专利名称：用于治疗肿瘤的物质的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及活性成分的用途，预防或治疗肿瘤的方法，诊断检测与这些肿瘤相关的疾�。陀肫湎喙氐囊┪镒楹衔锖褪约梁�。
背景技术：
肿瘤指的是组织体积的膨胀或局部增加。广义上讲它可以指任何的局部肿胀，例如由浮肿、急性或慢性炎症、动脉瘤扩张术、与炎症相关的组织膨胀(例如所谓的脾肥大)引起的。狭义上讲，肿瘤指的是以自发、自主和不可逆过度生长形式存在的，具有不同程度脱抑制(disinhibition)的内生组织的组织赘生物(生长、胚细胞瘤、瘤形成)，其通常与不同程度的特定细胞和组织功能的丧失有关。
为更好的分类，肿瘤被划分为I.依据它们的生物学行为1.具有分化细胞的良性肿瘤，缓慢、局部地转移生长。
2.具有细胞核多态现象、细胞异形性、退行性变化和渗透的恶性肿瘤，通常快速、破坏性地生长和转移。
3.具有恶性肿瘤组织特征和局部渗透生长的半恶性肿瘤，但通常不转移。
II.组织学分类这将肿瘤按照其发展历程中的起源组织进行分类。分为1.源于外胚层和内胚层的上皮瘤a)良性肿瘤，例如腺瘤、乳头瘤和息肉；b)恶性肿瘤，例如癌。
2.源于中胚层的间叶细胞瘤a)良性肿瘤，例如脂肪瘤、纤维瘤、骨瘤、肌瘤、平滑肌瘤、横纹肌瘤、软骨瘤，b)恶性肿瘤，例如肉瘤。
3.源于未分化组织的胚胎瘤。这包括例如肾胚细胞瘤(nephroblastomas)、成神经细胞瘤、成神经管细胞瘤、眼癌和胚胎横纹肌肉瘤以及畸胎瘤。
III.根据临床和病理发现分类在此应用的尤其是TNM分类，分级，Laurén分类，Dukes分类，Kieler分类，Rappaport分类等。
即使肿瘤分类的该简要综述表明了存在于不同类型肿瘤中的差异(在一些病例中是拮抗的)。因此，例如，不仅仅是存在良性和恶性肿瘤的区别，而且还存在个别肿瘤死亡率或致死率的区别，以及良性肿瘤进一步发展成恶性肿瘤可能性的区别。
一些肿瘤，例如女性中最常见的恶性肿瘤乳腺癌(乳癌)，特别在45到70岁时出现的几率会增加。早期症状是触诊到的可疑发现物，其通常通过早期癌症的诊断性检查和常规的乳腺自我检查而被发现。依据肿瘤的发展阶段和肿瘤的分化程度，这些情况的预测可以从明确肯定到很不确定。乳腺癌的早期淋巴源性和血源性转移的结果，对肿瘤的快速诊断至关重要，以便于能够尽快地进行治疗。
另一方面，前列腺癌(前列腺的癌)，男性中最常见的恶性肿瘤，尤其出现在50到70岁的人当中。它们大多是腺癌。这一恶性肿瘤起初是通过在前列腺渗透生长而蔓延的，而后是囊状腺和骨盆连接组织的渗透，直肠、膀胱或尿道相对少见。发生淋巴源性和或血源性转移。治疗依据的是组织的变异程度和临床发展阶段，通常包括带有根除局部淋巴节点的基本前列腺切除术，并且在晚期阶段男性激素减退中。在这些情况中，预后也依赖于癌症的发展阶段。因此在非常早期阶段进行基本前列腺切除术后90％的病例痊愈，在晚期阶段的预后则不乐观。
前列腺癌与前列腺肥大需进行诊断性区分。前列腺肥大是良性瘤。在这些病例中，有一种是通过间质的细胞和腺体数量增长而导致的前列腺肥大。前列腺肥大是男性膀胱排空损伤最常见的原因。其临床发作特别发生在40到50岁期间。进程缓慢且短暂。此外，大多数病例的症状仅出现在一些年以后，伴随着尿流的逐渐弱化和排尿迟缓。在这些病例中，给予植物治疗剂可以被认为作为对这些症状的治疗或缓解。
对肿瘤进行早期识别，即诊断，对迅速开展治疗通常比较重要，并且当肿瘤提早得到诊断时(临床上使用一些所谓的肿瘤标志物)其预后也会比较好。通过对其质量或数量变化的分析就能够得知(恶性)疾病的存在、发展或预后的物质和细胞变化，一般被视为肿瘤标志物。肿瘤标志物分类如下1.细胞肿瘤标志物这尤其包括与细胞膜相关的肿瘤抗原、受体(例如激素受体、在白血病中促进生长物质的受体)和表明致癌基因和单克隆细胞生长的加快表达的细胞标志物，以及分子遗传细胞的改变，特别是染色体异常。
2.体液肿瘤标志物这是(通常在生理状况下出现)一些在增大的浓度中，与生理状况相比，在血清、尿和其它体液中能够检测到的物质，并且其能通过肿瘤组织合成和/或分泌，通过溶癌作用释放，或作为对肿瘤生物体的应答而生成。对肿瘤标志物的生理学含义仅略知一二。它们在人体中通常没有致免疫反应。临床(诊断)含义依赖于它们的特异性和敏感性。体液肿瘤标志物被分为两类。第一类包括肿瘤自身产生的体液肿瘤标志物。这包括例如与肿瘤相关的抗原、特定的激素(例如胃泌激素、氢化可的松等)、酶(例如神经元特异性烯醇化酶(NSE))，和蛋白质(例如Bence-Jones蛋白)。第二组包括虽然由肿瘤诱导但不是由肿瘤产生的肿瘤标志物。这组中重要的体液肿瘤标志物是，例如碱性磷酸酶(AP)，LDH，新蝶呤等。
以上叙述表明了具有选择性和灵敏性的肿瘤检测方法有多么重要。还是十分需要用于肿瘤治疗的新靶标。
发明内容
因此，本发明的目的是提供在肿瘤治疗中用于诊断和治疗应用的新活性成分和靶标。
在不同的肿瘤实验中已经能令人惊奇地表明，就是特定蛋白仅在受肿瘤影响的组织中合成和/或分泌。因此这些蛋白在肿瘤的发展和瘤形成疾病的进程中发挥了重要作用。
因此，本发明的目的是通过独立权利要求1到5，14，18和22的主题来实现的。从属权利要求6到13，15到17，19到21和23详细描述了优选的实施方案。在此所有这些权利要求的内容均包括在说明书中作为参考。
根据本发明，能够使用至少一种活性成分来预防或治疗肿瘤，特别是恶性肿瘤。就此而论，该活性成分影响了真核细胞中由肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能，由此组织体积的增加和/或肿瘤的转移可以至少受到部分抑制。对由肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能的影响，是指尤其抑制这些蛋白。该活性成分还能够用于生产用于预防或治疗肿瘤的药物或药物组合物。
还要求保护的是用于检测真核细胞中由肿瘤特别是恶性肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能的物质，在诊断与这些肿瘤相关的疾病中的用途。与这些肿瘤相关的疾病包括，例如上述的前列腺癌、前列腺增生(前列腺肥大)等。然而，所有与肿瘤相关的能合成和/或分泌本发明所述蛋白的其它疾病，也包括在本发明内。
在另一个优选实施方案中，要求保护一种用于预防或治疗肿瘤特别是恶性肿瘤的方法，其中用活性成分处理真核细胞，该活性成分影响特别是抑制了由肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能，因此这能至少部分抑制肿瘤体积的增加和/或肿瘤的转移。
此外，在另一个优选的实施方案中，要求保护一种用于诊断与肿瘤特别是恶性肿瘤相关的疾病的方法，其中将真核细胞与能检测由这些肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能的物质相接触。
在一个特别优选的实施方案中，由肿瘤合成和/或分泌的蛋白可以是下表I中列出的蛋白。因此，用来检测和/或诊断与肿瘤相关的疾病的物质可以是例如一种抗体，该抗体直接对抗这些蛋白，并可用在本领域技术人员公知的检测方法中，例如ELISA(酶联免疫吸附法)。在这些所谓的免疫测定法中，直接对抗欲测定抗原(或在抗体测定同源性测试抗原情况中)的特定抗体要与支持物(例如纤维素、聚苯乙烯)相结合，与样本孵育后便在支持物上形成了免疫复合物。在接下来的步骤中，将标记抗体加到这些免疫复合物上。通过在反应混合物中加入同源底物，可以显现免疫复合连接的酶底物复合物，并通过对免疫复合连接标记酶的光度测定，与已知酶活性的标准进行比较，来评价样本中抗源的浓度。另一些能用于诊断检测的物质是，例如所谓的适宜寡核苷酸，借助于所谓的聚合酶链反应(PCR)，通过选择放大特定DNA片段的分子基因法，来实现对试验蛋白的定量测定。其它定量或定性测定已知目标蛋白的方法是本领域技术人员熟知的。能够用于至少部分抑制这些蛋白质的活性成分同样也是本领域技术人员公知的。因此，例如所谓的反义序列就能够用作为活性成分。另外还能够使用本发明所述这些蛋白的遗传修饰突变体作为活性成分，例如所谓的缺陷突变体，其酶活性已被消除。
表I被测组织特异性蛋白
分数＝借助于MASCOT技术得到的采样数MW理论值＝理论(计算)分子量MW范围＝在指示标记蛋白分子量范围内发现的Pl＝等电点Expr.癌(0＝在恶性和良性组织中发现的；+高于常规；-低于常规)。
在另一个优选的实施方案中，活性成分或物质直接作用于由肿瘤合成和/或分泌的蛋白质本身。如已叙述的内容，活性成分可以是例如反义序列。然后这些序列直接作用于合成和/或分泌的蛋白。活性成分可以另外组成遗传修饰突变体。因此，能够通过例如遗传工程方法来构建突变体，其中催化中心要被除去(通常称作的缺陷突变体)。在这些情况中，尽管与肿瘤相关的蛋白是合成的，但是它们没有或仅仅有被降低的酶活性。这些先前已经嵌入到肿瘤组织中的缺陷突变体不能在肿瘤组织中完成它们的任务，由此，组织体积的增加和/或肿瘤的转移就至少受到部分抑制。
在本发明的另一个优选实施方案中，活性成分直接作用于活化剂、抑制剂、调节剂和/或由肿瘤合成和/或分泌的蛋白的生物前体。这些活化剂、抑制剂、调节剂和/或生物前体可以是例如定位在上游和下游的表I所列的转导级联蛋白，调节所述蛋白表达水平的转录因子，而且还可以是以前未知的分子，它们受活性成分的影响且与所述蛋白的表达和/或功能有关。
在本发明中可以使用已知和未知的活性成分或物质。因此，例如活性成分或物质可以是编码肽特别是多肽的多核苷酸，该肽优选影响特别是抑制由肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能。活性成分或物质还可以是肽，优选多肽，该肽优选影响特别是抑制由肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能。活性成分或物质还可以是小分子化合物，优选分子量(MW)＜1000的小分子化合物。
在一个特别优选的实施方案中，恶性肿瘤是前列腺癌。如已叙述的内容，前列腺癌代表男性中最常见的恶性肿瘤。只要前列腺癌在初期阶段可以被发现，例如通过前列腺特定抗原基础物质筛选(BartschG，Horninger W，Klocker H，Reissigl A，Oberaigner W，Schonitzer D，Severi G，Robertson C，Boyle P在奥地利蒂罗尔联邦州，进行前列腺特定抗原物质筛选的介绍后前列腺癌的死亡率。Urology 2001；58417-24)，就能够考虑纯(预防性)手术性的摘除前列腺(Bukkapatnam R，Pow-Sang JM临床局部前列腺癌处理中的基本前列腺根除术。Cancer Control 2001；8496-502；Pentyala SN，Lee J，Hsieh K，Waltzer WC，Trocchia A，Musacchia L，RebecchiMJ，Khan SA前列腺癌全面综述。Med Oncol 2000；1785-105)。对于不再局限于一个器官的晚期病症来说，预防性摘除前列腺是不够的。对这些前列腺瘤(前列腺癌)的可能治疗选择是，有些是无效的，如前所述，抑制男性性激素(Hussain A，Dawson N晚期/转移性前列腺癌的处理2000更新。Oncology(Huntingt)2000；14；1677-88；讨论1688，1691-4)。该对男性性激素生成的抑制，在一些病例中结合手术或药物阉割，可部分抑制肿瘤的增长和转移，因此就能控制一段时间(Afrin LB，Ergul SM前列腺癌的药物治疗1999.J S C MedAssoc 2000；9677-84；Auclerc G，Antoine EC，Cajfinger F，Brunet-Pommeyrol A，Agazia C，Khayat D晚期前列腺癌的处理。Oncologist 2000；536-44)。随着时间的推移，大部分前列腺瘤发展成对该内分泌治疗产生特定耐性，而且随着时间流逝，它们就会变得对雄激素不敏感(Eder IE，Culig Z，Putz T，Nessler-MenardiC，Bartsch G，Klocker H雄激素受体的分子生物学从分子水平的理解到临床。Eur Urol 2001；40241-51；Crawford ED，Rosenblum M，Ziada AM，Lange PH激素顽固性前列腺癌。Urology 1999；541-7)。另一种可行的治疗手段例如是使用细胞毒制剂(Heidenreich A，vonKnobloch R，Hormann R激素顽固性前列腺癌中细胞毒化学治疗的现状Eur Urol 2001；39121-30)，基因治疗(Miyake H，Hara I，Kamidono S，Gleave ME晚期前列腺癌的新治疗策略，雄激素减少后用反义寡聚脱氧核苷酸靶标抗细胞凋亡基因上调，以延缓与雄激素无关的进程并促进化学敏感性。Int J.Urol 2001；8337-49)和免疫治疗(Rini BI，Small EJ前列腺癌的免疫治疗。Curr Oncol Rep2001；3418-23)，虽然正在进行临床试验，但目前还不能够在前列腺癌的治疗中实现重大成功(DiPaola RS，Kumar P，Hait WN，Weiss RE前列腺癌治疗的现状及研究。来自新泽西癌症学院的报道。N J Med2001；9823-33)。因此，基因识别，所述基因仅在肿瘤中表达，或其不同表达能够在良性和恶性肿瘤中检测到，有望成为一种治疗这些肿瘤的有希望的方法(Magee JA，Araki T，Patil S，Ehrig T，TrueL，Humphrey PA，Catalona WJ，Watson MA，Milbrandt J前列腺癌中表达特征(profiling)显示出hepsin过度表达。Cancer Res2001；615692-6；Welsh JB，Sapinoso LM，Su Al，Kern SG，Wang-Rodriguez J，Moskaluk CA，Frierson HF，Jr.，Hampton GM基因表达分析识别前列腺癌中的候选标记物和药物靶标。Cancer Res2001；615974-8；Stamey TA，Warrington JA，Caldwell MC，ChenZ，Fan Z，Mahadevappa M，McNeal JE，Nolley R，Zhang Z与良性前列腺增生相比Gleason级4/5前列腺癌的分子基因特征。J Urol2001；1662171-7；Dhanasekaran SM，Barrette TR，Ghosh D，ShahR，Varambally S，Kurachi K，Pienta KJ，Rubin MA，Chinaiyan AM前列腺癌中预后生物标记物的描述。Nature 2001；412822-6；Waghray A，Schober M，Reroze F，Yao F，Virgin J，Chen YQ通过对人前列腺癌基因表达的连续分析来进行不同表达基因的识别。Cancer Res 2001；614283-6；Chaib H，Cockrell EK，Rubin MA，Macoska JA一般和恶性人前列腺组织中基因表达模式的特征和鉴别，通过cDNA微阵列分析。Neoplasia 2001；343-52；Chetcuti A，Margan S，Mann S，Russell P，Handelsman D，Rogers J，Dong Q通过基因表达阵列对器官限制性前列腺癌中不同表达基因的识别。Prostate 2001；47132-40)。因此根据本发明就能提供一种通过抑制所述与肿瘤相关的蛋白来治疗这些肿瘤的治疗方法。
此外，在另一个优选的实施方案中，活性成分或物质能够通过口服、静脉内、局部和/或通过吸入给予。给药形式取决于肿瘤自身以及病人的状况。其它的给药形式均是本领域技术人员所公知的。
本发明还包括含有有效量的至少一种活性成分和如果必要的话的药物载体的药物组合物，所述活性成分能影响特别是抑制由肿瘤特别是恶性肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能。活性成分可以是编码肽特别是多肽的多核苷酸，所述肽优选影响特别是抑制由肿瘤特别是恶性肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能。活性成分还可以是肽，优选多肽，所述肽优选影响特别是抑制由肿瘤特别是恶性肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能。活性成分也可以是所谓的小分子化合物，优选分子量(MW)＜1000的小分子化合物。就所述活性成分的其它特征来说，参考相应的说明书上文。
本发明也包括包含有效量的至少一种活性成分和如果必要的话的药物载体的药物组合物，所述活性成分能影响特别是抑制活性剂、抑制剂、调节剂和/或由肿瘤特别是恶性肿瘤合成和/或分泌的蛋白的生物前体的表达和/或功能。此种情况下的活性成分可以是编码肽优选多肽的多核苷酸，所述肽优选影响特别是抑制活性剂、抑制剂、调节剂和/或由肿瘤特别是恶性肿瘤合成和/或分泌的蛋白的生物前体的表达和/或功能。该活性成分也可以是肽，优选多肽，所述肽优选影响特别是抑制活化剂、抑制剂、调节剂和/或由肿瘤特别是恶性肿瘤合成和/或分泌的蛋白的生物前体的表达和/或功能。本发明的另一种活性成分可以是例如小分子化合物，优选分子量(MW)＜1000的小分子化合物。所述活性成分、活化剂、抑制剂、调节剂和/或该活性成分直接作用的生物前体的其它性质，参考相应的说明书上文。
最后，本发明包括一种诊断试剂盒，该诊断试剂盒包含至少一种用于测定由肿瘤特别是恶性肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能的物质，以诊断与这些肿瘤相关的疾病。此外，例如相应的疾病也可以是前列腺癌，其在特别优选的实施方案中要求了保护。所述物质的其它特性，参考相应的说明书上文。
从以下叙述的优选实施方案结合从属权利要求和附图，能明显看出本发明目前的特征和其它特征。在这一点上，各个特征中每个特征均能够各自分别实现发明或多个相互结合实现发明。
图1实验设计的图表描述。
图2良性和恶性前列腺组织的凝胶电泳和MS分析以及等效点。
图3带有组织特异性蛋白表达的制备凝胶。
具体实施例方式
材料和方法患者和组织样本良性和恶性前列腺组织得自于先前已接受前列腺切除术的患者。借助PSA(前列腺特定抗原)筛选鉴定患者，以超声确认肿瘤。进行实验前已得到每位患者的允许。
切除前列腺后，立即将其转移到消毒盒中并于其中冷藏。样本转送给病理学家，其中将组织切成0.5到1cm厚的切片。将该切片分成左右两半，放入冷冻基质中震动冷藏。剩余的前列腺固定在福尔马林中并按照标准方法作进一步处理。为获得组织样本，从前列腺两侧取薄切片，以血毒素曙红染色。由病理学家定位和标记肿瘤。肿瘤组织取自血毒素曙红染色带，并在-80℃贮存。标记的良性对照带取自不受肿瘤影响的区域，并进行相同的治疗。需要时将该肿瘤贮存在-80℃下。
proteomics分析按照标准方法进行蛋白质烷基化、碘化、2D-PAGE和数据分析。放射性碘来自Amersham Biosciences(Freiburg)。蛋白质逐一用相同浓度的碘I-125或I-131标记。所有的放射操作均按照“放射保护条例2001”(德国)进行。至于2D PAGE，将样本混合在一起，按照图1的图示经联合电泳分级。用多光子检测(MPD)或磷光图像(Phosphorimager)(Fuji FLA 3000，Raytest，Straubenhard，德国)进行放射测量。
多光子检测测量在一1600像素MPD图像仪(Bio Tracers Inc.，Herndon，USA)中按照生产说明书进行至少24小时，每个测量的区域为24cm×24cm。这些样本的扫描在0.5mm每像素下进行。在一些情况中，小区域要进行较长时间的扫描，以便达到较高的灵敏性，或者在0.25mm/个象素扫描，以便提高分辨率。此外，MPD图像仪能确定为在每一个测量中检测I-125或I-131。由于I-131的半衰期短，因此对于各个单独样本来说，该同位素总是先于I-125被检测到。用IMAGEVIEW软件(Bio Trances)将MPD数据转化为矩阵数据。然后应用BIOPREPARATION软件按照生产说明书对这些数据进行分析。借助于常规软件的分析算法来将放射数据转化为TIFF数据。一些放射测量是在磷光图像仪下进行的。
应用预备性2D PAGE凝胶进行蛋白识别。这些凝胶含有至多1mg蛋白，该蛋白在对于放射活性的碘化而言的同一化学条件下已被碘化，但加入的是非放射性碘分子。借助于Genomic Solutions Flexys机器人自动收集具有类似放射蛋白迁移行为的银染色蛋白。在一些情况中，银染色蛋白被从没有放射信号，但良性和恶性组织之间的银凝胶却不同的凝胶位置除去。凝胶部分在Genomic SolutionsInvestigator Progest中用胰蛋白酶自动酶切消化，借助于GenomicSolutions Investigator ProMS机器人将10％所得蛋白加到MALDI模板上。MALDI-TOF在Bruker AutoFlex中按照生产说明书进行。需要时，借助于LC/MS/MS法对由胰蛋白酶酶切消化得到的至多90％的肽进行分析。在这个实例中，LC-Packing Ultimatemicro HPLC与BrukerEsquire离子捕获质谱仪结合，或在同样的质谱仪中借助于纳米喷物MS/MS法对样本进行分析。蛋白识别借助于MASCOT程序1.07版(Matrix Science，UK)使用我们自己的算法进行。
结果图1显示了实验设计的图表描述，该设计是所得结果的基础。这需要对两个样本A和B进行分析，每个样本分别用I-125和I-131标记，以便得到碘化的样本125-A，125-B，131-A和131-B。在各种情况下每个样本均在凝胶1和2中进行分析，与同样但不同标记的样本进行比较，也如图中所描述。样本A和B在凝胶3和4中进行分析，与相同条件下的相应其它样本进行比较。因此这些凝胶包含样本A和B的四个复制物，它们与样本A和B直接相关。
图2显示了这些实验的结果。此处图2A代表恶性，2B代表良性，2C是(2A+2B)的对比凝胶。图2C显示了不同组织中各个蛋白的不同表达。这些分析结果已列于表I中该表已经示出。
图3显示了在两个制备凝胶(pH范围4-10)实施例中发现的蛋白。特别要指出的是，发现了个别蛋白的一些同种型。因此，例如，在pH6.5-7.5检测到11个蛋白(伽马-精液蛋白(seminoprotein))的的总共5个同种型，这说明了存在一个蛋白和相同蛋白的一些同种型。还能够显示的是，在肿瘤中不仅生成了特异性蛋白，而且还特别生成了个别蛋白的具体同种型。还能显示的是，在一些实例中，特异蛋白的表达(参见表I)受到了抑制，例如下调。因此这些蛋白代表了对已知且有待开发的活性成分的适宜靶标，所述活性成分用于治疗与之相关的疾�。约凹觳庹庑┘膊〉氖室税斜�。
权利要求
1.活性成分在预防或治疗肿瘤特别是恶性肿瘤中的应用，其中活性成分影响特别是抑制真核细胞中由肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能，因此能至少部分地抑制组织体积的增加和/或肿瘤的转移。
2.活性成分在生产预防或治疗肿瘤的药物或药物组合物中的用途，其中活性成分能影响特别是抑制真核细胞中由肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能，因此至少能部分抑制组织体积的增加和/或肿瘤转移。
3.一种用于检测真核细胞中由肿瘤特别是恶性肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能的物质用于诊断与这些肿瘤相关的疾病的用途。
4.一种用于预防或治疗肿瘤特别是恶性肿瘤的方法，其特征在于真核细胞用活性成分处理，所述活性成分能影响特别是抑制由肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能，因此至少能部分抑制组织体积的增加和/或肿瘤转移。
5.一种用于诊断与肿瘤特别是恶性肿瘤相关的疾病的方法，其特征在于将真核细胞与一种物质相接触，该物质能检测由肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能。
6.如权利要求1至5之任一项所述的应用或方法，其特征在于由肿瘤合成和/或分泌的蛋白是表I所述的蛋白，尤其是其同种型。
7.如前述权利要求之任一项所述的应用或方法，其特征在于活性成分或物质直接作用于由肿瘤合成和/或分泌的蛋白。
8.如前述权利要求之任一项所述的用途或方法，其特征在于活性成分或物质直接作用于活化剂、抑制剂、调节剂和/或由肿瘤合成和/或分泌的蛋白的生物前体。
9.如前述权利要求之任一项所述的用途或方法，其特征在于活性成分或物质是编码肽特别是多肽的多核苷酸，所述肽优选能影响特别是抑制由肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能。
10.如权利要求1至8之任一项所述的用途或方法，其特征在于活性成分或物质为肽，优选多肽，所述肽优选能影响特别是抑制由肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能。
11.如前述权利要求之任一项所述的用途或方法，其特征在于活性成分或物质是小分子化合物，优选分子量(MW)＜1000的小分子化合物。
12.如前述权利要求之任一项所述的用途或方法，其特征在于恶性肿瘤是前列腺癌。
13.如前述权利要求之任一项所述的用途或方法，其特征在于活性成分或物质能通过口服、静脉内、局部和/或吸入给予。
14.一种药物组合物，其包含有效量的至少一种活性成分和如果必要的话的药物载体，其中活性成分能影响特别是抑制由肿瘤特别是恶性肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能。
15.如权利要求14所述的药物组合物，其特征在于活性成分是编码肽特别是多肽的多核苷酸，所述肽优选能影响特别是抑制由肿瘤特别是恶性肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能。
16.如权利要求14所述的药物组合物，其特征在于活性成分是肽，优选多肽，所述肽优选能影响特别是抑制由肿瘤特别是恶性肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能。
17.如权利要求14至16之任一项所述的药物组合物，其特征在于活性成分是小分子化合物，优选分子量(MW)＜1000的小分子化合物。
18.一种药物组合物，其包含有效量的至少一种活性成分和如果必要的话的药物载体，其中活性成分能影响特别是抑制活化剂、抑制剂、调节剂和/或由肿瘤特别是恶性肿瘤合成和/或分泌的蛋白的生物前体的表达和/或功能。
19.如权利要求18所述的药物组合物，其特征在于活性成分是编码肽优选多肽的多核苷酸，所述肽优选能影响特别是抑制活化剂、抑制剂、调节剂和/或由肿瘤特别是恶性肿瘤合成和/或分泌蛋白的生物前体的表达和/或功能。
20.如权利要求18所述的药物组合物，其特征在于活性成分是肽，优选多肽，所述肽优选能影响特别是抑制活化剂、抑制剂、调节剂和/或由肿瘤特别是恶性肿瘤合成和/或分泌蛋白的生物前体的表达和/或功能。
21.如权利要求18至20之任一项所述的药物组合物，其特征在于活性成分是小分子化合物，优选分子量(MW)＜1000的小分子化合物。
22.诊断试剂盒，其包含至少一种用于检测由肿瘤特别是恶性肿瘤合成和/或分泌的蛋白的表达和/或功能的物质，用来诊断与这些肿瘤相关的疾病。
23.用于诊断前列腺癌的如权利要求22所述的诊断试剂盒。
全文摘要
本发明涉及活性成分的用途，预防或治疗肿瘤的方法，诊断检测与这些肿瘤相关的疾�。约跋嘤Φ囊┪镒楹衔锖褪约梁�。
文档编号G01N33/68GK1662255SQ03813911
公开日2005年8月31日 申请日期2003年4月15日 优先权日2002年4月15日
发明者M·卡希尔, W·沃茨尼, A·施拉滕霍尔茨, H·克罗克尔, H·罗加特施 申请人:蛋白质系统股份公司
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