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专利名称：血清淀粉a用于评估放射线治疗的方法及其用途的制作方法
血清淀粉A用于评估放射线治疗的方法及其用途
技术领域：
本发明涉及关于一种评估个体接受放射线治疗的方法及血清淀粉A的用途。背景技术：
癌症或恶性肿瘤是一种细胞生长增殖机制失控而引起的疾病，且相当难以预防及治疗。除生长失控外，在癌症后期时，更有可能会发生癌细胞由原发部位转移的问题，使得癌症扩散至身体其它重要部位，从而严重地影响身体各种生理功能的正常运作，具有极高的致死率。目前针对癌症治疗已开发出的方法大致上可以区分为手术、化学治疗及放射线治 疗三种，而其中放射线治疗占有极重要的地位。放射线治疗除应用范围广泛，可用于治疗大多数的癌症及恶性肿瘤外，更有价值之处在于不论单独进行，或结合其它治疗手段，如手术或化学治疗等，均可达到可观的治疗效果。临床上，放射性治疗依据肿瘤时期及扩散程度、患者生理状态、或是搭配的其它治疗手段等，而决定给予的剂量，以透过放射线作用，破坏癌症或是肿瘤细胞的生长。放射线治疗因具有局部使用的特性，故能有效避免如投予化疗药物等全身性治疗手段所带来影响正常细胞生长及造成患者不适的不良副作用，且还有预后效果佳的特性。然而，过去已知当以放射线治疗肺癌或胸部的恶性肿瘤如乳腺癌、食道癌或是恶性淋巴瘤时，患者有极高的比例会在治疗后出现放射性肺炎(radiation pneumonitis, RP)的病症，其例如广泛肺泡纤维化、肺脏收缩、毛细血管内膜增厚、硬化、管腔狭窄或阻塞而导致肺循环阻力增高和肺动脉高压等。此外，随肺部纤维化的严重程度增加，还容易进一步产生呼吸道感染，从而加重呼吸道的各种症状。研究指出，若调整放射线的剂量、照射范围等直接与放射线给予有关的条件，确实有助于减缓或是避免放射性肺炎的发生。然而，上述调整手段往往是在发现患者产生放射性肺炎的症状后才提出改善，以致尽管降低放射线剂量，牺牲治疗效果，但依旧无法有效避免放射性肺炎的发生，且因为伤害已经造成，仅能属于事后补救的措施，难谓为一种良好的评估方法。因此，如何提供一种评估方法，其结果可以作为预测放射线治疗癌症或是恶性肿瘤的判断指标，以有效避免实施放射性治疗后患者发生放射性肺炎的问题，已成为本领域
重要课题之一。

发明内容有鉴于上述课题，本发明的目的为提供一种评估方法及血清淀粉A (serumamyloid A, SAA)，其结果可以作为预测放射线治疗癌症或是恶性肿瘤的判断指标，以有效避免实施放射性治疗后患者发生放射性肺炎的问题。为达上述目的，本发明提供一种个体接受放射线治疗的评估方法，其步骤包括自个体取得一体液样本、测量体液样本的血清淀粉A的浓度以及将浓度与一数值范围相比较，以决定个体是否接受放射线治疗。在本发明一实施例中，体液样本包括血液、血清、血浆、组织液、淋巴液、尿液、或唾液。在本发明一实施例中，评估方法是评估个体是否接受放射线治疗癌症。在本发明一实施例中，癌症包括肺癌、乳腺癌、食道癌、或恶性淋巴瘤。在本发明一实施例中，数值范围为约O. 05 μ g/ml至约5，000 μ g/ml之间。较优选地，数值范围为约50 μ g/ml至约200 μ g/ml之间。更优选地，数值范围为100 μ g/ml。在本发明一实施例中，血清淀粉A包括血清淀粉Al、血清淀粉A2、血清淀粉A3、血清淀粉A4、急性期血清淀粉A、结构型血清淀粉A、或其组合。在本发明一实施例中，评估方法透过测光度法或蛋白芯片检测法测量体液样本的 血清淀粉A的浓度。优选地，评估方法透过酶免疫法测量体液样本的血清淀粉A的浓度。在本发明一实施例中，比较浓度与数值范围以决定个体是否接受放射线治疗，当浓度小于数值范围，则个体可接受放射线治疗，当浓度大于数值范围或位于数值范围内则个体不可接受放射线治疗。另外，本发明亦提供一种血清淀粉A用于评估个体是否接受放射线治疗的用途。在本发明的一实施例中，血清淀粉A用于评估个体是否接受放射线治疗的用途透过测量一个体的一体液样本中的血清淀粉A的浓度，并判断该浓度是否超过一数值范围，而评估个体是否接受放射线治疗。综上所述，本发明所提供的一种个体接受放射线治疗的评估方法及血清淀粉A的用途，是在个体进行放射线治疗前，测量其体液样本中的SAA浓度，并与一数值范围相比较，以评估患者是否适合进行放射线治疗，从而降低放射性肺炎发生的可能性及预知症状可能的严重程度。实际运用时，本发明可以藉由测量肿瘤或癌症患者血清样本中的SAA浓度，作为评估指标，以有效避免施予放射线后引发肺炎的问题。详而言之，若患者血清样本中的SAA浓度小于数值范围，则评估给予放射线治疗将不会引发放射性肺炎，或仅引发轻微的放射性肺炎；反之，若患者血清样本中的SAA浓度大于数值范围或位于数值范围内，则评估经过放射线治疗后，则有极高可能会引发放射性肺炎，甚至是重度放射性肺炎。 经发明人研究，相较于已知的其它发炎反应相关因子，例如白介素-6(Interleukin-6, IL-6)或分子 C 反应蛋白(C-reactive protein, CRP),体液样本中 SAA 的浓度与接受放射线治疗后产生放射性肺炎的可能性及严重程度具有更高度的正相关性，因此可作为一良好的评估指标。该浓度用作为评估个体是否接受放射线治疗的用途亦为先前技术所未见，且令人意外地，过往研究认为SAA浓度与个体是否处于发炎状态的关联性不如上述发炎反应相关因子，足见发明人的贡献。另外，以实作上的优点来说，SAA非体液中的微量分子，容易测量，浓度判读方便，具有极佳的利用性。附图
简述图I为本发明的一种个体接受放射线治疗的评估方法步骤流程图；图2A至图2D为本发明分析SAA浓度、CRP浓度、IL_6浓度及MLD区分轻度放射性肺炎及重度放射性肺炎的数据图；图3A为本发明分析SAA、CRP、IL-6及MLD用以区分轻度放射性肺炎及重度放射性肺炎的灵敏度及专一性的数据图；图3B为本发明分析SAA与不同范围的MLD用以区分轻度放射性肺炎及重度放射性肺炎的灵敏度及专一性的数据图；图4A为分析轻度放射性肺炎及重度放射性肺炎患者的总体存活率统计图；以及图4B为分析具有高SAA浓度及低SAA浓度的患者的存活率统计图。发明详述以下将参照相关图式，说明依本发 提供的一种评估方法，其评估结果可作为个体是否适于进行或如何进行放射线治疗癌症或是恶性肿瘤的指标，以有效避免放射性肺炎的发生；同时，将说明SAA用于评估个体是否接受放射线治疗的用途。目前已知，肺癌、乳腺癌、食管癌、恶性淋巴瘤或胸部其它恶性肿瘤的患者以放射线治疗时，会引发患者体内正常肺组织或细胞受到损伤，继而产生放射性肺炎(radiationpneumonitis)ο且另外已知的是，当患者于放射线治疗前已有发炎反应的情况下，在接受放射线后，引发放射性肺炎的机率则大幅增加。如此可知，放射性肺炎的发生，与患者治疗前的发炎反应有极密切的关系，然而具体的评估模式并未能建立。因此，发明人欲建立一种可评估及判断个体接受放射线治疗而引发放射性肺炎的指标与方法。发明人透过SELDI蛋白质芯片(SELDI ProteinChip Array, CM10，Ciphergen Biosystem, Fremont, CA)系统进行分析,并在长时间的研究后发现，在体液样本中介于2，000 20，000m/z间，有一大小为11，480Da的蛋白质信号。若回顾在经过放射线治疗未引发或仅引发轻度放射性肺炎的个体组于治疗前的该蛋白质信号强度，相较于在经过放射线治疗后引发中度以上的放射性肺炎的个体组于治疗前的该蛋白质信号强度，前者明显地弱于后者。更进一步确定的是，在检视接受放射线后会引发重度放射性肺炎的个体的治疗前该蛋白质信号强度平均有最强的信号产生，因此估计，此蛋白信号可作为区分治疗后可能产生轻度或重度放射性肺炎的判断指标。将上开蛋白信号经进一步鉴定，确定此蛋白为与发炎反应相关的血清淀粉A(serum amyloid A,以下简称 SAA)。据上开研究成果，本发明提供个体接受放射线治疗的评估方法，如图I所示，其步骤包括自个体取得一体液样本(SI I )、测量体液样本的血清淀粉A的浓度(S12)以及将该浓度与一数值范围相比较，以决定个体是否可接受放射线治疗(S13)。在本发明的说明书中，所指的“个体”是指具有良性肿瘤或是恶性肿瘤或是患有癌症的生物体。该良性或恶性肿瘤较优选发生于鼻腔或胸腔，且在本发明实施例中，癌症包括鼻咽癌、肺癌、食道癌、或乳癌等。而生物体主要是指哺乳类动物，如人类、老鼠、狗、猫、猴、牛、猪、羊等，而较优选为人类。另外，本发明所称的“血清淀粉A”，可以包括所有血清淀粉A或任一血清淀粉A的同种型(isoforms),其中，同种型(isoforms)包括血清淀粉A1(SAA1 )、血清淀粉A2 (SAA2)、血清淀粉A3 (SAA3)、血清淀粉A4 (SAA4)、急性期血清淀粉A (A-SAA)及结构型血清淀粉A (C-SAA)，然非以此些为限。图I为依据本发明较优选实施例的一种个体接受放射线治疗的评估方法的步骤流程图，以下将配合图I所示，具体说明本评估方法的细节。如图I所示的步骤S11，自个体取得一体液样本。体液样本」可为任何自个体体液中所分离出来或收集所得的部分，如血液、血清、血浆、组织液、淋巴液、尿液、或唾液等。当然，为便于测量的需要，体液样本也可为已经过额外加工处理而能保持测量时样本质量，或经过离心、纯化、浓缩、冷冻及/或保存等步骤而有利于后续分析或处理。在本实施例中，体液样本较优选为血清样本，其为收集个体的一定血液量，并经离心分离血细胞所得。另外，体液样本的取得部位可包括静脉、动脉、淋巴腺、淋巴器官、腹腔、脊椎、脑部、膀胱内、或其它肿瘤或癌症发生或邻近部位。体液样本的取得途径依该体液存在部位而定，取得的方式可自该个体直接抽取部分，或是待体液导出或排出个体体外后再行收集，本发明在此不限。于测量体液样本中的SAA浓度的步骤S12中，可透过测光度法来达成。实施上，可 使用的测光度法包括酶联免疫吸附分析法(ELISA)等。其中，上述方法的原理可细分为总蛋白量测量或是特定蛋白量测量。特定蛋白量测量可以酶联免疫吸附分析法(ELISA)为代表。若是所使用的方法是测量体液样本中的总蛋白量，则体液样本需先经过纯化，取得体液样本中的所有SAA量，再进行测量；而所使用的方法若是能专一性的测量SAA，则可不须经过纯化，而依靠添加专一性试剂如抗体等，协助进行即可。而在此所指的ELISA包括间接型酶联免疫吸附分析法(indirect ELISA)、竞争型酶联免疫吸附分析法(competitiveELISA)以及三明治型酶联免疫吸附分析法(sandwich ELISA)，本发明在此不限。在本实施例中较优选透过ELISA方法测量血清样本中的总SAA浓度。除此之外，利用蛋白芯片为平台的检测方法亦可施用于本发明，如利用免疫原理的蛋白芯片检测法，然此非用于限制本发明。在测光度法中，可依据添加适当的试剂进行的氧化还原反应，再行利用呈色结果作为信号依据，以透过侦测该信号的强弱，计算体液样本中的SAA浓度。例如是采用专一性测量SAA的方法如ELISA，则其所释放的信号种类及其释放信号的波长可由抗体所连接的物质决定。其中，该物质可为酶、酶底物、或呈色剂。酶可例如荧光素酶(luciferase)、β -半乳糖昔酶(β -galactosidase)、辣根过氧化物酶(horseradishperoxidase)、或碱性磷酸酶(alkaline phosphatase)等加入底物能释放光信号的；酶底物可在外加酶作用后，产生可被侦测的光信号；呈色剂则例如异硫氰酸荧光素(fluoresceinisothiocynate)、罗丹明(rhodamine)、藻红素(phycoerythrin)、突光蛋白等无须额外加入其它物质，本身即具有自我发光能力的物质等。于各分析方法中，可将测得的SAA浓度对照标准品，或是将测得的信号对照参考数值，并经统计软件计算后得知体液样本中的SAA浓度，为此计算方式为本发明所属技术领域中普通技术人员所能理解，于此不再赘述。然而，本发明测量体液样本的步骤亦可以藉由测光度法以外的分析方法进行，如西方墨点法(Western blot)、或点溃法(dot blot)等，且分析不限于在单一孔盘、试纸、或胶体中进行，亦可结合分次分析结果而成。于步骤S13中，将得到的SAA浓度与一数值范围相比较，以决定个体是否接受放射线治疗。“数值范围”主要是由一上限值及一下限值所涵盖的范围，其是包括该上限值、下限值以及所有于该上限值及该下限值之间的整数数值及其具有小数字数的数值。由于发明人经研究得知，个体体液中SAA的浓度高低，与个体接受放射线治疗后产生放射性肺炎的可能性，两者具有极高的关联性，并依据SAA是发炎反应时的产物之一，若SAA浓度超过数值范围，则表示个体已处于较强的发炎反应中，若于此时进行放射线治疗，有极高的可能性会引发放射性肺炎，因此不适于进行放射线治疗；相反的，若SAA浓度低于数值范围时，则表示目前该个体体内的发炎反应相对较弱，或无发炎反应，故接受放射线时可能引发放射性肺炎的机率较低，因此可进行放射线治疗。简而言之，用以决定个体是否可接受放射线治疗，当个体所含有的SAA浓度小于数值范围时，个体可进行放射线治疗，而当SAA浓度大于该数值范围或位于该数值范围内时，个体不可接受放射线治疗。至于测量体液样本中SAA浓度至开始放射线治疗之间的时间差距可以为数小时至数天，较优选为12小时至72小时，更优选为24至48小时。换言之，实际运用本发明时，可于计划给予放射线前的3至4小时，测量患者的SAA浓度，已确定是否按原计划进行放射线治疗。上述数值范围可介于O. 05 μ g/ml至约5，000 μ g/ml之间，较优选介于50 μ g/ml至约200 μ g/ml之间，更优选为100 μ g/ml。其中，当数值范围为单一数值时，是指该数值范围已极窄化，而包括以该单一数值为中间值及其测量误差组成。然而，本发明的数值范围可随侦测SAA为不同同种型、选用不同的侦测方法、或自不同个体取得的体液样本以及所欲 给予个体的放射线剂量不同而有所差异，故实施上不应以上述数值为限，而是以能否符合本发明概念为依据。需特别说明的是，于决定个体是否进行放射线治疗时，并不以给予放射线后完全不会发生放射性肺炎为限，而可更另外考虑给予放射线后引发的放射性肺炎的风险或严重程度。还可进一步区分为评估。具体来说，依照第二版美国国家癌症研究组织的临床试验一般毒性评估标准(National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, Version2. 0)以及症状严重程度，放射性肺炎能分为O 4级。其中，第O级至第2级的放射性肺炎为轻度放射性肺炎，而第3级及第4级则为重度放射性肺炎。当比较个体体液样本中SAA的浓度与数值范围后，若浓度超过该数值范围或位于该数值范围内时，则可知该个体给予放射线治疗后极有可能会产生放射性肺炎的副作用，且是属于重度的第3或第4级的放射性肺炎。反之，若浓度低于该数值范围，则个体除不会引发放射性肺炎外，仅会有第O级至第2级的放射性肺炎。据上可知，本发明的评估方法可以透过设定不同的数值范围，预测个体将来是否会因为接受放射线治疗而产生放射性肺炎，且同时预测放性肺炎的等级，有利于医护人员于实施治疗前，确实地掌握可能的风险。在本实施例中，数值范围可区分第I级以下与第2级以上的放射性肺炎，但当然地，在其它实施例中，采用其它数值范围亦可设定用以区分第O级与第I级以上的放射性肺炎、或第2级以下与第3级以上放射性肺炎、或第3级以下与第4级放射性肺炎。为能提高本发明的评估方法的精确性，数值范围除可以是由上限值及下限值所界定的范围，更可以直接为一数值。实施时，数值范围可以为100 μ g/ml，以其为比较对象所进行评估的结果可用以区分个体会引发轻度放射性肺炎或重度放射性肺炎。当然，上述的数值范围是包括各数值本身及其具统计意义的范围，例如在一数值的正负标准偏差(standard deviation, SD)内的,被视作为等同于该数值。藉由以下实验例证实，以一 SAA浓度为一数值范围，与体液样本中具有不同浓度的SAA的个体相比较，并经放射线照射确认后，证实SAA浓度确实可为评估指标，以预测个体照射后是否引发放射性肺炎，和/或引发放射性肺炎的可能严重程度。因此，更可说明，SAA能用于评估个体是否接受放射线治疗的用途。至于，实施上的相关细节说明，请参照上述内容。以下，将以实验例说明本发明的SAA浓度是作为评估个体是否接受放射线治疗的指标，并可有效预测个体经放射线治疗后会引发轻度放射性肺炎或重度放射性肺炎。实验例以SAA浓度能用于评估个体是否适于接受放射线治疗患者与血清收集80个未接受放射线治疗的肺癌患者血清样本，并立即保存于4°C。之后，在4°C的环境下以1，OOOXg离心10分钟，并保存于-80°C。放射线治疗所有的患者以仰卧姿势进行计算机断层(Computed Tomography, CT)扫描，以进行术前规划。患者另外以隔膜压缩机(diaphragm compressor)限制呼吸幅度在15mm以内。扫描采用每层细切至5mm厚度的设定进行,所得的影像输出至规划系统Pinnacle treatmentplanning system。将模拟影像与最近一次的肺部CT扫描合成，以描绘出轮廓。原则上,依传统分次治疗方式给予50Gy的放射线剂量，临床祀体积(clinical target volume,简称CTV)涵盖肿瘤体积(gross tumor volume,简称GTV)并多出10 20mm。对于CTV分20次，共给予40Gy的放射线，而GTV则分5至15次，额外再给予10 30Gy的放射线。患者可同步接受化学治疗。另外，可输出剂量体积分布图(Dose Volume Histogram, DVH)。脊椎的容许剂量设定为4，500cGy,而GTV的剂量上限值设定为肺平均剂量(mean lung dose,简称MLD)小于1，700 CGy0由于同侧肺部的发炎情形并不会藉由反侧的肺部获得改善，因此，肺平均剂量的计算方式是计算主要被照射放射线的单一肺容积，并扣除GTV，而非成对的肺·容积的剂量。接受放射线治疗后三个月，对患者进行首次评估，之后在第一年内每两个月再评估患者对于治疗的反应、毒性及疾病症状。并依照第二版美国国家癌症研究组织的临床试验一般毒性评估标准(National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, Version
2.0)将结果分为0 4级。其中，O级为无放射性肺炎，I 2级视为轻度放射性肺炎，而3 4级视为重度放射性肺炎。统计各患者进行放射线治疗后所引发的放射性肺炎等级。发炎反应相关因子的测量在此，本实验例以三个发炎反应因子SAA、IL-6及C反应性蛋白(C-reactiveprotein,简称CRP)为测量对象，并以后两者作为SAA的对照组。患者血清中的SAA及IL-6 是分别以 Invitrogen (Camarillo, CA, USA)及 R&D systems (Minneapolis, MN, USA)的ELISA套组，依照其操作手册指示进行分析。而CRP则是以TBA-200FR系统(Toshiba, Tokyo, Japan)中一高度灵敏免疫试验 particle-enhanced light-scatteringimmunoassay (Denka Seiken, Tokyo, Japan),依照操作手册进行测量。上述三种分析试验均有经过重复验证。有关于ELISA及免疫试验的分析方法的步骤流程及其当中所使用的材料，为本发明所属技术领域中普通技术人员所能理解，故不再逐一描述。测量其中58个患者的血清样本后，依据放射线治疗后所引发的放射性肺炎的严重程度进行区分O 4级。图2A至图2D分别为测量患者血清样本中的SAA浓度、CRP浓度、IL-6浓度及MLD与之后引发放射性肺炎等级的统计图。如图2A所示，重度放射性肺炎患者及轻度放射性肺炎患者体内的SAA浓度于统计上的中数分别为935 μ g/mL及32 μ g/mL(P〈0. 0001);如图2B所示，重度放射性肺炎患者及轻度放射性肺炎患者体内的CRP浓度于统计上的中数分别为4. 39mg/mL及O. 75mg/dL (Ρ〈0· 0001);如图2C及如图2D所示，IL-6及MLD则由于其P值分别为P=O. 040及P=O. 333，于统计上不具显著差异。上述结果说明了放射线治疗后罹患轻度与重度放射性肺炎的患者，其术前的SAA及CRP的浓度相较于IL-6及MLD，具有较为显著的差异，而SAA及CRP两者之间又尤以SAA浓度最具有显著差异。因此证实，SAA浓度能有效评估个体进行放射线治疗后所引发的放射性肺炎的等级，可作为评估指标。另外，本实验例又将这四组(SAA、IL_6、CRP及MLD)在评估个体会产生轻度或重度放射性肺炎的灵敏度及专一性上进行比较。结果如图3A及如图3B所示，图中以曲线下面积(area under curve，简称AUC)用以定量当以不同因子SAA浓度、CRP浓度、IL_6浓度以及MLD评估放射性肺炎，其灵敏度及专一性能力如何。如图3A所示，SAA的AUG为O. 920(数值O. 847 O. 993 落在 95% 置信区间(confidence interval, Cl))内，相较于 CRP、IL-6 以及MLD的AUG分别为O. 827(数值O. 717 O. 920落在95%置信区间内)、0. 792(数值O. 648
O.935落在95%置信区间内)以及O. 562 (数值O. 374 O. 751落在95%置信区间内)，SAA浓度明显具有较佳的AUG，显示其用于评估治疗后产生放射性肺炎的灵敏度及专一性能力较佳。另外，如图3B所示，若是将SAA浓度与MLD大于1，700cGy及MLD小于1，700cGy进行比较，可以发现SAA浓度也具有较佳的灵敏度及专一性，且其灵敏度及专一性分别为90. 0%及 97. 1%。透过SAA浓度预测放射线治疗后患者存活率总体存活率(overall survival, OS)的计算方式自患者进行三维适形放射治疗(three-dimensional conformal radiation therapy, 3D-CRT)当天起算至死亡臼，并将OS作为时间参数而依据Kapla-Meier方法计算。各数值以软件SPSS第13. O版(SPSSInc.，Chicago, IL, USA)以及软件GraphPad Prism第 5· O 版(GraphPad Software Inc. , SanDiego, CA)进行统计。由图4A所示，经由统计发现，重度放射性肺炎患者的存活率相较于轻度放射性肺炎患者的存活率明显较低(P〈0. 001)。又如图4B所示，血清样本中具有高SAA浓度(670yg/mL)的患者，相较于低SAA浓度的患者，其存活率相对也较低。综合图4A及图4B的结果可知，重度放射性肺炎患者的存活率与进行放射线治疗前体内具有较高SAA浓度的患者，其存活率均较低，显示，SAA浓度高低与重度放射性肺炎有极高的关连性，再次证实，SAA浓度能做为评估治疗后是否引发放射性肺炎的指标。综上所述，本发明所提供的一种个体接受放射线治疗的评估方法及SAA的用途，是在个体进行放射线治疗前，测量其体液样本中的SAA浓度，并与一数值范围相比较，以评估患者是否适合进行放射线治疗，从而降低放射性肺炎发生的可能性及预知症状可能的严重程度。实际运用时，本发明可以藉由测量肿瘤或癌症患者血清样本中的SAA浓度，作为评估指标，以有效避免施予放射线后引发肺炎的问题。详而言之，若患者血清样本中的SAA浓度小于数值范围，则评估给予放射线治疗将不会引发放射性肺炎，或仅引发轻微的放射性肺炎；反之，若患者血清样本中的SAA浓度大于数值范围或位于数值范围内，则评估经过放射线治疗后，则有极高可能会引发放射性肺炎，甚至是重度放射性肺炎。经发明人研究，相较于已知的其它发炎反应相关因子，例如白介素-6(Interleukin-6, IL-6)或分子 C 反应蛋白(C-reactive protein, CRP),体液样本中 SAA 的浓度与接受放射线治疗后产生放射性肺炎的可能性及严重程度具有更高度的正相关性，因此可作为一良好的评估指标。该浓度用作为评估个体是否接受放射线治疗的用途亦为先前技术所未见，且令人意外地，过往研究认为SAA浓度与个体是否处于发炎状态的关联性不如上述发炎反应相关因子，足见发明人的贡献。另外，以实作上的优点来说，SAA非体液中的微量分子，容易测量，浓度判读方便，具有极佳的利用性。 以上所述仅为举例性，而非为限制性的。任何未脱离本发明的精神与范畴，而对其进行的等效修改或变更，均应包含于所附的权利要求书的范围中。
权利要求
1.一种个体接受放射线治疗的评估方法，其特征在于，包括以下步骤 自所述个体取得一体液样本； 测量所述体液样本的血清淀粉A的浓度；以及 将所述浓度与一数值范围相比较，以决定所述个体是否接受放射线治疗。
2.根据权利要求I所述的评估方法,其特征在于,所述体液样本包括血液、血清、血浆、组织液、淋巴液、尿液、或唾液。
3.根据权利要求I所述的评估方法，其特征在于，评估所述个体是否接受放射线治疗癌症。
4.根据权利要求3所述的评估方法，其特征在于，所述癌症包括肺癌、乳腺癌、食道癌、或恶性淋巴瘤。
5.根据权利要求I所述的评估方法，其特征在于，所述数值范围为约O.05μ g/ml至约5, OOO μ g/ml 之间。
6.根据权利要求I所述的评估方法，其特征在于，所述数值范围为约50μ g/ml至约200 μ g/ml 之间。
7.根据权利要求I所述的评估方法，其特征在于，所述血清淀粉A包括血清淀粉Al、血清淀粉A2、血清淀粉A3、血清淀粉A4、急性期血清淀粉A、结构型血清淀粉A、或其组合。
8.根据权利要求I所述的评估方法，其特征在于，是透过测光度法或蛋白芯片检测法测量所述体液样本的血清淀粉A的浓度。
9.根据权利要求I所述的评估方法，其特征在于，当比较所述浓度与所述数值范围以决定所述个体是否接受放射线治疗时，当所述浓度小于所述数值范围则所述个体可接受放射线治疗，当所述浓度大于所述数值范围或位于所述数值范围内则所述个体不可接受放射线治疗。
10.一种血清淀粉A用于评估个体是否接受放射线治疗的用途。
11.根据权利要求10所述的用途，其特征在于，以测量一个体的一体液样本中的所述血清淀粉A的浓度，并判断所述浓度是否超过一数值范围，而评估所述个体是否接受放射线治疗。
全文摘要
本发明是血清淀粉A用于评估放射线治疗的方法及其用途，一种个体接受放射线治疗的评估方法，其步骤包括自个体取得一体液样本、测量体液样本的血清淀粉A的浓度以及判断浓度是否超过一数值范围，以决定个体是否接受放射线治疗。另外，本发明同时也提供一种血清淀粉A用于评估个体是否接受放射线治疗的用途。
文档编号G01N33/543GK102914644SQ201210274580
公开日2013年2月6日 申请日期2012年8月3日 优先权日2011年8月4日
发明者廖珮如 申请人:优普生物科技股份有限公司