专利名称：一种抗溃疡药物的手性分离分析方法
技术领域：
本发明涉及一种化学分析方法，特别是涉及一种抗溃疡药物的手性分离分析方法。
背景技术：
手性配体交换色谱法(chiralligand-exchange chromatography, CLEC ),即在色谱系统中引入某种金属离子和某种手性配位体，与待测对映体可形成两个非对映的三元配合物，经色谱过程实现光学异构体的立体选择性分离。该方法既不需要手性固定相也不需要柱前衍生化，在流动相中添加量极�。愿梅椒ǚ奖恪⒖旖莺统杀镜汀Ｄ壳埃谕饷挥胁捎檬中耘涮褰换簧追ǚ掷牒琼炕攀中曰衔锏谋ǖ�。
四个抗溃疡药物为质子泵抑制剂(PPIs)包括奥美拉唑，泮托拉唑，兰索拉唑和雷贝拉唑。PPIs主要用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎等与胃酸分泌相关的疾病。PPIs具有相似的分子结构，分子中具有一个手性硫原子中心，存在R，S两个对映异构体，临床多以外消旋体的形式使用。目前，此类药物中只有奥美拉唑左旋体一S-奥美拉唑 (商品名耐信)在美国上市，成为世界上销量最大的抗溃疡药。对此类抗溃疡药物单一对映体的研究开发已成为热点。由于两个对映体具有相似的理化性质，常规的方法很难分离，目前对此类药物手性分离分析方法主 要采用手性固定相高效液相色谱法。发明内容
本发明的目的在于提供一种抗溃疡药物的手性分离分析方法，采用CLEC，以 Cu( II )，L-组氨酸为手性选择剂，分离分析四个抗溃疡药物对映体。用于此类抗溃疡手性药物的体内分析和产品光学纯度检测，为此类手性药品的研究开发提供技术保障。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的一种抗溃疡药物的手性分离分析方法，为四个抗溃疡药物毛细管电泳手性分离分析的方法，所述方法包括样品配置和设置色谱分离条件a.样品配置0.5 mg/mL样品溶液用O.1M NaOH配置；b.设置色谱分离条件分离色谱柱，流动相组成，流速，进样体积，检测波长；所述的一种抗溃疡药物的手性分离分析方法，所述色谱分离条件包括色谱柱=Dikma Diamonsil C18,为 150 mmX 4. 6 mm1. D.，5 μ m ;流动相I mmol/L L-组氨酸、O. 5 mmol / L醋酸铜、pH 7.0和25%乙腈，然后经O. 45 μ m的滤膜过滤后超声脱气，每次更换流动相需要平衡60 min ;检测波长:290 nm ;流速1. O ml/mL ;进样量5 μ L。
本发明的优点与效果是本发明采用CLEC操作简单、成本低，可以用于此类抗溃疡手性药物的体内分析和光学纯度检测，为此类手性药品的研究开发提供技术保障。
图1是本发明CLEC分离奥美拉唑对映体色谱图；图2是本发明CLEC分离泮托拉唑对映体色谱图；图3是本发明CLEC分离兰索拉唑对映体色谱图；图4是本发明CLEC分离雷贝拉唑对映体色谱图。
具体实施方式
下面参照附图对本发明进行详细说明。图1为CLEC分离奥美拉唑对映体色谱图，两对映体分析时间在30分钟内，分离度大于1. 5。
图2为CLEC分离泮托拉唑对映体色谱图，两对映体分析时间在30分钟内，分离度大于1. 5。
图3为CLEC分离兰索拉唑对映体色谱图，两对映体分析时间在70分钟内，分离度大于1. 5。
图4为CLEC分离雷贝拉唑对映体色谱图，两对映体分析时间在30分钟内，分离度大于1. 5。
实施例一1.精密称取奥美拉唑、泮托拉唑，兰索拉唑和雷贝拉唑消旋体各12. 5mg,分别置25ml 容量瓶中，用O.1M NaOH定容至刻度，得各样品浓度均为O. 5 mg/mL的供试液，4 °G保存。
2.在Diamonsil C18色谱柱上,流动相为I mmol/L L-组氨酸,0.5 mmol/L醋酸铜，pH调至7. O,乙腈含量为25%，平衡60min，进样O. 5 mg/mL的供试液5 μ L，紫外检测波长290 nm ;记录色谱图。分离色谱图见图1一图4，奥美拉唑、泮托拉唑，兰 索拉唑和雷贝拉唑对映体得到分离度大于1. 5的基线分离。
权利要求
1.一种抗溃疡药物的手性分离分析方法，为四个抗溃疡药物毛细管电泳手性分离分析的方法，其特征在于，所述方法包括样品配置和设置色谱分离条件 a.样品配置0.5 mg/mL样品溶液用0.1M NaOH配置； b.设置色谱分离条件分离色谱柱，流动相组成，流速，进样体积，检测波长。
2.根据权利要求1所述的一种抗溃疡药物的手性分离分析方法，其特征在于，所述色谱分离条件包括色谱柱Dikma Diamonsil C18, % 150 mmX4. 6 mm1. D., 5 u m ;流动相Immol/L L-组氨酸、0.5 mmol/L醋酸铜、pH 7. 0和25%乙腈,然后经0. 45 U m的滤膜过滤后超声脱气，每次更换流动相需要平衡60 min ;检测波长290 nm;流速1.0 ml/mL ;进样量5 u L。
全文摘要
一种抗溃疡药物的手性分离分析方法，涉及一种化学分析方法，为四个抗溃疡药物毛细管电泳手性分离分析方法，该方法包括样品配置，设置CLEC分离条件两个步骤。CLEC分离条件为在DiamonsilC18色谱柱上，流动相为1mmol/LL-组氨酸，0.5mmol/L醋酸铜，pH调至7.0，乙腈含量为25％，平衡60min，进样0.5mg/mL的供试液5μL，紫外检测波长290nm；本发明采用CLEC操作简单、成本低，可以用于此类抗溃疡手性药物的体内分析和光学纯度检测，为此类手性药品的研究开发提供技术保障。
文档编号G01N30/02GK103018354SQ20121048414
公开日2013年4月3日 申请日期2012年11月26日 优先权日2012年11月26日
发明者关瑾, 阎峰, 石爽, 王思林 申请人:沈阳化工大学
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