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专利名称：癌症显示剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种恶性肿瘤(即癌症)病情追踪及诊断的显示剂，尤其是由Hg+、Hg++或/和Ni组成的酸性溶液。
亚临床状态恶性病灶的初期诊断。主要包括肿瘤的筛选过程，在近三十年的文献中至少记述了60多种声称对肿瘤有特异性的试验，但其结果均不满意，主要缺点是缺乏特异性。(《肿瘤的科学基础》、T，Symington等，科学出版社，1984年，706页)。叶应妩等《临床实验诊断学》(1989年，人民卫生出版社，1549页，405～406页)指出，虽然文献报导过许多种所谓的癌反应，但由于大多数并无特异性且不敏感，故应用日益减少，仅有数种在临床上应用，同时亦提出在恶性肿瘤患者尿中对羟基苯丙酮酸可能升高，并可用米伦反应法来测定。但此法操作步骤多，线性测定范围亦不确定。另一方面，在直接应用米伦试剂进行尿液中对羟基苯丙酮酸测定时，技术上有一定的困难。因现有的观点认为米伦试剂的反应不能直接应用于检查尿内的对羟基苯丙酮酸及其衍生物，其根源是尿内无机盐浓度高，可使米伦试剂内汞沉淀(HgCl2)，以致试剂失去效用。[《生化试验讲义》(河南医学院生化教研室)1978年第4页]。
美国专利说明书US-5066601针对米伦试剂不能直接用于测定尿中羟基苯丙酮酸类物质，提出了一种用Hg++首先结合尿中无机盐、防止其干扰整个反应过程的方法，用于肿瘤的筛检。但由于该方法在反应离子与其所溶解的溶剂之间、反应离子之间等方面存在的问题，致使利用所给条件进行重复实验时，其方法、效果均不能实施。
另外，如EP-442675，特许JP-平3-68858等，亦通过不同方法检测尿中不同的代谢物，但因均需复杂的仪器、设备，如核磁共振，高效液相色谱等，使其在普及应用的方便性方面，存在一定的限制。
在已确诊或已经过某种措施治疗的恶性肿瘤病人(如化学治疗、放射治疗、手术治疗)，其后续治疗方案的制订及治疗时机的恰当掌握，是困扰肿瘤临床的一个难题，解决该问题的关键是及时地预测肿瘤的复发和转移，监视肿瘤病情的变化、评价治疗措施的疗效。而目前尚未查询到该领域具有实用性的研究成果及应用产品。
本发明的目的是提供一种恶性肿瘤(即癌症)显示剂，它可方便地从尿中检测出恶性肿瘤病人有无复发转移、评价某些治疗措施的疗效及其恶性肿瘤是否存在。
本发明上述的目的是这样解决的利用Hg+、Hg++或/和Ni的酸性溶液，测定尿中对羟基苯丙酮酸，后者在尿中的排泄量随着恶性肿瘤的有无及病情变化而变化。
在该显示剂的组成中，Hg+与对羟基苯丙酮酸中的酚核产生颜色反应，Hg++移去尿中无机盐并平衡体系内反应;如Ni参与显示剂，则可稳定该反应体系。Hg++和Ni的共同参与，可使本显示剂与尿中对羟基苯丙酮酸类形成的红色沉淀稳定地存在于反应体系内。其中，由Hg+组成的水溶性盐与镍的比例为1∶0.01～0.8，Hg+与Hg++的比例为0.07～2.0∶0.5～1.3。通过调节Hg+与Hg++、Ni的比例和浓度，可控制试剂的敏感性，继而达到提高肿瘤监测特异性的目的。同时，溶解上述物质所需的酸性溶剂的浓度范围及种类对产品效果的实施有重要作用。
在显示剂的组成中，Hg+、Hg++可由该两种离子相应的水溶性盐类来提供，溶剂种类由组成该盐的酸根的相应酸来实施，其中硝酸浓度为6-12M，硫酸浓度为4-9M。
在显示剂的组成中，Hg+、Hg++也可通过金属汞在室温下溶解于硝酸而获得，此时硝酸的浓度为6-12M，其用量可通过金属汞与金属镍的比例方便的称取，其比例为0.7～1.3∶0.1～1。
在显示剂的组成中，金属镍与其它成分的混合是通过镍溶解于硝酸溶液中实现的，硝酸的浓度范围为5-10M，在镍溶解于硝酸的过程中，不能加热。
在显示剂的组成中，酸性溶剂的作用已如前述，在所用酸的种类确定后，当酸的浓度过低时，该显示剂的配制不能实施;当酸的浓度过高时，则易使环境污染，或出于反应剧烈、溶液外溢，造成显示剂中离子之间的比例失调，影响显示剂的作用效果。
本发明的效果表现在下述几个方面(1)、利用本显示剂可方便地从尿中对恶性肿瘤病人的病情及其治疗进行全面的追踪和监测，即监测病人是否有肿瘤的复发转移、评价治疗措施的疗效和用于肿瘤的诊断。
(2)、应用本显示剂对143例已确诊恶性肿瘤病人进行一年病情追踪的观察中，12例病人逐渐显示阳性反应，提示肿瘤的复发或转移。与同期的临床资料相比(包括癌胚抗原测定、甲胎球蛋白测定、B超、X线摄片、CT检查及临床体征等)。准确测定者为10例，准确率为83.3%。
(3)、应用本显示剂对79例已确诊实体肿瘤的83个完整化疗疗程进行疗效评价，疗效标准采用实体瘤客观疗效通用指标，即完全缓解、部分缓解、稳定、进展。本显示剂显示的范围为完全缓解、部分缓解与稳定和进展之间的差别，其结果为23个化疗疗程为完全缓解和部分缓解，与同期临床评价相比(临床评价中，完全缓解和部分缓解的化疗疗程为27个)，本显示剂的评价与临床评价的吻合率为85%。
(4)、应用本显示剂对已确诊的233例恶性肿瘤病人与非恶性肿瘤病人进行测试，其中恶性肿瘤106例，非恶性肿瘤127例，结果为阳性反应者107例，阴性反应者126例，与病理诊断结果对照后，假阳性14例，假阴性13例，真阳性93例，真阴性113例，各项预示指标为敏感度为87.7%、特异性89%、效率88.4%、假阳性率11.1%。假阴性率12.1%。阳性结果预示价值87%，阴性结果预示价值89.7%。
下述实施例可说明本发明的细节实施例1
A液配制取HgNO3·H2O93克溶于6.8MHNO3溶液200毫升中;
B液配制取HgSO432克溶于6.5MH2SO4溶液200毫升中;
A液、B液按照7∶9比例混合，即得具上述作用的显示剂。
实施例2A液配制同实施例1C液配制取37克镍溶于5.6M硝酸溶液200毫升中，A液、C液按15∶34比例混合，即得具上述作用的显示剂。
实施例3按实施例1、2所述方法配制A、B、C液，A∶B∶C液的比例为17∶43∶1混合，即得具上述作用的显示剂。
实施例4C液配制同实施例2。
D液配制取40克汞在室温下溶于8M硝酸300毫升中，再用蒸馏水稀释至500毫升。
按C液D液1∶3的比例，混合，即得具上述作用的显示剂。
本显示剂用于恶性肿瘤诊断时，可取晨尿5毫升置试管中，滴入本显示剂0.5毫升，静置1-2分钟，如出现红色或深红色沉淀者为阳性，出现白色沉淀或无沉淀出现者为阴性。
本显示剂用于病情监测时，可用上述方法连续定期监测，在此过程中如出现沉淀颜色的逐渐加深或由阴性反应转为阳性反应，则提示肿瘤的复发或转移。
本显示剂用于疗效评价时，可在某治疗措施前后进行检测，如治疗后仍为阳性，则为疗效不明显，如在治疗前为阳性反应，转变为治疗后的阴性，则说明治疗效果的有效性。
权利要求
1.一种癌症病情追踪及诊断显示剂，它是由Hg+、Hg++或/和镍组成的酸性溶液，其特征在于(1)由Hg+组成的水溶性盐与镍的比例为1∶0.01～0.8，Hg+与Hg++的比例为0.07～2.0∶0.5～1.3；(2)Hg+、Hg++相应的水溶性盐类溶解于一定浓度范围的无机酸溶液，所用无机酸溶液的种类由组成Hg+、Hg++水溶性盐类酸根的相应酸来实施，其中，硝酸浓度为6～12M，硫酸浓度为4-9M；(3)、Hg+、Hg++来源于金属汞时，其溶剂为硝酸，浓度为6-12M，汞与镍的比例为0.7-1.3∶0.1-1；(4)、镍溶解于硝酸中参与本显示剂的组成，硝酸的浓度为5～10M。
全文摘要
癌症显示剂涉及一种癌症病情追踪及诊断显示剂，它是由Hg
文档编号G01N33/574GK1096374SQ9310688
公开日1994年12月14日 申请日期1993年6月12日 优先权日1993年6月12日
发明者邓运宗 申请人:邓运宗