期间几乎不产生流动并且几乎不显示随时间推移可逆性减弱的血清或血浆分离组合物。权利要求1.一种血清或血浆分离组合物，它包括环戊二烯低聚物，有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂，其中所述有机胶凝剂为山梨糖醇与芳香醛的缩合产物，有机胶凝剂分散剂为HLB为1.0至9.0的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物。2.一种血清或血浆分离组合物，它包括环戊二烯低聚物，有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂，其中所述有机胶凝剂为山梨糖醇与芳香醛的缩合产物，有机胶凝剂分散剂包括HLB为1.0至9.0的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，和具有两个甲基基团和一个含不低于10个碳原子的烷基基团的叔胺化合物，组合物中每100份重量环戊二烯低聚物，含有0.03至0.5份重量叔胺化合物。3.一种血清或血浆分离组合物，它包括环戊二烯低聚物，减粘剂，有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂，其中所述环戊二烯低聚物具有70至140℃软化点并在180℃下具有30至500厘泊熔体粘度，减粘剂为邻苯二甲酸酯，有机胶凝剂为山梨糖醇与芳香醛的缩合产物，有机胶凝剂分散剂选自HLB为1.0至9.0的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，1-甲基-2-吡咯烷酮及其混合物。4.如权利要求3所述的组合物，其中相对于每100份重量环戊二烯低聚物，减粘剂的用量为30至130份重量。5.一种血清或血浆分离组合物，它包括环戊二烯低聚物，减粘剂，有机胶凝剂，有机胶凝剂分散剂和比重调节剂，其中所述环戊二烯低聚物具有70至140℃软化点并在180℃下具有30至500厘泊熔体粘度，减粘剂为邻苯二甲酸酯，有机胶凝剂为山梨糖醇与芳香醛的缩合产物，有机胶凝剂分散剂选自HLB为1.0至9.0的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，1-甲基-2-吡咯烷酮及其混合物，比重调节剂为氯化石蜡，组合物中每100份重量环戊二烯低聚物，含有30至130份重量减粘剂和1至100份重量比重调节剂。6.一种血清或血浆分离组合物，它包括环戊二烯低聚物，配伍剂，减粘剂，有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂，其中所述环戊二烯低聚物具有70至140℃软化点并在180℃下具有30至500厘泊熔体粘度，配伍剂为低分子量苯乙烯热塑性树脂，减粘剂为邻苯二甲酸酯，有机胶凝剂为山梨糖醇与芳香醛的缩合产物，有机胶凝剂分散剂选自HLB为1.0至9.0的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，1-甲基-2-吡咯烷酮及其混合物，组合物中每100份重量环戊二烯低聚物，含有0.1至15份重量配伍剂。7.如权利要求3至6任一项权利要求所述的组合物，其中相对于每100份重量环戊二烯低聚物，1-甲基-2-吡咯烷酮的量为0.05至5份重量。8.一种血清或血浆分离组合物，它包括环戊二烯低聚物，减粘剂，有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂，其中所述环戊二烯低聚物具有70至140℃软化点并在180℃下具有30至500厘泊熔体粘度，减粘剂为邻苯二甲酸酯，有机胶凝剂为山梨糖醇与芳香醛的缩合产物，有机胶凝剂分散剂选自N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺及其混合物，组合物中每100份重量环戊二烯低聚物，含有0.01至0.4份重量有机胶凝剂分散剂。9.如权利要求1至8任一项权利要求所述的组合物，其中相对于每100份重量环戊二烯低聚物，有机胶凝剂的量为0.02至3份重量。10.如权利要求1至9任一项权利要求所述的组合物，其中相对于每100份重量环戊二烯低聚物，聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物的量为0.1至15份重量。11.如权利要求1至10任一项权利要求所述的组合物，它进一步包含，相对于每100份重量环戊二烯低聚物，至多50份重量比重调节剂。12.如权利要求1至11任一项权利要求所述的组合物，它进一步包含，相对于每100份重量环戊二烯低聚物，至多50份重量减粘剂。13.一种血清或血浆分离组合物，它包括基本树脂和有机胶凝剂，其中所述基本树脂为具有1.0至9.0HLB的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，有机胶凝剂为山梨糖醇与芳香醛的缩合产物。14.如权利要求13所述的组合物，其中相对于每100份重量聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，有机胶凝剂的量为5至100份重量。15.如权利要求13或14所述的组合物，它进一步包含，相对于每100份重量聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，至多40份重量比重调节剂。16.如权利要求13至15任一项权利要求所述的组合物，它进一步包含，相对于每100份重量聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，至多40份重量减粘剂。17.如权利要求1至16任一项权利要求所述的组合物，它在25℃下的比重为1.03至1.08。18.如权利要求1至17任一项权利要求所述的组合物，它在25℃下具有50,000至1,000,000厘泊粘度。全文摘要本发明涉及血清或血浆分离组合物，它包括环戊二烯低聚物，有机胶凝剂和有机胶凝剂分散剂。有机胶凝剂为山梨糖醇与芳香醛的缩合产物。有机胶凝剂分散剂为具有1.0至9.0HLB的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物。本发明提供了一种血清或血浆分离组合物，它们在辐射灭菌是不释出难闻气味，对血清或血浆的生化检查数值无衍生自溶血作用等的影响，不会产生组分的析相作用，并具有与现有技术相同的血清或血浆分离特性，保存稳定性等性质。此外，本发明提供了一种在水平平放放置保存期间几乎不产生流动并且几乎不显示随时间推移可逆性减弱的血清或血浆分离组合物。文档编号G01N33/49GK1165558SQ9619110公开日1997年11月19日申请日期1996年8月26日优先权日1995年8月28日发明者冈本隆介,安乐秀雄申请人:积水化学工业株式会社
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