亚星游戏官网-www.yaxin868.com

专利名称：一种新追风透骨丸及其质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种由植物为原料的医药配制品及其质量控制方法，具体涉及一种追风透骨丸及其质量控制方法的改进。
背景技术：
骨关节炎是由于老年或其他原因引起关节软骨的非炎症性退行性变及关节边缘骨赘形成，以关节疼痛、活动受限和关节畸形为主，多累及指关节，膝、髋、脊柱等，以膝关节最常见。追风透骨丸是临床上用于治疗膝骨关节炎有效的中成药。
收载于中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十八册的一种治疗关节炎的中成药“追风透骨丸”，它是由制川乌、白芷、制草乌、香附(制)、甘草、白术(炒)、没药(制)、麻黄、川芎、乳香(制)、秦艽、地龙、当归、茯苓、赤小豆、羌活、天麻、赤芍、细辛、防风、天南星(制)、桂枝、甘松、朱砂24味中药材制成，具有祛风除湿，通经活络，散寒止痛等功效，用于治疗风寒湿痹，肢节疼痛，肢体麻木等症，临床疗效显著。
“追风透骨丸”的剂型为水蜜丸，采用传统制丸工艺，药材经磨粉加入黏合剂制丸，再用朱砂、滑石粉、三氧化二铁、胭脂红作包衣材料，包衣制成丸剂。朱砂在追风透骨丸药剂中既是一种有效的药材，有安神、定惊、解毒作用，它又作为包衣材料组成之一，使丸剂成红褐色，但是朱砂含汞量高，长期服用可引起体内汞的蓄积，人体有汞蓄积中毒的危险。所以有必要改进追风透骨丸的处方。
另外，原“追风透骨丸”的质量控制方法仅是鉴别产品中是否有朱砂、麻黄和羌活的存在。赤芍为本品处方中主要药材，具有解热、镇痛、抗炎、抗溃疡等药理作用，与本品的疗效密切相关。因此，增加该成分的含量测定能更有效地控制本品的质量。

发明内容
本发明的目的是改进追风透骨丸的处方，不用朱砂包衣，又保持原追风透骨丸的功效和保留原丸剂的色泽；另一目的是提供一种更有效控制产品质量的方法。
为达到本发明的目的采取的技术方案是由下列重量百分比的中药材组成，将药材磨成细粉，加黏合剂制丸，再用包衣材料包衣制成新追风透骨丸，在1g丸剂中含赤芍以芍药苷计，不得少于0.5mg，药材处方量如下制川乌 5.21％ 白芷 5.21％制草乌5.21％制香附 5.21％ 甘草 5.21％炒白术2.60％制没药 1.05％ 麻黄 5.21％川芎 5.21％制乳香 2.60％ 秦艽 2.60％地龙 5.21％当归2.60％ 茯苓 10.42％ 赤小豆5.21％羌活5.21％ 天麻 2.60％赤芍 5.21％细辛5.21％ 防风 2.60％制天南星 5.21％桂枝2.60％ 甘松 2.60％。
所说的包衣材料可以采用滑石粉、三氧化二铁、四氧化三铁、赭石、胭脂红、桃胶、阿拉伯胶、明胶等一种或二种以上的混合材料，为了使新产品的色泽与原追风透骨丸的色泽相类同，优选用滑石粉、三氧化二铁、胭脂红、桃胶组成的混合材料进行包衣，以采用滑石粉∶三氧化二铁∶胭脂红∶桃胶重量比为120～140∶3～8∶1∶2～8的包衣材料为佳。
药材磨粉后，制丸时所用的黏合剂可以用蜂蜜组成蜜丸，也可以用米糊、面糊等制成糊丸，优选用蜂蜜作黏合剂制成水蜜丸。
新追风透骨丸由23味药材组成，去除了原追风透骨丸(24味)中的朱砂，虽然少了一味药材，我们经临床验证证明与原追风透骨丸有同样的疗效，仍是治疗膝骨关节炎的良药。
下面通过追风透骨丸治疗骨关节炎234例多中心随机双盲对照临床试验给予证明。
通过观察、比较追风透骨丸原方拆方去朱砂成分制剂与追风透骨丸原方制剂治疗膝关节骨关节炎属于风寒湿阻、筋脉瘀滞证候的临床疗效，客观评价并确定追风透骨丸原方拆方去朱砂成分后的制剂是否仍具有与追风透骨丸原方制剂相似的功能、主治，同时考察其使用过程中的安全性。
试验人群符合入选标准的骨关节炎属于风寒湿阻、筋脉瘀滞证者共234例。试验组115给药方案试验组去朱砂新追风透骨丸(1号丸)，口服，每次6克，每日2次。
对照组含朱砂原追风透骨丸(2号丸)，口服，每次6克，每日2次。
疗程28天有效性与安全性评价标准1.临床控制疼痛等症状消失，关节活动正常，关节炎症状计分减少≥95％，X线显示正常。
2.显效疼痛等症状消失，关节活动不受限，关节炎症状计分减少≥70％，＜95％，X线显示明显好转。
3.有效疼痛等症状基本消失，关节活动轻度受限，关节炎症状计分减少≥30％，＜70％，X线显示好转。
4.无效疼痛等症状与关节活动无明显改善，关节炎症状计分减少不足30％，X线显示无改变。
安全性指标血、尿、便常规、心、肝、肾功能。
疗效结果1、两组临床总疗效比较表1 两组临床总疗效比较(PP分析)

秩和检验 u＝-0.1557P＝0.8763表2 两组临床总疗效比较(ITT分析，让步法)

秩和检验 u＝0.9698P＝0.3322
采用ITT分析疗效结果进行等效性检验，结果设Λ＝0.15＞δ，α＝0.05。
试验组有效率＝91.3％；对照组有效率＝92.44％。
δ＝|试验组有效率-对照组有效率|＝1.14％。
计算得u＝3.88＜1.96(α/2的单侧界值)，P＜0.05，差异有显著性意义。
2、两组治疗后主要临床症状改善程度比较表3两组夜间卧床休息时疼痛不适改善程度比较*

秩和检验 u＝0.3187 P＝0.7500表4两组晨僵或起床后疼痛加重改善程度比较*

秩和检验 u＝0.4246P＝0.6711表5两组行走时疼痛或不适改善程度比较*

秩和检验 u＝1.0315 P＝0.3023表6两组从坐位站立时疼痛或不适程改善程度比较*

秩和检验u＝1.2602P＝0.2076
表7 两组最大行走距离(可以伴痛行走)改善程度比较*

秩和检验 u＝2.1242P＝0.0337表8 两组日常活动困难程度改善程度比较*

秩和检验 u＝-0.8190 P＝0.4128表9 两组上楼梯困难程度改善程度比较*

秩和检验 u＝0.0755P＝0.9399表10 两组下楼梯困难程度改善程度比较*

秩和检验 u＝1.1505 P＝0.2499表11 两组蹲下或弯曲膝关节困难程度改善程度比较*

秩和检验 u＝-0.4166P＝0.6769
表12 两组在不平的路面上行走困难程度改善程度比较*

秩和检验 u＝0.6037 P＝0.5460两组治疗后最大行走距离(可以伴痛行走)的改善程度试验组高于对照组，差异具有显著统计学差异。
两组其他主要临床症状的改善程度组间比较，差异均无显著统计学意义。
3、两组治疗后主要症状消失率比较表13 两组治疗后主要症状消失率比较

两组治疗后夜卧疼痛、晨起疼痛、行走疼痛、站起疼痛、伴痛行走、活动困难、上楼困难、下楼困难、曲膝困难、行走困难等主要临床症状的消失率两组比较，差异无统计学意义。
4、两组治疗后伴随症状消失率比较表14两组治疗后其它伴随症状消失率比较

两组治疗后除局部畏寒消失率试验组高于对照组，差异有显著统计学意义外，遇风寒痛增，得热痛减、面色晦暗、肢体麻木、舌体胖等的消失率比较，差异无统计学意义。
5、两组治疗后影像学检查改善情况比较表15 两组膝关节的X线检查分级改善程度比较*

秩和检验 u＝-1.2743 P＝0.2026*治疗前试验组共有106例，对照组共有113例作了X线检查；治疗后试验组共有46例，对照组共有56例作了X线检查；试验组45例，对照组55例治疗前后均进行X线检查。
两组治疗后X线检查分级改善程度比较，差异无统计学意义。
PP分析试验组临床控制率为11.01％，显效率为25.69％，有效率为59.63％，总有效率为96.33％；对照组临床控制率为9.57％，显效率为29.57％，有效率为53.04％，总有效率为92.17％。两组比较，差异无显著统计学意义。
ITT分析试验组临床控制率为10.43％，显效率为24.35％，有效率为56.52％，总有效率为91.30％；对照组临床控制率为12.61％，显效率为28.57％，有效率为51.26％，总有效率为92.44％。两组比较，差异无显著统计学意义。
采用ITT分析疗效(试验组有效率＝91.3％；对照组有效率＝92.44％)结果进行等效性检验，设定Λ＝0.15＞δ，α＝0.05，结果表明u＝3.88＜1.96(α/2的单侧界值)，P＜0.05，差异有显著性意义。
提示两种制剂治疗风寒湿阻、筋脉瘀滞证膝骨关节炎均有较好的临床疗效，去朱砂制剂与追风透骨丸原方制剂具有等效性。
两组治疗后均有较好的改善患者临床症状、体征作用，除治疗组治疗后最大行走距离改善程度、局部畏寒消失率高于对照组外，两组临床症状、体征改善程度、消失率比较，差异均无统计学意义。
安全性检测结果表明两组治疗后均有部分病人血、尿常规、肝肾功能、心电图检测结果出现异常，但均不能证实其与试验药物的因果关系。
综合上述研究结果表明，两种制剂治疗风寒湿阻、筋脉瘀滞证膝骨关节炎均有较好的临床疗效，能明显改善患者临床症状、体征，去朱砂的追风透骨丸制剂与追风透骨丸原方制剂具有等效性。临床试验过程中未发现其对心、肝、肾功能及血液系统有明显损害。追风透骨丸去朱砂制剂可用于膝骨关节炎属于风寒湿阻、筋脉瘀滞证患者的治疗。
为达到本发明的另一个目的，提供该产品的质量控制方法，其技术方案是用高效液相色谱法测定1g丸剂中含赤芍以芍药苷计，不得少于0.5mg，高效液相色谱法的色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，用甲醇∶水体积比为30∶70的溶液作流动相，检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品，加稀乙醇溶液溶解，制成每1ml溶液中含芍药苷0.06mg；供试品溶液的制备取本品粉碎成细粉，取约1g，精密称定，加入等量硅藻土拌匀，置具塞锥形瓶中，加入稀乙醇溶液25ml溶解，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇溶液补足减失的重量，摇匀，离心，取上清液，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得；测定分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本发明的有益效果是(1)产品中无朱砂，不用朱砂包衣，保持原追风透骨丸的功效和保留原丸剂的色泽；(2)克服了人体会有汞蓄积中毒的危险；(3)可更有效控制产品质量。
下面通过实施例进一步阐述本发明的技术方案具体实施方式
实施例1称取制川乌、白芷、制草乌、制香附、甘草、麻黄、川芎、地龙、赤小豆、赤芍、羌活、细辛、制天南星各35.38g，称取炒白术、制乳香、秦艽、当归、天麻、防风、桂枝、甘松各17.69g，称取制没药7.08g，茯苓70.77g制法将以上二十三味药材粉碎成细粉，过筛，混匀。加炼蜜60g与适量水，制丸，干燥。另外，将滑石粉、三氧化二铁、胭脂红、桃胶(配比125∶7∶1∶4)混匀作包衣材料，包衣，再干燥，使每10丸重1g，即得成品。
含量测定高效液相色谱法的色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，用甲醇∶水体积比为30∶70的溶液作流动相，检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算1500；对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品，加稀乙醇溶液溶解，制成每1ml溶液中含芍药苷0.06mg；供试品溶液的制备取制得样品粉碎成细粉，取约1g，精密称定，加入等量硅藻土拌匀，置具塞锥形瓶中，加入稀乙醇溶液25ml溶解，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇溶液补足减失的重量，摇匀，离心，取上清液，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得；测定分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，该样品芍药苷含量为1.2mg/g。
实施例2称取药材与实施例1相同，制法为将以上二十三味药材粉碎成细粉，过筛，混匀。加炼蜜65g与适量水，制丸，干燥。另外，将滑石粉、三氧化二铁、胭脂红、明胶(配比130∶5∶1∶3.5)混匀，做包衣材料，包衣，再干燥，使每10丸重1g，即得成品。含量测定方法与实施例1相同，测得样品芍药苷含量为0.9mg/g。
实施例3称取药材与实施例1相同，制法为将以上二十三味药材粉碎成细粉，过筛，混匀。加炼蜜58g与适量水，制丸，干燥。另外，将滑石粉、三氧化二铁、胭脂红、阿拉伯胶(配比128∶4∶1∶5)混匀，做包衣材料，包衣，再干燥，使每10丸重1g，即得成品。含量测定方法与实施例1相同，测得样品芍药苷含量为1.1mg/g。
实施例4称取药材与实施例1相同，制法为将以上二十三味药材粉碎成细粉，过筛，混匀。加炼蜜60g与适量水，制丸，干燥。另外，将滑石粉、三氧化二铁、桃胶(配比130∶6∶5)混匀，做包衣材料，包衣，再干燥，使每10丸重1g，即得成品。含量测定方法与实施例1相同，测得样品芍药苷含量为1.2mg/g。
实施例5称取药材与实施例1相同，制法为将以上二十三味药材粉碎成细粉，过筛，混匀。加炼蜜65g与适量水，制丸，干燥。另外，将滑石粉、胭脂红、桃胶(配比130∶4∶5)混匀，做包衣材料，包衣，再干燥，使每10丸重1g，即得成品。含量测定方法与实施例1相同，测得样品芍药苷含量为1.0mg/g。
权利要求
1.一种新追风透骨丸含有23味中药材制川乌、白芷、制草乌、制香附、甘草、炒白术、制没药、麻黄、川芎、制乳香、秦艽、地龙、当归、茯苓、赤小豆、羌活、天麻、赤芍、细辛、防风、制天南星、桂枝、甘松，其特征在于由下列重量百分比的中药材组成，将药材磨成细粉，加黏合剂制丸，再用包衣材料包衣制成丸剂，在1g丸剂中含赤芍以芍药苷计，不得少于0.5mg，药材处方量如下制川乌5.21％白芷5.21％ 制草乌 5.21％制香附5.21％甘草5.21％ 炒白术 2.60％制没药1.05％麻黄5.21％ 川芎5.21％制乳香2.60％秦艽2.60％ 地龙5.21％当归 2.60％茯苓10.42％赤小豆 5.21％羌活 5.21％天麻2.60％ 赤芍5.21％细辛 5.21％防风2.60％ 制天南星5.21％桂枝 2.60％甘松2.60％。
2.如权利要求1所说的新追风透骨丸，其特征在于所用的包衣材料由滑石粉、三氧化二铁、胭脂红、桃胶组成。
3.如权利要求1所说的新追风透骨丸，其特征在于用蜂蜜为黏合剂为制成水蜜丸。
4.一种如权利要求1所说的新追风透骨丸的质量控制方法，其特征在于用高效液相色谱法测定1g丸剂中含赤芍以芍药苷计，不得少于0.5mg，高效液相色谱法的色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，用甲醇∶水体积比为20～40∶80～60的溶液作流动相，检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品，加乙醇或甲醇溶液溶解，制成每1ml溶液中含芍药苷0.06mg；供试品溶液的制备取本品粉碎成细粉，取约1g，精密称定，加入等量硅藻土拌匀，置具塞锥形瓶中，加乙醇或甲醇溶液25ml溶解，密塞，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用乙醇或甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，离心，取上清液，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得；测定分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
全文摘要
一种新追风透骨丸及其质量控制方法,涉及一种由植物为原料的医药配制品及质量控制方法。具体涉及一种追风透骨丸及其质量控制方法的改进。它由制川乌、赤芍等13味各5.21％，炒白术等8味各2.60％，制没药1.05％，茯苓10.42％的重量百分比药材制成的水蜜丸，用高效液相色谱法测定在1g丸剂中含赤芍以芍药苷计，不少于0.5mg。新追风透骨丸无朱砂，保持原追风透骨丸的功效和色泽；克服了人体会有汞蓄积中毒的危险；降低了生产成本；可有效控制产品质量。
文档编号G01N30/02GK1733256SQ20051003665
公开日2006年2月15日 申请日期2005年8月23日 优先权日2005年8月23日
发明者严志标, 刘莉兰, 郑少鑫, 周立 申请人:广州敬修堂(药业)股份有限公司